Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о регуляторном комплексе клеточного цикла APC / C. О опухолевом супрессоре APC, мутации в котором приводят к раку толстой кишки, см. Аденоматозный полипоз кишечной палочки .
Комплекс, способствующий анафазе (APC), представляет собой большой белковый комплекс, содержащий 11-13 субъединиц, включая субъединицу RING (Apc11) и кулин (Apc2). Активность APC требует ассоциации с субъединицами активатора (Cdc20 или Cdh1), которые способствуют связыванию субстрата.

Комплекс, стимулирующий анафазу (также называемый циклосомой или APC / C ), представляет собой убиквитинлигазу E3, которая маркирует белки клеточного цикла- мишени для деградации протеасомой 26S . APC / C представляет собой большой комплекс из 11-13 субъединиц белков , включая субъединицу cullin (Apc2) и RING (Apc11), очень похожую на SCF . Другие части APC / C все еще имеют неизвестные функции, но в высокой степени консервативны. [1]

Открытие APC / C (и SCF ) и их ключевой роли в репродукции эукариотических клеток раз и навсегда установило важность убиквитин- опосредованного протеолиза в биологии эукариотических клеток. Когда-то считавшееся системой, исключительно участвующей в удалении поврежденного белка из клетки, убиквитинирование и последующая деградация белка протеасомой теперь воспринимается как универсальный регуляторный механизм для передачи сигнала , значение которого приближается к важности фосфорилирования белка .

В 2014 году APC / C был отображен в 3D с разрешением менее нанометра , что также позволило выявить его вторичную структуру. Исследователи заявили, что это открытие может изменить представление о раке и выявить новые места связывания для будущих противораковых препаратов. [2] [3]

Функция [ править ]

Активность M – Cdk способствует событиям раннего митоза, что приводит к метафазному выравниванию сестринских хроматид на веретене. Активность M-Cdk также способствует активации APCCdc20, который запускает анафазу и выход из митоза, стимулируя разрушение регуляторных белков, таких как securin и cyclins, которые управляют этими событиями. Способствуя разрушению циклина и, таким образом, инактивации Cdk, APCCdc20 также запускает активацию APCCdh1, тем самым обеспечивая продолжение активности APC в G1.

Основная функция APC / C - запускать переход от метафазы к анафазе путем пометки определенных белков на предмет деградации. Тремя основными мишенями для разложения APC / C являются секурин и S- и M- циклины . Секурин высвобождает сепаразу (протеазу) после разложения. Сепараза запускает расщепление когезина , белкового комплекса, который связывает сестринские хроматиды вместе. Во время метафазысестринские хроматиды связаны интактными когезиновыми комплексами. Когда секурин подвергается убиквитинированию с помощью APC / C и высвобождает сепаразу, которая разрушает когезин, сестринские хроматиды становятся свободными перемещаться к противоположным полюсам для анафазы. APC / C также нацелен на митотические циклины для деградации, что приводит к инактивации комплексов M-CDK (митотическая циклин-зависимая киназа ), способствуя выходу из митоза и цитокинезу [1]

В отличие от SCF, субъединицы активатора контролируют APC / C. Cdc20 и Cdh1 являются двумя активаторами, имеющими особое значение для клеточного цикла. Эти белки нацелены на APC / C на определенные наборы субстратов в разное время клеточного цикла, тем самым продвигая его вперед. APC / C также играет важную роль в поддержании метаболизма хроматина, особенно в G1 и G0, и играет ключевую роль в фосфорилировании H3 через разрушение киназы Aurora A. [4]

Критическими субстратами APC / C, по-видимому, являются секурин и циклины B-типа. Это сохраняется у млекопитающих и дрожжей. Фактически, дрожжи жизнеспособны в отсутствие APC / C, если устранена потребность в нацеливании на эти два субстрата. [5]

Подразделения [ править ]

Субблоки APC / C, которые служат в основном в качестве адаптеров, не подвергались обширным исследованиям. Исследования субъединиц АРС в основном проводятся у дрожжей, и исследования показывают, что большинство субъединиц АРС дрожжей также присутствует у позвоночных, что предполагает сохранение у эукариот. Одиннадцать основных субъединиц APC были обнаружены у позвоночных по сравнению с тринадцатью у дрожжей. [1]Субъединицы активатора связываются с APC на различных стадиях клеточного цикла, чтобы контролировать его активность убиквитинирования, часто путем направления APC к субстратам-мишеням, предназначенным для убиквитинирования. Предлагается контролировать специфичность лигаз APC путем включения факторов специфичности в лигазный комплекс вместо фосфорилирования субстрата. то есть: субъединица CDC20 позволяет APC разлагать субстраты, такие как ингибиторы анафазы (Pdsp1), в начале анафазы, с другой стороны, когда CDC20 заменяется фактором специфичности Hct1, APC разрушает другой набор субстратов, особенно митозные циклины на поздних стадиях. анафаза. Активаторы CDC20 и Cdh1 имеют особое значение и являются наиболее широко изученными и известными из субъединиц APC / C.

Каталитическое ядро ​​APC / C состоит из субъединицы кульлина Apc2 и субъединицы домена RING H2 Apc11. Эти две субъединицы катализируют убиквитинирование субстратов, когда C-концевой домен Apc2 образует прочный комплекс с Apc11. RING / APc11 связывается с конъюгатом E2-убиквитин, который катализирует перенос убиквитина к активному центру в E2. [1] В дополнение к каталитической функциональности, другие коровые белки APC состоят из множества повторяющихся мотивов с основной целью обеспечения поддержки молекулярного каркаса. К ним относятся Apc1, самая большая субъединица, которая содержит 11 тандемных повторов из 35-40 аминокислотных последовательностей, и Apc2, который содержит три повтора кулина, всего приблизительно 130 аминокислот. [6]Основные мотивы в субъединицах APC включают мотивы тетратрикопептида (TPR) и повторы WD40 1. [1] С-концевые области CDC20 и Cdh1 имеют домен WD40, который, как предполагается, формирует платформу связывания, которая связывает субстраты APC, тем самым способствуя способности APC. для нацеливания на эти субстраты, хотя точный механизм, посредством которого они увеличивают активность APC, неизвестен. [7]Также предполагается, что вариации в этих доменах WD40 приводят к различной субстратной специфичности, что подтверждается недавними результатами, предполагающими, что различные субстраты APC могут напрямую и специфически связываться с Cdc20 и Cdh1 / Hct1. разрушение нескольких мишеней APC во время митоза. CDC20 нацелен на несколько основных субстратов в метафазе, а Cdh1 нацелен на более широкий диапазон субстратов в сторону позднего митоза и G1. [8]

В частности, 4 субъединицы дрожжевого APC / C почти полностью состоят из множественных повторов мотива из 34 аминокислотных тетратрикопептидных остатков (TPR). Эти субъединицы TPR, Cdc16, [9] Cdc27 , [10] Cdc23 и Apc5, в основном обеспечивают каркас и поддержку для опосредования других белок-белковых взаимодействий. Было показано, что Cdc27 и Cdc23 поддерживают связывание Cdc20 и Cdh1, поскольку мутации в ключевых остатках этих субъединиц приводят к повышенной диссоциации активаторов. Было показано, что Apc10 / Doc1 способствует связыванию субстрата, опосредуя их взаимодействия с Cdh1 и Cdc20. [11]

В частности, CDC20 (также известный как p55CDC, Fizzy или Slp1) инактивирует CDK1 посредством убиквитинирования циклинов B-типа. Это приводит к активации Cdh1 (также известного как Fizzy-related, Hct1, Ste9 или Srw1), который взаимодействует с APC во время позднего митоза и G1 / G0. Cdh1 инактивируется посредством фосфорилирования во время фазы S, G2 и ранней М. В эти моменты цикла сборка невозможна. [12]

Доказательства показывают, что APC3 и APC7 служат для рекрутирования Cdh1 в комплекс, способствующий анафазе. [13] Это также подтверждает, что Cdh1 отвечает за поддержание активности APC во время G1. Cdh1 не требует фосфорилирования APC для связывания, фактически фосфорилирование Cdh1 с помощью Cdks предотвращает его связывание с APC из фазы S в M. При разрушении M-Cdk теперь может происходить высвобождение CDC20 из APC и связывания Cdh1, позволяя активности APC продолжаться во время входа в G1. [1] В то время как Cdh1 распознает циклины M и S, позволяя их разрушение до тех пор, пока вся клетка не перейдет к новому циклу, он не распознает циклины G1 / S, и во время фазы G1 / S их активность циклинов может беспрепятственно возрастать и фосфорилируют и, таким образом, инактивируют Cdh1 и, следовательно, APC.

Субъединица Apc15 играет важную роль в активации APC / C Cdc20 после би-ориентации сестринских хроматид через метафазную пластинку. Когда кинетохоры не прикреплены к веретенам, комплексы митотических контрольных точек (MCC) ингибируют APC. В отсутствие Apc15 MCC и Cdc20 остаются заблокированными на APC / C, предотвращая его активность, как только выполняются требования контрольной точки шпинделя. Apc15 обеспечивает обмен Cdc20 и MCC, чтобы предоставить информацию о состоянии прикрепления кинетохор. [14]

CDC27 / APC3 [ править ]

Одна из субъединиц, которая демонстрирует мотив TPR, CDC27, как было идентифицировано, взаимодействует с белками митотических контрольных точек, такими как Mad2, p55CDC и BUBR1, что позволяет предположить, что она может участвовать во времени М-фазы. [15] Данные показывают, что CDC27 участвует в тройном комплексе с SMAD2 / 3 и Cdh1, который создается в ответ на передачу сигналов TGFβ. Из-за его взаимодействия, в частности, с Cdh1, он играет потенциальную роль в определении аффинности между APC и его активаторами Cdc20 и Cdh1. Исследование предполагает, что индуцированное TGF-β фосфорилирование Cdc27 усиливает взаимодействие между cdc27 и Cdh1, который непосредственно участвует в активации APC. [16]CDC27 может служить средством, с помощью которого передача сигналов TGFβ может активировать APC. Вызванное TGFβ гиперфосфорилирование CDC27 показало повышенную активность APC.

CDC23, CDC16, CDC27 [ редактировать ]

CDC23, другая субъединица TPR, взаимодействует с SWM1, связываясь с D-боксом CLB2. Основываясь на гибридных анализах in vivo и совместной иммунопреципитации in vitro, можно предположить, что Cdc16p, Cdc23p и Cdc27p (аналоги в Sacchyromyces cerevisiae) взаимодействуют и образуют макромолекулярный комплекс. Предполагается, что их общая тема TPR опосредует эти взаимодействия. [17] Что касается Cdc27 и Cdc16 у дрозофилы, их функции были протестированы с помощью РНК-интерференции (РНКи). [18] Результаты показывают, что они могут опосредовать активность всего комплекса через разные механизмы в разных местах. В дальнейших исследованиях дрозофилы Cdk16 и cdk23, по-видимому, активируются посредством фосфорилирования с помощью Polo-подобной киназы 1 (Plk1) и ее коллеги из делящихся дрожжей, по-видимому, связываются, в частности, с Cdc23. [19]

Подразумевается, что комплекс регулируется активаторами CDC20 и Cdh1 во время митоза. Их роль в деградации циклина B продемонстрирована скринингом мутантов Saccharomyces cerevisiae, дефектных по деградации циклина B, которые, как было обнаружено, имеют мутации в генах CDC16 и CDC23. Все мутанты CDC27, CDC23 и CDC 27 приводили к остановке клеточного цикла в метафазе. [20]

Распознавание субстрата [ править ]

Субстраты APC / C имеют узнаваемые аминокислотные последовательности, которые позволяют APC / C идентифицировать их. Наиболее распространенная последовательность известна как блок разрушения или D-блок. APC / C объединяет E2- убиквитин-конъюгированный фермент и D-бокс, а не является промежуточным ковалентным носителем. [21] D-бокс должен иметь версию следующей аминокислотной последовательности: RXXLXXXXN, где R - аргинин , X - любая аминокислота, L - лейцин , а N - аспарагин . Коробка Кен - еще один важный мотив. Его последовательность должна напоминать следующую: KENXXXN, где K - лизин, а E - глутамат.. Положение последней аминокислоты в Кен-боксе сильно варьирует. Хотя было показано, что мутации в последовательностях действительно ингибируют разрушение белков «in vivo», еще многое предстоит узнать о том, как белки нацелены на APC / C. [1]

После связывания с APC / C, Cdc20 и Cdh1 служат рецепторами D- и KEN-бокса для различных субстратов APC. Kraft et al. показали, что D-боксы субстратов связываются непосредственно с высококонсервативной пропеллерной областью повторов WD40 на активаторах APC. Важно отметить, что консервативная область пропеллера Cdh1 намного больше, чем у Cdc20, что позволяет Cdh1 иметь более широкую субстратную специфичность, что согласуется с тем фактом, что APC / C Cdh1 также активирует APC-опосредованное разрушение KEN-бокса, содержащего подложки. D-бокс дополнительно усиливает деградацию белка, поскольку остатки лизина в непосредственной близости от D-бокса служат мишенями для убиквитилирования. Было обнаружено, что остаток Lys, расположенный непосредственно на С-конце D-бокса, может действовать как акцептор убиквитина.[22]

Многие субстраты APC содержат как D-, так и KEN-боксы с их убиквитилированием либо APC / C Cdc20, либо APC / C Cdh1 в зависимости от обеих последовательностей, однако некоторые субстраты содержат либо D-бокс, либо KEN-бокс в одной или нескольких копиях. Наличие двух различных последовательностей деградации создает высокий уровень субстратной специфичности на APC / C, причем APC / C Cdc20 больше зависит от D-бокса, а APC / C Cdh1 в большей степени зависит от KEN-бокса. Например, APC / C Cdh1 способен убиквитилировать субстраты, содержащие только KEN-бокс, такие как Tome-1 и Sororin. [6]

Хотя Cdc20 и Cdh1 могут служить рецепторами D- и KEN-бокса, низкая аффинность этих взаимодействий коактиватор-субстрат предполагает, что маловероятно, что коактиваторы одних только достаточны для обеспечения связывания субстрата с высоким сродством с APC / C Cdc20. и APC / C Cdh1 . [6] Следовательно, основные субъединицы APC / C, такие как Apc10, также вносят вклад в ассоциацию с субстратом. В конструкциях APC / C, лишенных субъединицы Apc10 / Doc1, субстраты, подобные Clb2, неспособны связываться с APC Δdoc1 –Cdh1, тогда как добавление очищенного Doc1 к конструкции APC Δdoc1 –Cdh1 восстанавливает способность связывания субстрата. [11]

Переход от метафазы к анафазе [ править ]

Когда начинается метафаза, контрольная точка веретена ингибирует APC / C до тех пор, пока все сестринские кинетохоры не присоединятся к противоположным полюсам митотического веретена , процесс, известный как биориентация хромосом. Когда все кинетохоры прикреплены правильно, контрольная точка шпинделя заглушается, и APC / C может стать активным. M-Cdks фосфорилирует субъединицы APC / C, которые способствуют связыванию с Cdc20. Секурин и М-циклины (циклин A и циклин B) затем подвергаются воздействию APC / C Cdc20 для деградации. После разложения сепарин высвобождается, когезин разрушается, и сестринские хроматиды подготавливаются к перемещению к своим полюсам для анафазы. [1]

Вероятно, что в клетках животных, по крайней мере, некоторая активация APC / C Cdc20 происходит на ранних этапах клеточного цикла (профаза или прометафаза) в зависимости от времени деградации его субстратов. Циклин A разлагается на ранних этапах митоза, что подтверждает теорию, но циклин Bи секурин не разлагаются до метафазы. Молекулярная основа задержки неизвестна, но считается, что это ключ к правильному времени начала анафазы. В клетках животных система контрольных точек веретена вносит свой вклад в задержку, если необходимо исправить би-ориентацию хромосом. Хотя как система контрольных точек веретена ингибирует разрушение циклина B и секурина, позволяя при этом разлагаться циклину A, неизвестно. Задержку также можно объяснить неизвестным взаимодействием с регуляторами, изменениями локализации и фосфорилирования. [1]

Это инициирует цикл отрицательной обратной связи . В то время как для активации APC / C Cdc20 требуется M-Cdk, этот комплекс также отвечает за разрушение циклина с целью дезактивации M-CdK. Это означает, что APC / C Cdc20 способствует собственной деактивации. Возможно, что эта отрицательная обратная связь является основой активности Cdk, контролируемой колебаниями концентрации циклинов M и S. [1]

Переход с M на G 1 [ править ]

По завершении митоза важно, чтобы клетки (за исключением эмбриональных) прошли период роста, известный как фаза G 1 , для роста и выработки факторов, необходимых для следующего клеточного цикла. Вступление в другой раунд митоза предотвращается за счет ингибирования активности Cdk. Хотя за это ингибирование ответственны разные процессы, важным является активация APC / C с помощью Cdh1. Эта продолжающаяся активация предотвращает накопление циклина, которое запускает следующий раунд митоза, и вместо этого запускает выход из митоза. [1]

В начале клеточного цикла Cdh1 фосфорилируется M-Cdk, предотвращая его прикрепление к APC / C. После этого APC / C может присоединиться к Cdc20 и осуществить переход от метафазы к анафазе. Когда M-Cdk деградирует позже в митозе, Cdc20 высвобождается, и Cdh1 может связываться с APC / C, поддерживая его активацию через переход M / G 1 . Ключевое отличие, которое следует отметить, состоит в том, что хотя связывание Cdc20 с APC / C зависит от фосфорилирования APC / C с помощью митотических Cdks, связывание Cdh1 не зависит. Таким образом, поскольку APC Cdc20 становится инактивированным во время метафазы из-за дефосфорилирования в результате неактивных митотических Cdks, Cdh1 способен немедленно связываться с APC / C, занимая место Cdc20. Cdc20 также является целью APC / C Cdh1 , гарантируя, что APC / C Cdc20выключен. Затем APC / C Cdh1 продолжает работать в G 1, чтобы пометить циклины S и M для разрушения. Однако циклины G 1 / S не являются субстратами APC / C Cdh1 и поэтому накапливаются на протяжении всей этой фазы и фосфорилируют Cdh1. К концу G 1 достаточное количество циклинов G 1 / S накопило и фосфорилировало Cdh1, чтобы инактивировать APC / C до следующей метафазы. [1]

Попадая в G 1 , APC Cdh1 отвечает за деградацию различных белков, которые способствуют правильному развитию клеточного цикла. Геминин - это белок, который связывается с Cdt1, что предотвращает его связывание с исходным комплексом распознавания (ORC). APC Cdh1 нацелен на геминин для убиквитинирования по всему G 1 , сохраняя его уровни на низком уровне. Это позволяет Cdt1 выполнять свою функцию во время предварительной сборки RC. Когда APC Cdh1 становится неактивным из-за фосфорилирования Cdh1 циклинами G 1 / S, активность геминина снова увеличивается. Кроме того, Dbf4 стимулирует протеинкиназу, связанную с 7-м циклом деления клеток.(Cdc7), которая способствует активации источников репликации. Предполагается, что APCCdh1 нацелен на уничтожение Dbf4. Это могло бы дать ответ на вопрос, как Cdc7 активируется в начале нового клеточного цикла. Его активность, вероятно, соответствует инактивации APC / C Cdh1 G / S циклинами. [1]

Дополнительное регулирование [ править ]

Инактивация APC / C Cdc20 на ранних стадиях клеточного цикла частично достигается за счет белка Emi1. Первоначальные эксперименты показали, что добавление Emi1 к циклическим экстрактам Xenopus может предотвратить разрушение эндогенного циклина A, циклина B и выход из митоза, предполагая, что Emi1 способен противодействовать активности APC. Кроме того, истощение Emi1 в соматических клетках приводит к недостаточному накоплению циклина B. Отсутствие Emi1, вероятно, ведет к отсутствию ингибирования APC, предотвращая накопление циклина B. [23]

Из этих ранних наблюдений было подтверждено, что в G2 и ранних митозах Emi1 связывает и ингибирует Cdc20, предотвращая его ассоциацию с субстратами APC. Cdc20 все еще может фосфорилироваться и связываться с APC / C, но связанный Emi1 блокирует взаимодействие Cdc20 с мишенями APC. [1] Ассоциация Emi1 с Cdc20 делает возможным стабилизацию различных циклинов на протяжении фаз S и G2, но удаление Emi1 важно для прогрессирования через митоз. Таким образом, в поздней профазе Emi1 фосфорилируется Polo-подобной киназой Plk. Plk активируется во время раннего митоза за счет активности Cdk1, и его фосфорилирование сайта связывания βTrCP BTRC (гена) Emi1 делает его мишенью для SCF, что приводит к его последующему разрушению в прометафазе. [24]Разрушение Emi1 приводит к активации APC / CCdc20, что делает возможным разрушение циклина А в раннем митозе. Уровни Emi1 снова начинают расти в G, что помогает ингибировать APC / C Cdh1 . [1]

Регулирование активности APC / C Cdc20 в отношении метафазных субстратов, таких как секурин и циклин B, может быть результатом внутриклеточной локализации. Предполагается, что белки контрольных точек веретена, которые ингибируют APC / C Cdc20, ассоциируют только с субнабором популяции Cdc20, локализованной около митотического веретена. Таким образом, циклин A может расщепляться, в то время как циклин B и секурин расщепляются только после того, как сестринские хроматиды достигли би-ориентации. [1]

См. Также [ править ]

  • Мотивы, нацеленные на APC / C

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Морган DO (2007). «Глава 3-10: Комплекс продвижения анафазы» . Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. С. 48–49. ISBN 978-0-9539181-2-6.
  2. ^ «Ученые составили карту одного из самых важных белков в жизни - рака» . Институт исследования рака . 20 июля 2014 . Проверено 22 июля 2014 года .
  3. Перейти ↑ Chang LF, Zhang Z, Yang J, McLaughlin SH, Barford D (сентябрь 2014 г.). «Молекулярная архитектура и механизм комплекса, способствующего анафазе» . Природа . 513 (7518): 388–393. Bibcode : 2014Natur.513..388C . DOI : 10,1038 / природа13543 . PMC 4456660 . PMID 25043029 .  
  4. ↑ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж, Рафф М., Робертс К., Уолтер П., ред. (2002). «Глава 17. Клеточный цикл и запрограммированная смерть клетки» . Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Наука о гирляндах. ISBN 0-8153-3218-1.
  5. ^ Thornton BR, Toczyski DP (декабрь 2003). «Секурин и B-циклин / CDK - единственные существенные мишени APC». Природа клеточной биологии . 5 (12): 1090–4. DOI : 10.1038 / ncb1066 . PMID 14634663 . S2CID 30582585 .  
  6. ^ a b c Барфорд Д. (декабрь 2011 г.). «Структурное понимание сложных функций и механизмов, способствующих анафазе» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 366 (1584): 3605–24. DOI : 10,1098 / rstb.2011.0069 . PMC 3203452 . PMID 22084387 .  
  7. Перейти ↑ Castro A, Bernis C, Vigneron S, Labbé JC, Lorca T (январь 2005 г.). «Комплекс, стимулирующий анафазу: ключевой фактор в регуляции клеточного цикла» . Онкоген . 24 (3): 314–25. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207973 . PMID 15678131 . 
  8. ^ Schwab M, Neutzner M, глумливо D, Seufert W (сентябрь 2001). «Дрожжи Hct1 распознают митотический циклин Clb2 и другие субстраты убиквитинлигазы APC» . Журнал EMBO . 20 (18): 5165–75. DOI : 10.1093 / emboj / 20.18.5165 . PMC 125620 . PMID 11566880 .  
  9. ^ Ван J, Dye BT, Rajashankar KR, Куринов I, Шульман Б. (сентябрь 2009). «Понимание анафазы, способствующей сборке сложных поддоменов TPR из структуры CDC26-APC6» . Структурная и молекулярная биология природы . 16 (9): 987–9. DOI : 10.1038 / nsmb.1645 . PMC 2759704 . PMID 19668213 .  
  10. ↑ Yamaguchi M, Yu S, Qiao R, Weissmann F, Miller DJ, VanderLinden R и др. (Апрель 2015 г.). «Структура комплекса APC3-APC16: понимание сборки комплекса / циклосомы, способствующего анафазе» . Журнал молекулярной биологии . 427 (8): 1748–64. DOI : 10.1016 / j.jmb.2014.11.020 . PMC 4444369 . PMID 25490258 .  
  11. ^ a b Пассмор Л.А. , Маккормак Е.А., Au SW, Пол А., Уиллисон К.Р., Харпер Дж. У., Барфорд Д. (февраль 2003 г.). «Doc1 опосредует активность комплекса, способствующего анафазе, способствуя распознаванию субстрата» . Журнал EMBO . 22 (4): 786–96. DOI : 10,1093 / emboj / cdg084 . PMC 145444 . PMID 12574115 .  
  12. ↑ Kramer ER, Scheuringer N, Podtelejnikov AV, Mann M, Peters JM (май 2000 г.). «Митотическая регуляция белков-активаторов APC CDC20 и CDH1» . Молекулярная биология клетки . 11 (5): 1555–69. DOI : 10.1091 / mbc.11.5.1555 . PMC 14867 . PMID 10793135 .  
  13. ^ Vodermaier HC, Gieffers C, Maurer-Stroh S, Eisenhaber F, Петерс JM (сентябрь 2003). «Субъединицы TPR комплекса, способствующего анафазе, опосредуют связывание с белком-активатором CDH1». Текущая биология . 13 (17): 1459–68. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (03) 00581-5 . PMID 12956947 . S2CID 5942532 .  
  14. Перейти ↑ Mansfeld J, Collin P, Collins MO, Choudhary JS, Pines J (сентябрь 2011 г.). «APC15 управляет оборотом MCC-CDC20, чтобы контрольная точка сборки шпинделя реагировала на прикрепление кинетохор» . Природа клеточной биологии . 13 (10): 1234–43. DOI : 10.1038 / ncb2347 . PMC 3188299 . PMID 21926987 .  
  15. ^ "Ген Entrez: CDC27 гомолог цикла клеточного деления 27 (S. cerevisiae)".
  16. ↑ Zhang L, Fujita T, Wu G, Xiao X, Wan Y (март 2011 г.). «Фосфорилирование комплекса, способствующего анафазе / Cdc27, участвует в передаче сигналов TGF-бета» . Журнал биологической химии . 286 (12): 10041–50. DOI : 10.1074 / jbc.M110.205518 . PMC 3060455 . PMID 21209074 .  
  17. ^ Lamb JR, Мишо WA, Сикорский RS, Hieter PA (сентябрь 1994). «Cdc16p, Cdc23p и Cdc27p образуют комплекс, необходимый для митоза» . Журнал EMBO . 13 (18): 4321–8. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06752.x . PMC 395359 . PMID 7925276 .  
  18. ^ Хуан JY, Рафф JW (июль 2002). «Динамическая локализация APC / C дрозофилы: свидетельство существования множественных комплексов, которые выполняют разные функции и по-разному локализованы» . Журнал клеточной науки . 115 (Pt 14): 2847–56. PMID 12082146 . 
  19. Перейти ↑ Deak P, Donaldson M, Glover DM (октябрь 2003 г.). «Мутации в mákos, гене дрозофилы, кодирующем субъединицу Cdc27 комплекса, способствующего анафазе, усиливают центросомные дефекты в поло и подавляются мутациями в близнецах / аар, которые кодируют регуляторную субъединицу PP2A» . Журнал клеточной науки . 116 (Pt 20): 4147–58. DOI : 10,1242 / jcs.00722 . PMID 12953067 . 
  20. ^ Хартуэлл LH, Smith D (июль 1985). «Измененная точность передачи митотической хромосомы у мутантов клеточного цикла S. cerevisiae» . Генетика . 110 (3): 381–95. PMC 1202570 . PMID 3894160 .  
  21. ^ King RW, Деэ RJ, Петерс JM, Киршнер МВт (декабрь 1996). «Как протеолиз управляет клеточным циклом». Наука . 274 (5293): 1652–9. Bibcode : 1996Sci ... 274.1652K . DOI : 10.1126 / science.274.5293.1652 . PMID 8939846 . S2CID 25369228 .  
  22. ^ Kraft C, Vodermaier HC, Maurer-Stroh S, Eisenhaber F, Петерс JM (май 2005). «Пропеллерный домен WD40 Cdh1 функционирует как рецептор деструктивного бокса для субстратов APC / C». Молекулярная клетка . 18 (5): 543–53. DOI : 10.1016 / j.molcel.2005.04.023 . PMID 15916961 . 
  23. ^ Рейман JD, Freed E, Hsu JY, Kramer ER, Петерс JM, Джексон PK (июнь 2001). «Emi1 - это митотический регулятор, который взаимодействует с Cdc20 и ингибирует комплекс, способствующий анафазе». Cell . 105 (5): 645–55. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (01) 00361-0 . PMID 11389834 . S2CID 16366514 .  
  24. Перейти ↑ Hansen DV, Loktev AV, Ban KH, Jackson PK (декабрь 2004 г.). «Plk1 регулирует активацию комплекса, способствующего анафазе, путем фосфорилирования и запуска SCFbetaTrCP-зависимого разрушения ингибитора APC Emi1» . Молекулярная биология клетки . 15 (12): 5623–34. DOI : 10.1091 / mbc.e04-07-0598 . PMC 532041 . PMID 15469984 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Визинтин Р., Принц С., Амон А. (октябрь 1997 г.). «CDC20 и CDH1: семейство субстрат-специфических активаторов APC-зависимого протеолиза». Наука . 278 (5337): 460–3. Bibcode : 1997Sci ... 278..460V . DOI : 10.1126 / science.278.5337.460 . PMID  9334304 .
  • Hsu JY, Reimann JD, Sørensen CS, Lukas J, Jackson PK (май 2002 г.). «E2F-зависимое накопление hEmi1 регулирует вступление в S-фазу путем ингибирования APC (Cdh1)». Природа клеточной биологии . 4 (5): 358–66. DOI : 10,1038 / ncb785 . PMID  11988738 . S2CID  25403043 .
  • Захария В., Нэсмит К. (август 1999 г.). «Чей конец - разрушение: деление клеток и комплекс, способствующий анафазе» . рассмотрение. Гены и развитие . 13 (16): 2039–58. DOI : 10.1101 / gad.13.16.2039 . PMID  10465783 .
  • Харпер Дж. У., Бертон Дж. Л., Соломон М. Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Комплекс, способствующий анафазе: он больше не только для митоза» . рассмотрение. Гены и развитие . 16 (17): 2179–206. DOI : 10,1101 / gad.1013102 . PMID  12208841 .
  • Лима М., Элой Н.Б., Пегораро С., Сагит Р., Рохас С., Бретц Т. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Геномная эволюция и сложность комплекса, стимулирующего анафазу (APC) у наземных растений» . BMC Plant Biology . 10 : 254. DOI : 10,1186 / 1471-2229-10-254 . PMC  3095333 . PMID  21087491 .

Внешние ссылки [ править ]

  • комплекс, способствующий анафазе + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • 3D-электронная микроскопия структур комплекса, способствующего анафазе, в банке данных EM (EMDB)