Болезнь Шагаса , также известная как американский трипаносомоз , представляет собой тропическое паразитарное заболевание, вызываемое Trypanosoma cruzi . [1] В основном он распространяется насекомыми, известными как Triatominae , или «целующиеся жуки». [1] Симптомы меняются с течением инфекции. На ранней стадии симптомы обычно либо отсутствуют, либо легкие и могут включать жар, увеличение лимфатических узлов , головные боли или припухлость в месте укуса. [1] Через четыре-восемь недель у нелеченных людей наступает хроническая фаза заболевания, которая в большинстве случаев не приводит к дальнейшим симптомам. [2] [5]До 45% людей с хронической инфекцией заболевают сердечными заболеваниями через 10–30 лет после первоначального заболевания, что может привести к сердечной недостаточности . [2] Пищеварительные осложнения, включая увеличение пищевода или толстой кишки , также могут возникать у 21% людей, и до 10% людей могут испытывать повреждение нервов. [2]
Болезнь Шагаса | |
---|---|
Другие названия | Американский трипаносомоз |
Микрофотография Гимзе -stained трипаносомы Тгурапозота trypomastigotes в крови человека. | |
Произношение |
|
Специальность | Инфекционное заболевание |
Симптомы | Лихорадка, большие лимфатические узлы, головная боль [1] |
Осложнения | Сердечная недостаточность , увеличенный пищевод , увеличенная толстая кишка [1] |
Причины | Trypanosoma cruzi распространяется при поцелуях клопов [1] |
Диагностический метод | Обнаружение паразита, его ДНК или антител в крови [2] |
Профилактика | Устранение поцелуев и избегание их укусов [1] |
Медикамент | Бензнидазол , нифуртимокс [1] |
Частота | 6,2 миллиона (2017) [3] |
Летальные исходы | 7 900 (2017) [4] |
T. cruzi обычно передается людям и другим млекопитающим при укусе поцелуев. [6] Заболевание также может передаваться через переливание крови , трансплантацию органов , употребление пищи, зараженной паразитами, и вертикальную передачу (от матери к ее ребенку). [1] Диагностика ранней болезни заключается в обнаружении паразита в крови с помощью микроскопа или определении его ДНК с помощью полимеразной цепной реакции . [5] Хроническое заболевание диагностируется путем обнаружения в крови антител к T. cruzi . [7] Поражает более 150 видов животных. [8]
Профилактика направлена на устранение целующихся насекомых и избежание их укусов. [1] Это может включать использование инсектицидов или надкроватных сеток . [9] Другие профилактические меры включают скрининг крови, используемой для переливания. [1] По состоянию на 2019 год [Обновить]вакцина не разработана. [1] Ранние инфекции излечимы с лекарствами Бензнидазола или нифуртимоксом , которые обычно лечат болезнь , если дано вскоре после того , как человек заразился, но становятся менее эффективным , чем дольше человек имел болезнь Шагаса. [1] При использовании при хронических заболеваниях лекарства могут отсрочить или предотвратить развитие симптомов терминальной стадии. [1] Бензнидазол и нифуртимокс часто вызывают побочные эффекты, включая кожные заболевания, раздражение пищеварительной системы и неврологические симптомы, что может привести к прекращению лечения. [1] [2] По состоянию на 2019 год [Обновить]новые лекарства от болезни Шагаса находятся в стадии разработки, а экспериментальные вакцины изучаются на животных моделях. [10] [11]
По оценкам, 6,2 миллиона человек, в основном в Мексике, Центральной Америке и Южной Америке, болеют болезнью Шагаса по состоянию на 2017 год [1] [3], в результате чего, по оценкам, погибло 7900 человек. [4] Большинство людей с этим заболеванием бедны [12], и большинство не осознают, что они инфицированы. [13] Крупномасштабные миграции населения принесли болезнь Шагаса в новые регионы, которые теперь включают США и многие европейские страны. [1]
Заболевание впервые было описано в 1909 году бразильским врачом Карлосом Шагасом , в честь которого оно названо. [1] Болезнь Шагаса классифицируется как забытая тропическая болезнь . [14]
Признаки и симптомы
Болезнь Шагаса протекает в две стадии: острая стадия, которая развивается через одну-две недели после укуса насекомого, и хроническая стадия, которая развивается в течение многих лет. [2] [5] [15] Острая стадия часто протекает без симптомов. [2] При наличии симптомы обычно незначительны и не специфичны для какого-либо конкретного заболевания. [5] Признаки и симптомы включают лихорадку, недомогание , головную боль и увеличение печени , селезенки и лимфатических узлов . [1] [2] [5] В редких случаях у людей появляется опухший узелок на месте инфекции, который называется «признаком Романьи», если он находится на веке, или «чагомой», если он находится в другом месте на коже. [5] [16] В редких случаях (менее 1-5%), инфицированные индивидуумы развиваются тяжелое заболевание острого, что может привести к опасной для жизни жидкости накопления вокруг сердца , или воспаление в сердце или мозг и окружающие ткани . [2] Острая фаза обычно длится от четырех до восьми недель и проходит без лечения. [2]
Если не лечить противопаразитарными препаратами , люди остаются хронически инфицированными T. cruzi после выздоровления после острой фазы. [2] Большинство хронических инфекций протекает бессимптомно, что называется неопределенной хронической болезнью Шагаса. [2] Однако за десятилетия хронической болезни Шагаса у 30–40% людей развивается дисфункция органов ( детерминированная хроническая болезнь Шагаса), которая чаще всего поражает сердце или пищеварительную систему . [2] [5]
Наиболее частым проявлением является болезнь сердца , которая встречается у 14–45% людей с хронической болезнью Шагаса. [2] Люди с болезнью сердца Шагаса часто испытывают учащенное сердцебиение и иногда теряют сознание из-за нарушения функции сердца. [17] По данным электрокардиограммы , у людей с болезнью сердца Шагаса чаще всего наблюдаются аритмии . [17] По мере прогрессирования заболевания желудочки сердца увеличиваются ( дилатационная кардиомиопатия ), что снижает его способность перекачивать кровь. [17] Во многих случаях первым признаком сердечной болезни Шагаса является сердечная недостаточность , тромбоэмболия или боль в груди, связанная с аномалиями в микрососудистой сети . [17]
Также при хронической болезни Шагаса часто встречается поражение пищеварительной системы, особенно увеличение пищевода или толстой кишки , которым страдают 10–21% людей. [2] Люди с увеличенным пищеводом часто испытывают боль ( одинофагия ) или проблемы с глотанием ( дисфагия ), кислотный рефлюкс , кашель и потерю веса. [2] Люди с увеличенной толстой кишкой часто испытывают запор , который может привести к серьезной закупорке кишечника или его кровоснабжения . [2] До 10% хронически инфицированных людей развивают повреждение нервов, которое может привести к онемению и изменению рефлексов или движений. [2] Хотя хроническое заболевание обычно развивается в течение десятилетий, у некоторых людей с болезнью Шагаса (менее 10%) развивается поражение сердца сразу после острого заболевания. [17]
Признаки и симптомы различаются у людей, инфицированных T. cruzi менее распространенным путем. Люди, инфицированные в результате приема паразитов, имеют тенденцию к развитию тяжелого заболевания в течение трех недель после употребления с такими симптомами, как лихорадка, рвота , одышка , кашель и боль в груди, животе и мышцах . [2] Врожденно инфицированные люди обычно имеют незначительные симптомы или их отсутствие, но могут иметь легкие неспецифические симптомы или тяжелые симптомы, такие как желтуха , респираторный дистресс и проблемы с сердцем. [2] Люди, инфицированные в результате трансплантации органов или переливания крови, как правило, имеют симптомы, сходные с симптомами трансмиссивных заболеваний, но симптомы могут не проявляться в течение от недели до пяти месяцев. [2] Хронически инфицированные люди, у которых наблюдается подавление иммунитета из-за ВИЧ-инфекции, могут страдать особенно тяжелыми и отчетливыми заболеваниями, чаще всего характеризующимися воспалением в головном мозге и окружающих тканях или абсцессами мозга . [5] Симптомы широко варьируются в зависимости от размера и расположения абсцессов головного мозга, но обычно включают лихорадку, головные боли, судороги, потерю чувствительности или другие неврологические проблемы, которые указывают на определенные участки повреждения нервной системы. [18] Иногда эти люди также испытывают острое воспаление сердца, поражения кожи и заболевания желудка, кишечника или брюшины . [5]
Причина
Болезнь Шагаса вызывается инфицированием простейшим паразитом T. cruzi , который обычно попадает в организм человека при укусе триатомовых клопов, также называемых «целующимися клопами». [5] В месте укуса подвижные формы T. cruzi, называемые трипомастиготами, вторгаются в различные клетки-хозяева. [6] Внутри клетки-хозяина паразит трансформируется в репликативную форму, называемую амастиготой, которая проходит несколько циклов репликации. [6] Реплицированные амастиготы снова превращаются в трипомастиготы, которые разрушают клетку-хозяин и попадают в кровоток. [2] Затем трипомастиготы распространяются по всему телу в различные ткани, где они проникают в клетки и размножаются. [2] В течение многих лет циклы репликации паразитов и иммунного ответа могут серьезно повредить эти ткани, особенно сердце и пищеварительный тракт. [2]
Передача инфекции
T. cruzi может передаваться различными триатомовыми клопами из родов Triatoma , Panstrongylus и Rhodnius . [2] Основными переносчиками инфекции человека являются виды триатомовых клопов, населяющих жилища людей, а именно Triatoma infestans , Rhodnius prolixus , Triatoma dimidiata и Panstrongylus megistus . [19] Эти насекомые известны под несколькими местными названиями, включая винчука в Аргентине, Боливии, Чили и Парагвае, барбейро ( парикмахер ) в Бразилии, пито в Колумбии, чинче в Центральной Америке и чипо в Венесуэле. [20] Жуки, как правило, питаются ночью, предпочитая влажные поверхности возле глаз или рта. [15] [19] Триатоминовый клоп может заразиться T. cruzi, когда он питается инфицированным хозяином. [15] T. cruzi размножается в кишечном тракте насекомого и выделяется с фекалиями. [15] Когда зараженный триатомин питается, он протыкает кожу и поглощает кровяную муку , в то же время испражняясь, чтобы освободить место для новой еды. [15] Укус обычно безболезненный, но вызывает зуд. [15] Расчесывание места укуса приводит к попаданию фекалий, содержащихся в T. cruzi, в рану от укуса, инициируя инфекцию. [15]
В дополнение к классическому переносчику, болезнь Шагаса может передаваться через рот через пищу или питье, зараженные триатомовыми насекомыми или их фекалиями. [21] Поскольку нагревание или сушка убивают паразитов, напитки и особенно фруктовые соки являются наиболее частым источником инфекции. [21] Этот оральный путь передачи был причастен к нескольким вспышкам, где он приводил к необычно серьезным симптомам, вероятно, из-за заражения более высокой паразитарной нагрузкой, чем от укуса триатомового жука. [7] [21]
T. cruzi также может передаваться независимо от триатомового клопа во время переливания крови, после трансплантации органов или через плаценту во время беременности. [2] Переливание крови инфицированного донора заражает реципиента в 10–25% случаев. [2] Чтобы предотвратить это, доноры крови проверяются на T. cruzi во многих странах с эндемической болезнью Шагаса, а также в Соединенных Штатах. [7] Точно так же трансплантация твердых органов от инфицированного донора может передать T. cruzi реципиенту. [2] Это особенно верно для трансплантата сердца, который передает T. cruzi в 75–100% случаев, и в меньшей степени для трансплантации печени (0–29%) или почки (0–19%). [2] Инфицированная мать также может передать T. cruzi своему ребенку через плаценту; это происходит до 15% рождений инфицированными матерями. [22] По состоянию на 2019 год 22,5% новых случаев инфицирования произошли в результате врожденной передачи. [23]
Патофизиология
В острой фазе болезни признаки и симптомы напрямую связаны с репликацией T. cruzi и реакцией иммунной системы на нее. [2] На этом этапе T. cruzi может быть обнаружен в различных тканях по всему телу и циркулирует в крови. [2] В течение первых недель заражения репликация паразита находится под контролем за счет выработки антител и активации воспалительного ответа хозяина , особенно клеток, нацеленных на внутриклеточные патогены, такие как NK-клетки и макрофаги , которые управляются сигнальными молекулами воспаления, такими как TNF- α и IFN-γ . [2]
Во время хронической болезни Шагаса в течение многих лет развивается долговременное повреждение органов из-за продолжающегося размножения паразита и повреждения иммунной системы. В начале болезни T. cruzi часто обнаруживается в поперечно-полосатых мышечных волокнах сердца. [24] По мере прогрессирования болезни сердце обычно увеличивается в размерах, при этом значительные участки волокон сердечной мышцы замещаются рубцовой тканью и жиром . [24] Области активного воспаления разбросаны по всему сердцу, в каждой из которых находятся воспалительные иммунные клетки, обычно макрофаги и Т-клетки . [24] На поздних стадиях болезни паразиты редко обнаруживаются в сердце и могут присутствовать только в очень малых количествах. [24]
В сердце, толстой кишке и пищеводе хронические заболевания также приводят к массивной потере нервных окончаний . [17] В сердце это может способствовать возникновению аритмий и других сердечных дисфункций. [17] В толстой кишке и пищеводе потеря контроля над нервной системой является основным фактором дисфункции органов. [17] Потеря нервов нарушает движение пищи по пищеварительному тракту, что может привести к закупорке пищевода или толстой кишки и ограничению их кровоснабжения. [17]
Диагностика
Присутствие T. cruzi в крови является диагностическим признаком болезни Шагаса. Во время острой фазы инфекции его можно обнаружить при микроскопическом исследовании свежей антикоагулированной крови или ее лейкоцитарной пленки на подвижных паразитов; или приготовлением тонких и толстых мазков крови, окрашенных Гимза , для прямой визуализации паразитов. [5] [7] Исследование мазка крови выявляет паразитов в 34–85% случаев. Для концентрирования крови можно использовать такие методы, как центрифугирование микрогематокрита , что делает тест более чувствительным . [2] При микроскопическом исследовании трипомастиготы T. cruzi имеют тонкое тело, часто в форме S или U, со жгутиком, соединенным с телом волнообразной мембраной. [25]
В качестве альтернативы ДНК T. cruzi можно обнаружить с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). При острой и врожденной болезни Шагаса ПЦР более чувствительна, чем микроскопия [23], и более надежна, чем тесты на антитела для диагностики врожденных заболеваний, поскольку на нее не влияет передача антител против T. cruzi от матери к ее ребенок ( пассивный иммунитет ). [26] ПЦР также используется для мониторинга уровня T. cruzi у реципиентов трансплантата органов и людей с ослабленным иммунитетом, что позволяет обнаруживать инфекцию или реактивацию на ранней стадии. [2] [5] [23]
Во время хронической фазы микроскопическая диагностика ненадежна, а ПЦР менее чувствительна из-за низкого уровня паразитов в крови. [2] Хроническая болезнь Шагаса обычно диагностируется с помощью серологических тестов, которые обнаруживают в крови человека антитела иммуноглобулина G против T. cruzi . [7] Наиболее распространенными методами тестирования являются ELISA , непрямая иммунофлуоресценция и непрямая гемагглютинация . [27] Для подтверждения диагноза необходимы два положительных результата серологии с использованием разных методов тестирования. [5] Если результаты неубедительны, можно использовать дополнительные методы тестирования, такие как вестерн-блоттинг . [2] Антигены T. cruzi также могут быть обнаружены в образцах тканей с помощью методов иммуногистохимии . [7]
Доступны различные экспресс-тесты для диагностики болезни Шагаса. Эти тесты легко переносятся и могут выполняться людьми без специальной подготовки. [28] Они полезны для скрининга большого количества людей и тестирования людей, которые не могут получить доступ к медицинским учреждениям, но их чувствительность относительно низкая, [2] и рекомендуется использовать второй метод для подтверждения положительного результата. [28] [29]
T. cruzi может быть выделен из образцов путем посева крови или ксенодиагностики или путем прививки животным кровью человека. В методе посева крови эритроциты человека отделяются от плазмы и добавляются в специальную питательную среду, чтобы стимулировать размножение паразита. На получение результата может уйти до полугода. Ксенодиагностика включает скармливание крови человека насекомым-триатомам, а затем исследование их фекалий на наличие паразитов через 30-60 дней. [28] Эти методы обычно не используются, поскольку они медленные и имеют низкую чувствительность. [27] [28]
Профилактика
Усилия по предотвращению болезни Шагаса в основном были сосредоточены на борьбе с переносчиками, чтобы ограничить подверженность триатомовым клопам. Программы опрыскивания инсектицидами были основой борьбы с переносчиками болезней, включая опрыскивание домов и прилегающих территорий остаточными инсектицидами. [30] Первоначально это было сделано с помощью хлорорганических , органофосфатных и карбаматных инсектицидов, которые в 1980-х годах были вытеснены пиретроидами . [30] Эти программы резко сократили передачу в Бразилии и Чили, [15] и устранили основные переносчики из определенных регионов: Triatoma infestans из Бразилии, Чили, Уругвая и некоторых частей Перу и Парагвая, а также Rhodnius prolixus из Центральной Америки. [17] В некоторых регионах борьбе с переносчиками инфекции препятствует развитие устойчивости к инсектицидам среди триатомовых клопов. [30] В ответ программы борьбы с переносчиками инфекции внедрили альтернативные инсектициды (например, фенитротион и бендиокарб в Аргентине и Боливии), лечение домашних животных (которые также питаются триатомовыми клопами) пестицидами, краски, пропитанные пестицидами, и другие экспериментальные подходы. . [30] В районах, где обитают триатомовые клопы, передачу T. cruzi можно предотвратить, если спать под надкроватными сетками и улучшить жилищные условия, которые не позволят клопам-триатомам заселять дома. [15]
Переливание крови раньше было вторым по распространенности способом передачи болезни Шагаса. [31] T. cruzi может выжить в охлажденной хранимой крови, а также при замораживании и оттаивании, что позволяет ей сохраняться в цельной крови, упакованных эритроцитах , гранулоцитах , криопреципитате и тромбоцитах . [31] Разработка и внедрение скрининговых тестов для банков крови резко снизили риск заражения во время переливания крови. [31] Практически все доноры крови в странах Латинской Америки проходят скрининг Шагаса. [31] Широко распространенный скрининг также распространен в неэндемичных странах со значительными популяциями иммигрантов из эндемичных регионов, включая Соединенное Королевство (введено в 1999 г.), Испанию (2005 г.), США (2007 г.), Францию и Швецию (2009 г.), Швейцария (2012 г.) и Бельгия (2013 г.). [32] Кровь проверяется с помощью серологических тестов , обычно ИФА , для выявления антител против белков T. cruzi . [31]
Другие способы передачи также стали объектом программ профилактики болезни Шагаса. Лечение матерей, инфицированных T. cruzi, во время беременности снижает риск врожденной передачи инфекции. [22] С этой целью многие страны Латинской Америки ввели рутинный скрининг беременных женщин и младенцев на инфекцию T. cruzi , а Всемирная организация здравоохранения рекомендует обследовать всех детей, рожденных от инфицированных матерей, чтобы предотвратить перерастание врожденной инфекции в хроническое заболевание. [1] [33] Подобно переливанию крови, многие страны с эндемической болезнью Шагаса проверяют органы на предмет трансплантации с помощью серологических тестов. [2]
Вакцины против болезни Шагаса не существует. [1] Несколько экспериментальных вакцин были протестированы на животных, инфицированных T. cruzi, и смогли снизить количество паразитов в крови и сердце [34], но ни одна вакцина-кандидат не проходила клинических испытаний на людях по состоянию на 2016 год [35].
Управление
Болезнь Шагаса лечится с помощью противопаразитарных препаратов для выведения T. cruzi из организма и симптоматического лечения для устранения последствий инфекции. [7] По состоянию на 2018 год, бензнидазола и нифуртимокса были противопаразитарные препараты выбора для лечения болезни Шагаса, [2] , хотя Бензнидазол является единственным доступным лекарственным средством в большинстве стран Латинской Америки. [36] Для любого препарата лечение обычно состоит из двух-трех пероральных доз в день в течение 60-90 дней. [2] Противопаразитарное лечение наиболее эффективно на раннем этапе развития инфекции: оно уничтожает T. cruzi у 50–80% людей в острой фазе и только у 20–60% людей в хронической фазе. [7] Лечение хронических заболеваний более эффективно у детей, чем у взрослых, а показатель излечения от врожденных заболеваний приближается к 100% при лечении в первый год жизни. [2] Противопаразитарное лечение также может замедлить прогрессирование заболевания и снизить вероятность врожденной передачи. [1] Устранение T. cruzi не излечивает сердечные и желудочно-кишечные повреждения, вызванные хронической болезнью Шагаса, поэтому эти состояния необходимо лечить отдельно. [7] Противопаразитарное лечение не рекомендуется людям, у которых уже развилась дилатационная кардиомиопатия. [17]
Бензнидазол обычно считается препаратом первой линии, поскольку он имеет более легкие побочные эффекты, чем нифуртимокс, и его эффективность лучше изучена. [2] [23] И бензнидазол, и нифуртимокс имеют общие побочные эффекты, которые могут привести к прекращению лечения. Наиболее частыми побочными эффектами бензнидазола являются кожная сыпь, проблемы с пищеварением, снижение аппетита, слабость, головная боль и проблемы со сном. Эти побочные эффекты иногда можно лечить антигистаминными препаратами или кортикостероидами и обычно исчезают при прекращении лечения. [2] Однако прием бензидазола прекращается почти в 29% случаев. [2] Нифуртимокс имеет более частые побочные эффекты, от которых страдают до 97,5% людей, принимающих препарат. [2] Наиболее частыми побочными эффектами являются потеря аппетита, потеря веса, тошнота и рвота, а также различные неврологические расстройства, включая изменения настроения, бессонницу, парестезию и периферическую невропатию . [2] Лечение прерывается почти в 75% случаев. [2] [23] Оба препарата противопоказаны беременным женщинам и людям с печеночной или почечной недостаточностью . [1] По состоянию на 2019 год сообщалось о резистентности к этим препаратам. [36]
Осложнения
В хронической стадии лечение предполагает устранение клинических проявлений болезни. Лечение кардиомиопатии Шагаса аналогично лечению других форм сердечных заболеваний. [2] Бета-блокаторы и ингибиторы АПФ могут быть прописаны, но некоторые люди с болезнью Шагаса могут быть не в состоянии принимать стандартную дозу этих препаратов из-за низкого кровяного давления или низкой частоты сердечных сокращений . [2] [17] Чтобы контролировать нерегулярное сердцебиение, людям могут быть прописаны антиаритмические препараты, такие как амиодарон , или имплантирован кардиостимулятор . [5] Разжижители крови могут использоваться для предотвращения тромбоэмболии и инсульта. [17] Хроническая болезнь сердца, вызванная Шагасом, является частой причиной операции по трансплантации сердца. [15] Поскольку реципиенты трансплантата принимают иммунодепрессанты для предотвращения отторжения органов , их контролируют с помощью ПЦР для выявления реактивации заболевания. Люди с болезнью Шагаса, перенесшие трансплантацию сердца, имеют более высокие показатели выживаемости, чем средний реципиент трансплантата сердца. [17]
Легкие желудочно-кишечные заболевания можно лечить симптоматически, например, с помощью слабительных средств от запора или приема прокинетических препаратов, таких как метоклопрамид, перед едой для облегчения симптомов пищевода. [5] [37] Операция по рассечению мышц нижнего сфинктера пищевода ( кардиомиотомия ) показана в более тяжелых случаях заболевания пищевода, [37] и хирургическое удаление пораженной части органа может потребоваться при расширенных мегаколонах и мегаэзофаге. . [5] [27]
Эпидемиология
По оценкам, в 2017 году около 6,2 миллиона человек во всем мире болели болезнью Шагаса, примерно 162 000 новых случаев инфицирования и 7900 смертей ежегодно. [3] [4] Это привело к ежегодному глобальному экономическому бремени, которое оценивается в 7,2 миллиарда долларов США, 86% которого несут эндемичные страны. [32] [40] Болезнь Шагаса приводит к потере более 800 000 лет жизни с поправкой на инвалидность каждый год. [2]
Шагас является эндемиком 21 страны континентальной Латинской Америки: Аргентины, Белиза, Боливии, Бразилии, Чили, Колумбии, Коста-Рики, Эквадора, Сальвадора, Французской Гвианы, Гватемалы, Гайаны, Гондураса, Мексики, Никарагуа, Панамы, Парагвая, Перу, Суринам, Уругвай и Венесуэла. [1] [2] Эндемичный ареал простирается от юга Соединенных Штатов до севера Чили и Аргентины, где Боливия (6,1%), Аргентина (3,6%) и Парагвай (2,1%) демонстрируют самую высокую распространенность болезни. [2] В эндемичных районах, в основном благодаря усилиям по борьбе с переносчиками болезней и скринингу донорской крови, ежегодные инфекции и смертность снизились на 67% и более чем 73% соответственно по сравнению с пиковыми значениями в 1980-х годах по 2010 год. [2] [41] Передача. от насекомых-переносчиков, и переливание крови было полностью прекращено в Уругвае (1997 г.), Чили (1999 г.) и Бразилии (2006 г.) [41], а в Аргентине передача инфекции была прекращена в 13 из 19 эндемичных провинций. [42] Во время Венесуэлы гуманитарного кризиса , переносчики начались происходит в районах , где ранее она была прервана и болезнь Шагаса серораспространенность ставка возросла. [43] Скорость передачи также возросла в районе Гран-Чако из-за устойчивости к инсектицидам, а в бассейне Амазонки - из-за оральной передачи. [2]
В то время как частота передачи болезни Шагаса, передаваемой переносчиками, снизилась на большей части территории Латинской Америки, частота заболеваний, передаваемых через рот, возросла, возможно, из-за растущей урбанизации и вырубки лесов, в результате чего люди стали ближе контактировать с триатомами и изменилось распределение видов триатомов. [21] [44] [45] Болезнь Шагаса, передаваемая через рот, вызывает особую озабоченность в Венесуэле, где в период с 2007 по 2018 год было зарегистрировано 16 вспышек. [43]
Шагас существует в двух различных экологических зонах: в регионе Южного конуса основной переносчик обитает в домах людей и вокруг них. В Центральной Америке и Мексике основные виды переносчиков живут как внутри жилых помещений, так и в ненаселенных районах. В обеих зонах Chagas встречается почти исключительно в сельской местности, где T. cruzi также встречается среди диких и домашних животных. [46] T. cruzi обычно заражает более 100 видов млекопитающих по всей Латинской Америке, включая опоссумов , броненосцев , мартышек , летучих мышей и различных грызунов , все из которых могут заразиться переносчиками или перорально, поедая клопов-триатоминов и других инфицированных животных. [47]
Неэндемичные страны
Хотя болезнь Шагаса традиционно считается заболеванием сельских жителей Латинской Америки, международная миграция разбросала людей, страдающих этим заболеванием, во многие неэндемичные страны, прежде всего в Северной Америке и Европе. [1] [32] По состоянию на 2020 год в Соединенных Штатах проживает около 300 000 инфицированных людей [48] , [48] от 30 000 до 40 000 из которых страдают кардиомиопатией Шагаса. [17] Подавляющее большинство инфекций Шагаса в США происходит у иммигрантов из Латинской Америки, [17] [23], но возможна местная передача. Одиннадцать видов триатомов являются аборигенами Соединенных Штатов, а в некоторых южных штатах наблюдаются устойчивые циклы передачи болезней между насекомыми-переносчиками и животными-резервуарами [2] [23], в том числе древесными крысами, опоссумами, енотами, броненосцами и скунсами. [49] Однако местная инфекция встречается очень редко: с 1955 по 2015 год было зарегистрировано только 28 случаев. [2] [48] По состоянию на 2013 год стоимость лечения в США оценивалась в 900 миллионов долларов США в год (по всему миру). стоимостью 7 миллиардов долларов), включая госпитализацию и медицинские устройства, такие как кардиостимуляторы. [40]
Болезнь Шагаса поражает примерно от 68 000 до 123 000 человек в Европе по состоянию на 2019 год. [50] Испания, где высок уровень иммиграции из Латинской Америки, имеет самую высокую распространенность этого заболевания. По оценкам, от 50 000 до 70 000 испанцев живут с этим заболеванием, что составляет 75% случаев заболевания в Европе. [51] Распространенность Шагаса широко варьируется в европейских странах из-за различных моделей иммиграции. [50] Италия занимает второе место по распространенности, за ней следуют Нидерланды, Великобритания и Германия. [51]
История
T. cruzi, вероятно, был распространен среди млекопитающих Южной Америки задолго до прибытия людей на континент. [52] T. cruzi был обнаружен в древних человеческих останках по всей Южной Америке, от 9000-летней мумии Чинчорро в пустыне Атакама до останков разного возраста в Минас-Жерайсе и 1100-летней мумии. на север, как пустыня Чиуауа у реки Рио-Гранде . [52] Многие ранние письменные источники описывают симптомы, соответствующие болезни Шагаса, с ранними описаниями болезни, которые иногда приписывают Мигелю Диасу Пимента (1707 г.), Луису Гомешу Феррейре (1735 г.) и Теодоро Дж. Х. Ланггаарду (1842 г.). [52]
Формальное описание болезни Шагаса было сделано Карлосом Шагасом в 1909 году после обследования двухлетней девочки с лихорадкой, увеличенными лимфатическими узлами и увеличенными селезенкой и печенью. [52] Изучив ее кровь, Шагас увидел трипаносомы, идентичные тем, которые он недавно идентифицировал из задней кишки триатомовых клопов, и назвал Trypanosoma cruzi в честь своего наставника, бразильского врача Освальдо Круза . [52] Он отправил зараженных триатоминовых клопов в Круз в Рио-де-Жанейро , который показал, что укус зараженного триатомина может передать T. cruzi и мартышкам . [52] Всего за два года, 1908 и 1909, Шагас опубликовал описания болезни, вызвавшего ее организма и насекомых-переносчиков инфекции. [53] [54] [55] Практически сразу после этого, по предложению Мигеля Коуту , тогдашнего профессора Факультета медицины в Рио-де-Жанейро , болезнь получила название «болезнь Шагаса». [53] Открытие Шагаса принесло ему национальную и международную известность, но, подчеркнув неадекватность реакции бразильского правительства на болезнь, Шагас привлек критику к себе и к болезни, носившей его имя, подавляя исследования по его открытию и, вероятно, расстраивая его. номинация на Нобелевскую премию в 1921 году. [53] [56]
В 1930-х годах Сальвадор Мацца возобновил исследования болезни Шагаса, описав более тысячи случаев в аргентинской провинции Чако . [52] В Аргентине болезнь известна как мал де Шагас-Мацца в его честь. [57] Серологические тесты на болезнь Шагаса были введены в 1940-х годах, продемонстрировав, что инфекция T. cruzi была широко распространена в Латинской Америке. [52] Это, в сочетании с успехами в ликвидации переносчика малярии с помощью инсектицидов, стимулировало создание кампаний общественного здравоохранения, направленных на обработку домов инсектицидами для искоренения трехатомных клопов. [30] [52] В 1950-х годах было сделано открытие, что обработка крови кристаллическим фиолетовым может уничтожить паразита, что привело к его широкому использованию в программах скрининга переливания крови в Латинской Америке. [52] Крупномасштабные программы борьбы начали формироваться в 1960-х годах, сначала в Сан-Паулу , затем в различных местах в Аргентине, а затем в программах национального уровня по всей Латинской Америке. [58] Эти программы получили большой импульс в 1980-х годах с появлением пиретроидных инсектицидов, которые не оставляли пятен или запаха после применения, были более долговечными и более рентабельными. [52] [58] Региональные органы, занимающиеся борьбой с болезнью Шагаса, возникли благодаря поддержке Панамериканской организации здравоохранения с Инициативой Южного конуса по ликвидации болезни Шагаса, запущенной в 1991 г., за которой последовала Инициатива стран Андского региона (1997 г.) ), Инициатива стран Центральной Америки (1997 г.) и Инициатива стран Амазонки (2004 г.). [30]
Исследовать
Лечение
Фексинидазол , противопаразитарный препарат, одобренный для лечения африканского трипаносомоза, показал активность против болезни Шагаса на животных моделях. По состоянию на 2019 год он проходит в Испании фазу II клинических испытаний по поводу хронической болезни Шагаса. [36] [59] К другим лекарствам-кандидатам относятся GNF6702 , ингибитор протеасом, который эффективен против болезни Шагаса у мышей и проходит предварительные исследования токсичности, и AN4169 , который дал многообещающие результаты на моделях на животных. [11] [60]
Ряд экспериментальных вакцин был протестирован на животных. В некоторых подходах использовалась инокуляция мертвыми или ослабленными паразитами T. cruzi или непатогенными организмами, которые имеют общие антигены с T. cruzi , такими как Trypanosoma rangeli или Phytomonas serpens . Также изучалась вакцинация ДНК . По состоянию на 2019 год исследования вакцин в основном ограничивались моделями мелких животных, и необходимы дальнейшие испытания на крупных животных. [10]
Диагностические тесты
По состоянию на 2018 год стандартные диагностические тесты на болезнь Шагаса были ограничены в их способности измерять реакцию на противопаразитарное лечение. Серологические тесты, например, могут оставаться положительными в течение многих лет после того, как Т. Тгурапозот выводятся из организма, и ПЦР может давать ложно-отрицательные результаты , когда паразитемия низок. Различные потенциальные биомаркеры ответа на лечение находятся в стадии изучения, такие как иммуноанализ против специфических антигенов T. cruzi , тестирование проточной цитометрии для выявления антител против различных стадий жизни T. cruzi , а также маркеры физиологических изменений, вызванных паразитом, таких как изменения свертывания крови. и липидный обмен . [17]
Еще одна область исследований - использование биомаркеров для прогнозирования прогрессирования хронической болезни Шагаса. Было обнаружено, что сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа , натрийуретического пептида мозга и предсердий , а также ангиотензин-превращающего фермента 2 , маркеров повреждения и воспаления сердца, коррелируют с тяжестью кардиомиопатии Шагаса. Эндотелин 1 изучался как прогностический маркер на животных моделях. [61]
T. cruzi выделяет антиген острой фазы (SAPA), который может быть обнаружен в крови с помощью ELISA или вестерн-блоттинга [22], который использовался в качестве индикатора ранней острой и врожденной инфекции. [61] Новый метод определения антигенов T. cruzi в моче был разработан для диагностики врожденных заболеваний. [22]
Смотрите также
- Инициатива по лекарствам от забытых болезней
- Шагас: Кампания пора лечить
- Ассоциация содействия независимому контролю заболеваний в развивающихся странах
Рекомендации
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у «болезнь Шагаса (американский трипаносомоз)» . Всемирная организация здравоохранения . 17 апреля 2019. Архивировано из оригинала на 20 января 2020 года . Дата обращения 9 марта 2020 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw топор ay az ba bb bc bd Перес-Молина JA, Молина I (2018). «Болезнь Шагаса». Ланцет . 391 (10115): 82–94. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (17) 31612-4 . ISSN 0140-6736 . PMID 28673423 . S2CID 4514617 .
- ^ а б в Соавторы исследования ГББ, 2017 г., по заболеваемости и распространенности заболеваний и травм (ноябрь 2018 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 354 заболеваний и травм в 195 странах и территориях, 1990–2017 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 г.» . Ланцет . 392 (10159): 1789–1858. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 32279-7 . PMC 6227754 . PMID 30496104 .
- ^ а б в ГББ 2017 г. Причины смерти соавторов (ноябрь 2018 г.). «Глобальная, региональная и национальная возрастно-зависимая смертность от 282 причин смерти в 195 странах и территориях, 1980–2017 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2017» . Ланцет . 392 (10159): 1736–88. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 32203-7 . PMC 6227606 . PMID 30496103 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Берн С. (июль 2015 г.). «Болезнь Шагаса». N. Engl. J. Med. (Рассмотрение). 373 (5): 456–66. DOI : 10.1056 / NEJMra1410150 . PMID 26222561 .
- ^ а б в «DPDx - трипаносомоз, американский. Информационный бюллетень» . Центры по контролю за заболеваниями (CDC). 30 апреля 2019 года. Архивировано 5 сентября 2019 года . Проверено 10 марта 2020 .
- ^ Б с д е е г ч I Guarner J (май 2019 г.). «Болезнь Шагаса как пример возрождающегося паразита» . Семинары по диагностической патологии . 36 (3): 164–9. DOI : 10,1053 / j.semdp.2019.04.008 . PMID 31006555 .
- ^ Расси А., Расси А., Марин-Нето Дж. А. (апрель 2010 г.). «Болезнь Шагаса». Ланцет . 375 (9723): 1388–402. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60061-X . PMID 20399979 . S2CID 5068417 .
- ^ «Профилактика болезни Шагаса» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 11 февраля 2018 года . Проверено 24 февраля 2018 года .
- ^ а б Риос Л.Е., Васкес-Чагоян Дж.К., Пачеко А.О., депутат Заго, Гарг, штат Нью-Джерси (2019). «Усилия по разработке иммунитета и вакцины против Trypanosoma cruzi» . Acta Tropica . 200 : 105168. дои : 10.1016 / j.actatropica.2019.105168 . ISSN 0001-706X . PMC 7409534 . PMID 31513763 .
- ^ а б Vermelho AB, Rodrigues GC, Supuran CT (2019). «Почему не было большего прогресса в открытии новых лекарств от болезни Шагаса?». Мнение эксперта об открытии лекарств . 15 (2): 145–158. DOI : 10.1080 / 17460441.2020.1681394 . ISSN 1746-0441 . PMID 31670987 . S2CID 207815975 .
- ^ Расси-младший А., Расси А., Маркондес де Резенде Дж. (Июнь 2012 г.). «Американский трипаносомоз (болезнь Шагаса)». Клиники инфекционных болезней Северной Америки . 26 (2): 275–91. DOI : 10.1016 / j.idc.2012.03.002 . PMID 22632639 .
- ^ Capinera JL, изд. (2008). Энциклопедия энтомологии (2-е изд.). Дордрехт: Спрингер. п. 824 . ISBN 9781402062421.
- ^ «Забытые тропические болезни» . cdc.gov . 6 июня 2011. Архивировано 4 декабря 2014 года . Проверено 28 ноября 2014 .
- ^ Б с д е е г ч я J K Деспомье Д.Д., Гриффин Д.О., Гвадз Р.В., Хотез П.Дж., Книрш, Калифорния (2019). «Американский трипаносомоз». Паразитарные болезни (7-е изд.). Нью-Йорк: Паразиты без границ. С. 71–84 . Проверено 26 марта 2020 .
- ^ «Болезнь Шагаса - Подробный информационный бюллетень» . www.cdc.gov . CDC-Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано 16 августа 2019 года . Проверено 15 апреля 2020 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д Нунес М.С., Битон А., Аквателла Х и др. (Сентябрь 2018 г.). «Кардиомиопатия Шагаса: обновление современных клинических знаний и методов лечения: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Тираж (обзор). 138 (12): e169 – e209. DOI : 10,1161 / CIR.0000000000000599 . PMID 30354432 .
- ^ Echeverria LE, Morillo CA (февраль 2019 г.). «Американский трипаносомоз (болезнь Шагаса)». Клиники инфекционных болезней Северной Америки . 33 (1): 119–134. DOI : 10.1016 / j.idc.2018.10.015 . PMID 30712757 .
- ^ а б в Альба Сото CD, Гонсалес Каппа С.М. (9 сентября 2019 г.). « Путешествие Trypanosoma cruzi от насекомых-переносчиков к клетке-хозяину». В Marcelo Altcheh J, Freilij H (ред.). Болезнь Шагаса: клинический подход . Достижения Биркхойзера в области инфекционных болезней. Швейцария: Springer Nature. С. 25–59. DOI : 10.1007 / 978-3-030-00054-7_2 . ISBN 978-3-030-00054-7. ISSN 2504-3811 .
- ^ Модлин И., Холмс PH, Майлз М.А., ред. (2004). Трипаносомозы . Уоллингфорд: CAB International. п. 184 . ISBN 9780851990347.
- ^ а б в г Робертсон Л.Дж., Девесшаувер Б., де Нойя Б.А., Гозалес, О.Н., Тогерсон, PR (июнь 2016 г.). «Trypanosoma cruzi: время международного признания в качестве паразита пищевого происхождения» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 10 (6): e0004656. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0004656 . PMC 4890754 . PMID 27253136 .
- ^ а б в г Посланник Л.А., Берн С. (2018). «Врожденная болезнь Шагаса: текущая диагностика, ограничения и перспективы на будущее» (PDF) . Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 31 (5): 415–21. DOI : 10.1097 / QCO.0000000000000478 . PMID 30095485 . S2CID 51955023 .
- ^ Б с д е е г Берн К., Посланник Лос-Анджелеса, Уитмен Дж. Д., Магуайр Дж. Х. (2019). «Болезнь Шагаса в Соединенных Штатах: подход общественного здравоохранения» . Обзоры клинической микробиологии (обзор). 33 (1). DOI : 10.1128 / CMR.00023-19 . ISSN 0893-8512 . PMC 6927308 . PMID 31776135 .
- ^ а б в г Бонни К.М., Luthringer DJ, Ким С.А., Гарг, штат Нью-Джерси, Энгман Д.М. (январь 2019 г.). «Патология и патогенез болезни сердца Шагаса» . Анну Рев Патол (Обзор). 14 : 421–47. DOI : 10,1146 / annurev-патол-020117-043711 . PMC 7373119 . PMID 30355152 .
- ^ Bain BJ (20 января 2015 г.). Клетки крови: Практическое руководство . Джон Вили и сыновья. С. 165–7. ISBN 978-1-118-81733-9.
- ^ Schijman AG (август 2018 г.). «Молекулярная диагностика Trypanosoma cruzi». Acta Tropica . 184 : 59–66. DOI : 10.1016 / j.actatropica.2018.02.019 . hdl : 11336/79861 . PMID 29476727 .
- ^ а б в Кирхгоф О.В. (26 апреля 2019 г.). «Болезнь Шагаса (американский трипаносомоз)» . eMedicine . Архивировано 12 марта 2020 года . Проверено 8 апреля 2020 .
- ^ а б в г Luquetti AO, Schijman AG (9 сентября 2019 г.). «Диагностика болезни Шагаса». В Marcelo Altcheh J, Freilij H (ред.). Болезнь Шагаса: клинический подход . Достижения Биркхойзера в области инфекционных болезней. Швейцария: Springer Nature. С. 141–58. DOI : 10.1007 / 978-3-030-00054-7_7 . ISBN 978-3-030-00054-7. ISSN 2504-3811 .
- ^ Angheben A, Buonfrate D, Cruciani M и др. (Май 2019 г.). «Экспресс-иммунохроматографические тесты для диагностики хронической болезни Шагаса в группах риска: систематический обзор и метаанализ» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 13 (5): e0007271. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0007271 . PMC 6561601 . PMID 31150377 .
- ^ а б в г д е Mougabure-Cueto G, Picollo MI (сентябрь 2015 г.). «Устойчивость к инсектицидам в переносчиках болезни Шагаса: эволюция, механизмы и управление». Acta Tropica . 149 : 70–85. DOI : 10.1016 / j.actatropica.2015.05.014 . PMID 26003952 .
- ^ а б в г д Angheben A, Boix L, Buonfrate D и др. (Октябрь 2015 г.). «Болезнь Шагаса и трансфузионная медицина: взгляд из неэндемичных стран» . Переливание крови . 13 (4): 540–50. DOI : 10.2450 / 2015.0040-15 . PMC 4624528 . PMID 26513769 .
- ^ а б в Лидани KCF, Андраде Ф.А., Бавиа Л. и др. (Июль 2019 г.). «Болезнь Шагаса: от открытия до мировой проблемы здравоохранения» . Границы общественного здравоохранения . 7 : 166. DOI : 10,3389 / fpubh.2019.00166 . PMC 6614205 . PMID 31312626 .
- ^ Бонни К.М. (март 2014 г.). «Болезнь Шагаса в 21 веке: успех общественного здравоохранения или новая угроза» . Паразит . 21 (11): 11. DOI : 10,1051 / паразит / 2014012 . PMC 3952655 . PMID 24626257 .
- ^ Dumonteil E, Herrera C, Buekens P (январь 2019 г.). «Терапевтическая вакцина против болезни Шагаса до зачатия: новое показание, которое может уменьшить врожденную передачу и ускорить разработку вакцины» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 13 (1): e0006985. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0006985 . PMC 6354953 . PMID 30703092 .
- ^ Бомье С.М., Гиллеспи П.М., Стрих У. и др. (Июнь 2016 г.). «Состояние исследований вакцин и разработка вакцин против болезни Шагаса» . Вакцина . 34 (26): 2996–3000. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2016.03.074 . PMID 27026146 .
- ^ а б в Рибейро В., Диас Н., Пайва Т. и др. (Декабрь 2019 г.). «Современные тенденции в фармакологическом лечении болезни Шагаса» . Int J Parasitol Drugs Drug Resist (Обзор). 12 : 7–17. DOI : 10.1016 / j.ijpddr.2019.11.004 . PMC 6928327 . PMID 31862616 .
- ^ а б де Оливейра Э.С., да Силвейра ABM, Лукетти АО (9 сентября 2019 г.). «Желудочно-кишечная болезнь Шагаса». В Marcelo Altcheh J, Freilij H (ред.). Болезнь Шагаса: клинический подход . Достижения Биркхойзера в области инфекционных болезней. Швейцария: Springer Nature. С. 243–62. DOI : 10.1007 / 978-3-030-00054-7_12 . ISBN 978-3-030-00054-7. ISSN 2504-3811 .
- ^ Лю Цюй, Чжоу XN (декабрь 2015 г.). «Предотвращение передачи американского трипаносомоза и его распространения в неэндемичных странах» . Инфекционные болезни бедности . 4 : 60. DOI : 10,1186 / s40249-015-0092-7 . PMC 4693433 . PMID 26715535 .
- ^ Всемирная организация здоровья. «Оценка бремени болезней и смертности» . Архивировано из оригинального 10 февраля 2020 года . Проверено 27 апреля 2020 .
- ^ а б Ли Б., Бэкон К.М., Боттацци М.Э., Хотез П.Дж. (апрель 2013 г.). «Глобальное экономическое бремя болезни Шагаса: компьютерная имитационная модель» . Ланцетные инфекционные болезни . 13 (4): 342–8. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (13) 70002-1 . PMC 3763184 . PMID 23395248 .
- ^ а б Монкайо А, Сильверия AC (2017). «Текущие эпидемиологические тенденции болезни Шагаса в Латинской Америке и будущие проблемы: эпидемиология, эпиднадзор и политика в области здравоохранения». Американский трипаносомоз - болезнь Шагаса (2-е изд.). Эльзевир. С. 59–88. DOI : 10.1016 / B978-0-12-801029-7.00004-6 .
- ^ «Инициатива Южного конуса: обновленная информация» . Специальная программа исследований и обучения тропических болезней (СПТБ) (пресс-релиз). КТО. 2004. Архивировано из оригинального 22 сентября 2009 года . Проверено 29 августа 2008 года .
- ^ а б Grillet ME, Hernández-Villena JV, Llewellyn MS, et al. (Май 2019 г.). «Гуманитарный кризис Венесуэлы, возрождение трансмиссивных болезней и последствия для распространения в регионе» (PDF) . Lancet Infect Dis (Обзор). 19 (5): e149 – e161. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (18) 30757-6 . PMID 30799251 .
- ^ Аларкон де Нойя Б., Нойя Гонсалес О. (9 сентября 2019 г.). «Перорально передающаяся болезнь Шагаса: биология, эпидемиология и клинические аспекты инфекции пищевого происхождения». В Marcelo Altcheh J, Freilij H (ред.). Болезнь Шагаса: клинический подход . Достижения Биркхойзера в области инфекционных болезней. Швейцария: Springer Nature. С. 225–241 . DOI : 10.1007 / 978-3-030-00054-7_11 . ISBN 978-3-030-00054-7. ISSN 2504-3811 .
- ^ Hotez PJ, Basáñez MG, Acosta-Serrano A, Grillet ME (2017). «Венесуэла и ее рост числа запущенных трансмиссивных болезней» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 11 (6): e0005423. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0005423 . ISSN 1935-2735 . PMC 5490936 . PMID 28662038 .
- ^ Морель CM, Lazdins J (октябрь 2003 г.). «Болезнь Шагаса» . Nat Rev Microbiol . 1 (1): 14–5. DOI : 10.1038 / nrmicro735 . PMID 15040175 . S2CID 29869370 .
- ^ Янсен AM, Роке ALR (2010). «11 - Водоемы домашних и диких млекопитающих». В Telleria J, Tibayrenc M (ред.). Американский трипаносомоз . Эльзевир. С. 249–276. DOI : 10.1016 / B978-0-12-384876-5.00011-3 . ISBN 978-0-123-84876-5.
- ^ а б Турабелидзе Г., Васудеван А., Рохас-Морено С. и др. (2020). «Автохтонная болезнь Шагаса - Миссури, 2018» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 69 (7): 193–195. DOI : 10,15585 / mmwr.mm6907a4 . ISSN 0149-2195 . PMC 7043387 . PMID 32078594 .
- ^ Монтгомери С.П., Старр М.К., Кэнти П.Т., Эдвардс М.С., Мейманди СК (2014). «Забытые паразитарные инфекции в Соединенных Штатах: болезнь Шагаса» . Am J Trop Med Hyg . 90 (5): 814–818. DOI : 10.4269 / ajtmh.13-0726 . PMC 4015570 . PMID 24808250 .
- ^ а б Алонсо-Падилья Дж., Пиназо М.Дж., Гаскон Дж. (9 сентября 2019 г.). «Болезнь Шагаса в Европе». В Marcelo Altcheh J, Freilij H (ред.). Болезнь Шагаса: клинический подход . Достижения Биркхойзера в области инфекционных болезней. Швейцария: Springer Nature. С. 111–123. DOI : 10.1007 / 978-3-030-00054-7_5 . ISBN 978-3-030-00054-7. ISSN 2504-3811 .
- ^ а б Веласко М., Химено-Фелиу Л.А., Молина И. и др. (Февраль 2020 г.). «Скрининг инфекции Trypanosoma cruzi у иммигрантов и беженцев: систематический обзор и рекомендации Испанского общества инфекционных болезней и клинической микробиологии» . Euro Surveill. (Рассмотрение). 25 (8). DOI : 10.2807 / 1560-7917.ES.2020.25.8.1900393 . PMC 7055039 . PMID 32127121 .
- ^ Б с д е е г ч я J K Стевердинг Д. (июль 2014 г.). «История болезни Шагаса» . Паразиты и переносчики . 7 : 317. DOI : 10,1186 / 1756-3305-7-317 . PMC 4105117 . PMID 25011546 .
- ^ а б в Kropf SP, SA MR (июль 2009 г.). «Открытие Trypanosoma cruzi и болезни Шагаса (1908–1909): тропическая медицина в Бразилии» . Hist Cienc Saude Manguinhos . 16 (Дополнение 1): 13–34. DOI : 10.1590 / s0104-59702009000500002 . PMID 20027916 . S2CID 36106351 .
- ^ Шагас C (1909). «Новые трипаносомы». Vorläufige Mitteilung Arch Schiff Tropenhyg . 13 : 120–2.
- ^ Шагас C (1909). «Нова tripanozomiase Humana:..... Estudos Sobre morfolojia ео Ciclo evolutivo сделать Schizotrypanum Тгурапозота п поколения, п зр, ajente etiolojico де Нова entidade morbida сделать Homem [Новый человек трипаносомозы Исследования о морфологии и жизненного цикла Schizotripanum Тгурапозота , этиологический агент нового болезненного образования человека] » . Mem Inst Oswaldo Cruz . 1 (2): 159–218. DOI : 10.1590 / S0074-02761909000200008 . ISSN 0074-0276 . (на португальском языке с полным переводом на немецкий как «Ueber eine neue Trypanosomiasis des Menschen».)
- ^ Бестетти РБ, Мартинс CA, Кардиналли-Нето А (май 2009 г.). «Справедливость там, где справедливость: посмертная Нобелевская премия Карлосу Шагасу (1879–1934), первооткрывателю американского трипаносомоза (болезни Шагаса)». Международный журнал кардиологии . 134 (1): 9–16. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2008.12.197 . PMID 19185367 .
- ^ «Энфермедад де Шагас - Мацца» (на испанском языке). Asociación Lucha Contra el Mal de Chagas. Архивировано из оригинального 16 сентября 2011 года . Проверено 15 сентября 2011 года .
- ^ а б Dias JCP (сентябрь 2015 г.). «Эволюция программ скрининга болезни Шагаса и программ борьбы». Глобальное сердце . 10 (3): 193–202. DOI : 10.1016 / j.gheart.2015.06.003 . PMID 26407516 .
- ^ Дикс Э.Д. (2019). «Фексинидазол: первое глобальное одобрение». Лекарства (Обзор). 79 (2): 215–220. DOI : 10.1007 / s40265-019-1051-6 . ISSN 0012-6667 . PMID 30635838 . S2CID 57772417 .
- ^ Кратц JM (2019). «Открытие лекарств от болезни Шагаса: точка зрения» . Acta Tropica (Обзор). 198 : 105107. дои : 10.1016 / j.actatropica.2019.105107 . ISSN 0001-706X . PMID 31351074 .
- ^ а б Балуз V, Агуэро Ф, Бускалья, Калифорния (2017). «Приложения для диагностики болезни Шагаса: современные знания и будущие шаги» . Adv. Паразитол. (Рассмотрение). 97 : 1–45. DOI : 10.1016 / bs.apar.2016.10.001 . PMC 5363286 . PMID 28325368 .
Внешние ссылки
- Болезнь Шагаса у Керли
- Информация Шагаса в Центрах по контролю за заболеваниями США
- Информация Шагаса из инициативы « Лекарства от забытых болезней»
- Информация о болезни Шагаса для путешественников от Международной ассоциации медицинской помощи путешественникам
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|