| Алкогольдегидрогеназа | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 1.1.1.1 | ||||||||
| Количество CAS | 9031-72-5 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| BRENDA | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | Amigo / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Алкогольдегидрогеназы ( ADH ) ( EC 1.1.1.1 ) представляют собой группу ферментов дегидрогеназ, которые встречаются во многих организмах и способствуют взаимному превращению спиртов и альдегидов или кетонов с восстановлением никотинамидадениндинуклеотида (NAD + ) до NADH. У людей и многих других животных они служат для расщепления токсичных спиртов, а также участвуют в образовании полезных альдегидных, кетоновых или спиртовых групп во время биосинтеза различных метаболитов . В дрожжах, растения и многие бактерии , некоторые алкогольдегидрогеназы катализируют противоположную реакцию как часть ферментации, чтобы обеспечить постоянное поступление НАД + .
Эволюция [ править ]
Генетические данные, полученные при сравнении нескольких организмов, показали, что глутатион- зависимая формальдегиддегидрогеназа , идентичная алкогольдегидрогеназе класса III (ADH-3 / ADH5), считается предком для всего семейства ADH. [2] [3] [4] На раннем этапе эволюции важен был эффективный метод устранения как эндогенного, так и экзогенного формальдегида, и эта способность сохраняла предковый ADH-3 во времени. Дупликация гена ADH-3, за которой последовала серия мутаций, привела к развитию других ADH. [3] [4]
Считается, что способность производить этанол из сахара (который лежит в основе производства алкогольных напитков) изначально возникла у дрожжей . Хотя эта функция не адаптивна с энергетической точки зрения, производя алкоголь в таких высоких концентрациях, чтобы они были токсичными для других организмов, дрожжевые клетки могли бы эффективно устранить их конкуренцию. Поскольку гниющие плоды могут содержать более 4% этанола, животным, поедающим эти плоды, необходима система для метаболизма экзогенного этанола. Считалось, что это объясняет сохранение активного в этаноле ADH у видов, отличных от дрожжей, хотя в настоящее время известно, что ADH-3 также играет важную роль в передаче сигналов оксида азота . [5] [6]
У людей секвенирование гена ADH1B (ответственного за продукцию полипептида алкогольдегидрогеназы ) показывает несколько функциональных вариантов. В одном есть SNP (однонуклеотидный полиморфизм), который приводит к остатку гистидина или аргинина в положении 47 зрелого полипептида. В варианте гистидина фермент гораздо более эффективен при вышеупомянутом превращении. [7] Однако фермент, ответственный за превращение ацетальдегида в ацетат, остается незатронутым, что приводит к разным скоростям катализа субстрата и вызывает накопление токсичного ацетальдегида, вызывая повреждение клеток. [7]Это обеспечивает некоторую защиту от чрезмерного употребления алкоголя и алкогольной зависимости (алкоголизма). [8] [9] [10] [11] Различные гаплотипы, возникающие в результате этой мутации, более сконцентрированы в регионах недалеко от Восточного Китая, регионе, также известном своей низкой толерантностью к алкоголю и зависимостью.
Было проведено исследование, чтобы найти корреляцию между распределением аллелей и алкоголизмом, и результаты показывают, что распределение аллелей возникло вместе с выращиванием риса в регионе между 12000 и 6000 лет назад. [12] В регионах, где выращивался рис, рис также ферментировали до этанола. [12] Это привело к предположению, что увеличение доступности алкоголя привело к алкоголизму и злоупотреблению, что привело к снижению репродуктивной способности. [12] Люди с вариантным аллелем плохо переносят алкоголь, что снижает вероятность зависимости и злоупотребления. [7] [12]Гипотеза утверждает, что люди с ферментом гистидинового варианта были достаточно чувствительны к воздействию алкоголя, что привело к дифференцированному репродуктивному успеху и соответствующие аллели передавались из поколения в поколение. Классическая дарвиновская эволюция будет действовать для отбора против вредной формы фермента (вариант Arg) из-за снижения репродуктивного успеха индивидуумов, несущих аллель. Результатом будет более высокая частота аллеля, ответственного за His-вариант фермента в областях, которые дольше всего находились под давлением отбора. Распространение и частота His-варианта следует за распространением выращивания риса во внутренних регионах Азии, с более высокими частотами His-варианта в регионах, где рис возделывается дольше всех. [7]Таким образом, географическое распределение аллелей, по-видимому, является результатом естественного отбора против индивидуумов с более низким репродуктивным успехом, а именно тех, которые несли аллель варианта Arg и были более восприимчивы к алкоголизму. [13] Однако сохранение варианта Arg в других популяциях свидетельствует о том, что эффект не может быть сильным.
Открытие [ править ]
Первая выделенная алкогольдегидрогеназа (АДГ) была выделена в 1937 году из Saccharomyces cerevisiae (пивных дрожжей). [14] Многие аспекты каталитического механизма фермента АДГ в печени лошади были исследованы Хьюго Теоретлом и его коллегами. [15] АДГ был также одним из первых олигомерных ферментов, у которых была определена его аминокислотная последовательность и трехмерная структура. [16] [17] [18]
В начале 1960 года он был обнаружен у плодовых мух рода Drosophila . [19]
Свойства [ править ]
Алкогольдегидрогеназы включают группу из нескольких изоферментов, которые катализируют окисление первичных и вторичных спиртов до альдегидов и кетонов соответственно, а также могут катализировать обратную реакцию. [19] У млекопитающих это окислительно- восстановительная реакция ( окислительно- восстановительная) с участием кофермента никотинамида адениндинуклеотида (НАД + ).
Окисление спирта [ править ]
Механизм действия у человека [ править ]
Шаги [ править ]
- Связывание кофермента НАД +
- Связывание спиртового субстрата за счет координации с цинком
- Депротонирование His-51
- Депротонирование никотинамид рибозы
- Депротонирование Thr-48
- Депротонирование спирта
- Перенос гидрида от алкоксид- иона к НАД + , что приводит к НАДН и связанному с цинком альдегиду или кетону
- Выпуск продукта альдегида.
Механизм у дрожжей и бактерий противоположен этой реакции. Эти шаги поддерживаются кинетическими исследованиями. [20]
Вовлеченные подразделения [ править ]
Субстрат координирован с цинком, и этот фермент имеет два атома цинка на субъединицу. Один из них - это активный центр, который участвует в катализе. В активном центре лиганды представляют собой Cys-46, Cys-174, His-67 и одну молекулу воды. Другая субъединица связана со структурой. По этому механизму гидрид спирта переходит в НАД + . Кристаллические структуры показывают, что His-51 депротонирует никотинамид рибозу, которая депротонирует Ser-48. Наконец, Ser-48 депротонирует спирт, превращая его в альдегид. [20] С механистической точки зрения, если фермент добавляет гидрид к исходному НАД + , образующийся водород включается в положение про-R. Ферменты, которые добавляют гидрид к поверхности, считаются дегидрогеназами класса А.
Активный сайт [ править ]
Активный сайт человеческого ADH1 (PDB: 1HSO) состоит из атома цинка, His-67, Cys-174, Cys-46, Thr-48, His-51, Ile-269, Val-292, Ala-317 и Phe-319. В обычно исследуемой изоформе печени лошади Thr-48 представляет собой Ser, а Leu-319 представляет собой Phe. Цинк координирует субстрат (спирт). Цинк координируется Cys-46, Cys-174 и His-67. Leu-319, Ala-317, His-51, Ile-269 и Val-292 стабилизируют NAD + , образуя водородные связи . His-51 и Ile-269 образуют водородные связи со спиртами на никотинамид-рибозе. Phe-319, Ala-317 и Val-292 образуют водородные связи с амидом на NAD + . [20]
Строительный участок цинка [ править ]
Алкогольдегидрогеназы млекопитающих также имеют структурный участок цинка. Этот ион Zn играет структурную роль и имеет решающее значение для стабильности белка. Структуры каталитических и структурных центров цинка в алкогольдегидрогеназе печени лошади (HLADH), выявленные в кристаллографических структурах, были изучены вычислительными методами квантовой химии, а также методами классической молекулярной динамики. Структурный сайт цинка состоит из четырех близко расположенных цистеиновых лигандов (Cys97, Cys100, Cys103 и Cys111 в аминокислотной последовательности), расположенных в почти симметричном тетраэдре вокруг иона Zn. Недавнее исследование показало, что взаимодействие между цинком и цистеином регулируется в первую очередь электростатическим вкладом с дополнительным ковалентным вкладом в связывание. [21]
Типы [ править ]
Человек [ править ]
У человека ADH существует во многих формах в виде димера и кодируется по крайней мере семью различными генами. Существует пять классов (IV) алкогольдегидрогеназы, но печеночные формы, которые используются в основном у людей, относятся к классу 1. Класс 1 состоит из субъединиц α, β и γ, которые кодируются генами ADH1A , ADH1B и ADH1C . [22] [23] Фермент присутствует в больших количествах в печени и слизистой оболочке желудка . [24] Она катализирует окисление из этанола до ацетальдегида (этаналя):
- СН 3 СН 2 ОН + НАД + → СН 3 СНО + НАДН + Н +
Это позволяет употреблять алкогольные напитки , но его эволюционная цель, вероятно, заключается в расщеплении спиртов, естественным образом содержащихся в пищевых продуктах или производимых бактериями в пищеварительном тракте . [25]
Другой эволюционной целью может быть метаболизм эндогенного алкогольного витамина А ( ретинола ), который вырабатывает гормон ретиноевую кислоту , хотя функция здесь может заключаться в первую очередь в устранении токсичных уровней ретинола. [26] [27]
|
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Алкогольдегидрогеназа также участвует в токсичности других типов алкоголя: например, она окисляет метанол с образованием формальдегида и, в конечном итоге, муравьиной кислоты . [28] У людей по крайней мере шесть слегка различающихся алкогольдегидрогеназ. Каждый из них является димером (т.е. состоит из двух полипептидов ), причем каждый димер содержит два иона цинка Zn 2+ . Один из этих ионов имеет решающее значение для работы фермента: он расположен в каталитическом центре и удерживает гидроксильную группу спирта на месте.
Активность алкогольдегидрогеназы варьируется между мужчинами и женщинами, между молодыми и старыми, а также среди населения из разных регионов мира. Например, молодые женщины не могут перерабатывать алкоголь с той же скоростью, что и молодые мужчины, потому что они не имеют такой высокой экспрессии алкогольдегидрогеназы, хотя обратное верно для людей среднего возраста. [29] Уровень активности может зависеть не только от уровня экспрессии, но и от аллельного разнообразия в популяции.
Гены человека, кодирующие алкогольдегидрогеназы класса II, III, IV и V, - это ADH4 , ADH5 , ADH7 и ADH6 соответственно.
|
|
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Дрожжи и бактерии [ править ]
В отличие от людей дрожжи и бактерии (за исключением молочнокислых бактерий и кишечной палочки в определенных условиях) не ферментируют глюкозу до лактата. Вместо этого они сбраживают его до этанола и CO.
2. Общую реакцию можно увидеть ниже:
- Глюкоза + 2 АДФ + 2 Pi → 2 этанола + 2 CO 2 + 2 АТФ + 2 H 2 O [30]
У дрожжей [31] и многих бактерий алкогольдегидрогеназа играет важную роль в ферментации: пируват, образующийся в результате гликолиза , превращается в ацетальдегид и диоксид углерода , а ацетальдегид затем восстанавливается до этанола алкогольдегидрогеназой, называемой ADH1. Целью этой последней стадии является регенерация NAD + , чтобы мог продолжаться генерирующий энергию гликолиз. Люди используют этот процесс для производства алкогольных напитков, позволяя дрожжам сбраживать различные фрукты или зерна. Дрожжи могут производить и потреблять собственный алкоголь.
Основная алкогольдегидрогеназа у дрожжей больше, чем у человека, и состоит из четырех, а не двух субъединиц. Он также содержит цинк на его каталитическом участке. Вместе с цинксодержащими алкогольдегидрогеназами животных и человека эти ферменты дрожжей и многих бактерий образуют семейство «длинноцепочечных» алкогольдегидрогеназ.
У пивных дрожжей также есть другая алкогольдегидрогеназа, ADH2 , которая произошла из дублированной версии хромосомы, содержащей ген ADH1 . ADH2 используется дрожжами для обратного превращения этанола в ацетальдегид, и он выражается только при низкой концентрации сахара. Наличие этих двух ферментов позволяет дрожжам производить алкоголь, когда сахара в изобилии (и этот спирт затем убивает конкурирующие микробы), а затем продолжать окисление спирта, когда сахар и конкуренция исчезают. [32]
Растения [ править ]
У растений АДГ катализирует ту же реакцию, что и у дрожжей и бактерий, чтобы обеспечить постоянное поступление НАД + . Кукуруза имеет две версии ADH - ADH1 и ADH2, Arabidopsis thaliana содержит только один ген ADH. Структура ADH арабидопсиса консервативна на 47% по сравнению с ADH из печени лошади. Однако структурно и функционально важные остатки, такие как семь остатков, которые обеспечивают лиганды для каталитических и некаталитических атомов цинка, являются консервативными, что позволяет предположить, что ферменты имеют аналогичную структуру. [33] АДГ постоянно экспрессируется на низких уровнях в корнях молодых растений, выращенных на агаре. Если корням не хватает кислорода, экспрессия АДГ значительно увеличивается.[34] Его экспрессия также увеличивается в ответ на обезвоживание, низкие температуры и абсцизовую кислоту , и он играет важную роль в созревании плодов, развитии проростков и пыльцы. [35] Различия в последовательностях АДГ у разных видов были использованы для создания филогении, показывающего, насколько тесно связаны разные виды растений. [36] Это идеальный ген для использования благодаря удобному размеру (2–3 т.п.н. в длину с кодирующей последовательностью ≈1000 нуклеотидов) и низкому количеству копий. [35]
Железосодержащий [ править ]
| Железосодержащая алкогольдегидрогеназа | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
комплекс глицериндегидрогеназы bacillus stearothermophilus с глицерином | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Fe-ADH | ||||||||
| Pfam | PF00465 | ||||||||
| Клан пфам | CL0224 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR001670 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00059 | ||||||||
| SCOP2 | 1jqa / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
Третье семейство алкогольдегидрогеназ, не связанное с двумя вышеупомянутыми, представляет собой железосодержащие . Они встречаются у бактерий и грибов. По сравнению с ферментами вышеуказанных семейств, эти ферменты чувствительны к кислороду. [ необходима цитата ] Члены семейства железосодержащих алкогольдегидрогеназ включают:
- Алкогольдегидрогеназа 4 Saccharomyces cerevisiae (ген ADH4) [37]
- Алкогольдегидрогеназа 2 Zymomonas mobilis (ген adhB) [38]
- Кишечная палочка пропандиол оксидоредуктаза EC 1.1.1.77 (ген Fuco), [39] фермент участвует в обмен веществ из фукозы , и который такжекажется, содержит двухвалентный ион (ы).
- Clostridium acetobutylicum НАДФН- и НАДН- зависимые бутанолдегидрогеназы EC 1.1.1.- (гены adh1, bdhA и bdhB), [40] ферменты, которые обладают активностью с использованием бутанола и этанола в качестве субстратов .
- E. coli adhE [41] , железозависимый фермент, обладающий тремя различными видами активности: алкогольдегидрогеназа, ацетальдегиддегидрогеназа (ацетилирование) EC 1.2.1.10 и пируватформиатлиаза деактиваза.
- Бактериальная глицериндегидрогеназа EC 1.1.1.6 (ген gldA или dhaD). [42]
- Clostridium kluyveri НАД-зависимая 4-гидроксибутиратдегидрогеназа (4hbd) EC 1.1.1.61
- Citrobacter freundii и Klebsiella pneumoniae 1,3-пропандиолдегидрогеназа EC 1.1.1.202 (ген dhaT)
- Bacillus methanolicus НАД-зависимых метанола дегидрогеназы EC 1.1.1.244 [43]
- Кишечная палочка и сальмонелла Typhimurium этаноламина использование белок eutG.
- Гипотетический белок E. coli yiaY.
Другие типы [ править ]
Другой класс алкогольдегидрогеназ относится к хиноферментам и требует хиноидных кофакторов (например, пирролохинолинхинон, PQQ) в качестве связанных с ферментом акцепторов электронов. Типичным примером этого типа ферментов является метанолдегидрогеназа метилотрофных бактерий.
Приложения [ править ]
При биотрансформации алкогольдегидрогеназы часто используют для синтеза энантиомерно чистых стереоизомеров хиральных спиртов. Часто может быть достигнута высокая химио- и энантиоселективность. Одним из примеров является алкогольдегидрогеназа из Lactobacillus brevis ( Lb ADH), которая описывается как универсальный биокатализатор. [44] Высокая хемоспецифичность была подтверждена также в случае субстратов, представляющих два потенциальных окислительно-восстановительных сайта. Например, коричный альдегид представляет собой как алифатическую двойную связь, так и альдегидную функцию. В отличие от обычных катализаторов алкогольдегидрогеназы способны избирательно воздействовать только на последние, давая исключительно коричный спирт . [45]
В топливных элементах алкогольдегидрогеназы могут использоваться для катализа разложения топлива для топливного элемента на основе этанола . Ученые в Университете Сент - Луиса использовали углерода при поддержке дегидрогеназы спирта с поли ( метиленового зеленого цвета ) в качестве анода, с нафионовую мембраны, чтобы достигнуть приблизительно 50 μ / см 2 . [46]
В 1949 г. Э. Ракер определил одну единицу активности алкогольдегидрогеназы как количество, которое вызывает изменение оптической плотности на 0,001 в минуту при стандартных условиях анализа . [47] В последнее время международное определение ферментативной единицы (ЕС) стало более распространенным: одна единица алкогольдегидрогеназы преобразует 1,0 мкмоль этанола в ацетальдегид в минуту при pH 8,8 при 25 ° C. [48]
Клиническое значение [ править ]
Алкоголизм [ править ]
Были исследования, показывающие, что вариации АДГ, влияющие на метаболизм этанола , влияют на риск алкогольной зависимости. [8] [9] [10] [11] [49] Самый сильный эффект связан с изменениями ADH1B, которые увеличивают скорость превращения спирта в ацетальдегид. Один такой вариант чаще всего встречается у людей из Восточной Азии и Ближнего Востока, другой - у выходцев из Африки. [9] Оба варианта снижают риск алкоголизма, но, несмотря на это, люди могут стать алкоголиками. Исследователи предварительно обнаружили несколько других генов, связанных с алкоголизмом , и знают, что их еще предстоит найти. [50] Исследования продолжаются с целью выявления генов и их влияния на алкоголизм.
Наркозависимость [ править ]
Наркотическая зависимость - еще одна проблема, связанная с ADH, которая, по мнению исследователей, может быть связана с алкоголизмом. Одно конкретное исследование предполагает, что с лекарственной зависимостью связаны семь генов АДГ, однако необходимы дополнительные исследования. [51] Алкогольная и другая наркотическая зависимость могут иметь общие факторы риска, но поскольку алкогольная зависимость часто сопровождается другими наркотическими зависимостями, связь АДГ с другими наркотическими зависимостями может не быть причинной.
Отравление [ править ]
Фомепизол , препарат, который конкурентно ингибирует алкогольдегидрогеназу, можно использовать при острой токсичности метанола [52] или этиленгликоля [53] . Это предотвращает превращение метанола или этиленгликоля в его токсичные метаболиты (такие как муравьиная кислота , формальдегид или гликолят ). Такой же эффект иногда достигается и с этанолом , опять же путем конкурентного ингибирования АДГ.
Метаболизм лекарств [ править ]
Препарат гидроксизин расщепляется на его активный метаболит цертизин алкогольдегидрогеназой. Другие препараты с алкогольными группами могут метаболизироваться аналогичным образом, если стерические препятствия не препятствуют проникновению алкоголя в активный центр. [54]
См. Также [ править ]
- Алкогольдегидрогеназа (НАД (Ф) +)
- Альдегиддегидрогеназа
- Оксидоредуктаза
- Содержание алкоголя в крови для показателей метаболизма
Ссылки [ править ]
- ^ PDB : 1 м 6 ч ; Сангхани П.С., Робинсон Х., Босрон В.Ф., Херли Т.Д. (сентябрь 2002 г.). «Глутатион-зависимая формальдегиддегидрогеназа человека. Структуры апо, бинарных и ингибирующих тройных комплексов». Биохимия . 41 (35): 10778–86. DOI : 10.1021 / bi0257639 . PMID 12196016 .
- ^ Gutheil WG, Holmquist B, Vallee BL (январь 1992). «Очистка, характеристика и частичная последовательность глутатион-зависимой формальдегиддегидрогеназы из Escherichia coli: алкогольдегидрогеназа класса III». Биохимия . 31 (2): 475–81. DOI : 10.1021 / bi00117a025 . PMID 1731906 .
- ^ a b Danielsson O, Jörnvall H (октябрь 1992 г.). « « Энзимогенез »: классическая печеночная алкогольдегидрогеназа, происходящая из глутатион-зависимой линии формальдегиддегидрогеназ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (19): 9247–51. Bibcode : 1992PNAS ... 89.9247D . DOI : 10.1073 / pnas.89.19.9247 . PMC 50103 . PMID 1409630 .
- ^ Б Перссон В, Хедлунд Дж, Jörnvall Н (декабрь 2008 г.). «Средне- и короткоцепочечные гены дегидрогеназы / редуктазы и семейства белков: суперсемейство MDR» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 65 (24): 3879–94. DOI : 10.1007 / s00018-008-8587-z . PMC 2792335 . PMID 19011751 .
- ^ Стааб CA, Хеллгрен M, Хоог JO (декабрь 2008). «Средне- и короткоцепочечные гены и белковые семейства дегидрогеназы / редуктазы: двойные функции алкогольдегидрогеназы 3: последствия с акцентом на активности формальдегиддегидрогеназы и S-нитрозоглутатионредуктазы». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 65 (24): 3950–60. DOI : 10.1007 / s00018-008-8592-2 . PMID 19011746 . S2CID 8574022 .
- ^ Года L, Гонзалес-Дуарт R, Альбалат R (2006). «Активность S-нитрозоглутатионредуктазы амфиоксуса ADH3: понимание метаболизма оксида азота» . Международный журнал биологических наук . 2 (3): 117–24. DOI : 10.7150 / ijbs.2.117 . PMC 1458435 . PMID 16763671 .
- ^ a b c d Уитфилд, Джон Б. (1994). «Генотипы АДГ и АЛДГ в зависимости от скорости метаболизма и чувствительности к алкоголю» (PDF) . Алкоголь и алкоголизм . 2 : 59–65. PMID 8974317 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ a b Thomasson HR, Edenberg HJ, Crabb DW, Mai XL, Jerome RE, Li TK, Wang SP, Lin YT, Lu RB, Yin SJ (апрель 1991 г.). «Генотипы алкоголя и альдегиддегидрогеназы и алкоголизм у китайских мужчин» . Американский журнал генетики человека . 48 (4): 677–81. PMC 1682953 . PMID 2014795 .
- ^ a b c Edenberg HJ, McClintick JN (октябрь 2018 г.). «Алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и расстройства, связанные с употреблением алкоголя: критический обзор» . Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования . 42 (12): 2281–2297. DOI : 10.1111 / acer.13904 . PMC 6286250 . PMID 30320893 .
- ^ а б Херли Т.Д., Эденберг HJ (2012). «Гены, кодирующие ферменты, участвующие в метаболизме этанола» . Исследование алкоголя . 34 (3): 339–44. PMC 3756590 . PMID 23134050 .
- ^ a b Уолтерс Р.К., Полиманти Р., Джонсон Е.К., МакКлинтик Дж. Н., Адамс М.Дж., Адкинс А.Е. и др. (Декабрь 2018 г.). «Трансанцестральный GWAS алкогольной зависимости выявляет общие генетические основы психических расстройств» . Природа Неврологии . 21 (12): 1656–1669. DOI : 10.1038 / s41593-018-0275-1 . PMC 6430207 . PMID 30482948 .
- ^ а б в г Пэн Й, Ши Х, Ци XB, Сяо CJ, Чжун Х, Ма Р.Л., Су Б (январь 2010 г.). «Полиморфизм ADH1B Arg47His в популяциях Восточной Азии и расширение одомашнивания риса в истории» . BMC Evolutionary Biology . 10 : 15. DOI : 10.1186 / 1471-2148-10-15 . PMC 2823730 . PMID 20089146 .
- ^ Eng MY (1 января 2007 г.). «Исследование алкоголя и здоровье». Алкоголь Здоровье и мир исследований . Типография правительства США. ISSN 1535-7414 .
- ^ Negelein E, Wulff HJ (1937). «Дифосфопиридинпротеид аккоол, ацетальдегид». Биохим. Z . 293 : 351.
- ^ Теорелл H, McKEE JS (октябрь 1961 г.). «Механизм действия алкогольдегидрогеназы печени». Природа . 192 (4797): 47–50. Bibcode : 1961Natur.192 ... 47T . DOI : 10.1038 / 192047a0 . PMID 13920552 . S2CID 19199733 .
- ^ Jörnvall H, Harris JI (апрель 1970). «Алкогольдегидрогеназа печени лошади. О первичной структуре этанолактивного изофермента» . Европейский журнал биохимии . 13 (3): 565–76. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1970.tb00962.x . PMID 5462776 .
- ^ Branden Cl, Эклунд Н, Нордстрём В, Boiwe Т, Сёдерлунд G, Zeppezauer Е, Олссон Я, Akeson А (август 1973). «Структура алкогольдегидрогеназы печени при разрешении 2,9 ангстрем» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 70 (8): 2439–42. Bibcode : 1973PNAS ... 70.2439B . DOI : 10.1073 / pnas.70.8.2439 . PMC 433752 . PMID 4365379 .
- ^ Хеллгрен M (2009). Ферментативные исследования алкогольдегидрогеназы комбинацией методов in vitro и in silico, кандидатская диссертация (PDF) . Стокгольм, Швеция: Каролинский институт. п. 70. ISBN 978-91-7409-567-8.
- ^ а б Софер В., Мартин П. Ф. (1987). «Анализ экспрессии гена алкогольдегидрогеназы у дрозофилы». Ежегодный обзор генетики . 21 : 203–25. DOI : 10.1146 / annurev.ge.21.120187.001223 . PMID 3327463 .
- ^ a b c Хаммес-Шиффер S, Бенкович SJ (2006). «Связь движения белка с катализом». Ежегодный обзор биохимии . 75 : 519–41. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.75.103004.142800 . PMID 16756501 .
- ^ Brandt EG, Хеллгрен M, Бринк T, T Бергман, Edholm O (февраль 2009). «Молекулярно-динамическое исследование связывания цинка с цистеинами в пептиде, имитирующем структурный сайт цинка алкогольдегидрогеназы» . Физическая химия Химическая физика . 11 (6): 975–83. Bibcode : 2009PCCP ... 11..975B . DOI : 10.1039 / b815482a . PMID 19177216 .
- ^ Sultatos LG, Pastino GM, Rosenfeld CA, Флинн EJ (март 2004). «Включение генетического контроля алкогольдегидрогеназы в физиологически обоснованную фармакокинетическую модель этанола у людей» . Токсикологические науки . 78 (1): 20–31. DOI : 10.1093 / toxsci / kfh057 . PMID 14718645 .
- ^ Edenberg HJ, McClintick JN (декабрь 2018). «Алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и расстройства, связанные с употреблением алкоголя: критический обзор» . Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования . 42 (12): 2281–2297. DOI : 10.1111 / acer.13904 . PMC 6286250 . PMID 30320893 .
- ^ Фаррес Дж, Морено А., Кросас Б., Перальба Дж. М., Аллали-Хассани А., Хьельмквист Л. и др. (Сентябрь 1994 г.). «Алкогольдегидрогеназа класса IV (сигма-сигма-ADH) из желудка человека. Последовательность кДНК и взаимосвязь между структурой и функцией» . Европейский журнал биохимии . 224 (2): 549–57. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00549.x . PMID 7925371 .
- ^ Ковач B, Stöppler MC. «Алкоголь и питание» . MedicineNet, Inc. Архивировано из оригинала 23 июня 2011 года . Проверено 7 июня 2011 года .
- ^ Duester G (сентябрь 2008). «Синтез ретиноевой кислоты и передача сигналов во время раннего органогенеза» . Cell . 134 (6): 921–31. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.09.002 . PMC 2632951 . PMID 18805086 .
- ^ Хеллгрен М, Стрёмберг Р, Гальего О, S Martras, Farrés Дж, Перссон Б, Парес Х, Хоог JO (февраль 2007 г.). «Алкогольдегидрогеназа 2 является основным печеночным ферментом для метаболизма ретинола человека». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 64 (4): 498–505. DOI : 10.1007 / s00018-007-6449-8 . PMID 17279314 . S2CID 21612648 .
- ^ Ашерст, Джон В .; Напп, Томас М. (2020), «Токсичность метанола» , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29489213 , получено 6 ноября 2020 г.
- ^ Parlesak A, Billinger MH, Боде C, Боде JC (2002). «Активность алкогольдегидрогеназы желудочного сока у человека: влияние пола, возраста, употребления алкоголя и курения среди населения европеоидной расы» . Алкоголь и алкоголизм . 37 (4): 388–93. DOI : 10.1093 / alcalc / 37.4.388 . PMID 12107043 .
- Перейти ↑ Cox M, Nelson DR, Lehninger AL (2005). Принципы биохимии Ленингера . Сан-Франциско: WH Freeman. п. 180 . ISBN 978-0-7167-4339-2.
- ^ Leskovac V, Trivić S, Pericin D (декабрь 2002). «Три цинксодержащие алкогольдегидрогеназы из пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae» . FEMS Yeast Research . 2 (4): 481–94. DOI : 10.1111 / j.1567-1364.2002.tb00116.x . PMID 12702265 .
- ^ Колен A (23 декабря 2006). «Праздничный спец: Сказка пивовара - жизнь» . Новый ученый . Архивировано 15 сентября 2008 года . Проверено 27 апреля 2009 года .
- Перейти ↑ Chang C, Meyerowitz EM (март 1986). «Молекулярное клонирование и последовательность ДНК гена алкогольдегидрогеназы Arabidopsis thaliana» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (5): 1408–12. Bibcode : 1986PNAS ... 83.1408C . DOI : 10.1073 / pnas.83.5.1408 . PMC 323085 . PMID 2937058 .
- ↑ Chung HJ, Ferl RJ (октябрь 1999 г.). «Экспрессия алкогольдегидрогеназы Arabidopsis как в побегах, так и в корнях определяется средой роста корней» . Физиология растений . 121 (2): 429–36. DOI : 10.1104 / pp.121.2.429 . PMC 59405 . PMID 10517834 .
- ^ a b Thompson CE, Fernandes CL, de Souza ON, de Freitas LB, Salzano FM (май 2010 г.). «Оценка влияния функциональной диверсификации на ферменты алкогольдегидрогеназы Poaceae, Brassicaceae, Fabaceae и Pinaceae». Журнал молекулярного моделирования . 16 (5): 919–28. DOI : 10.1007 / s00894-009-0576-0 . PMID 19834749 . S2CID 24730389 .
- ^ Ярвинена Р, PALME А, Орландо Моралес л, Lännenpää М, Кейняны М, Sopanen Т, М Ласки (ноябрь 2004 г.). «Филогенетические взаимоотношения видов Betula (Betulaceae) на основе ядерных последовательностей АДГ и хлоропластов matK» . Американский журнал ботаники . 91 (11): 1834–45. DOI : 10,3732 / ajb.91.11.1834 . PMID 21652331 . Архивировано 26 мая 2010 года.
- ^ Williamson В.М., Пакуин CE (сентябрь 1987). «Гомология Saccharomyces cerevisiae ADH4 с железоактивированной алкогольдегидрогеназой из Zymomonas mobilis». Молекулярная и общая генетика . 209 (2): 374–81. DOI : 10.1007 / bf00329668 . PMID 2823079 . S2CID 22397371 .
- Перейти ↑ Conway T, Sewell GW, Osman YA, Ingram LO (июнь 1987). «Клонирование и секвенирование гена алкогольдегидрогеназы II из Zymomonas mobilis» . Журнал бактериологии . 169 (6): 2591–7. DOI : 10.1128 / jb.169.6.2591-2597.1987 . PMC 212129 . PMID 3584063 .
- ↑ Conway T, Ingram LO (июль 1989 г.). «Сходство пропандиол оксидоредуктазы Escherichia coli (продукт fucO) и необычной алкогольдегидрогеназы из Zymomonas mobilis и Saccharomyces cerevisiae» . Журнал бактериологии . 171 (7): 3754–9. DOI : 10.1128 / jb.171.7.3754-3759.1989 . PMC 210121 . PMID 2661535 .
- ^ Вальтер К., Bennett Г.Н., Papoutsakis ET (ноябрь 1992). «Молекулярная характеристика двух генов изофермента бутанолдегидрогеназы Clostridium acetobutylicum ATCC 824» . Журнал бактериологии . 174 (22): 7149–58. DOI : 10.1128 / jb.174.22.7149-7158.1992 . PMC 207405 . PMID 1385386 .
- ^ Kessler D, Leibrecht I, J Knappe (апрель 1991). «Активность пируватформиат-лиаза-дезактивазы и ацетил-КоА-редуктазы Escherichia coli находится на частице полимерного белка, кодируемой adhE» . Письма FEBS . 281 (1–2): 59–63. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (91) 80358-A . PMID 2015910 . S2CID 22541869 .
- ^ Truniger V, W Боос (март 1994). «Картирование и клонирование gldA, структурного гена глицериндегидрогеназы Escherichia coli» . Журнал бактериологии . 176 (6): 1796–800. DOI : 10.1128 / jb.176.6.1796-1800.1994 . PMC 205274 . PMID 8132480 .
- ^ Де Врис GE, Arfman N, P Terpstra, Dijkhuizen L (август 1992). «Клонирование, экспрессия и анализ последовательности гена метанолдегидрогеназы Bacillus methanolicus C1» . Журнал бактериологии . 174 (16): 5346–53. DOI : 10.1128 / jb.174.16.5346-5353.1992 . PMC 206372 . PMID 1644761 .
- ^ Leuchs S, L Greiner (2011). «Алкогольдегидрогеназа из Lactobacillus brevis : универсальный катализатор эненатиоселективного восстановления» (PDF) . КАБЕК : 267–281. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Цукка P, Littarru M, Rescigno A, Sanjust E (май 2009). «Рециклинг кофактора для селективной ферментативной биотрансформации коричного альдегида в коричный спирт». Биология, биотехнология и биохимия . 73 (5): 1224–6. DOI : 10.1271 / bbb.90025 . PMID 19420690 . S2CID 28741979 .
- ^ Moore CM, Minteer SD, Martin RS (февраль 2005). «Биотопливный элемент этанол / кислород на основе микрочипа». Лаборатория на чипе . 5 (2): 218–25. DOI : 10.1039 / b412719f . PMID 15672138 .
- ^ Racker E (май 1950). «Кристаллическая алкогольдегидрогеназа из пекарских дрожжей». Журнал биологической химии . 184 (1): 313–9. PMID 15443900 .
- ^ «Ферментативный анализ алкогольдегидрогеназы (EC 1.1.1.1)» . Сигма Олдрич . Проверено 13 июля 2015 года .
- ^ Санчес-Ройдж, Сандра; Palmer, Abraham A .; Фонтанильяс, Пьер; Элсон, Сара Л .; Адамс, Марк Дж .; Ховард, Дэвид М .; Edenberg, Howard J .; Дэвис, Гейл; Крист, Ричард С .; Уважаемый, Ян Дж .; Макинтош, Эндрю М. (1 февраля 2019 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование метаанализа теста на выявление расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUDIT) в двух популяционных когортах» . Американский журнал психиатрии . 176 (2): 107–118. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2018.18040369 . ISSN 0002-953X . PMC 6365681 . PMID 30336701 .
- ^ Кранцлер, Генри Р .; Чжоу, Ханг; Кембер, Рэйчел Л .; Викерс Смит, Рэйчел; Правосудие, Эми К .; Дамрауэр, Скотт; Tsao, Philip S .; Кларин, Дерек; Барас, Арис; Рид, Джеффри; Овертон, Джон (2 апреля 2019 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование употребления алкоголя и расстройств, связанных с употреблением алкоголя, у 274 424 человека из разных популяций» . Nature Communications . 10 (1): 1499. Bibcode : 2019NatCo..10.1499K . DOI : 10.1038 / s41467-019-09480-8 . ISSN 2041-1723 . PMC 6445072 . PMID 30940813 .
- ^ Ло X, Kranzler HR, Цзо L, Wang S, Schork NJ, Гелернтер J (февраль 2007). «Множественные гены ADH регулируют риск лекарственной зависимости как у афро-, так и у американцев европейского происхождения» . Молекулярная генетика человека . 16 (4): 380–90. DOI : 10,1093 / HMG / ddl460 . PMC 1853246 . PMID 17185388 .
- ^ Международная программа по химической безопасности (IPCS): метанол (PIM 335), [1] , получено 1 марта 2008 г.
- Перейти ↑ Velez LI, Shepherd G, Lee YC, Keyes DC (сентябрь 2007 г.). «Прием этиленгликоля лечится только фомепизолом» . Журнал медицинской токсикологии . 3 (3): 125–8. DOI : 10.1007 / BF03160922 . PMC 3550067 . PMID 18072148 .
- Перейти ↑ Nelson W (2013). «Глава 36: Нестероидные противовоспалительные препараты». В Foye WO, Lemke TL, Williams DA (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-60913-345-0.
Внешние ссылки [ править ]
 | Викискладе есть медиафайлы по теме алкогольдегидрогеназа . |
- PDBsum имеет ссылки на трехмерные структуры различных алкогольдегидрогеназ, содержащиеся в банке данных о белках.
- ExPASy содержит ссылки на последовательности алкогольдегидрогеназы в Swiss-Prot , на поиск литературы по этому ферменту в Medline и на записи в других базах данных.
- PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для алкогольдегидрогеназы 1A.
- PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для алкогольдегидрогеназы 1B.
- PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для алкогольдегидрогеназы 1C.
- PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для алкогольдегидрогеназы 4.
- PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для алкогольдегидрогеназы класса 3.
