Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Альвеолярная рабдомиосаркома
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Альвеолярная рабдомиосаркома ( ARMS ) - это подтип семейства раковых заболеваний мягких тканей рабдомиосаркомы , происхождение которого происходит от мезенхимальных клеток и связано с клетками скелетных мышц. [1] Опухоли ARMS напоминают альвеолярную ткань в легких . [1] Расположение опухоли варьируется от пациента к пациенту, но обычно она обнаруживается в области головы и шеи, мужских и женских мочеполовых путей, туловища и конечностей. [2] Два слитые белки могут быть связаны с ARMS, но не являются необходимыми, Рах3 -FKHR (теперь известный как foxo1 ). [3] [4] и PAX7-ФХР. [5] [6] У детей и подростков ARMS составляет около 1 процента всех злокачественных новообразований, имеет уровень заболеваемости 1 на миллион, и большинство случаев возникают спорадически без генетической предрасположенности. [1] PAX3-FOXO1, как теперь известно, управляет программами экспрессии генов, способствующих развитию рака, путем создания отдаленных генетических элементов, называемых суперэнхансерами . [7]

Генетика [ править ]

Генетической предрасположенности к развитию ARMS нет, но есть несколько событий генетической рекомбинации, которые вызывают синтез гибридного белка. Для того чтобы иметь слияние Рах3-foxo1 там должно быть рекомбинация событие , которое транслоцируется часть хромосомы 13 в хромосоме 2, а также для Pax7-foxo1 плавления должна быть транслокации части хромосомы 13 на хромосоме 1. [1] The Реципрокная транслокация 2; 13 часто сбалансирована и не усиливается, в то время как реципрокная транслокация 1; 13 иногда рассматривается как сбалансированная, а иногда - нет, поэтому она часто усиливается. [1]Слияние PAX7-FOXO1 часто амплифицируется в опухолях (около 70 процентов всех опухолей с положительным слиянием PAX7-FOXO1), а слияние PAX3-FOXO1 редко амплифицируется (только в 5 процентах всех опухолей с положительным слиянием PAX3-FOXO1). [1] Около 60 процентов всех случаев ARMS являются положительными по слитному гену PAX3-FOXO1, 20 процентов являются положительными по слитному гену PAX7-FOXO1, а остальные 20 процентов являются слитыми отрицательными случаями ARMS. [1] Оба слитых гена состоят из ДНК-связывающих доменов PAX3 или PAX7 и домена трансактивации FOXO1 . [1] Это слияние вызывает нарушение регуляции транскрипции и действует как онкоген, способствующий образованию рака.

Патология [ править ]

Клетки ARMS часто имеют небольшие размеры с небольшой цитоплазмой. Ядра клеток округлые, с нормальной матовой структурой хроматина. [1] Клетки ARMS часто слипаются и имеют фиброваскулярные перегородки, которые прерывают агрегаты. Фиброваскулярные перегородки, которые разрушают агрегаты, часто придают опухоли физиологию альвеол в легких. [1] В некоторых случаях фиброваскулярные перегородки могут отсутствовать, что придает опухоли более прочный фенотип и отсутствие физиологии альвеол. [1] Иммуноокрашивание на миогенин и MyoD может использоваться для определения ARMS от других опухолей рабдомиосаркомы и иммуноокрашивания на AP2β и p-кадгерин.может отличить положительный результат слияния ARMS от отрицательного результата слияния. [1]

Эмбриональное происхождение и эпидемиология [ править ]

ARMS обычно возникает в скелетных мышцах и, как предполагается, происходит из клеток-предшественников в мышечной ткани. [1] Во время эмбрионального развития ARMS возникает в мезодерме, которая является предшественником ткани скелетных мышц. [1] ARMS составляет примерно 20–30 процентов всех опухолей рабдомиосаркомы и, следовательно, составляет примерно 1 процент злокачественных новообразований, обнаруживаемых у детей и подростков. [1] Существует определение возраста, по которому белки PAX сливаются вместе с фактором транскрипции FOXO1. PAX3-FOXO1-положительная подгруппа ARMS встречается в основном у детей старшего возраста и молодых людей, в то время как PAX7-FOXO1-положительная подгруппа ARMS и отрицательная подгруппа слияния чаще встречаются у детей младшего возраста.[1]

Клинический [ править ]

ARMS обычно возникает в тканях скелетных мышц конечностей, но все еще очень распространен в областях туловища, головы и шеи. Первичная опухоль часто представляет собой мягкую массу ткани, которая безболезненна, но опухоль может быть обнаружена, если она начинает оказывать давление на другие структуры в первичном месте. [1] Большая часть пациентов, которым поставлен диагноз ARMS, примерно 25-30 процентов, будут иметь метастазы на момент постановки диагноза. [1] Стандартными местами образования метастазов являются костный мозг, кости и дистальные узлы. Типичные варианты лечения пациентов с диагнозом ARMS включают стандартное хирургическое вмешательство , лучевую терапию и интенсивную химиотерапию . [1]

Прогноз [ править ]

Пациенты, которым был поставлен диагноз ARMS, часто имеют плохие результаты. Четырехлетняя выживаемость без ремиссии для местных опухолей ARMS составляет 65 процентов, в то время как четырехлетняя выживаемость с метастатическим ARMS составляет всего 15 процентов. [1] Пациенты с метастатическим ARMS-положительным результатом слияния PAX3-FOXO1 часто имеют худший результат, чем пациенты с положительным результатом слияния PAX7-FOXO1, с четырехлетней выживаемостью 8 процентов и 75 процентов соответственно. [1] На четырехлетнюю выживаемость влияют другие переменные, такие как локализация первичной опухоли, размер первичной опухоли, степень локальной инвазии, количество распространенных дистальных лимфатических узлов и наличие метастазов. [1]Прогноз для пациентов, у которых есть участки первичной опухоли в костях, часто имеют более высокую выживаемость и хорошо поддаются лечению. [2] В то время как пациенты с первичными опухолями в области носоглотки с метастазами в грудь имеют очень плохие результаты. [8] Пациенты с отрицательным слитым белком и клиническими проявлениями низкого риска должны получать ограниченную терапию, в то время как пациенты с положительным слитым белком с клиническими проявлениями низкого риска должны рассматриваться как пациенты с промежуточным риском и иметь более интенсивные схемы терапии. [9]

См. Также [ править ]

  • Гены FOXO
  • Онкология
  • Гены pax

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V Барр, ФГ (2009-01-01). «Опухоли мягких тканей: альвеолярная рабдомиосаркома» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии (12). DOI : 10.4267 / 2042/44650 . ЛВП : 2042/44650 . ISSN  1768-3262 .
  2. ^ а б Балог, Петра; Бануш, Рита; Чока, Моника; Варади, Жофия; Варга, Edit; Сапи, Золтан (01.01.2016). «Первичная альвеолярная рабдомиосаркома кости: два случая и обзор литературы» . Диагностическая патология . 11 (1): 99. DOI : 10,1186 / s13000-016-0552-9 . ISSN 1746-1596 . PMC 5069778 . PMID 27756397 .   
  3. ^ Фредерикс В.Дж., Галили Н., Мухопадхьяй С. и др. (Март 1995 г.). «Слитый белок PAX3-FKHR, созданный транслокацией t (2; 13) в альвеолярных рабдомиосаркомах, является более сильным активатором транскрипции, чем PAX3» . Мол. Клетка. Биол . 15 (3): 1522–35. PMC 230376 . PMID 7862145 .  
  4. ^ Mercado GE, Xia SJ, Zhang C, et al. (Июнь 2008 г.). «Идентификация PAX3-FKHR-регулируемых генов, дифференциально экспрессируемых в альвеолярной и эмбриональной рабдомиосаркоме: фокус на MYCN как на биологически значимую мишень». Гены Хромосомы Рак . 47 (6): 510–20. DOI : 10.1002 / gcc.20554 . PMID 18335505 . 
  5. ↑ Mercado GE, Barr FG (февраль 2007 г.). «Слияние генов PAX и FOX в молекулярном патогенезе альвеолярной рабдомиосаркомы: последние достижения» . Curr. Мол. Med . 7 (1): 47–61. DOI : 10.2174 / 156652407779940440 . PMID 17311532 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  6. ^ Лаэ М., Ан Э. Х., Меркадо Г. Э. и др. (Июнь 2007 г.). «Глобальное профилирование экспрессии генов PAX-FKHR слияния-позитивных альвеолярных и PAX-FKHR слитых негативных эмбриональных рабдомиосарком». J. Pathol . 212 (2): 143–51. DOI : 10.1002 / path.2170 . PMID 17471488 . 
  7. ^ Грайдер, Беркли Э .; Yohe, Marielle E .; Чжоу, Сянь-Чао; Чжан, Сяоху; Маркес, Жоана; Вахтель, Марко; Шефер, Бит; Сен, Нирмалья; Песня, молодые (август 2017 г.). «PAX3-FOXO1 устанавливает миогенные суперэнхансеры и обеспечивает бромодоменную уязвимость BET» . Открытие рака . 7 (8): 884–899. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-16-1297 . ISSN 2159-8290 . PMID 28446439 .  
  8. ^ Лю, Хунмэй; Чжао, Вэй; Хуанг, Мэйцзюань; Чжоу, Сяоцзюань; Гонг, Юлинг; Лу, ты (01.11.2015). «Альвеолярная рабдомиосаркома носоглотки и придаточных пазух носа с метастазами в грудь у женщины среднего возраста: клинический случай и обзор литературы» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 8 (11): 15316–15321. ISSN 1936-2625 . PMC 4713673 . PMID 26823887 .   
  9. ^ Арнольд, Майкл А .; Андерсон, Джеймс Р .; Гастье-Фостер, Джули М .; Барр, Фредерик Дж .; Скапек, Стивен X .; Хокинс, Дуглас С .; Рэйни, Р. Беверли; Пархэм, Дэвид М .; Теот, Лиза А. (20.04.2017). «Гистология, статус слияния и исход при альвеолярной рабдомиосаркоме с клиническими признаками низкого риска: отчет группы детской онкологии» . Детская кровь и рак . 63 (4): 634–639. DOI : 10.1002 / pbc.25862 . ISSN 1545-5009 . PMC 4755849 . PMID 26756883 .   

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ-О : M8920 / 3
  • MeSH : D018232
  • СНОМЕД CT : 404053004
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 99756