Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Адренокортикальная карцинома
Другие именаКоры надпочечников карциномы , adrenocorticocarcinoma , коры надпочечников рак , надпочечников рак коры головного мозга
Карцинома коры надпочечника - low mag.jpg
Микрофотография карциномы коры надпочечников (слева - темно-синий) и коры надпочечников, из которой он возник (справа вверху изображения - розовый / голубой). Присутствует доброкачественный мозговой слой надпочечников (правая середина изображения - серый / синий). Пятно H&E .
СпециальностьОнкология

Адренокортикальная карцинома (АКК) - это агрессивный рак, возникающий в коре ( ткань, вырабатывающая стероидные гормоны ) надпочечника .

Адренокортикальной карциному отличается от многих гормональных синдромов , которые могут возникнуть у пациентов с стероидных гормонов-продуцирующие ( «функциональные») опухолей, в том числе синдром Кушинга , синдром Конна , вирилизации и феминизации . Адренокортикальная карцинома часто поражает близлежащие ткани или метастазирует в отдаленные органы на момент постановки диагноза, а общая 5-летняя выживаемость составляет около 50%. [1]

Адренокортикальная карцинома - редкая опухоль, заболеваемость которой составляет от одного до двух на миллион населения ежегодно. [2] [3] Он имеет бимодальное распределение по возрасту, с кластеризацией случаев у детей до 5 лет и у взрослых 30-40 лет. [2] Широко используемый ангиотензина-II -responsive стероидный -продуцирующих клеточная линия H295R первоначально был выделен из опухоли поставлен диагноз адренокортикальной карциномы. [4] [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Карцинома надпочечников может по-разному проявляться у детей и взрослых. Большинство опухолей у детей являются функциональными, и вирилизация , безусловно, является наиболее частым симптомом (симптомами), за которым следуют синдром Кушинга и преждевременное половое созревание . [2] Среди взрослых с гормональными синдромами наиболее распространен только синдром Кушинга, за которым следует смешанный синдром Кушинга и вирилизация ( гиперпродукция глюкокортикоидов и андрогенов ). Феминизация и синдром Конна ( избыток минералокортикоидов ) встречаются менее чем в 10% случаев. Редко гиперсекреция катехоламинов , подобная феохромоцитоме.сообщалось о раке коры надпочечников. [6] Нефункциональные опухоли (около 40%, данные различаются) обычно проявляются болью в животе или боках, варикоцеле и тромбозом почечных вен [7], либо они могут быть бессимптомными и обнаруживаться случайно. [3]

Все пациенты с подозрением на ОСС должны быть тщательно обследованы на предмет признаков и симптомов гормональных синдромов. Для синдрома Кушинга (избыток глюкокортикоидов) они включают увеличение веса , истощение мышц , пурпурные линии на животе, жирный « буйволиный горб » на шее, «луноподобное» лицо и истончение хрупкой кожи. Вирилизм (избыток андрогенов) наиболее очевиден у женщин и может вызвать избыточное оволосение на лице и теле , акне , увеличение клитора , снижение голоса, огрубление черт лица, прекращение менструации . Синдром Конна (избыток минеральных кортикоидов) характеризуется повышенным артериальным давлением., что может привести к головной боли и гипокалиемии (низкий уровень калия в сыворотке, который, в свою очередь, может вызвать мышечную слабость, спутанность сознания и сердцебиение ), низкой активности ренина в плазме и высоким уровнем альдостерона в сыворотке . Феминизация ( избыток эстрогена ) чаще всего отмечается у мужчин и включает увеличение груди , снижение либидо и импотенцию . [2] [3] [8]

Патофизиология [ править ]

Основной этиологический фактор АСС неизвестен, хотя семьи с синдромом Ли-Фраумени , вызванным наследственной инактивационной мутацией в TP53 , имеют повышенный риск. Было показано, что несколько генов повторно мутировали, включая TP53 , CTNNB1 , MEN1 , PRKAR1A , RPL22 и DAXX . [9] [10] теломераза гена TERT часто усиливается во время ZNRF3 и CDKN2A часто гомозиготно удалены. [10] Гены h19 , инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II ) и p57 kip2 важны для роста и развития плода. Они расположены на хромосоме 11p. Экспрессиягена h19 заметно снижена как при нефункционирующих, так и при функционирующих карциномах коры надпочечников, особенно в опухолях, продуцирующих кортизол и альдостерон . Также происходит потеря активности продукта гена p57 kip2 в вирилизирующих аденомах и карциномах коры надпочечников. Напротив,было показано, что экспрессия гена IGF-II высока при карциномах коры надпочечников. Наконец,экспрессия гена c-myc относительно высока в новообразованиях, и это часто связано с плохим прогнозом. [11]

Двусторонние опухоли надпочечников встречаются реже, чем односторонние. Большинство двусторонних опухолей можно различить по размеру и форме узелков: первичное пигментное узловое заболевание коры надпочечников , которое может быть спорадическим или быть частью комплекса Карни , и первичная двусторонняя макронодулярная гиперплазия надпочечников. [ необходима цитата ]

Чаще всего метастазы поражают печень и легкие . [12]

Диагноз [ править ]

Результаты лабораторных исследований [ править ]

Гормональные синдромы следует подтверждать лабораторными исследованиями. Лабораторные данные при синдроме Кушинга включают повышение уровня глюкозы в сыворотке (сахара в крови) и повышение уровня кортизола в моче . Вирилизм надпочечников подтверждается обнаружением избытка сывороточного андростендиона и дегидроэпиандростерона . При синдроме Конна наблюдаются низкий уровень калия в сыворотке , низкая активность ренина в плазме и высокий уровень альдостерона в сыворотке. Феминизация подтверждается обнаружением избытка эстрогена в сыворотке. [ необходима цитата ]

Визуализация [ править ]

Радиологические исследования брюшной полости , такие как компьютерная томография и магнитно-резонансная томография , полезны для определения локализации опухоли, дифференциации ее от других заболеваний, таких как аденома коры надпочечников , и определения степени инвазии опухоли в окружающие органы и ткани. На КТ он показывает неоднородный вид из-за некроза, кальцификатов и кровотечения. После введения контрастного вещества наблюдается периферическое усиление. Также часто встречается поражение соседних структур, таких как почка, полая вена, печень и забрюшинные лимфатические узлы. [13]

На МРТ он показывает низкую интенсивность на T1-взвешенных изображениях и высокий сигнал T2 с сильным неоднородным усилением контраста и медленным размыванием. Геморрагические области могут иметь высокий Т1-сигнал. [13]

Патология [ править ]

Общий вид большого ACC
Препарат клеточного блока из тонкоигольной аспирационной биопсии большой АСС показывает опухолевые клетки с компактной эозинофильной цитоплазмой и легкой степенью ядерного плеоморфизма.

Опухоли надпочечников часто не берут на биопсию перед операцией, поэтому диагноз подтверждается при исследовании хирургического образца патологом . В целом, ОКК часто бывают большими, с желто-коричневой поверхностью среза и участками кровоизлияния и некроза . При микроскопическом исследовании опухоль обычно показывает листы атипичных клеток, немного напоминающих клетки нормальной коры надпочечников . Наличие инвазии и митотической активности помогает отличить мелкие раковые образования от аденом надпочечников . [6] Несколько относительно редких вариантов ACC включают:

  • Онкоцитарная карцинома коры надпочечников
  • Миксоидная карцинома коры надпочечников
  • Карциносаркома
  • Аденосквамозная карцинома коры надпочечников
  • Светлоклеточная карцинома коры надпочечников

Дифференциальный диагноз [ править ]

Случаи и прогнозы опухолей надпочечников , [14] с адренокортикальной карциномой в верхней части.

Дифференциальный диагноз включает: [ необходима ссылка ]

  • Адренокортикальная аденома
  • Карцинома почек
  • Феохромоцитома
  • Гепатоцеллюлярная карцинома

Адренокортикальные карциномы чаще всего отличаются от адренокортикальных аденом (их доброкачественные аналоги) по системе Вейсса [15] следующим образом: [16]

Характеристика [16]Счет
Высокая ядерная степень (увеличенные, от овальных до лопастных, с крупнозернистым или гиперхроматическим хроматином и легко различимыми выступающими ядрышками) [17]1
Больше митозов, чем 5/50 полей высокой мощности1
Атипичные митозы1
Эозинофильная цитоплазма в> 75% опухолевых клеток1
Диффузная архитектура> 33% опухоли1
Некроз1
Венозная инвазия1
Синусоидальная инвазия (отсутствие гладкой мускулатуры в стене)1
Капсульная инвазия1

Общий балл показывает: [16]

  • 0-2: Адренокортикальная аденома
  • 3: Не определено
  • 4-9: адренокортикальная карцинома

Лечение [ править ]

Единственное лечебное лечение - это полное хирургическое удаление опухоли, которое может быть выполнено даже в случае инвазии в крупные кровеносные сосуды, такие как почечная вена или нижняя полая вена . 5-летняя выживаемость после успешной операции составляет 50–60%, но, к сожалению, многие пациенты не являются кандидатами на операцию. Лучевая терапия и радиочастотная абляция могут использоваться в качестве паллиативной терапии у пациентов, не являющихся кандидатами на хирургическое вмешательство. [2] Были успешно использованы как открытая адреналэктомия, так и лапароскопические малоинвазивные методы. [18] Минимально инвазивные хирургические методы остаются спорными из-за отсутствия долгосрочных данных, с особым вниманием к частоте рецидивов и перитонеального карциноматоза.

Химиотерапия схема лечения , как правило , включает в себя наркотики Mitotane , ингибитор синтеза стероидов, который является токсичным для клеток коры надпочечников , [19] , а также стандартные цитотоксических препараты. Ретроспективный анализ показал улучшение выживаемости для митотана в дополнение к хирургическому вмешательству по сравнению с только хирургическим вмешательством. [20]

Двумя наиболее распространенными схемами являются цисплатин , доксорубицин , этопозид (EDP) + митотан и стрептозотоцин + митотан. Испытание FIRM-ACT продемонстрировало более высокую скорость ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования заболевания при использовании EDP + митотан, чем при использовании стрептозотоцина + митотана. [21]

Прогноз [ править ]

ACC, как правило, имеет плохой прогноз [22] с общей 5-летней выживаемостью около 50%. [1] Пятилетняя выживаемость без признаков заболевания при полной резекции ППК I – III стадии составляет около 30%. [22] Наиболее важными прогностическими факторами являются возраст пациента и стадия опухоли. Плохие прогностические факторы включают митотическую активность, венозную инвазию, вес 50 г или более, диаметр 6,5 см или более, индекс мечения Ki-67 / MIB1 4% или более и положительный результат по p53. [ необходима цитата ]

По своей злокачественности карцинома коры надпочечников отличается от большинства опухолей коры надпочечников, которые являются доброкачественными ( аденомы ) и лишь изредка вызывают синдром Кушинга . [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Опухоль надпочечников: статистика» . Cancer.net . Проверено 1 июля 2020 .
  2. ^ a b c d e DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, ред. (2005). Рак: принципы и практика онкологии . Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен. ISBN 978-0-7817-4865-0.
  3. ^ a b c Саварезе, Дайан М.Ф .; Линнетт К. Ниман (2006-08-08). «Клиническая картина и оценка опухолей коры надпочечников» . UpToDate Online v. 15.1 . Своевременно. Архивировано из оригинала на 2007-09-29 . Проверено 5 июня 2007 .
  4. Перейти ↑ Wang T, Rainey WE (март 2012 г.). «Клеточные линии адренокортикальной карциномы человека» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 351 (1): 58–65. DOI : 10.1016 / j.mce.2011.08.041 . PMC 3288152 . PMID 21924324 .  
  5. ^ Gazdar AF, Oie HK, Шеклтон CH, Chen TR, Triche TJ, Myers CE, Chrousos GP, Бреннан MF, Stein CA, La Rocca RV (сентябрь 1990). «Создание и характеристика линии клеток карциномы надпочечников человека, которая экспрессирует несколько путей биосинтеза стероидов» . Исследования рака . 50 (17): 5488–96. PMID 2386954 . 
  6. ^ a b Cote R, Suster S, Weiss L (2002). Weidner N (ред.). Современная хирургическая патология (комплект из 2-х томов) . Лондон: У. Б. Сондерс. ISBN 978-0-7216-7253-3.
  7. ^ Cheungpasitporn W, Хорн JM, Хоуарт CB (август 2011). «Адренокортикальная карцинома, проявляющаяся варикоцеле и тромбозом почечной вены: описание случая» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 5 : 337. DOI : 10,1186 / 1752-1947-5-337 . PMC 3160386 . PMID 21806824 .  
  8. ^ Kasper DL, Браунвальд Е, Фауси А.С., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсона ДЛ. Принципы внутренней медицины Харрисона . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2005. ISBN 0-07-139140-1. 
  9. ^ Чжэн С., Черняк А.Д., Дьюал Н., Моффитт Р.А., Данилова Л., Мюррей Б.А. и др. (Май 2016). «Комплексная пангеномная характеристика карциномы надпочечников» . Раковая клетка . 29 (5): 723–736. DOI : 10.1016 / j.ccell.2016.04.002 . PMC 4864952 . PMID 27165744 .  
  10. ^ a b Assié G, Letouzé E, Fassnacht M, Jouinot A, Luscap W, Barreau O и др. (Июнь 2014 г.). «Комплексная геномная характеристика адренокортикальной карциномы». Генетика природы . 46 (6): 607–12. DOI : 10.1038 / ng.2953 . PMID 24747642 . S2CID 13089427 .  
  11. ^ Kufe D (2000). Бенедикт Р.С., Голландия JF (ред.). Медицина рака (5-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker. ISBN 978-1-55009-113-7. OCLC  156944448 .
  12. ^ Джеймс Норман. «Заболевания коры надпочечников: рак надпочечников» . EndocrineWeb . Обновлено: 14.04.16
  13. ^ а б Альбано, Доменико; Аньелло, Франческо; Мидири, Федерико; Пекораро, Джузи; Бруно, Альберто; Алонги, Пьерпаоло; Тоя, Патриция; Ди Буоно, Джузеппе; Агруса, Антонино; Сконфиенца, Лука Мария; Пардо, Сальваторе (декабрь 2019 г.). «Особенности визуализации образований надпочечников» . Взгляд на визуализацию . 10 (1): 1. DOI : 10,1186 / s13244-019-0688-8 . ISSN 1869-4101 . PMC 6349247 . PMID 30684056 .   
  14. ^ Данные и ссылки для круговой диаграммы находятся на странице описания файла в Wikimedia Commons.
  15. ^ Ван, Cuiping; Солнце, Ян; Ву, Хуанвэнь; Чжао, Дачунь; Чен, Цзе (2014). «Различение карциномы коры надпочечников и аденом: исследование клинико-патологических особенностей и биомаркеров» . Гистопатология . 64 (4): 567–576. DOI : 10.1111 / his.12283 . ISSN 0309-0167 . PMC 4282325 . PMID 24102952 .   
  16. ^ a b c Да, чем, чем; Myint, телефон; Мьинт, Кьяр Нё Со (2015). «Онкоцитома надпочечников с гинекомастией» . Журнал Федерации эндокринных обществ АСЕАН . 30 (1): 27–30. DOI : 10,15605 / jafes.030.01.08 . ISSN 0857-1074 . 
  17. ^ Тито Фоджо. «Рак надпочечников» . Проверено 2 июля 2020 .
  18. ^ Di Como, JA (ноябрь 2018). «Адренокортикальная карцинома: обзор хирургического лечения» (PDF) . Журнал лечения и диагностики рака . 2 (6): 7–9. DOI : 10.29245 / 2578-2967 / 2018 / 6.1143 .
  19. ^ Брантон LL, Lazo JS, Parker KL, ред. (2006). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии, 11-е издание . Соединенные Штаты Америки: ISBN McGraw-Hill Companies, Inc. 978-0-07-142280-2.
  20. ^ Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M, Daffara F, Tauchmanova L, Conton PA и др. (Июнь 2007 г.). «Адъювантная терапия митотаном при адренокортикальной карциноме» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (23): 2372–80. DOI : 10.1056 / NEJMoa063360 . hdl : 2318/37317 . PMID 17554118 .  
  21. ^ Fassnacht, Мартин; Терцоло, Массимо; Аллолио, Бруно; Боден, Эрик; Хаак, Харм; Беррути, Альфредо; Велин, Стаффан; Шаде-Бриттингер, Кармен; Лакруа, Андре (2012-06-07). «Комбинированная химиотерапия при запущенной карциноме коры надпочечников» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (23): 2189–2197. DOI : 10.1056 / NEJMoa1200966 . hdl : 2318/102217 . ISSN 1533-4406 . PMID 22551107 .  
  22. ^ a b Allolio B, Fassnacht M (июнь 2006 г.). «Клинический обзор: карцинома надпочечников: обновленная клиническая информация» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (6): 2027–37. DOI : 10.1210 / jc.2005-2639 . PMID 16551738 .  Бесплатный полный текст .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C74.0
  • МКБ - 9-СМ : 194
  • МКБ-О : M8370 / 3
  • OMIM : 202300
  • MeSH : D018268
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001663
  • eMedicine : ped / 41
  • Сиротка : 1501