Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Антифосфолипидный синдром
Другие именаСиндром Хьюза [1]
Тромботическая микроангиопатия - очень высокий mag.jpg
Микрофотография, показывающая развитую тромботическую микроангиопатию , которая проявляется при синдроме APLA. Биопсия почки . PAS пятно .
СпециальностьГематология , ревматология

Антифосфолипидный синдром , или синдром антифосфолипидного антитела ( APS или APLS ), представляет собой аутоиммунное , гиперкоагуляции состояние , вызванное антифосфолипидных антител . АФС вызывает образование тромбов ( тромбоз ) как в артериях, так и в венах, а также вызывает осложнения, связанные с беременностью , такие как выкидыш , мертворождение , преждевременные роды и тяжелая преэклампсия . Диагностические критерии требуют одно клиническое событие (например, тромбоз или осложнение беременности) и два положительных результата анализа крови.результаты с интервалом не менее трех месяцев, которые определяют волчаночный антикоагулянт , антитела против аполипопротеина или антитела против кардиолипина . [2]

Антифосфолипидный синдром может быть первичным или вторичным. Первичный антифосфолипидный синдром возникает при отсутствии какого-либо другого родственного заболевания. Вторичный антифосфолипидный синдром возникает при других аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка (СКВ). В редких случаях АФС приводит к быстрой органной недостаточности из-за генерализованного тромбоза; это называется « катастрофическим антифосфолипидным синдромом » (CAPS или синдром Ашерсона) и связан с высоким риском смерти.

Антифосфолипидный синдром часто требует лечения антикоагулянтами, такими как гепарин, для снижения риска дальнейших эпизодов тромбоза и улучшения прогноза беременности. Варфарин (торговая марка кумадин) не используется во время беременности, потому что он может проникать через плаценту , в отличие от гепарина, и является тератогенным .

Признаки и симптомы [ править ]

Наличие антифосфолипидных антител (aPL) при отсутствии тромбов или осложнений, связанных с беременностью, не указывает на APS (см. Ниже для диагностики APS). Антифосфолипидный синдром может вызывать сгустки артериальной или венозной крови в любой системе органов или осложнения, связанные с беременностью . У пациентов с АФС наиболее частым венозным событием является тромбоз глубоких вен нижних конечностей, а наиболее частым артериальным событием является инсульт . У беременных женщин, страдающих АФС, существует повышенный риск повторного выкидыша , задержки внутриутробного развития и преждевременных родов . [3]Частая причина таких осложнений - инфаркты плаценты . В некоторых случаях APS, по-видимому, является ведущей причиной задержки умственного развития и / или развития у новорожденных из-за ингибирования дифференцировки трофобластов, вызванного aPL . Антифосфолипидный синдром, ответственный за большинство выкидышей в более поздних триместрах, наблюдается при одновременной системной красной волчанке и беременности . [4]

Другими распространенными находками, хотя и не входящими в критерии классификации APS, являются низкое количество тромбоцитов , заболевание сердечного клапана и ретикулярная ливедо . Также существуют ассоциации между антифосфолипидными антителами и головными болями , мигренью и осциллопсией . [5] Некоторые исследования показали наличие антифосфолипидных антител в крови и спинномозговой жидкости у пациентов с психологическими симптомами. [6]

Факторы риска [ править ]

Факторы риска развития антифосфолипидного синдрома включают:

  • Генетические маркеры: HLA-DR4 , HLA-DR7 и HLA-DRw53 [7]
  • Раса : чернокожие , латиноамериканцы , азиаты и коренные американцы [ необходима цитата ]

Существует дополнительный повышенный риск кровотечений из надпочечников, ведущих к синдрому Уотерхауса – Фридериксена ( первичная надпочечниковая недостаточность вызвана Neisseria meningitidis ). Это потребует пожизненного заместительного лечения надпочечниками. [ необходима цитата ]

Патогенез [ править ]

Антифосфолипидный синдром - это аутоиммунное заболевание , при котором «антифосфолипидные антитела» (антикардиолипиновые антитела и волчаночный антикоагулянт) реагируют против белков, которые связываются с анионными фосфолипидами на плазматических мембранах . Как и многие аутоиммунные заболевания, он чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Точная причина неизвестна, но активация системы коагуляции очевидна. Клинически важные антифосфолипидные антитела (возникающие в результате аутоиммунного процесса) связаны с тромбозом и сосудистыми заболеваниями. Синдром можно разделить на первичную (без основного болезненного состояния) и вторичную (в связи с основным болезненным состоянием) формы. [ необходима цитата ]

Анти-ApoH и подгруппа антител против кардиолипина связываются с ApoH. ApoH ингибирует протеин C , гликопротеин с важной регуляторной функцией коагуляции (инактивирует фактор Va и фактор VIIIa) . Антитела против волчаночного антикоагулянта (LAC) связываются с протромбином , тем самым увеличивая его расщепление до тромбина , его активной формы. [ необходима цитата ]

В APS также есть антитела, связывающиеся с протеином S , который является кофактором протеина C. Таким образом, антитела против протеина S снижают эффективность протеина C. [8]

Аннексин A5 образует щит вокруг отрицательно заряженных молекул фосфолипидов, уменьшая их доступность для коагуляции. Таким образом, антитела против аннексина A5 увеличивают фосфолипид-зависимые стадии коагуляции. [9]

Антикоагулянтные антитела к волчанке - это антитела, наиболее тесно связанные с тромбозом; те, которые нацелены на β 2 гликопротеин 1, больше связаны с тромбозом, чем те, которые нацелены на протромбин. Антитела к антикардиолипину связаны с тромбозом в титрах от умеренных до высоких (более 40 GPLU или MPLU). Пациенты, у которых есть как волчаночные антикоагулянтные антитела, так и антикардиолипиновые антитела со средним или высоким титром, демонстрируют больший риск тромбоза, чем с одним пациентом. [ необходима цитата ]

Повышенные риски повторного выкидыша , ограничения внутриутробного развития и преждевременных родов из- за антифосфолипидных антител, как подтверждают исследования in vitro , включают снижение жизнеспособности трофобластов , синциализацию и инвазию, нарушение выработки гормонов и сигнальных молекул трофобластами, а также активацию коагуляции и комплемент пути . [3]

Диагноз [ править ]

Антифосфолипидный синдром диагностируется с использованием либо тестов жидкой фазы коагуляции для выявления волчаночного антикоагулянта, либо твердофазного ELISA ( твердофазный иммуноферментный анализ) для выявления антител к кардиолипину или антител к аполипопротеинам . [ необходима цитата ]

Генетическая тромбофилия является частью дифференциальной диагностики APS и может сосуществовать у некоторых пациентов с APS. Наличие генетической тромбофилии может определять необходимость антикоагулянтной терапии. Таким образом, генетический скрининг на тромбофилию может включать:

  • Скрининг на наличие лейденского варианта фактора V и мутаций протромбина G20210A и MTHFR .
  • Измерение сывороточных уровней протеина C , свободного и общего протеина S , фактора VIII , антитромбина , плазминогена , тканевого активатора плазминогена (TPA) и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1)

Использование тестирования антител, специфичных для отдельных мишеней aPL, таких как β 2 гликопротеин 1 и фосфатидилсерин, в настоящее время обсуждается, поскольку тестирование на антикардиолипиновые антитела в настоящее время кажется чувствительным и специфичным для диагностики APS, хотя кардиолипин не является известной мишенью. на антифосфолипидные антитела in vivo . [ необходима цитата ]

Волчаночный антикоагулянт [ править ]

Это проверяется с помощью минимум двух тестов на коагуляцию, чувствительных к фосфолипидам, из-за гетерогенной природы антител против волчанки . У пациента при первоначальном скрининге обычно обнаруживается увеличенное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), которое не корректируется в смеси 80:20 с нормальной человеческой плазмой (смеси 50:50 с нормальной плазмой нечувствительны ко всем, кроме самых высоких антител уровней). PTT (плюс 80:20 смесь), время , змеиный яд разбавленных Рассела (DRVVT), каолин время свертывания крови (БФК), разбавленного тромбопластина времени (ТДТ / ДТТ), диоксид кремния время свертывания (СКТ) [10] ипротромбиновое время (с использованием тромбопластина, чувствительного к волчанке ) являются основными тестами, используемыми для обнаружения антикоагулянта при волчанке . Эти тесты должны проводиться как минимум два раза с интервалом не менее 6 недель, и каждый раз они должны быть положительными, демонстрируя стойкий положительный результат, чтобы можно было поставить диагноз антифосфолипидного синдрома. Это сделано для того, чтобы пациенты с временными положительными тестами (из-за инфекции и т. Д.) Не были диагностированы как положительные. [ необходима цитата ]

Отличить антитело от волчанки от специфического ингибитора фактора свертывания крови (например, фактора VIII ) обычно достигается путем дифференциации эффектов волчаночного антикоагулянта при анализе факторов от эффектов конкретного антитела к фактору свертывания. Волчаночный антикоагулянт подавляет все факторы пути контактной активации ( фактор VIII , фактор IX , фактор XI и фактор XII).). Волчаночный антикоагулянт также редко приводит к тому, что анализ фактора дает результат ниже 35 МЕ / дл (35%), тогда как антитело к специфическому фактору редко дает результат выше 10 МЕ / дл (10%). Мониторинг IV антикоагулянтной терапии отношения PTT скомпрометирован из - за эффекты волчаночного антикоагулянта и в этих ситуациях , как правило , лучше всего проводить с использованием хромогенного анализа , основанный на ингибировании фактора Ха с помощью антитромбина в присутствии гепарина . [ необходима цитата ]

Антикардиолипиновые антитела [ править ]

Антитела к кардиолипину можно обнаружить с помощью иммуноферментного иммуноферментного анализа (ELISA) , который проверяет наличие антикардиолипиновых антител (АСА), зависимых от β 2 гликопротеина 1. Низкое количество тромбоцитов и положительная реакция на антитела против β 2 -гликопротеина. 1 или фосфатидилсерин также могут наблюдаться при положительном диагнозе. [ необходима цитата ]

Критерии [ править ]

Для классификации с помощью APS требуются доказательства как одного или нескольких конкретных, задокументированных клинических событий (тромбоз сосудов и / или неблагоприятного акушерского события), так и подтвержденного наличия повторных APL. Критерии классификации Sapporo APS (1998 г., опубликованы в 1999 г.) были заменены критериями Сиднея в 2006 г. [11] На основании самых последних критериев для классификации APS требуется одно клиническое и одно лабораторное проявление:

  • Клинические:
    • Задокументированный эпизод тромбоза артерий, вен или мелких сосудов - кроме тромбоза поверхностных вен - в любой ткани или органе по объективным подтвержденным критериям без значительных доказательств воспаления в стенке сосуда
    • 1 или несколько необъяснимых смертей морфологически нормального плода (подтвержденных ультразвуком или прямым исследованием плода) на 10-й неделе беременности или позже и / или 3 или более необъяснимых последовательных самопроизвольных аборта до 10-й недели беременности с анатомическими или анатомическими особенностями матери. гормональные отклонения и исключенные отцовские и материнские хромосомные причины или по крайней мере 1 преждевременное рождение морфологически нормального новорожденного до 34-й недели беременности из-за эклампсии или тяжелой преэклампсии в соответствии со стандартными определениями или признанных признаков плацентарной недостаточности
  • Лаборатория:
    • IgG и / или IgM к кардиолипину, измеренные с помощью стандартизированного, не кофактор-зависимого ELISA в 2 или более случаях с интервалом не менее 12 недель; средний или высокий титр (например,> 40 GPL или MPL, [12] или> 99-й процентиль)
    • IgG и / или IgM против β2 гликопротеина I, измеренные с помощью стандартизированного ELISA в 2 или более случаях с интервалом не менее 12 недель; средний или высокий титр (> 99-й процентиль)
    • Волчаночный антикоагулянт обнаружен 2 раза с интервалом не менее 12 недель в соответствии с рекомендациями Международного общества тромбоза и гемостаза.

Выделяют 3 различных вида заболевания APS: первичное (отсутствие какой-либо сопутствующей патологии), вторичное (когда имеется уже существующее аутоиммунное состояние, наиболее часто системная красная волчанка, СКВ) и катастрофическое (когда имеется одновременная полиорганная недостаточность с окклюзия мелких сосудов).

Согласно консенсусному заявлению 2006 г. [11] для исследовательских целей рекомендуется классифицировать APS в одну из следующих категорий:

  • I: наличие более чем одного лабораторного критерия в любой комбинации;
  • IIa: присутствует только волчаночный антикоагулянт
  • IIb: IgG и / или IgM к кардиолипину, присутствующие отдельно в средних или высоких титрах
  • IIc: анти-β2 гликопротеин I IgG и / или IgM, присутствующий отдельно в титре выше 99-го процентиля

Заявление о международном консенсусе обычно используется для диагностики катастрофического АФС. [13] Основываясь на этом утверждении, для диагностики Definite CAPS требуются:

  • а) тромбоз сосудов в трех или более органах или тканях и
  • б) Развитие проявлений одновременно или менее чем через неделю и
  • c) Признаки тромбоза мелких сосудов по крайней мере в одном органе или ткани и
  • г) Лабораторное подтверждение наличия aPL.

VDRL, который выявляет антитела против сифилиса, может давать ложноположительный результат у aPL-положительных пациентов (aPL связывается с липидами в тесте и дает положительный результат), хотя более специфический тест на сифилис, FTA-Abs, который использует рекомбинантные антигены не дадут ложноположительного результата.

Лечение [ править ]

У людей без симптомов никакого лечения не требуется. [ необходима цитата ] У людей с тромбозом, связанным с антифосфолипидными антителами, для предотвращения дальнейшего тромбоза используются антикоагулянты, такие как варфарин . Если используется варфарин, МНО поддерживается в пределах от 2,0 до 3,0. [14] Пероральные антикоагулянты прямого действия могут использоваться в качестве альтернативы варфарину, но не у людей, которые имеют «тройной положительный результат» на все типы антифосфолипидных антител (волчаночный антикоагулянт, антикардиолипиновые антитела и анти-β2 гликопротеин I антитела). [15]

Похоже, что антикоагулянты предотвращают выкидыш у беременных. [16] Во время беременности вместо варфарина используются низкомолекулярный гепарин и низкие дозы аспирина [17] из-за тератогенности варфарина . Женщинам с повторяющимся выкидышем часто рекомендуют принимать аспирин и начинать лечение низкомолекулярным гепарином после пропуска менструального цикла . В рефрактерных случаях можно использовать плазмаферез . [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Долгосрочный прогноз APS определяется, главным образом, рецидивирующим тромбозом , который может возникать у 29% пациентов, иногда несмотря на антитромботическую терапию. [ необходима цитата ]

История [ править ]

Антифосфолипидный синдром был полностью описан в 1980-х годах Э. Найджелом Харрисом и Азизом Гарави. Они опубликовали первые статьи в 1983 году. [18] [19] Синдром был назван «синдромом Хьюза» среди коллег в честь ревматолога Грэма Р. В. Хьюза ( больница Св. Томаса , Лондон , Великобритания ), который собрал команду.

Исследование [ править ]

APS ACTION (Альянс антифосфолипидного синдрома для клинических испытаний и международных сетей) - это первая международная исследовательская сеть, которая была создана для разработки и проведения крупномасштабных многоцентровых клинических испытаний у пациентов с устойчивым положительным статусом антифосфолипидных антител (aPL). [20] Сеть состоит из мультидисциплинарной группы врачей и исследователей со всего мира, заинтересованных в исследованиях антифосфолипидного синдрома (APS). Основная задача APS ACTION - предотвращать, лечить и вылечивать клинические проявления, связанные с антифосфолипидными антителами (aPL), с помощью высококачественных, многоцентровых и многопрофильных клинических исследований. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Хьюз, Грэм; Хамашта, Мунтер А. (01.07.2013). Синдром Хьюза: шоссе и проезжие части . Springer Science & Business Media. ISBN 9781447151616. Архивировано 31 марта 2017 года.
  2. ^ "Aps | Действие" . Apsaction.org. Архивировано из оригинала на 2013-07-25 . Проверено 6 ноября 2013 .
  3. ^ а б Тонг, М .; Виалл, Калифорния; Чамли, LW (2014). «Антифосфолипидные антитела и плацента: систематический обзор их эффектов in vitro и модуляции лечением» . Обновление репродукции человека . 21 (1): 97–118. DOI : 10.1093 / humupd / dmu049 . PMID 25228006 . 
  4. ↑ Волчанка и беременность, заархивированные 18 февраля 2013 в Wayback Machine Мишель Петри. Центр волчанки Джонса Хопкинса. Проверено май 2011 г.
  5. Перейти ↑ Rinne T, Bronstein AM, Rudge P, Gresty MA, Luxon LM (1998). «Двусторонняя потеря вестибулярной функции: клинические данные у 53 пациентов». J. Neurol . 245 (6–7): 314–21. DOI : 10.1007 / s004150050225 . PMID 9669481 . S2CID 37940945 .  
  6. Перейти ↑ Sokol DK, O'Brien RS, Wagenknecht DR, Rao T, McIntyre JA (2007). «Антифосфолипидные антитела в крови и спинномозговой жидкости больных психозом». Журнал нейроиммунологии . 190 (1): 151–6. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2007.08.002 . PMID 17868908 . S2CID 11894056 .  
  7. ^ Юлиано, Аннамария; Галеацци, Мауро; Себастьяни, Джан Доменико (сентябрь 2019 г.). «Генетические и эпигенетические аспекты антифосфолипидного синдрома». Обзоры аутоиммунитета . 18 (9): 102352. DOI : 10.1016 / j.autrev.2019.102352 . PMID 31323355 . 
  8. ^ Триплетт DA (ноябрь 2002). «Антифосфолипидные антитела». Архив патологии и лабораторной медицины . 126 (11): 1424–9. DOI : 10,1043 / 0003-9985 (2002) 126 <1424: AA> 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-18). PMID 12421152 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  9. ^ Rand JH (1998). «Синдром антифосфолипидных антител: новое понимание тромбогенных механизмов». Американский журнал медицинских наук . 316 (2): 142–51. DOI : 10.1097 / 00000441-199808000-00009 . PMID 9704667 . 
  10. ^ Chantarangkul В, Триподи А, Arbini А, Mannucci ПМ (1992). «Время свертывания кремнезема (SCT) как скрининговый и подтверждающий тест для обнаружения антикоагулянтов волчанки». Тромб. Res . 67 (4): 355–65. DOI : 10.1016 / 0049-3848 (92) 90266-й . PMID 1329261 . 
  11. ^ a b Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T., Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T., Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA (февраль 2006). «Заявление о международном консенсусе по обновлению критериев классификации определенного антифосфолипидного синдрома (APS)». J. Thromb. Гемост . 4 (2): 295–306. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2006.01753.x . ЛВП : 11379/21509 . PMID 16420554 . S2CID 9752817 .  
  12. ^ https://www.childrensmn.org/references/lab/serology/cardiolipin-(igg-igm)-antibodies.pdf
  13. ^ Asherson RA, Cervera R, де Гроот PG, Эркан D, Boffa MC, Piette JC, Khamashta MA, Shoenfeld Y (2003). «Катастрофический антифосфолипидный синдром: заявление международного консенсуса по критериям классификации и руководящим принципам лечения». Волчанка . 12 (7): 530–4. DOI : 10.1191 / 0961203303lu394oa . PMID 12892393 . S2CID 29222615 .  
  14. ^ Horton JD, Bushwick BM (1999). «Варфарин терапия: развивающиеся стратегии антикоагуляции». Американский семейный врач . 59 (3): 635–46. PMID 10029789 . 
  15. ^ «Венозные тромбоэмболические заболевания: диагностика, лечение и тестирование на тромбофилию» . www.nice.org.uk . Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 2020 . Проверено 31 августа 2020 .
  16. ^ Де Йонг PG, Goddijn M, Middeldorp S (2013). «Антитромботическая терапия при невынашивании беременности» . Обновление репродукции человека . 19 (6): 656–673. DOI : 10.1093 / humupd / dmt019 . PMID 23766357 . 
  17. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 23 марта 2016 года . Проверено 17 марта 2016 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  18. ^ Ruiz-Irastorza G, M Кроутэр, Отделение W, Khamashta MA (октябрь 2010). «Антифосфолипидный синдром». Ланцет . 376 (9751): 1498–509. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60709-X . hdl : 2318/1609788 . PMID 20822807 . S2CID 25554663 .  
  19. ^ Хьюз GR (октябрь 1983 г.). «Тромбоз, аборт, церебральные заболевания и волчаночный антикоагулянт» . Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.) . 287 (6399): 1088–9. DOI : 10.1136 / bmj.287.6399.1088 . PMC 1549319 . PMID 6414579 .  
  20. ^ Эркан D, Derksen R, R Леви, Машен S, Ортель Т, S Пьер Анджели, Roubey R, Локшин М (2011). «Отчет целевой группы по клиническим исследованиям антифосфолипидного синдрома». Волчанка . 20 (2): 219–224. DOI : 10,1177 / 0961203310395053 . PMID 21303838 . S2CID 2262221 .  

Библиография [ править ]

  • Триона Холден (2003). Положительные варианты антифосфолипидного синдрома (APS): самопомощь и лечение . Дом Хантера (Калифорния). ISBN 978-0-89793-409-1.
  • Кей Текрей (2003). Объяснение липкой крови . Брейсвик. ISBN 978-1-898030-77-5. Личный кабинет работы с состоянием.
  • Грэм Р. В. Хьюз (2009). Понимание синдрома Хьюза: тематические исследования для пациентов . Springer. ISBN 978-1-84800-375-0. 50 тематических исследований, которые помогут понять, есть ли оно у вас.

Внешние ссылки [ править ]

  • Объяснение антифосфолипидного синдрома - Genome.gov
Классификация
D
  • МКБ - 10 : D68.6 ( ILDS D68.810)
  • МКБ - 10-CM : D68.61
  • МКБ - 9-CM : ICD9 289,81
  • OMIM : 107320
  • MeSH : D016736
  • ЗаболеванияDB : 775
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 2923
  • Пациент Великобритания : антифосфолипидный синдром.