Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Аутоантитела
Анти-аполипопротеин,
β- 2 гликопротеин 1
Аутоантиген
изоформы		Аполипопротеин H
Ген аутоантигенаAPOH
Пораженный орган (ы)Сердечно-сосудистые
Пораженные
ткани		сыворотка
Затронутые клеткитромбоциты
Также пострадалисывороточные белки
Сопутствующие
заболевания		Идиопатический тромбоз ,
склероз ,
системная красная волчанка
DR4 - DQ3
Ассоциации HLADR53
DRB1 * 0402 (DR4)

В аутоиммунных заболеваний , анти-аполипопротеина Н ( AAHA ) антитела, также называемый анти-β 2 гликопротеин I антитела , содержат подмножество анти-кардиолипину антител и волчаночного антикоагулянта . Эти антитела участвуют в развитии склероза и тесно связаны с тромботическими формами волчанки. [1] В результате AAHA сильно вовлечены в аутоиммунный тромбоз глубоких вен .

Также было высказано предположение, что за антикоагулянт при волчанке отвечает AAHA . Однако антифосфолипидные антитела связывают фосфолипиды в сайтах, подобных сайтам, связанным с антикоагулянтами, таким как сайты PAP1, и усиливают антикоагулянтную активность. [2] Это контрастирует с основной специфической активностью AAHA, определяя подмножество антител против кардиолипина, которые специфически взаимодействуют с Apo-H. [3] AHAA ингибирует антикоагулянтную активность только в присутствии Apo-H, а компонент AAHA ACLA коррелирует с частым тромбозом в анамнезе. [4] Этим можно противопоставить волчаночный антикоагулянт.который подавляет агглютинацию в присутствии тромбина. Подмножество AHAA имитирует активность волчаночного антикоагулянта и увеличивает связывание Apo-H с фосфолипидами. [5] Эти две активности можно дифференцировать по связыванию с доменами Apo-H, тогда как связывание с 5-м доменом способствует тому, что антикоагулянтная активность, связывание с большим количеством N-концевых доменов способствует активности, подобной волчаночному антикоагулянту.

структура аполипопротеина H

AAHA препятствует ингибированию фактора Xa за счет Apo-H, увеличивающего образование фактора Xa. Однако, как и Апо-Н, волчаночный антикоагулянт подавляет образование фактора Ха. [6]

AAHA также ингибирует аутоактивацию фактора XII [7], в то время как при высоких концентрациях AAHA активация фактора XIIa увеличивается до уровней, сопоставимых с уровнем Apo-H, который вызывает ингибирование активации фактора XIIa. Было предложено синхронизированное ингибирование аутоактивации фактора XII Apo-H и AHAA.

Генетика [ править ]

Гаплотип HLA-DR4 - DQ3, по- видимому, играет роль в производстве патогенных AAHA. В первую очередь распознаются аллели HLA-DR53 [8] (DRB4 * 01), DRB1 * 0402, [9] DQA1 * 03, [10] и, возможно, DQB1 * 0302. Все эти аллели находятся в неравновесном сцеплении в гаплотипе DRB4 * 01: DRB1 * 0402: DQA1 * 0301: DQB1 * 0302, также называемом DR4-DQ8, а также в гаплотипе DQA1: 0303: DQB1 * 0301, DR4-DQ7.3. Однако у американцев европейского происхождения, что отражает обширную территорию Европы, в которой проводились первоначальные исследования, был обнаружен только DR4 (0402) - DQ8 , что указывает на участие всего гаплотипа. [11]

HLA-DR7 также может быть связан с этими антителами, и общая ассоциация гаплотипов представляет собой серотип HLA-DR53.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Виард ДП, Amoura Z, Бах И. Ф. (1991). «[Антитела против бета 2 гликопротеина I при системной красной волчанке: маркер тромбоза, связанный с циркулирующим антикоагулянтом]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (на французском языке). 313 (13): 607–12. PMID  1782567 .
  2. ^ Саммаритано LR, Gharavi А.Е., Soberano C, Леви RA, Локшин MD (1992). «Связывание фосфолипидов антифосфолипидных антител и плацентарного антикоагулянтного белка» . J. Clin. Иммунол . 12 (1): 27–35. DOI : 10.1007 / BF00918270 . PMID 1372614 . 
  3. ^ Галли М, Беверса Е.М., Comfurius Р, Т Barbui, Zwaal РФ (1993). «Влияние антифосфолипидных антител на прокоагулянтную активность активированных тромбоцитов и микровезикул, полученных из тромбоцитов». Br. J. Haematol . 83 (3): 466–72. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1993.tb04672.x . PMID 8485053 . 
  4. Перейти ↑ Tsutsumi A, Matsuura E, Ichikawa K, et al. (1996). «Антитела к бета 2-гликопротеину I и клинические проявления у пациентов с системной красной волчанкой» . Ревматоидный артрит . 39 (9): 1466–74. DOI : 10.1002 / art.1780390905 . PMID 8814057 . 
  5. ^ Takeya H, Mori T, Gabazza EC и др. (1997). «Моноклональные антитела против бета2-гликопротеина I (бета2GPI) с волчаночной антикоагулянтной активностью усиливают связывание бета2GPI с фосфолипидами» . J. Clin. Инвестируйте . 99 (9): 2260–8. DOI : 10.1172 / JCI119401 . PMC 508058 . PMID 9151800 .  
  6. Перейти ↑ Shi W, Chong BH, Hogg PJ, Chesterman CN (1993). «Антикардиолипиновые антитела блокируют ингибирование бета 2-гликопротеином I фактора Ха, генерирующего активность тромбоцитов». Тромб. Гемост . 70 (2): 342–5. DOI : 10,1055 / с-0038-1649577 . PMID 8236146 . 
  7. ^ Schousboe I, Rasmussen MS (1995). «Синхронизированное ингибирование опосредованной фосфолипидами аутоактивации фактора XII в плазме бета 2-гликопротеином I и анти-бета 2-гликопротеином I». Тромб. Гемост . 73 (5): 798–804. DOI : 10,1055 / с-0038-1653871 . PMID 7482406 . 
  8. ^ Хаттори N, Kuwana М, Кабураки Дж, Mimori Т, Икеда Y, Каваками Y (2000). «Т-клетки, которые являются аутореактивными к бета2-гликопротеину I у пациентов с антифосфолипидным синдромом и здоровых людей» . Ревматоидный артрит . 43 (1): 65–75. DOI : 10.1002 / 1529-0131 (200001) 43: 1 <65 :: АИД-ANR9> 3.0.CO; 2-я . PMID 10643701 . 
  9. ^ Galeazzi M, Sebastiani GD, Tincani A и др. (2000). «Ассоциации аллелей HLA класса II антикардиолипиновых и анти-beta2GPI антител в большой группе европейских пациентов с системной красной волчанкой». Волчанка . 9 (1): 47–55. DOI : 10.1177 / 096120330000900109 . PMID 10715100 . 
  10. ^ Иоаннидис Дж. П., Тектониду М. Г., Влахойаннопулос П. Г. и др. (1999). «HLA-ассоциации ответа против бета2 гликопротеина I в греческой когорте с антифосфолипидным синдромом и метаанализ четырех этнических групп». Гм. Иммунол . 60 (12): 1274–80. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (99) 00122-6 . PMID 10626742 . 
  11. ^ Klitz W, Maiers M, Spellman S и др. (2003). «Новые эталонные стандарты частоты гаплотипов HLA: типирование с высоким разрешением и большой выборкой гаплотипов HLA DR-DQ в выборке американцев европейского происхождения». Тканевые антигены . 62 (4): 296–307. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2003.00103.x . PMID 12974796 .