Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома Конна )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Первичный альдостеронизм
Другие названияПервичный гиперальдостеронизм, синдром Конна
Альдостерон-2D-skeletal.svg
Альдостерон
СпециальностьЭндокринология
СимптомыВысокое кровяное давление , плохое зрение, головные боли , мышечная слабость, мышечные спазмы [1] [2]
ОсложненияИнсульт , инфаркт миокарда , почечная недостаточность , нарушение сердечного ритма [3] [4]
Обычное началоОт 30 до 50 лет [5]
ПричиныРасширение обоих надпочечников , надпочечников аденомы , надпочечников рака , семейная гиперальдостеронизм [6] [1]
Диагностический методАнализ крови на соотношение альдостерона и ренина [1]
УходХирургия, спиронолактон , эплеренон , диета с низким содержанием соли [1]
Частота10% людей с высоким кровяным давлением [1]

Первичный альдостеронизм ( ПА ) , также известный как первичный гиперальдостеронизм или синдром Конна , относится к избыточной продукции гормона альдостерона из надпочечников , что приводит к низким ренин уровнях. [1] Эта аномалия вызвана гиперплазией или опухолями . Многие страдают от усталости, дефицита калия и высокого кровяного давления, что может вызвать плохое зрение, спутанность сознания или головные боли . [1] [2]Симптомы также могут включать: мышечные боли и слабость, мышечные спазмы, боль в пояснице и боках со стороны почек, дрожь, покалывание , онемение и чрезмерное мочеиспускание . [1] Осложнения включают сердечно-сосудистые заболевания, такие как инсульт , инфаркт миокарда , почечную недостаточность и нарушение сердечного ритма . [3] [4]

Первичный гиперальдостеронизм имеет ряд причин. Около 33% случаев связаны с аденомой надпочечников , вырабатывающей альдостерон, а в 66% случаев - с увеличением обоих надпочечников . [1] Другие необычные причины включают рак надпочечников и наследственное заболевание, называемое семейным гиперальдостеронизмом . [6] Некоторые рекомендуют обследовать людей с высоким кровяным давлением, относящихся к группе повышенного риска, в то время как другие рекомендуют обследовать всех людей с высоким кровяным давлением на предмет заболевания. [3] Скрининг обычно проводится путем измерения отношения альдостерона к ренину.в крови, с последующим тестированием, используемым для подтверждения положительных результатов. [1] В то время как низкий уровень калия в крови классически описывается при первичном гиперальдостеронизме, он присутствует только примерно у четверти людей. [1] Чтобы определить основную причину, проводится медицинская визуализация . [1]

Некоторые случаи можно вылечить, удалив аденому хирургическим путем. [1] Один надпочечник также может быть удален в случаях, когда увеличен только один. [4] В случаях, связанных с увеличением обеих желез, лечение обычно проводится с помощью лекарств, известных как антагонисты альдостерона, таких как спиронолактон или эплеренон . [1] Также могут потребоваться другие лекарства от высокого кровяного давления и диета с низким содержанием соли . [1] [4] Некоторых людей с семейным гиперальдостеронизмом можно лечить стероидом дексаметазоном . [1]

Первичный альдостеронизм присутствует примерно у 10% людей с высоким кровяным давлением. [1] Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [5] Часто это начинается в возрасте от 30 до 50 лет. [5] Синдром Конна назван в честь Джерома В. Конна (1907–1994), американского эндокринолога, который впервые описал аденомы как причину заболевания в 1955 году. [7] [8]

Признаки и симптомы [ править ]

У людей часто бывает мало симптомов или они вообще отсутствуют. [1] Иногда они могут испытывать мышечную слабость, мышечные спазмы, покалывание или чрезмерное мочеиспускание . [1]

Возможны высокое кровяное давление, проявления мышечных судорог (из-за повышенной возбудимости нейронов из-за низкого содержания кальция в крови ), мышечная слабость (из-за гиповозбудимости скелетных мышц из-за гипокалиемии) и головные боли (из-за низкого уровня калия в крови или высокого кровяного давления ). видимый. [ необходима цитата ]

Вторичный гиперальдостеронизм часто связан со снижением сердечного выброса, который связан с повышенным уровнем ренина. [ необходима цитата ]

Причины [ править ]

Два среза надпочечника с корковой аденомой от человека с синдромом Конна.

Условие обусловлено: [9]

  • Двусторонняя идиопатическая (микронодулярная) гиперплазия надпочечников : 66% случаев [1]
  • Аденома надпочечника (болезнь Конна): 33% случаев [1]
  • Первичная (односторонняя) гиперплазия надпочечников: 2% случаев
  • Альдостеронпродуцирующая карцинома коры надпочечников: <1% случаев
  • Семейный гиперальдостеронизм (СГ)
    • Глюкокортикоидный альдостеронизм (СГ типа I): <1% случаев
    • СГ типа II (APA или IHA): <2% случаев
  • Внематочная аденома или карцинома, продуцирующая альдостерон: <0,1% случаев

Генетика [ править ]

40% людей с аденомой, продуцирующей альдостерон надпочечников, имеют соматические мутации увеличения функции в одном гене ( KCNJ5 ). [10] Этот ген мутирует в унаследованных случаях первичного альдостеронизма с ранним началом и двусторонней гиперплазии надпочечников, хотя и реже. [11] Эти мутации, как правило, возникают у молодых женщин с аденомой в кортизол-секреторной зоне фасцикулята . Аденомы без этой мутации, как правило, возникают у пожилых мужчин с резистентной гипертензией. [ необходима цитата ]

Другие гены, обычно мутирующие в аденомах, продуцирующих альдостерон, - это ATP1A1 [12] [13] ATP2B3 , [12] CACNA1D , [13] и CTNNB1 . [14]

Патофизиология [ править ]

Альдостерон воздействует на большинство или все клетки организма, но клинически наиболее важные действия происходят в почках , на клетки позднего дистального извитого канальца и мозгового собирательного канала . В основных клетках альдостерон увеличивает активность натрий-калиевой АТФазы базолатеральной мембраны и апикальных эпителиальных натриевых каналов, ENaC , а также калиевых каналов, ROMK . Эти действия увеличивают реабсорбцию натрия и секрецию калия. Поскольку реабсорбируется больше натрия, чем выделяется калия, это также делает просвет более электрически отрицательным, в результате чего хлорид следует за натрием. Затем вода следует за натрием и хлоридом путем осмоса.. При синдроме Конна эти действия вызывают увеличение объема внеклеточного натрия и жидкости и снижение внеклеточного калия. Альдостерон также действует на интеркалированные клетки, стимулируя апикальную протонную АТФазу, вызывая секрецию протонов, которая подкисляет мочу и подщелачивает внеклеточную жидкость. [ необходима цитата ]

Таким образом, гиперальдостеронизм вызывает гипернатриемию, гипокалиемию и метаболический алкалоз . [ необходима цитата ]

Более тонкие примечания к альдостерону включают тот факт, что он стимулирует натрий-калиевую АТФазу в мышечных клетках , увеличивая внутриклеточный калий, а также увеличивает реабсорбцию натрия по всему кишечнику и нефрону , возможно, из-за широко распространенной стимуляции натрий-калиевой АТФазы. Наконец, эпителиальные клетки протоков потовых желез и дистальной поверхности толстой кишки отвечают точно так же, как и основные клетки нефрона. Эти реакции важны для адаптации к изменению климата и как причина запоров из-за повышенного уровня альдостерона [ необходима цитата ] .

Задержка натрия приводит к увеличению объема плазмы и повышению артериального давления . Повышенное артериальное давление приведет к увеличению скорости клубочковой фильтрации и вызовет снижение высвобождения ренина из гранулярных клеток юкстагломерулярного аппарата в почках, уменьшая реабсорбцию натрия и возвращая почечную экскрецию натрия почти до нормального уровня, позволяя натрию `` избежать '' эффекта минералокортикоиды (также известный как механизм ускользания от альдостерона при первичном гиперальдостеронизме, также способствующий повышению уровня ANP). Если есть первичный гиперальдостеронизм, снижение ренина (и последующее снижение ангиотензина II) не приведет к снижению уровня альдостерона (очень полезный клинический инструмент в диагностике первичного гиперальдостеронизма). [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Скрининг может быть рассмотрен для людей с высоким кровяным давлением, низким уровнем калия в крови, высоким кровяным давлением, которое трудно поддается лечению, другими членами семьи с таким же заболеванием или образованием на надпочечниках . [1]

Измерение только альдостерона не считается адекватным для диагностики первичного гиперальдостеронизма. Скорее, измеряются и ренин, и альдостерон, и для выявления случаев используется полученное отношение альдостерона к ренину (ARR). [15] [16] Высокое соотношение альдостерона и ренина предполагает наличие первичного гиперальдостеронизма. Диагноз ставится путем проведения теста на подавление солевого раствора, амбулаторного теста с солевой нагрузкой или теста на подавление флудрокортизона. [17]

Для целей скрининга было предложено одновременное измерение концентраций натрия и калия в образцах сыворотки и мочи . Расчет сывороточного натрия относительно натрия в моче и калия в сыворотке над калием в моче ( SUSPUP ) и соотношений (натрий сыворотки, натрия в моче и (сывороточный калий) 2 (SUSPPUP)) дает рассчитанные структурные параметры RAAS , которые можно использовать в качестве статической функции. test. [18] [19] Его результаты должны быть подтверждены расчетом ARR.

Если первичный гиперальдостеронизм подтверждается биохимически, компьютерная томография или другое изображение поперечного сечения может подтвердить наличие аномалии надпочечников, возможно, аденомы коры надпочечников (альдостеронома), карциномы надпочечников , двусторонней гиперплазии надпочечников или других менее распространенных изменений. Результаты визуализации могут в конечном итоге привести к другим необходимым диагностическим исследованиям, таким как взятие пробы надпочечниковой вены, чтобы выяснить причину. Взрослые нередко имеют двусторонние источники гиперсекреции альдостерона при наличии нефункционирующей аденомы коры надпочечников, что делает отбор венозной пробы надпочечников (АВС) обязательным в тех случаях, когда рассматривается возможность операции. [17]В случаях, когда AVS не может обеспечить латерализацию источника / источников гиперсекреции альдостерона, можно использовать ПЭТ / КТ с использованием радиоактивного индикатора 11 C-метомидата. Поскольку 11 C-метомидат неспецифичен для CYP11B1 / CYP11B2, пациенту необходимо предварительное лечение дексаметазоном для подавления экспрессии CYP11B1. [20] [21] [22]

Лучше всего поставить диагноз у специально обученного специалиста, хотя поставщики первичной медико-санитарной помощи играют решающую роль в распознавании клинических признаков первичного альдостеронизма и получении первых анализов крови для выявления случаев заболевания. [ необходима цитата ]

Классификация [ править ]

Некоторые люди используют синдром Конна только тогда, когда он возникает из-за аденомы надпочечника (тип доброкачественной опухоли). [23] Однако на практике эти термины часто используются как синонимы, независимо от физиологии, лежащей в основе. [1]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Первичный гиперальдостеронизм может имитироваться синдромом Лиддла , а также употреблением солодки и других продуктов, содержащих глицирризин . В одном случае доклада, гипертония и quadriparesis в результате интоксикации с безалкогольным пастисом (ый анисом -flavored аперетив , содержащими глицирризиновую кислотой ). [24]

Лечение [ править ]

Лечение гиперальдостеронизма зависит от основной причины. У людей с единственной доброкачественной опухолью ( аденомой ) хирургическое удаление ( адреналэктомия ) может оказаться эффективным. Обычно это выполняется лапароскопически через несколько очень маленьких разрезов. Для людей с гиперплазией обеих желез успешное лечение часто достигается спиронолактоном или эплереноном , препаратами, блокирующими действие альдостерона. Обладая антиандрогенным действием, лекарственная терапия спиронолактоном может иметь ряд побочных эффектов у мужчин и женщин, включая гинекомастию и нерегулярные менструации. Эти симптомы возникают реже при лечении препаратами эплеренона. [25]

В отсутствие лечения люди с гиперальдостеронизмом часто плохо контролируют высокое кровяное давление, что может быть связано с увеличением частоты инсультов , сердечных заболеваний и почечной недостаточности . При соответствующем лечении прогноз считается хорошим. [26]

Эсаксеренон , первый нестероидный блокатор минералокортикоидов, был одобрен в 2019 году в Японии для лечения эссенциальной гипертензии. Финеренон , препарат, принадлежащий к тому же классу, прошел 3-ю фазу клинических испытаний в 2020 году, но пока не рассматривается для лечения артериальной гипертензии. Что еще более важно, ингибиторы альдостерон-синтазы нового поколения вошли в цикл исследований, а CIN-107 проходит фазу 2 клинических испытаний с 2021 г. [27]

Поддержка пациентов и защита интересов [ править ]

Фонд первичного альдостеронизма [28] - это инициатива пациентов, направленная на создание сдвига парадигмы, который приведет к оптимальной диагностике и лечению первичного альдостеронизма путем повышения осведомленности, содействия исследованиям и оказания поддержки пациентам и специалистам здравоохранения во всем мире.

Эпоним [ править ]

Синдром Конна назван в честь Джерома В. Конна (1907–1994), американского эндокринолога, который впервые описал это состояние в Мичиганском университете в 1955 году [7].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Schirpenbach C, Reincke M (март 2007 г.). «Первичный альдостеронизм: современные знания и противоречия в синдроме Конна». Природа Клиническая практика Эндокринология и метаболизм . 3 (3): 220–7. DOI : 10.1038 / ncpendmet0430 . PMID  17315030 . S2CID  23220252 .
  2. ^ a b «Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна или альдостерон-продуцирующая опухоль надпочечников)» . Архивировано 19 апреля 2015 года . Проверено 8 апреля 2015 года .
  3. ^ a b c Стоуассер М., Тейлор П.Дж., Пимента Э., Ахмед А.Х., Гордон Р.Д. (май 2010 г.). «Лабораторное исследование первичного альдостеронизма» . Клинический биохимик. Обзоры . 31 (2): 39–56. PMC 2874431 . PMID 20498828 .  
  4. ^ a b c d «Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна или альдостерон-продуцирующая опухоль надпочечников)» . Архивировано 28 марта 2015 года . Проверено 8 апреля 2015 года .
  5. ^ а б в Хаббард JG, Inabnet WB, Heerden CL (2009). Принципы и практика эндокринной хирургии . Лондон: Спрингер. п. 367. ISBN. 9781846288814. Архивировано 30 июня 2016 года.
  6. ^ a b «Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна или альдостерон-продуцирующая опухоль надпочечников)» . Архивировано 9 апреля 2015 года . Проверено 8 апреля 2015 года .
  7. ^ а б Конн JW, Луи LH (1955). «Первичный альдостеронизм: новое клиническое явление». Труды Ассоциации американских врачей . 68 : 215–31, обсуждение, 231–3. PMID 13299331 . 
  8. ^ Уильямс GH (2009). Учебник нефроэндокринологии . Амстердам: Академ. п. 372. ISBN. 9780080920467. Архивировано 30 июня 2016 года.
  9. ^ Кроненберг HM (2008). Учебник эндокринологии Вильямса (11-е изд.). Филадельфия: Сондерс / Эльзевир. ISBN 978-1-4160-2911-3.
  10. ↑ Brown MJ (сентябрь 2012 г.). «Платт против Пикеринга: какое молекулярное понимание первичного гиперальдостеронизма говорит нам о гипертонии» . JRSM Сердечно-сосудистые заболевания . 1 (6): 1–8. DOI : 10.1258 / cvd.2012.012020 . PMC 3738367 . PMID 24175075 .  
  11. ↑ Choi M, Scholl UI, Yue P, Björklund P, Zhao B, Nelson-Williams C, Ji W, Cho Y, Patel A, Men CJ, Lolis E, Wisgerhof MV, Geller DS, Mane S, Hellman P, Westin G , Окерстрём Г., Ван В., Карлинг Т., Лифтон Р.П. (февраль 2011 г.). «Мутации K + канала в аденомах, продуцирующих альдостерон надпочечников и наследственной гипертензии» . Наука . 331 (6018): 768–72. Bibcode : 2011Sci ... 331..768C . DOI : 10.1126 / science.1198785 . PMC 3371087 . PMID 21311022 .  
  12. ^ a b Beuschlein F, Boulkroun S, Osswald A, Wieland T, Nielsen HN, Lichtenauer UD, et al. (Апрель 2013). «Соматические мутации в ATP1A1 и ATP2B3 приводят к аденомам, продуцирующим альдостерон, и вторичной гипертензии». Генетика природы . 45 (4): 440–4, 444e1–2. DOI : 10.1038 / ng.2550 . PMID 23416519 . S2CID 205346722 .  
  13. ^ a b Азизан Э.А., Поульсен Х., Тулук П., Чжоу Дж., Клаузен М.В., Либ А. и др. (Сентябрь 2013). «Соматические мутации в ATP1A1 и CACNA1D лежат в основе общего подтипа надпочечниковой гипертензии». Генетика природы . 45 (9): 1055–60. DOI : 10.1038 / ng.2716 . PMID 23913004 . S2CID 205347424 .  
  14. ^ Åkerström T, Maharjan R, Sven Willenberg H, Cupisti K, Ip J, Moser A, Stålberg P, Robinson B, Alexander Iwen K, Dralle H, Walz MK, Lehnert H, Sidhu S, Gomez-Sanchez C, Hellman P, Björklund P (январь 2016 г.). «Активирующие мутации в CTNNB1 в аденомах, продуцирующих альдостерон» . Научные отчеты . 6 : 19546. Bibcode : 2016NatSR ... 619546A . DOI : 10.1038 / srep19546 . PMC 4728393 . PMID 26815163 .  
  15. ^ Тиу SC, Choi CH, Шек CC, Ng YW, Chan FK, Ng CM, Kong AP (январь 2005). «Использование соотношения альдостерон-ренин в качестве диагностического теста для первичного гиперальдостеронизма и его тестовых характеристик при различных условиях забора крови» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (1): 72–8. DOI : 10.1210 / jc.2004-1149 . PMID 15483077 . 
  16. ↑ United Bristol Healthcare NHS Trust, главный учительский трест в Юго-Западной Англии. Архивировано 13 августа 2007 г. в Archive.today.
  17. ^ a b Спонсор, Джон В .; Кэри, Роберт М .; Фарделла, Карлос; Gomez-Sanchez, Celso E .; Мантеро, Франко; Стоуассер, Майкл; Янг, Уильям Ф .; Монтори, Виктор М. (2008). «Выявление, диагностика и лечение пациентов с первичным альдостеронизмом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (9): 3266–3281. DOI : 10.1210 / jc.2008-0104 . PMID 18552288 . 
  18. ^ Willenberg, HS; Колентини, C; Куинклер, М; Cupisti, K; Крауш, М; Schott, M; Шербаум, Вашингтон (январь 2009 г.). «Отношение натрия сыворотки к натрию в моче и (сывороточный калий) 2 к калия в моче (SUSPPUP) у пациентов с первичным альдостеронизмом» . Европейский журнал клинических исследований . 39 (1): 43–50. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2008.02060.x . PMID 19067735 . S2CID 25616329 .  
  19. ^ Инь, GS; Чжан, SL; Ян, Л; Ли, Ф; Ци, YQ; Чен, З.К .; Cheng, H (13 апреля 2010 г.). «[Новый индекс совместного использования натрия и калия в сыворотке крови и натрия и калия в моче в скрининге первичного альдостеронизма у пациентов с гипертонией]». Чжунхуа И Сюэ За Чжи . 90 (14): 962–6. PMID 20646645 . 
  20. ^ Чен Карденас, Стэнли М .; Сантханам, Прасанна (4 сентября 2020 г.). «11C-метомидат ПЭТ в диагностике новообразований надпочечников и первичного альдостеронизма: обзор литературы» . Эндокринная . 70 (3): 479–487. DOI : 10.1007 / s12020-020-02474-3 . ISSN 1559-0100 . PMID 32886316 .  
  21. ^ О'Ши, Паула М .; О'Донохью, Дарра; Башари, Ваил; Сенанаяке, Рассел; Джойс, Мэри Б.; Powlson, Andrew S .; Браун, Дарра; О'Салливан, Джерард Дж .; Чоу, Хеок; Мендиховский, Иосиф; Куилл, Денис (18 марта 2019 г.). «11 C-метомидат ПЭТ / КТ является полезным дополнением для латерализации первичного альдостеронизма в повседневной клинической практике» . Клиническая эндокринология . 90 (5): 670–679. DOI : 10.1111 / cen.13942 . ISSN 1365-2265 . PMID 30721535 .  
  22. ^ Чжоу, Yaqiong; Ван, Дэн; Цзян, Личэн; Ран, Фэй; Чен, Сичао; Чжоу, Пэн; Ван, Пэйцзянь (31 декабря 2020 г.). «Диагностическая точность изображений надпочечников для подтипа диагностики первичного альдостеронизма: систематический обзор и метаанализ» . BMJ Open . 10 (12). DOI : 10.1136 / bmjopen-2020-038489 . ISSN 2044-6055 . PMC 7780716 . PMID 33384386 .   
  23. ^ Cotran RS, Кумар V, Фаусто N, Nelso F, Роббинс SL, Аббас АК (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана . Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. п. 1210. ISBN 978-0-7216-0187-8.
  24. ^ Trono D, Cereda JM, Фавр L (август 1983). «[Синдром Псевдо-Конна из-за интоксикации безалкогольным пастисом]». Schweizerische Medizinische Wochenschrift (на французском языке). 113 (31–32): 1092–5. PMID 6623028 . 
  25. ^ «Инспра (эплеренон) [информация о назначении]» . Архивировано 8 августа 2011 года . Проверено 17 июля 2011 .
  26. ^ Колумбийский надпочечниковый центр, гиперальдостеронизм (синдром Конна). Архивировано 26 мая 2011 г. в Wayback Machine.
  27. ^ «Spark-PA - Spark-PA - это клиническое исследование, изучающее исследуемый препарат, который может помочь людям с первичным альдостеронизмом (ПА) снизить кровяное давление» . Проверено 5 марта 2021 .
  28. ^ «Добро пожаловать в Фонд первичного альдостеронизма» . Проверено 5 марта 2021 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Спонсор Дж. В., Кэри Р. М., Мантеро Ф., Мурад М. Х., Райнке М., Шибата Х., Стоуассер М., Янг В. Ф. (май 2016 г.). «Ведение первичного альдостеронизма: выявление, диагностика и лечение: клиническое руководство эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (5): 1889–916. DOI : 10.1210 / jc.2015-4061 . PMID  26934393 .
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E26.0
  • МКБ - 9-СМ : 255,1
  • MeSH : D006929
  • ЗаболеванияDB : 3073
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000330
  • eMedicine : med / 432