Катастрофический антифосфолипидный синдром ( CAPS ), также известный как синдром Ашерсона , является редким аутоиммунным заболеванием, при котором широко распространенное внутрисосудистое свертывание крови вызывает полиорганную недостаточность. [1] Синдром вызывается антифосфолипидными антителами, которые нацелены на группу белков в организме, которые связаны с фосфолипидами . Эти антитела активируют эндотелиальные клетки , тромбоциты и иммунные клетки, в конечном итоге вызывая сильный воспалительный иммунный ответ и повсеместное свертывание крови. [1] CAPS был впервые описан Рональдом Ашерсоном в 1992 году. Синдром проявляется тромботической микроангиопатией., тромбозов нескольких органов и в некоторых случаях некроза тканей и считается крайним или катастрофическим вариантом антифосфолипидного синдрома .
Катастрофический антифосфолипидный синдром | |
---|---|
Другие названия | Катастрофический APS |
CAPS имеет уровень смертности около 50%. С созданием CAPS-реестра об этом синдроме стало больше известно, но его причина остается неизвестной. Инфекция, травма, лекарства и / или хирургическое вмешательство можно идентифицировать примерно в половине случаев как «спусковой крючок». Считается, что цитокины активируются, что приводит к цитокиновому шторму с потенциально фатальными последствиями органной недостаточности. Низкое количество тромбоцитов является общим открытием. [ необходима цитата ]
Презентация
Клинически синдром поражает как минимум три органа и может поражать многие системы органов. Синдром обычно возникает при тромбозах мелких сосудов, поражающих системы органов, таких как желудочно-кишечный тракт, и проявления острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), типа синдрома системной воспалительной реакции (ССВО). [2] Периферический тромбоз может поражать вены и артерии. Внутрибрюшной тромбоз может вызвать боль. Тромботический шторм может также произойти из-за следующих провоцирующих событий: изменения свертывания крови и фибринолиза, которые вызывают высокий уровень смертности, и инфекции среди педиатрических пациентов, когда антитела IgM и IgG к β2-GPI вызывают эндотелиальный сигнал, ведущий к прокоагулянтному состоянию. . [3] Также предполагается, что тромботические бури возникают из-за протромботических генетических факторов риска, которые вызывают ускоренную форму тромбоза после его первого появления, а не вызваны исключительно факторами окружающей среды. [4] Часто встречаются сердечно-сосудистые, нервные, почечные и легочные осложнения. В частности, в отношении сердца синдром Ашерсона может приводить к таким осложнениям, как регургитация митрального клапана (MVR), при которой митральный клапан не закрывается должным образом, что приводит к обратному току крови в сердце, а также к стенокардии (боли в груди) и инфаркту миокарда (сердечному приступу). ). [5] Кроме того, могут возникнуть осложнения со стороны почек, в том числе низкая продукция мочи и высокое кровяное давление, тогда как осложнения со стороны легких могут привести к учащенному дыханию (гипервентиляция) и низкому уровню кислорода (гипоксемия). [6] У пораженного человека может наблюдаться пурпура и некроз кожи . Церебральные проявления могут привести к энцефалопатии и судорогам . Возможны инфаркты миокарда . Инсульт может произойти из-за вовлечения артериального свертывания крови. Смерть может наступить в результате полиорганной недостаточности.
Кроме того, было показано, что синдром проявляется полиорганной недостаточностью и выкидышами в контексте беременности. 54% беременных матерей с этим заболеванием испытали потерю плода, и около 50% беременных матерей умерли от осложнений, связанных с синдромом. [7]
Диагностика
Для диагностики синдрома Ашерсона используются два конкретных типа анализов крови. Анализ крови на коагуляцию используется для измерения и определения способности крови к свертыванию и того, как быстро она свертывается, что указывает на присутствие в крови антикоагулянта волчанки. Для определения наличия антикардиолипиновых антител в крови проводится иммуноферментный анализ (ИФА). [8] Лица с CAPS часто показывают положительный тест на антилипидные антитела, обычно на IgG. Пациенты с высоким уровнем aPL (положительные антифосфолипидные антитела) должны иметь микротромбоз во многих органах для окончательного диагноза CAPS - высокого количества антилипидных антител недостаточно для постановки диагноза. [9] Для того, чтобы поставить диагноз CAPS, у пациента должно быть три или более новых тромбоза органов, развивающихся в течение менее чем недели, а затем должна быть проведена биопсия для тестирования на микротромбоз, чтобы точно диагностировать у пациента «определенный CAPS». Если у пациента есть два или менее новых тромбоза органа в течение недели, но биопсия все еще указывает на наличие микротромбоза, считается, что у пациента CAPS. [10] Положительный тест часто повторяется из-за того, что антилипидные антитела могут присутствовать в организме на короткое время из-за инфекции или употребления наркотиков. Наряду с этим, люди могут иметь или не иметь в анамнезе волчанку или другое заболевание соединительной ткани . Связь с другим заболеванием, таким как волчанка, называется вторичным APS, если он не включает определяющие критерии для CAPS.
Уход
Лечение может включать следующие этапы:
- Профилактика включает использование антибиотиков для лечения инфекции и парентеральную антикоагулянтную терапию для восприимчивых пациентов.
- Специфическая терапия включает применение внутривенного гепарина и кортикостероидов , [11] и , возможно , плазмафильтрации , внутривенный иммуноглобулин .
- Как заболевание, связанное с высокой заболеваемостью и смертностью, CAPS требует агрессивной мультидисциплинарной стратегии лечения. Следующие методы лечения использовались в различных комбинациях: антикоагулянты, глюкокортикоиды, плазмаферез, циклофосфамид, внутривенные иммуноглобулины и антитромбоцитарные средства. [1]
- Возможно, потребуется предпринять дополнительные шаги для лечения проблем с кровообращением, почечной недостаточности и респираторной недостаточности .
- Недавние экспериментальные лечебные методы лечения включают высокие дозы ритуксана (ритуксимаб) и экулизумаба, которые являются гуманизированными моноклональными антителами, которые нацелены на злокачественные новообразования В-клеток и предотвращают расщепление комплемента С5 соответственно. [12]
Рекомендации
- ^ a b c Найер, Али; Ортега, Луис М. (2014). «Катастрофический антифосфолипидный синдром: клинический обзор» . Журнал нефропатологии . 3 (1): 9–17. DOI : 10,12860 / jnp.2014.03 . PMC 3956908 . PMID 24644537 .
- ^ Ашерсон, Рональд А. (декабрь 2006 г.). «Катастрофический антифосфолипидный (синдром Ашерсона) синдром» . Обзоры аутоиммунитета . 6 (2): 64–67. DOI : 10.1016 / j.autrev.2006.06.005 . PMID 17138244 .
- ^ Родригес-Пинто, Игнаси; Эспиноза, Жерар; Сервера, Рикар (07.11.2014). «Катастрофический антифосфолипидный синдром» . Синдром антифосфолипидных антител : 249–262. DOI : 10.1007 / 978-3-319-11044-8_20 . PMC 7153043 .
- ^ Ортель, Томас Л .; Кухни, Craig S .; Эркан, Дорук; Брандао, Леонардо Р .; Хан, Сьюзен; Джеймс, Андра Х .; Кулькарни, Рошни; Манко-Джонсон, Мэрилин Дж .; Перичак-Вэнс, Маргарет; Вэнс, Джеффри (1 декабря 2012 г.). «Клинические причины и лечение тромботического шторма». Гематологическая экспертиза . 5 (6): 653–659. DOI : 10.1586 / ehm.12.56 . PMID 23216595 . S2CID 207211666 .
- ^ «Синдром Ашерсона» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 4 декабря 2020 .
- ^ Грасиа-Телло, Борха; Изенберг, Дэвид (2017-07-01). «Заболевание почек при синдроме первичных антифосфолипидных антител» . Ревматология . 56 (7): 1069–1080. DOI : 10.1093 / ревматологических / kew307 . ISSN 1462-0324 . PMID 27550302 .
- ^ Гомес ‐ Пуэрта, Хосе А; Сервера, Рикар; Эспиноза, Жерар; Ашерсон, Рональд А; Гарсиа-Карраско, Марио; да Коста, Исайяс П.; Андраде, Даниэли Колорадо; Borba, Eduardo F; Макацария, Александр; Буччарелли, Сильвия; Рамос-Казальс, Мануэль (июнь 2007 г.). «Катастрофический антифосфолипидный синдром во время беременности и послеродового периода: характеристики матери и плода в 15 случаях» . Анналы ревматических болезней . 66 (6): 740–746. DOI : 10.1136 / ard.2006.061671 . ISSN 0003-4967 . PMC 1954660 . PMID 17223653 .
- ^ НОРД. «Синдром Ашерсона» . Национальная организация редких заболеваний . НОРД . Проверено 29 ноября 2020 года .
- ^ Aguiar, Cassyanne L .; Эркан, Дорук (декабрь 2013 г.). «Катастрофический антифосфолипидный синдром: как диагностировать редкое, но смертельное заболевание» . Терапевтические достижения при заболеваниях опорно-двигательного аппарата . 5 (6): 305–314. DOI : 10.1177 / 1759720X13502919 . PMC 3836378 . PMID 24294304 .
- ^ Эркан, Дорук; Эспиноза, Жерар; Сервера, Рикар (декабрь 2010 г.). «Катастрофический антифосфолипидный синдром: обновленные диагностические алгоритмы». Обзоры аутоиммунитета . 10 (2): 74–79. DOI : 10.1016 / j.autrev.2010.08.005 . PMID 20696282 .
- ^ MD Consult, Проверено 2 июня 2009 г.
- ^ Kazzaz, Nayef M .; МакКьюн, У. Джозеф; Найт, Джейсон С. (май 2016 г.). «Лечение катастрофического антифосфолипидного синдрома» . Текущее мнение в ревматологии . 28 (3): 218–227. DOI : 10,1097 / BOR.0000000000000269 . ISSN 1040-8711 . PMC 4958413 . PMID 26927441 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|