Ангиотензин (1-7) ( C
41 годЧАС
62N
12O
11; Молекулярная масса = 899,02 г / моль; H- Asp - Arg - Val - Tyr - Ile - Его - Pro -OH) является активным гептапептид на ренин-ангиотензиновой системы (РАС).
Ангиотензин (1-7) | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | Ангиотензин (1-7) |
SCOP2 | 2PJ8 / SCOPe / SUPFAM |
В 1988 году Сантос и др. Показали, что ангиотензин- (1-7) был основным продуктом инкубации ангиотензина I с микропункциями мозга. [1] В том же году Скьявоне и др. Сообщили о первом биологическом эффекте этого гептапептида. [2]
Ангиотензин (1-7) является сосудорасширяющим агентом, который играет важную роль в сердечно-сосудистых органах, таких как сердце, кровеносные сосуды и почки, с функциями, часто противоположными тем, которые приписываются основному эффекторному компоненту РАС, ангиотензину II (Ang II). [3]
Синтез
Полипептид Ang I может быть преобразован в Ang (1-7) под действием ферментов неприлизина (NEP) [4] и тиметолигопептидазы (TOP) [5] . Кроме того, Ang II может быть гидролизован до Ang (1-7) под действием ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2). Ang (1-7) связывает и активирует рецептор Mas [6], связанный с G-белком, что приводит к эффектам, противоположным эффектам Ang II.
Возможные пути синтеза
- Действие неприлизина на ангиотензин I или ангиотензин II.
- Действие пролил эндопептидазы на ангиотензин I .
- Действие АПФ на ангиотензин 1-9.
- Действие неприлизина на ангиотензин 1-9.
- Действие ACE2 на ангиотензин II .
Эффекты Ang (1-7)
Было показано, что Ang (1-7) обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием. [7] [8] Ang (1-7) играет защитную роль в кардиомиоцитах крыс со спонтанной гипертензией, увеличивая экспрессию эндотелиальных и нейрональных ферментов синтазы оксида азота, что приводит к увеличению выработки оксида азота. [9] В конечном итоге Ang (1-7) вызывает антиаритмогенные эффекты на животных моделях. В кровеносных сосудах Ang (1-7) вызывает высвобождение сосудорасширяющих средств, таких как простаноиды и оксид азота. [ необходима цитата ]
Фармакологические взаимодействия
Кроме того, было продемонстрировано, что Ang (1-7) способствует положительному действию ингибиторов АПФ и антагонистов рецептора ангиотензина II типа 1. [10]
Рекомендации
- ^ Сантос Р.А., Броснихан КБ, Чаппелл М.К., Пескеро Дж., Черницки К.Л., Грин Л.Дж. и Феррарио СМ (1988). «Преобразование активности ферментов и метаболизма ангиотензина в стволе мозга собаки» . Гипертония . 11 (2): 125–37. DOI : 10.1161 / 01.hyp.11.2_pt_2.i153 . PMC 280369 . PMID 2831145 .
- ^ Скьявоне М.Т., Сантос Р.А., Броснихан КБ, Хосла М.С., Феррарио СМ (1988). «Высвобождение вазопрессина из гипоталамо-нейрогипофизарной системы крыс под действием ангиотензин- (1-7) гептапептида» . PNAS . 85 (11): 4095–8. Bibcode : 1988PNAS ... 85.4095S . DOI : 10.1073 / pnas.85.11.4095 . PMC 280369 . PMID 3375255 .
- ^ Сантос Р.А., Сампайо В.О., Альзамора А.С., Мотта-Сантос Д., Аленина Н., Бадер М. и др. (2018). «Ось ACE2 / ангиотензин- (1-7) / MAS системы ренин-ангиотензин: фокус на ангиотензин- (1-7)» . Физиология Ред . 1 (98): 505–553. DOI : 10.1152 / Physrev.00023.2016 . PMC 7203574 . PMID 29351514 .
- ^ Chappell MC (январь 2016 г.). «Биохимическая оценка ренин-ангиотензиновой системы: хорошее, плохое и абсолютное?» . Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 310 (2): H137-52. DOI : 10.1152 / ajpheart.00618.2015 . PMC 4796631 . PMID 26475588 .
- ^ Wilson BA, Nautiyal M, Gwathmey TM, Rose JC, Chappell MC (апрель 2016 г.). «Доказательства наличия митохондриальной ангиотензин- (1-7) системы в почках» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 310 (7): F637 – F645. DOI : 10,1152 / ajprenal.00479.2015 . PMC 4824145 . PMID 26697984 .
- ^ Сантос Р.А., Симоэс и Сильва А.С., Марич К., Сильва Д.М., Мачадо Р.П., де Бур I, Герингер-Вальтер С., Пинейро С.В., Лопес М.Т., Бадер М., Мендес Е.П., Лемос В.С., Кампаньоле-Сантос М.Дж., Шультейс ХП, Спет Р., Вальтер Т. (июль 2003 г.). «Ангиотензин- (1-7) является эндогенным лигандом для G-белкового рецептора Mas» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (14): 8258–63. Bibcode : 2003PNAS..100.8258S . DOI : 10.1073 / pnas.1432869100 . PMC 166216 . PMID 12829792 .
- ^ Бентер И.Ф., Юсиф М.Х., Дхаунси Г.С., Каур Дж., Чаппелл М.С., Диз Д.И. (2008). «Ангиотензин- (1-7) предотвращает активацию НАДФН-оксидазы и дисфункцию почечных сосудов у крыс с диабетом и гипертензией». Американский журнал нефрологии . 28 (1): 25–33. DOI : 10.1159 / 000108758 . PMID 17890855 . S2CID 24219314 .
- ^ Эль-Хашим А.З., Ренно В.М., Рагупати Р., Абдуо Х.Т., Ахтар С., Бентер И.Ф. (июль 2012 г.). «Ангиотензин- (1-7) подавляет аллергическое воспаление через рецептор MAS1, подавляя ERK1 / 2- и NF-κB-зависимые пути» . Британский журнал фармакологии . 166 (6): 1964–76. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2012.01905.x . PMC 3402818 . PMID 22339213 .
- ^ Zisman LS, Meixell GE, Bristow MR, Canver CC (октябрь 2003 г.). «Образование ангиотензина (1-7) в интактном сердце человека: зависимость in vivo от ангиотензина II в качестве субстрата» . Тираж . 108 (14): 1679–81. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000094733.61689.D4 . PMID 14504185 .
- ^ Бентер И.Ф., Юсиф М.Х., Аль-Салех FM, Рагупати Р., Чаппелл М.С., Диз Д.И. (май 2011 г.). «Блокада ангиотензина (1-7) ослабляет вызванную каптоприлом или гидралазином сердечно-сосудистую защиту у крыс со спонтанной гипертензией, получавших метиловый эфир NG-нитро-L-аргинина» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 57 (5): 559–67. DOI : 10.1097 / FJC.0b013e31821324b6 . PMC 3095755 . PMID 21326110 .