Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Протромбиновое время
Fibrin-nach-Thromboplastin.jpg
Плазма крови после добавления тканевого фактора. Гелеобразная структура достаточно прочна, чтобы удерживать стальной шар.
MeSHD011517

Протромбиновое время ( PT ) - наряду с его производными мерами соотношения протромбинового ( PR ) и международного нормализованным отношением ( INR ) - это тесты , оценивающие примесные путями и общий путем от коагуляции . Этот анализ крови также называют МНО пролима и ПВ / МНО . Они используются для определения склонности крови к свертыванию, в зависимости от дозировки варфарина , повреждения печени и витамина К.положение дел. PT измеряет следующие факторы свертывания крови : I (фибриноген) , II (протромбин) , V (проакцелерин) , VII (проконвертин) и X (фактор Стюарта – Проуэра) .

ПВ часто используется в сочетании с активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ), которое измеряет внутренний путь и общий путь коагуляции.

Лабораторные измерения [ править ]

Референсный диапазон протромбинового времени зависит от используемого аналитического метода, но обычно составляет около 12–13 секунд (результаты всегда следует интерпретировать с использованием референсного диапазона из лаборатории, проводившей тест), а МНО в отсутствие антикоагулянтной терапии составляет 0,8. –1.2. Целевой диапазон МНО при использовании антикоагулянтов (например, варфарина ) составляет от 2 до 3. В некоторых случаях, если предполагается, что требуется более интенсивная антикоагуляция, целевой диапазон может достигать 2,5–3,5 в зависимости от показаний для антикоагуляции. [1]

Методология [ править ]

Пробирка Vacutainer, используемая для анализов крови PT и PTT

Протромбиновое время обычно анализирует лабораторный технолог на автоматизированном приборе при 37 ° C (как номинальное приближение к нормальной температуре человеческого тела ). [ необходима цитата ]

  • Кровь набирается в пробирку, содержащую жидкий цитрат натрия , который действует как антикоагулянт , связывая кальций в образце. Кровь смешивают, затем центрифугируют для отделения клеток крови от плазмы (поскольку протромбиновое время чаще всего измеряется с использованием плазмы крови ). У новорожденных используют образец цельной крови из капилляров. [2]
  • Образец плазмы извлекается из пробирки и помещается в измерительную пробирку (Примечание: для точного измерения соотношение крови к цитрату должно быть зафиксировано и должно быть помечено сбоку измерительной пробирки знаком компания-производитель; многие лаборатории не будут проводить анализ, если пробирка недостаточно заполнена и содержит относительно высокую концентрацию цитрата - стандартизованное разведение 1 части антикоагулянта на 9 частей цельной крови больше не действует).
  • Затем в пробирку добавляют избыток кальция (в суспензии фосфолипидов ), тем самым обращая вспять действие цитрата и позволяя крови снова свертываться.
  • Наконец, чтобы активировать каскадный путь свертывания внешнего / тканевого фактора, добавляется тканевой фактор (также известный как фактор III) и оптически измеряется время, необходимое для свертывания образца. Некоторые лаборатории используют механическое измерение, которое устраняет помехи от липемических и желтушных образцов.

Отношение протромбинового времени [ править ]

Отношение протромбинового времени - это отношение измеренного у субъекта протромбинового времени (в секундах) к нормальному лабораторному эталонному PT. Соотношение PT варьируется в зависимости от конкретных используемых реагентов и заменено на INR. [3] Повышенное МНО может быть полезным в качестве быстрой и недорогой диагностики инфекции у людей с COVID-19. [4]

Международное нормализованное соотношение [ править ]

Результат (в секундах) протромбинового времени, проведенного для нормального человека, будет варьироваться в зависимости от типа используемой аналитической системы. Это происходит из-за различий между различными типами и партиями тканевого фактора производителя, используемого в реагенте для проведения теста. INR был разработан для стандартизации результатов. Каждый производитель присваивает значение ISI (Международный индекс чувствительности) для любого производимого им тканевого фактора. Значение ISI показывает, как конкретная партия тканевого фактора сравнивается с международным эталонным тканевым фактором. ISI обычно составляет от 0,94 до 1,4 для более чувствительных и 2,0–3,0 для менее чувствительных тромбопластинов. [5] [6] [7]

INR - это отношение протромбинового времени пациента к нормальному (контрольному) образцу, возведенное в степень значения ISI для используемой аналитической системы.

Интерпретация [ править ]

Протромбиновое время - это время, необходимое плазме для свертывания после добавления тканевого фактора (полученного от животных, таких как кролики, или рекомбинантный тканевой фактор, или из мозга пациентов, перенесших аутопсию). Это измеряет качество внешнего пути (а также общего пути ) коагуляции . На скорость внешнего пути сильно влияет уровень функционального фактора VII в организме. Фактор VII имеет короткий период полураспада, и для карбоксилирования его глутаматных остатков требуется витамин К.. Протромбиновое время может быть увеличено в результате дефицита витамина К, терапии варфарином , мальабсорбции или отсутствия колонизации кишечника бактериями (например, у новорожденных ). Кроме того, недостаточный синтез фактора VII (из-за заболевания печени ) или повышенное потребление (при диссеминированном внутрисосудистом свертывании ) может продлить ПВ. [ необходима цитата ]

МНО обычно используется для мониторинга пациентов, принимающих варфарин или связанную с ним терапию пероральными антикоагулянтами. Нормальный диапазон для здорового человека, не принимающего варфарин, составляет 0,8–1,2, а для людей, получающих терапию варфарином, обычно является целевым МНО 2,0–3,0, хотя целевое МНО может быть выше в определенных ситуациях, например, для людей с механическим сердцем. клапан . Если МНО выходит за пределы целевого диапазона, высокое МНО указывает на более высокий риск кровотечения, а низкое МНО предполагает более высокий риск развития сгустка.

Факторы, определяющие точность [ править ]

Волчаночный антикоагулянт , циркулирующий ингибитор, предрасполагающий к тромбозу, может исказить результаты PT в зависимости от используемого анализа. [8] Вариации между различными препаратами тромбопластина в прошлом приводили к снижению точности показаний INR, и исследование 2005 года показало, что, несмотря на международные усилия по калибровке (по INR), все еще существуют статистически значимые различия между различными наборами, [9] ставящие под сомнение долгосрочная применимость PT / INR в качестве меры антикоагулянтной терапии. [10] Действительно, новый вариант протромбинового времени, протромбиновое время Fiix, предназначенный исключительно для мониторинга варфарина и других антагонистов витамина К, был изобретен [11]и недавно стали доступны как промышленный тест. На протромбиновое время Fiix влияет только снижение фактора II и / или фактора X, и это стабилизирует антикоагулянтный эффект и, по-видимому, улучшает клинический исход, согласно рандомизированному слепому клиническому исследованию, инициированному исследователем, The Fiix-trial. [12] В этом испытании тромбоэмболия была уменьшена на 50% во время длительного лечения, и, несмотря на это, кровотечение не увеличилось.

Статистика [ править ]

По оценкам, ежегодно во всем мире проводится около 800 миллионов анализов PT / INR. [10]

Тестирование рядом с пациентом [ править ]

В дополнение к лабораторному методу, описанному выше, в некоторых странах все более распространенным становится тестирование у пациента (NPT) или домашний мониторинг INR. В Соединенном Королевстве , например, тестирование рядом с пациентом используется как пациентами дома, так и некоторыми антикоагулянтными клиниками (часто на базе больниц) в качестве быстрой и удобной альтернативы лабораторному методу. После периода сомнений в точности результатов NPT, новое поколение машин и реагентов, похоже, получает признание благодаря своей способности предоставлять результаты, близкие по точности к лабораторным. [13]

Тестирование пациентов с помощью microINR от iLine Microsystems
Roche CoaguChek XS.

В типичной установке NPT используется небольшое настольное устройство. Капля капиллярной крови получается с помощью автоматизированного укола пальца, что практически безболезненно. Эта капля помещается на одноразовую тест-полоску, с которой была подготовлена ​​машина. Полученное значение INR появится на дисплее через несколько секунд. Похожая форма тестирования используется людьми с диабетом для контроля уровня сахара в крови, чему легко научить и что обычно практикуется.

Местная политика определяет, будет ли пациент или специалист по коагуляции (фармацевт, медсестра, терапевт или врач больницы) интерпретировать результат и определить дозу лекарства. В Германии и Австрии , пациенты могут корректировать лечение дозы самого по себе, [ править ] в то время как в Великобритании и США это остается в руках профессионала здравоохранения.

Существенным преимуществом домашнего тестирования является доказательство того, что самотестирование пациента при медицинской поддержке и самопомощи пациента (когда пациенты корректируют свою дозу антикоагулянта) улучшает контроль антикоагулянтов. Мета-анализ, в котором были рассмотрены 14 исследований, показал, что домашнее тестирование привело к снижению частоты осложнений (кровотечений и тромбозов) и улучшило время нахождения в терапевтическом диапазоне, что является косвенной мерой контроля антикоагулянтов. [14]

Другие преимущества подхода NPT заключаются в том, что он быстрый и удобный, обычно менее болезненный, и предлагает при домашнем использовании возможность пациентам измерять свои собственные INR, когда это необходимо. Среди его проблем - то, что для доставки крови к точному месту требуется довольно твердая рука, что некоторым пациентам трудно уколоть палец, а также необходимо учитывать стоимость тест-полосок. В Великобритании они доступны по рецепту, так что пожилые люди и люди, не имеющие пожилого возраста, не будут платить за них, а другие будут платить только стандартную рецептурную плату, которая в настоящее время составляет всего около 20% от розничной цены на полоски. В США расходы на NPT на дому в настоящее время возмещает Medicare.для пациентов с механическими сердечными клапанами, в то время как частные страховые компании могут покрыть другие показания. Medicare теперь покрывает домашнее тестирование пациентов с хронической фибрилляцией предсердий. Для тестирования на дому требуется рецепт врача, а глюкометр и расходные материалы должны быть получены в утвержденном Medicare Центре независимого диагностического тестирования (IDTF). [ необходима цитата ]

Есть некоторые свидетельства того, что NPT может быть менее точным для некоторых пациентов, например, тех, кто принимает антикоагулянт против волчанки . [15]

Рекомендации [ править ]

В 2005 г. были опубликованы международные руководства по домашнему мониторингу пероральной антикоагуляции Международной ассоциацией самоконтроля пероральной антикоагуляции. [16] В международном исследовании говорится: «Все согласны с тем, что самотестирование пациентов и самоконтроль пациентов являются эффективными методами мониторинга пероральной антикоагулянтной терапии, обеспечивая результаты, по крайней мере, такие же, а возможно и лучшие, чем те, которые достигаются с помощью антикоагулянтов в клинике. Все пациенты должны быть надлежащим образом отобраны и обучены. В настоящее время доступные устройства самотестирования / самоконтроля дают результаты МНО, сопоставимые с результатами, полученными при лабораторных исследованиях ».

Покрытие Medicare для домашнего тестирования INR было расширено, чтобы позволить большему количеству людей получить доступ к домашнему тестированию INR в США. В сообщении от 19 марта 2008 г. говорилось: «Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS) расширили покрытие Medicare для домашних анализов крови на протромбиновое время (PT), международное нормализованное соотношение (INR), чтобы включить бенефициаров, которые принимают препарат варфарин. , антикоагулянт (разжижитель крови) при хронической фибрилляции предсердий или венозной тромбоэмболии ». Кроме того, «[t] бенефициары Medicare и их врачи, которые лечат состояния, связанные с хронической фибрилляцией предсердий или венозной тромбоэмболией, получат большую пользу от использования домашнего теста». [17]

История [ править ]

Протромбиновое время было разработано Арманом Квиком и его коллегами в 1935 г. [18], а второй метод был опубликован Полом Оуреном [19], также называемым методом «p и p» или «методом протромбина и проконвертина». Это способствовало в идентификации антикоагулянтов дикумарол и варфарин , [20] , а затем было использовано в качестве меры активности для варфарина при использовании в терапевтических целях .

МНО был изобретен в начале 1980-х Томом Кирквудом, работавшим в Национальном институте биологических стандартов и контроля Великобритании (а затем в Национальном институте медицинских исследований Великобритании), чтобы обеспечить последовательный способ выражения отношения протромбинового времени, которое ранее страдало. от большой степени различий между центрами с использованием разных реагентов. МНО было связано с одновременным изобретением доктором Кирквудом Международного индекса чувствительности (ISI), который предоставил средства для калибровки различных партий тромбопластинов в соответствии с международным стандартом. [21] INR получил широкое признание во всем мире, особенно после одобрения Всемирной организацией здравоохранения . [22]

См. Также [ править ]

  • D-димер
  • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ или АЧТВ)
  • Тромбиновое время (TT)
  • Тест на тромбодинамику
  • Тромбоэластография
  • Тромб

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Управление терапией варфарином у взрослых" (PDF) .
  2. ^ Фрицма, Джордж А. (2002). «Оценка гемостаза». Гематология: клинические принципы и применение. Эд. Бернадетт Родак. WB Saunders Company: Philadelphia, 2002. 719-53. Распечатать
  3. ^ Басси, Генри I. (1 февраля 1992). «Зависимость от соотношений протромбинового времени приводит к значительным ошибкам в антикоагулянтной терапии». Архивы внутренней медицины . 152 (2): 278–82. DOI : 10,1001 / archinte.1992.00400140032009 . ISSN 0003-9926 . PMID 1739354 .  
  4. ^ Thachil, Jecko; Тан, Нин; Гандо, Сатоши; Фаланга, Анна; Каттанео, Марко; Леви, Марсель; Кларк, Кэри; Иба, Тошиаки (25 марта 2020 г.). «Временное руководство ISTH по распознаванию и лечению коагулопатии при COVID-19» . Журнал тромбоза и гемостаза . 18 (5): 1023–1026. DOI : 10.1111 / jth.14810 . PMID 32338827 . 
  5. ^ Houdijk, WP; Ван ден Бесселаар, AM (2004). «Калибровка международного многоцентрового международного индекса чувствительности (ISI) нового реагента тромбопластина тканевого фактора человека, полученного из культивируемых человеческих клеток». Журнал тромбоза и гемостаза . 2 (2): 266–70. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2004.00434.x . PMID 14995988 . 
  6. ^ Poller, L; Кеун, М; Чаухан, N; Ван ден Бесселаар, AM; Штатив, А; Шиах, К; Джесперсен, Дж (2005). «Европейские согласованные действия по антикоагуляции. Многоцентровое калибровочное исследование международных эталонных препаратов ВОЗ для тромбопластина, кролика (RBT / 90) и человека (rTF / 95)» . Журнал клинической патологии . 58 (6): 667–9. DOI : 10.1136 / jcp.2004.019810 . PMC 1770687 . PMID 15917425 .  
  7. ^ «ID теста: PT Протромбиновое время, плазма» .
  8. ^ Делла Валле П., Криппа Л., Гарландо А.М. и др. (Декабрь 1999 г.). «Вмешательство антикоагулянтов волчанки в анализах протромбинового времени: значение для выбора адекватных методов для оптимизации лечения тромбоза при синдроме антифосфолипид-антитела» (PDF) . Haematologica . 84 (12): 1065–74. PMID 10586206 .  
  9. ^ Horsti J, УАИПП H, Vilpo JA (март 2005). «Плохое согласие между методами международного нормализованного отношения протромбина: сравнение семи коммерческих реагентов» . Clin. Chem . 51 (3): 553–60. DOI : 10,1373 / clinchem.2004.043836 . PMID 15665046 . 
  10. ^ a b Джексон CM, член парламента от Esnouf (март 2005 г.). «Пришло ли время заменить быстрый тест на протромбиновое время для мониторинга пероральной антикоагулянтной терапии?» . Clin. Chem . 51 (3): 483–5. DOI : 10,1373 / clinchem.2004.045393 . PMID 15738512 . 
  11. ^ Гудмундсдотир BR, Francis CW, Bjornsdottir AM, Nellbring M, Onundarson PT. Thromb Res. 2012 Октябрь; 130 (4): 674-81. DOI: 10.1016 / j.thromres.2011.12.013. Epub 2012, 4 января, PMID: 22225856
  12. ^ Onundarson PT, Francis CW, Indridason OS, Arnar DO, Бьорнссон ES, Магнуссон MK, Juliusson SJ, Jensdottir HM, Видарссон B, Gunnarsson PS, Lund SH, Гудмундсдотир BR. Lancet Haematol. 2015 июн; 2 (6): e231-40. DOI: 10.1016 / S2352-3026 (15) 00073-3. Epub 2015 25 мая. PMID: 26688233 Клиническое испытание.
  13. ^ Poller L, Keown M, Chauhan N и др. (Сентябрь 2003 г.). «Европейские согласованные действия по антикоагуляции. Коррекция отображаемого международного нормализованного отношения на двух мониторах протромбинового времени цельной крови (CoaguChek Mini и TAS PT-NC) в местах оказания медицинской помощи путем независимой международной калибровки индекса чувствительности» . Br. J. Haematol . 122 (6): 944–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2003.04521.x . PMID 12956765 . 
  14. ^ Хенеган C, Алонсо-Coello P, Гарсия-Аламино JM, Перер R, Мясопродукты E, Glasziou P (февраль 2006). «Самоконтроль пероральной антикоагуляции: систематический обзор и метаанализ». Ланцет . 367 (9508): 404–11. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 68139-7 . PMID 16458764 . S2CID 1494933 .  
  15. ^ Молл, S; Ортель, TL. (Август 1997 г.). «Дозировка варфариновой терапии у пациентов с антикоагулянтами волчанки». Анналы внутренней медицины . 127 (3): 177–185. DOI : 10.7326 / 0003-4819-127-3-199708010-00001 . PMID 9245222 . S2CID 53090686 .  
  16. ↑ Джек Анселл (10 марта 2005 г.). «Рекомендации по осуществлению самотестирования пациентов и самоконтроля пациентов при приеме пероральных антикоагулянтов. Руководящие принципы международного консенсуса, подготовленные Международной ассоциацией самоконтроля пероральной антикоагуляции». Международный журнал кардиологии . 99 (1): 37–45. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2003.11.008 . PMID 15721497 . 
  17. ^ «Medicare расширяет охват домашних анализов крови на международное нормализованное отношение протромбинового времени» . В Центры по Medicare и Medicaid Services . 19 марта 2008 г.
  18. ^ Quick AJ, Стенли-Браун М, Бэнкрофт FW (1935). «Исследование дефекта коагуляции при гемофилии и желтухе». Am J Med Sci . 190 (4): 501–510. DOI : 10.1097 / 00000441-193510000-00009 .
  19. ^ Owren PA, Aas K (1951). «Контроль терапии дикумаролом и количественное определение протромбина и проконвертина». Сканд. J. Clin. Лаборатория. Инвестируйте . 3 (3): 201–8. DOI : 10.3109 / 00365515109060600 . PMID 14900966 . 
  20. ^ Кэмпбелл HA Смит WK, Робертс WL, Link KP (1941). "Исследования геморрагической болезни донника. II. Биологический анализ геморрагических концентратов путем отслеживания уровня протромбина в плазме крови кролика". J Biol Chem . 138 : 1–20.
  21. Перейти ↑ Kirkwood TB (июнь 1983 г.). «Калибровка эталонных тромбопластинов и стандартизация отношения протромбинового времени». Тромбоз и гемостаз . 49 (3): 238–44. DOI : 10,1055 / с-0038-1657371 . PMID 6879511 . 
  22. ↑ Анонимный (1983). «33: Комитет экспертов по биологической стандартизации. Требования к тромбопластинам и плазме, используемым для контроля пероральной антикоагулянтной терапии». Представитель World Health Organ Tech Rep Ser . С. 81–105.

Внешние ссылки [ править ]

  • PT и INR - лабораторные тесты онлайн