В адаптивном дизайне в виде клинических испытаний , параметры и проведение испытания для кандидата препарата или вакцин могут быть изменены на основе промежуточного анализа . [1] [2] Адаптивный дизайн обычно включает расширенную статистику для интерпретации конечной точки клинического исследования . [1]
Характеристики
Традиционно клинические испытания проводятся в три этапа: [1]
- Судебный процесс разработан.
- Испытание проводится в соответствии с планом.
- Когда данные готовы, они анализируются в соответствии с заранее определенным планом анализа.
Модификации с использованием адаптивного дизайна могут включать: [1] [3] [4]
- уточнение размера выборки
- отказ от лечения или доз
- изменение соотношения распределения пациентов в экспериментальные группы
- выявление участников испытаний, которые с наибольшей вероятностью выиграют, и сосредоточение на них усилий по набору
- остановка всего испытания на ранней стадии из-за успеха или отсутствия эффективности.
Применение
Метод адаптивного дизайна получил развитие в основном в начале 21 века . [1] В ноябре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило рекомендации по использованию адаптивных дизайнов в клинических испытаниях. [2]
В апреле 2020 года Всемирная организация здравоохранения опубликовала «План исследований и разработок (для) нового коронавируса » (Blueprint). В Плане задокументировано «большое международное, многоцентровое, индивидуально рандомизированное контролируемое клиническое испытание», позволяющее «одновременно оценивать преимущества и риски каждой многообещающей вакцины-кандидата в течение 3-6 месяцев после того, как она будет доступна для испытания». В Плане был указан Глобальный целевой профиль продукта (TPP) для COVID ‑ 19, в котором были определены благоприятные характеристики безопасных и эффективных вакцин по двум широким категориям: «вакцины для долгосрочной защиты людей с повышенным риском COVID ‑ 19, таких как здравоохранение. рабочие »и другие вакцины для обеспечения иммунитета быстрого реагирования при новых вспышках. [5]
Международная команда TPP была сформирована для 1) оценки разработки наиболее перспективных вакцин-кандидатов; 2) составить карту вакцин-кандидатов и их клинических испытаний во всем мире, опубликовав часто обновляемый «ландшафт» вакцин, находящихся в разработке; [6] 3) быстро оценивать и проверять наиболее многообещающие вакцины-кандидаты одновременно до того, как они будут протестированы на людях; и 4) разработать и координировать многопрофильное международное рандомизированное контролируемое исследование - «Испытание солидарности» для вакцин [5] [7] - для одновременной оценки преимуществ и рисков различных вакцин-кандидатов в рамках клинических испытаний в странах, где есть высокие показатели заболевания COVID ‑ 19, что обеспечивает быструю интерпретацию результатов и обмен ими по всему миру. [5] Коалиция ВОЗ по вакцинам определит приоритетность того, какие вакцины должны пройти клинические испытания фазы II и III, и определит согласованные протоколы фазы III для всех вакцин, достигших стадии основного испытания . [5]
В глобальных испытаниях «Солидарность» и «Европейское открытие» с участием госпитализированных людей с тяжелой инфекцией COVID ‑ 19 применяется адаптивный дизайн для быстрого изменения параметров испытания по мере появления результатов четырех экспериментальных терапевтических стратегий. [8] [9] [10] [11] В США Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) инициировал адаптивный дизайн, международный судебный процесс III фазы ( так называемый «ACTT») , чтобы привлечь до 800 госпитализированных COVID-19 человек в 100 сайтов в разных странах. [12]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ a b c d e f Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV, et al. (Февраль 2018). «Адаптивные дизайны в клинических испытаниях: зачем их использовать, как проводить и сообщать о них» . BMC Medicine . 16 (1): 29. DOI : 10,1186 / s12916-018-1017-7 . PMC 5830330 . PMID 29490655 .
- ^ а б «Адаптивные дизайны для клинических испытаний лекарств и биопрепаратов: Руководство для промышленности» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 1 ноября 2019 года. Архивировано 13 декабря 2019 года . Проверено 3 апреля 2020 .
- ^ Ван Норман Г.А. (июнь 2019 г.). «Испытания фазы II в разработке лекарств и адаптивном дизайне испытаний» . JACC. Основы трансляционной науки . 4 (3): 428–437. DOI : 10.1016 / j.jacbts.2019.02.005 . PMC 6609997 . PMID 31312766 .
- ^ Сато А., Шимура М., Гошо М. (апрель 2018 г.). «Практические характеристики адаптивного дизайна во 2-й и 3-й фазах клинических испытаний». Журнал клинической фармации и терапии . 43 (2): 170–180. DOI : 10.1111 / jcpt.12617 . PMID 28850685 . S2CID 3704071 .
- ^ а б в г «Обновленная информация об испытании солидарности ВОЗ - ускорение разработки безопасной и эффективной вакцины против COVID-19» . Всемирная организация здоровья. 2020-04-27. Архивировано 30 апреля 2020 года . Проверено 2 мая 2020 .
Жизненно важно, чтобы мы оценили как можно больше вакцин, поскольку мы не можем предсказать, сколько из них окажется жизнеспособным. Чтобы увеличить шансы на успех (учитывая высокий уровень выбытия во время разработки вакцины), мы должны тестировать все вакцины-кандидаты до тех пор, пока они не потерпят неудачу. [] ВОЗ работает над тем, чтобы все они имели возможность пройти тестирование на начальном этапе разработки. Результаты оценки эффективности каждой вакцины ожидаются в течение трех-шести месяцев, и эти доказательства в сочетании с данными о безопасности позволят принять решение о том, можно ли ее использовать в более широком масштабе.
- ^ «Проект ландшафта вакцин-кандидатов COVID 19» . Всемирная организация здоровья. 2020-09-03 . Проверено 3 сентября 2020 .
- ^ «Международное рандомизированное испытание вакцин-кандидатов против COVID-19: Обзор испытания вакцины солидарности» (PDF) . Всемирная организация здоровья. 2020-04-09. Архивировано 12 мая 2020 года (PDF) . Проверено 9 мая 2020 .
- ^ Коалиция клинических исследований COVID-19 (апрель 2020 г.). «Глобальная коалиция для ускорения клинических исследований COVID-19 в условиях ограниченных ресурсов» . Ланцет . 395 (10233): 1322–1325. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (20) 30798-4 . PMC 7270833 . PMID 32247324 .
- ^ Ли Джи, Де Клерк Э. (март 2020 г.). «Варианты лечения нового коронавируса 2019 г. (2019-nCoV)» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 19 (3): 149–150. DOI : 10.1038 / d41573-020-00016-0 . PMID 32127666 .
- ^ Дхама К., Шарун К., Тивари Р., Дадар М., Малик Ю.С., Сингх К.П., Чайкумпа В. (март 2020 г.). «COVID-19, новая коронавирусная инфекция: достижения и перспективы в разработке и разработке вакцин, иммунотерапевтических и терапевтических средств» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 16 (6): 1232–1238. DOI : 10.1080 / 21645515.2020.1735227 . PMC 7103671 . PMID 32186952 .
- ^ «Запуск европейского клинического испытания против COVID-19» . INSERM. 22 марта 2020 . Дата обращения 5 апреля 2020 .
Сильной стороной этого исследования является его «адаптивный» характер. Это означает, что от неэффективных экспериментальных методов лечения можно очень быстро отказаться и заменить их другими молекулами, появившимися в результате исследовательских усилий. Таким образом, мы сможем вносить изменения в режиме реального времени в соответствии с самыми последними научными данными, чтобы найти лучшее лечение для наших пациентов.
- ^ Номер клинического испытания NCT04280705 для «Испытания адаптивного лечения COVID-19 (ACTT)» на ClinicalTrials.gov