Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Аннонацин
Annonacin.png
Имена
Название ИЮПАК
(5 S ) -5-Метил-3 - [(2 R , 8 R , 13 R ) -2,8,13-тригидрокси-13- [(2 R , 5 R ) -5 - [(1 R ) - 1- hydroxytridecyl] -2-тетрагидрофуранил] тридецильная] -5 Н фуран-2-он
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C35H64O7 / c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-15-21-31 (38) 33-23-24-34 (42-33) 32 (39) 22-17-16-19-29 (36) 18-13-12-14-20-30 (37) 26-28-25-27 (2) 41-35 (28) 40 / час 25,27,29- 34,36-39H, 3-24,26H2,1-2H3 / t27-, 29 +, 30 +, 31 +, 32 +, 33 +, 34 + / m0 / s1 проверятьY
    Ключ: XNODZYPOIPVPRF-CGWDHHCXSA-N проверятьY
  • InChI = 1 / C35H64O7 / c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-15-21-31 (38) 33-23-24-34 (42-33) 32 (39) 22-17-16-19-29 (36) 18-13-12-14-20-30 (37) 26-28-25-27 (2) 41-35 (28) 40 / час 25,27,29- 34,36-39H, 3-24,26H2,1-2H3 / t27-, 29 +, 30 +, 31 +, 32 +, 33 +, 34 + / m0 / s1
    Ключ: XNODZYPOIPVPRF-CGWDHHCXBQ
  • СССССССССССС (С1ССС (О1) С (ССССС (ССС (CC2 = СС (OC2 = О) С) О) О) О) О
  • O = C \ 1O [C @ H] (/ C = C / 1C [C @ H] (O) CCCCC [C @@ H] (O) CCCC [C @@ H] (O) [C @@ H ] 2O [C @@ H] ([C @ H] (O) RSSCCCCCCCC) CC2) C
Характеристики
С 35 Н 64 О 7
Молярная масса596,890  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Аннонацин - это химическое соединение с токсическим действием , особенно на нервную систему , которое содержится в некоторых фруктах, таких как лапа , яблоки с заварным кремом , сметанное яблоко и другие из семейства Annonaceae . Он является членом класса соединений, известных как ацетогенины . Фруктовые продукты, содержащие аннонацин, регулярно потребляются по всей Вест-Индии для использования в традиционной медицине .

Народная медицина [ править ]

Плоды сметанного яблока, источник аннонацина

Исторически сложилось так, что растения и плоды Annonaceae (особенно Annona muricata и Annona squamosa ) потреблялись в различных формах по всей Вест-Индии, обычно в виде экстрактов листьев горячей водой. [1] Эти содержащие аннонацин травяные чаи считаются полезными в народной медицине . [1] На Карибском острове Гваделупа такие чаи употребляют в основном из-за их успокаивающих свойств. Продукты из аннонацина в Гваделупе часто используются с раннего детства до старости, и ежедневное потребление - не редкость. [2]

В Гваделупе было обнаружено, что атипичный паркинсонизм преобладает у пожилых мужчин, которые регулярно употребляют аннонацин-содержащие травяные чаи. [3] Из 87 человек с паркинсонизмом, переведенных в одну клинику в период с 1996 по 1998 год, 25% страдали болезнью Паркинсона, 36% имели прогрессирующий надъядерный паралич и 39% имели атипичный паркинсонизм. [3]

Нейротоксичность [ править ]

Аннонацин - потенциально смертельный нейротоксин . [4] [5] [6] Как и другие ацетогенины, он является ингибитором митохондриального комплекса I ( НАДН- дегидрогеназа). [5] Поскольку НАДН-дегидрогеназа отвечает за превращение НАДН в НАД +, а также за создание протонного градиента в митохондриях, аннонацин блокирует способность клетки генерировать АТФ посредством окислительного фосфорилирования, что приводит к апоптозу или некрозу клеток. . [5]

LC50 из annonacin является 0,018 мкМ до дофаминергических нейронов, и это ущерб , нанесенный этими нейронами , что приводит к нейродегенеративных эффектов токсина. Аннонацин в 100 раз токсичнее, чем 1-метил-4-фенилпиридиний (MPP +), еще один мощный ингибитор митохондриального комплекса I. [5] По сравнению с MPP +, аннонацин вызывает более широкую и драматическую потерю нейронов не только в нигро-полосатом теле, но также в базальных ганглиях и ядрах ствола мозга . [3]

Аннонацин был связан с аномально высокой заболеваемостью прогрессирующим надъядерным параличом, а также атипичным паркинсонизмом на Карибском острове Гваделупа, где употребление таких фруктов, как сметанное яблоко ( Annona muricata ) является обычным явлением. [3] Плоды сметанного яблока среднего размера содержат 15 мг аннонацина, тогда как банка коммерческого нектара содержит 36 мг, а чашка настоя - 140 мкг. [7] Исследования на грызунах показывают, что потребление аннонацина (3,8 и 7,6 мг на кг в день в течение 28 дней) вызывало поражения мозга, соответствующие болезни Паркинсона . [8] [9]По оценкам, взрослый, потребляющий фрукт или банку нектара ежедневно в течение года, потребляет такое же количество аннонацина, которое вызвало поражение мозга у грызунов, получавших очищенный аннонацин внутривенно. [7]

Биосинтез [ править ]

Основываясь на основном синтезе поликетидов, биосинтез аннонацина, вероятно, осуществляется модульной поликетидсинтазой (PKS). Биосинтез, вероятно, включает использование 17 модулей, состоящих из ряда ферментов, обычно встречающихся в PKS. К ним относятся белок-носитель ацила (ACP), ацетилтрансфераза (AT), кетосинтаза (KS), малонилтрансфераза (MT; который может иметь множество функций), кеторедуктазу (KR), дегидратазу (DH) и еноилредуктазу ( ER). Пример возможного модульного пути биосинтеза, подробно описывающий комбинацию этих ферментов и последующих модулей, можно увидеть на рисунке ниже.

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Росс, ИА (2003). Annona muricata L. Лекарственные растения мира, Vol. 1: Химические составляющие, традиционные и современные лекарственные средства, 1, 133-142. DOI : 10.1385 / 1-59259-365-8: 133
  2. ^ Lannuzel, А. и Мишель, PP (2008). Атипичный паркинсонизм во французской Вест-Индии: растительный токсин Аннонацин как потенциальный этиологический фактор. Кортико-подкорковая динамика при болезни Паркинсона, 1-8. DOI : 10.1007 / 978-1-60327-252-0_18
  3. ^ a b c d Caparros-Lefebvre, D., & Elbaz, A. (1999). Возможная связь атипичного паркинсонизма во Французской Вест-Индии с потреблением тропических растений: исследование случай-контроль. Ланцет, 354 (9175), 281-286. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (98) 10166-6
  4. ^ Левин, РА; Ричардс, КМ; Тран, К; Луо, Р; Thomas, AL; Смит, RE (2015). «Определение нейротоксических ацетогенинов в плодах папайи (Asimina triloba) с помощью LC-HRMS». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 63 (4): 1053–1056. DOI : 10.1021 / jf504500g . PMID  25594104 .
  5. ^ а б в г Поттс, LF; Луццио, ФА; Смит, Южная Каролина; Гетьман, М; Чампи, П; Литван, I (2012). «Аннонацин в плодах Asimina triloba: влияние на нейротоксичность». Нейротоксикология . 33 (1): 53–8. DOI : 10.1016 / j.neuro.2011.10.009 . PMID 22130466 . 
  6. ^ Le Ven, J .; Schmitz-Afonso, I .; Touboul, D .; Buisson, D .; Akagah, B .; Cresteil, T .; Lewin, G .; Чампи, П. (2011). «Плоды Annonaceae и риск паркинсонизма: исследование метаболизма аннонацина, модельного нейротоксина; оценка воздействия на человека». Письма токсикологии . 205 : S50 – S51. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2011.05.197 .
  7. ^ а б Чампи, П; Мелот, А; Guérineau Eng, V; Gleye, C; Падение, D; Höglinger, GU; Руберг, М; Lannuzel, A; Лапревот, О; Laurens, A; Hocquemiller, R (2005). «Количественная оценка ацетогенинов в Annona muricata, связанных с атипичным паркинсонизмом в Гваделупе». Расстройства движения . 20 (12): 1629–33. DOI : 10.1002 / mds.20632 . PMID 16078200 . S2CID 31508365 .  
  8. ^ Lannuzel, A .; Michel, PP; Höglinger, GU; Champy, P .; Jousset, A .; Medja, F .; Lombès, A .; Дариос, Ф .; и другие. (2003). «Ингибитор митохондриального комплекса I Аннонацин токсичен для мезэнцефальных дофаминергических нейронов из-за нарушения энергетического метаболизма». Неврология . 121 (2): 287–296. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (03) 00441-X . PMID 14521988 . S2CID 37873631 .  
  9. ^ Champy, P .; Höglinger, GU; Féger, J .; Gleye, C .; Hocquemiller, R .; Laurens, A .; Guérineau, V .; Laprévote, O .; и другие. (2003). «Аннонацин, липофильный ингибитор митохондриального комплекса I, вызывает нигральную и стриатальную нейродегенерацию у крыс: возможное значение для атипичного паркинсонизма в Гваделупе». Журнал нейрохимии . 88 (1): 63–69. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2003.02138.x . PMID 14675150 . S2CID 24056913 .