Волчаночный антикоагулянт - это иммуноглобулин [1], который связывается с фосфолипидами и белками, связанными с клеточной мембраной. Его название неправильное , так как на самом деле это протромботическое антитело. Волчаночный антикоагулянт в живых системах вызывает усиление неадекватной свертываемости крови. Название происходит от их свойств in vitro, поскольку эти антитела увеличивают лабораторные тесты коагуляции, такие как активированное частичное тромбопластиновое время.(АЧТВ). Исследователи предполагают, что антитела мешают фосфолипидам, используемым для индукции свертывания крови in vitro. Считается, что in vivo антитела взаимодействуют с фосфолипидами мембран тромбоцитов, увеличивая адгезию и агрегацию тромбоцитов, что определяет протромботические характеристики in vivo.
Волчаночный антикоагулянт | |
---|---|
Другие названия | Антитела к волчанке, LA, LAC, ингибиторы волчанки |
Состояние было впервые описано гематологом К. Локкардом Конли в 1952 г. [2] [3]
Терминология
Оба слова в термине «волчаночный антикоагулянт» могут вводить в заблуждение:
- У большинства пациентов с волчаночным антикоагулянтом на самом деле нет красной волчанки , и лишь у небольшой части пациентов развивается это заболевание (которое , среди прочих осложнений, вызывает боли в суставах, проблемы с кожей и почечную недостаточность ). У людей с красной волчанкой вероятность выработки антикоагулянта против волчанки выше, чем у населения в целом.
- Термин «антикоагулянт» точно описывает его функцию in vitro . Однако in vivo он действует как прокоагулянт . [4]
Показания к тестированию
Основным показанием для тестирования на антикоагулянт от волчанки является подозрение на антифосфолипидный синдром , основными проявлениями которого являются тромбы ( тромбоз ) как в артериях, так и в венах, а также связанные с беременностью осложнения, такие как выкидыш , мертворождение , преждевременные роды и тяжелая преэклампсия . [5]
В подозрении на антифосфолипидный синдром, волчаночный антикоагулянт , как правило , испытывают в сочетании с анти-аполипопротеина антител и анти-кардиолипину антител , и диагностические критерии требуют одно клиническое событие (то есть тромбоза или осложнение беременности) и два положительных результатов анализа крови разнесены по меньшей мере , через три месяца друг от друга которые обнаруживают по крайней мере один из трех типов антител. [6]
Тестирование на волчаночный антикоагулянт также может быть обозначено длительным АЧТВ теста , который необъяснимым. [5]
Тренировка
АЧТВА , как правило , включены в дифференциальной диагностике в неопределенных симптомах, и представляют собой неспецифический тест коагуляции . Напротив, на протромбиновое время (ПВ), еще один неспецифический тест коагуляции, обычно не влияет волчаночный антикоагулянт. Тем не менее, сообщалось о ложном повышении PT, вероятно, из-за того, что антикоагулянт от волчанки мешает фосфолипидному компоненту реагента PT, особенно при использовании рекомбинантного тканевого фактора и очищенных фосфолипидов. [7]
Тест на смешивание обычно проводится на начальном этапе длительного АЧТВ. В тесте смешивания плазму пациента смешивают с нормальной объединенной плазмой и повторно оценивают свертываемость. Если присутствует ингибитор свертывания, такой как антикоагулянт волчанки, ингибитор будет взаимодействовать с нормальной объединенной плазмой, и время свертывания, как правило, останется ненормальным. Однако, если время свертывания смешанной плазмы приближается к норме, присутствие ингибитора, такого как волчаночный антикоагулянт, менее вероятно, вместо этого указывая на недостаточное количество фактора свертывания (который пополняется нормальной плазмой). В случае теста на скорректированное смешивание часто используется более низкая доза нормальной объединенной плазмы, например смесь 4: 1 (в 4 раза больше плазмы пациента, чем нормальной объединенной плазмы), поскольку некоторые исследования показывают, что этот метод более чувствителен к обнаружение слабого антикоагулянта против волчанки, который недостаточно распространен или эффективен, чтобы повлиять на смесь 1: 1. [ необходима цитата ]
Однако только около 60% пациентов, принимающих антикоагулянты против волчанки, имеют одновременно длительное сочетание АЧТВ и АЧТВ, что делает его непригодным в качестве единственного теста в случае сильного подозрения на антифосфолипидный синдром. [8] Таким образом, один или несколько из следующих тестов обычно выполняются для обнаружения волчаночного антикоагулянта, если остается сильное подозрение, и / или определения волчаночного антикоагулянта в качестве причины аномального теста на смешивание:
- Функциональное тестирование свертывания, чувствительное к фосфолипидам , такое как время введения разбавленного яда гадюки Рассела или время свертывания каолина . В качестве дополнительного подтверждения, второй тест с добавлением избытка фосфолипидов скорректирует пролонгирование (концептуально известный как «нейтрализация фосфолипидов»), подтверждая диагноз волчаночного антикоагулянта.
- Чувствительный к волчанке aPTT , из которых существует множество вариантов, но имеет общую особенность, заключающуюся в более высокой чувствительности в виде пролонгирования в присутствии антикоагулянта волчанки по сравнению с обычным aPTT. [9]
- Гексагональная (II) фаза нейтрализации фосфолипидов , при которой такие фосфолипиды специфически нейтрализуют волчаночный антикоагулянт, поэтому нормализация АЧТВ после его добавления конкретно указывает на присутствие волчаночных антикоагулянтов. [10]
Уход
Лечение волчаночным антикоагулянтом обычно проводится в контексте документально подтвержденного тромбоза , такого как флебит конечностей или тромбоз вены дурального синуса. Пациенты с хорошо задокументированным (т.е. имеющим как минимум дважды) приемом антикоагулянта против волчанки и в анамнезе тромбоза должны рассматриваться как кандидаты на бессрочное лечение антикоагулянтами . Вероятно, следует наблюдать пациентов без тромбозов в анамнезе и принимающих волчаночные антикоагулянты. Текущие данные свидетельствуют о том, что риск повторного тромбоза у пациентов с антифосфолипидными антителами повышается независимо от того, измеряется ли это антитело при серологическом или функциональном тестировании. В критерии Sapporo указать , что и серологические и функциональные тесты должны быть положительными , чтобы диагностировать синдром антифосфолипидных антител . [11]
Выкидыши могут быть более распространенными у пациентов, принимающих антикоагулянты против волчанки. Некоторые из этих выкидышей потенциально можно предотвратить с помощью аспирина и нефракционированного гепарина. Кокрановская база данных систематических обзоров обеспечивает более глубокое понимание предмета. [12]
Тромбоз лечится антикоагулянтами ( НМГ и варфарин ). [13]
Рекомендации
- ^ Antonia Joussen; Т.В. Гарднер; Б. Кирхгоф (23 октября 2007 г.). Заболевание сосудов сетчатки . Springer. С. 430–. ISBN 978-3-540-29541-9. Проверено 29 июня 2010 года .
- ^ Конли, К. Локкард (1952). «Геморрагическое расстройство, вызванное циркулирующим антикоагулянтом у пациентов с диссеминированной красной волчанкой» . Журнал клинических исследований . 31 (6): 621–622. DOI : 10.1172 / JCI102648 . PMC 436459 . PMID 14938435 .
- ^ «Лок Конли оглядывается и краснеет» . Hopkins Medicine . Весна-Лето 2006. Архивировано из оригинального 21 июня 2013 . Проверено 5 декабря 2013 года .
- ^ "wustl.edu" . Архивировано из оригинала на 2008-08-21 . Проверено 17 февраля 2009 .
- ^ а б «Тестирование антикоагулянтов волчанки» . Лабораторные тесты онлайн . Последнее обновление: 22 августа 2018 г. Последнее изменение статьи: 6 декабря 2019 г.
- ^ «АПС | Действие» . apsaction.org. Архивировано из оригинала на 2013-07-25 . Проверено 6 ноября 2013 .
- ^ Htet, S .; Hayes, L .; Люнг, Т. (2015). «Сильный волчаночный антикоагулянт (LA) как причина продленного протромбинового времени (PT), активированного частичного тромбопластинового времени (APTT) и аномально низких уровней внутреннего фактора (IF)». Патология . 47 : S90. DOI : 10.1097 / 01.PAT.0000461585.89264.ae . ISSN 0031-3025 .
- ^ Лотце, Майкл (2005). Измерение иммунитета: основы биологии и клиническая оценка . Сан-Диего, Калифорния, Лондон: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-455900-4. OCLC 64401294 .
- ^ Denis-Magdelaine, A .; Flahault, A .; Верди, Э. (1995). «Чувствительность шестнадцати реагентов АЧТВ к присутствию антикоагулянтов волчанки». Патофизиология гемостаза и тромбоза . 25 (3): 98–105. DOI : 10.1159 / 000217148 . ISSN 1424-8832 . PMID 7607585 .
- ^ Триплет Д.А., Барна Л.К., Унгер Г.А. (1993). «Анализ нейтрализации фосфолипидов в гексагональной (II) фазе для идентификации волчаночного антикоагулянта» . Thromb Haemost . 70 (5): 787–93. DOI : 10,1055 / с-0038-1649671 . PMID 8128436 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Виард Дж. П., Амура З., Бах Дж. Ф. (1991). «[Антитела против бета 2 гликопротеина I при системной красной волчанке: маркер тромбоза, связанный с циркулирующим антикоагулянтом]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (на французском языке). 313 (13): 607–12. PMID 1782567 .
- ^ Эмпсон, М; Лассере, М; Крейг, Дж; Скотт, J (18 апреля 2005 г.). «Профилактика повторного выкидыша у женщин с помощью антифосфолипидных антител или волчаночного антикоагулянта» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD002859. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002859.pub2 . PMC 6768987 . PMID 15846641 .
- ^ Dolitzky M, Inbal A, Segal Y, Weiss A, Brenner B, Carp H (2006). «Рандомизированное исследование тромбопрофилактики у женщин с необъяснимыми последовательными повторными выкидышами». Fertil Steril . 86 (2): 362–6. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2005.12.068 . PMID 16769056 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|