| Антитело (а) | |
|---|---|
| Антиглиадин | |
| Общие характеристики антител | |
| Источник антигена | Triticum aestivum |
| Специфическая изоформа | |
| характеристики антител | |
| Антиген Изоформа | α / β- глиадин |
| Антиген Ген | Gli-X2 |
| Пораженный орган (ы) | Кишечник (тонкий) |
| Также пострадали | Эпителиальный внеклеточный матрикс |
| Сопутствующие заболевания | Глютеновая болезнь |
| Класс антител | IgA, IgG |
| DQ2.5 | |
| Ассоциации HLA | DQ8 |
| DQ2.2 / DQ7.5 | |
| Антиген Изоформа | гамма-глиадин |
| Антиген Ген | Gli-X3 |
| Пораженный орган (ы) | (См. Α / β-глиадин) |
| Сопутствующие заболевания | Глютеновая болезнь |
| Класс антител | IgA, IgG |
| DQ2.5 | |
| Ассоциации HLA | DQ8 |
| DQ2.2 / DQ7.5 | |
| Антиген Изоформа | ω-глиадин |
| Биологический источник | И эгилопс спелтоидесный |
| Антиген Ген | Gli-B1 |
| Пораженный орган (ы) | Сосудистый, респираторный |
| Пораженные ткани | Сыворотка , дерма |
| Затронутые клетки | Тучные клетки , эозинофилы |
| Сопутствующие заболевания | EIA , Аллергия Бейкера |
| Класс антител | IgE |
Антитела против глиадина вырабатываются в ответ на глиадин , проламин, содержащийся в пшенице . В мягкой пшенице он кодируется тремя разными аллелями : AA, BB и DD. Эти аллели могут продуцировать несколько разные глиадины, которые могут вызывать выработку организмом разных антител . Некоторые из этих антител могут обнаруживать белки в определенных таксонах трав, таких как Triticeae ( Triticeae glutens ), в то время как другие реагируют спорадически с определенными видами этих таксонов или с многими таксономически определенными племенами трав .
Подтипы [ править ]
IgA к глиадину [ править ]
Это антитело обнаруживается примерно у 80% пациентов с глютеновой болезнью . [1] [2] Он направлен против альфа / бета и гамма (α, β, γ) глиадинов. [3] Он также обнаруживается у ряда пациентов, не страдающих энтеропатией . У некоторых из этих пациентов могут быть невропатии, которые благоприятно реагируют на диету, устраняющую глютен. Это называется глютен-чувствительной идиопатической невропатией . [4] Клинически эти антитела и антитела IgG к глиадину обозначаются аббревиатурой AGA.
IgG к глиадину [ править ]
IgG - антитела аналогичны AGA IgA , но находятся на более высоком уровне у пациентов с IgA-менее фенотипом . Это также связано с глютеновой болезнью и непереносимостью глютена . [5] [6] [7]
Антитела против глиадина часто обнаруживаются вместе с антителами против трансглутаминазы .
IgE к глиадину [ править ]
Антитела IgE чаще встречаются при состояниях, связанных с аллергией, таких как крапивница , астма и анафилаксия, вызванная физической нагрузкой, вызванная пшеницей . Мишени из наиболее аллергенных антител является ω-5 глиадина , [8] , который кодируется геном Gli-1B найдены на B haplome ( Aegilops speltoides производные) пшеницы. [9]
Безглютеновая диета [ править ]
| Дни на диете GF | AGA | |
| 0 | 203 | |
| 7 (1 нед.) | 195 | |
| 30 (1 мес.) | 171 | |
| 61 (2 мес.) | 144 | |
| 91 (3 мес.) | 121 | |
| 122 (4 мес.) | 101 | |
| 183 (6 мес.) | 72 | |
| 274 (9 мес.) | 44 год | |
| 365 (1 год) | 27 | |
| 548 (18 мес.) | 11 | |
| 730 (2 года) | 6 | |
| Значения AGA ниже 10 (черный) являются нормальными. | ||
Каковы отношения между глютеном и антителами против глиадина? У лиц, чувствительных к глютену, тестирование AGA - это обычно используемый анализ крови на возможное наличие целиакии, аллергии или идиопатических явлений. Измерение AGA проводится с помощью ELISA или радиоиммуноанализа. Такие тесты измеряют уровень AGA относительно стандарта, например, уровень 10 = балл, ниже которого 85% нормального населения падает. Больше 10 означает заболевание, а ожидаемое (среднее) значение - 3 [ необходима ссылка ] .
У людей с глютеновой болезнью значения могут превышать 200 [ необходима цитата ] . Обычно ожидается, что удаление глютена приведет к потере AGA; однако, поскольку глютен является мишенью для антител, то есть то, что истощает их из организма, удаление глютена приводит к доброкачественной циркуляции антител. Период полураспада этих антител обычно составляет 120 дней. Учитывая ожидаемую норму, равную 3, и предполагая, что человек начинает с 203 балла, мы можем предсказать уровни AGA в различные будущие моменты времени. Исходя из этих первоначальных цифр, пациентам с очень высокими значениями AGA может потребоваться 2 года, чтобы вернуться к нормальному диапазону.
Рефрактерная глютеновая болезнь (RCD). RCD или нестрогая безглютеновая диета - две причины неспособности AGA вернуться к нормальному состоянию на диете GF. В первом случае лимфоциты могут оставаться стимулированными, даже если антиген, который их первоначально стимулировал, был удален из рациона.
Диагностическая серология [ править ]
Антитела против глиадина были одними из первых серологических маркеров целиакии. Проблемой с AGA является типичная чувствительность и специфичность около 85%. Пептиды глиадина, которые синтезируются в деамидированной форме, обладают гораздо более высокой чувствительностью и специфичностью, что позволяет создать 2 серологических теста на БК, которые по эффективности приближают диагностику биопсии. [10] [11]
Используется в тестировании [ править ]
Антитела против глиадина можно получить у мышей или кроликов путем иммунизации целыми очищенными глиадинами, протеолитическими фрагментами глиадина или синтетическими пептидами, которые представляют эпитопы глиадина. После развития иммунного ответа B-клетки мышей могут быть слиты с иммортализующими клетками с образованием гибридомы , продуцирующей моноклональные антитела (Mab или MoAb). Mab можно экспрессировать в культуре или посредством продукции асцитной жидкости с образованием больших количеств одной изоформы антитела.
Mab можно использовать для определения уровня глютена в пищевых продуктах. Некоторые из этих антител могут распознавать только проламины пшеницы или очень близкородственные семена травы; другие могут обнаруживать антигены по широким таксонам . Антитело G12 [12] является новейшим примером, который обнаруживает наиболее иммунотоксичный фрагмент, 33-мерный пептид α-2 глиадина; доступны в лабораториях Romer и испанской компании Biomedal. Он распознает токсичные фракции пшеницы, ячменя, ржи, а также овса. [13]
Еще один такой анализ - сэндвич-анализ R5. Этот анализ может распознавать пшеницу, ячмень и рожь, что делает его идеальным для оценки наличия загрязняющих веществ в безглютеновых продуктах, не содержащих овес. Это антитело является рекомендованным протоколом тестирования в предлагаемой редакции Codex Alimentarius .
Новые стандарты появились отчасти из-за новых чувствительных и специфических процедур тестирования. [14] Эти процедуры позволяют обнаруживать пшеницу или несколько злаков при концентрациях до 1 части на миллион (PPM или 1 мг / кг). Новый чувствительный к ячменю ELISA, называемый сэндвич-анализом R5, не обнаруживает глютен ни в одном из 25 сортов чистого овса, но он обнаруживает ячмень, пшеницу и рожь. [15]
Ссылки [ править ]
- ^ Volta U, Cassani F, De Franchis R и др. (1984). «Антитела к глиадину при целиакии и герпетиформном дерматите у взрослых». Пищеварение . 30 (4): 263–70. DOI : 10.1159 / 000199118 . PMID 6391982 .
- ^ Volta U, Lenzi M, Lazzari R и др. (1985). «Антитела к глиадину, обнаруженные методами иммунофлуоресценции и микро-ELISA: маркеры активной целиакии у детей и взрослых» . Кишечник . 26 (7): 667–71. DOI : 10.1136 / gut.26.7.667 . PMC 1432992 . PMID 3894169 .
- Перейти ↑ Bateman EA, Ferry BL, Hall A, Misbah SA, Anderson R, Kelleher P (2004). «Антитела IgA пациентов с глютеновой болезнью распознают доминантный Т-клеточный эпитоп Α-глиадина» . Кишечник . 53 (9): 1274–1278. DOI : 10.1136 / gut.2003.032755 . PMC 1774203 . PMID 15306584 .
- ^ Hadjivassiliou МЫ, Gibson А, Дэвис-Джонс Г.А., Лоб AJ, Стефенсон TJ, Милфорд-Уорд А (1996). «Может ли загадочная чувствительность к глютену влиять на неврологические заболевания?». Ланцет . 347 (8998): 369–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (96) 90540-1 . PMID 8598704 . S2CID 37233945 .
- ^ Краббе Р, Heremans J (1967). «Селективный дефицит IgA при стеатореи. Новый синдром». Am J Med . 42 (2): 319–26. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (67) 90031-9 . PMID 4959869 .
- ^ Tucker NT, Barghuthy FS, Prihoda TJ, Kumar V, Lerner A, Lebenthal E (1988). «Антитела к антиглиадину, обнаруженные с помощью иммуноферментного анализа как маркер детской целиакии». J. Pediatr . 113 (2): 286–9. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (88) 80266-X . PMID 3397791 .
- ^ Коллин Р, Mäki М, Keyriläinen О, Хёльстрёй О, Реунал Т, Пастернак А (1992). «Селективный дефицит IgA и глютеновая болезнь». Сканд Дж Гастроэнтерол . 27 (5): 367–71. DOI : 10.3109 / 00365529209000089 . PMID 1529270 .
- ^ Мацуо, H .; Morita, E; Tatham, AS; Моримото, К; Хорикава, Т; Osuna, H; Ikezawa, Z; Канеко, С; Коно, К; Dekio, S (29 декабря 2003 г.). «Идентификация IgE-связывающего эпитопа в -5 глиадине, главном аллергене пшенично-зависимой анафилаксии, вызванной физическими упражнениями» . Журнал биологической химии . 279 (13): 12135–12140. DOI : 10.1074 / jbc.M311340200 . PMID 14699123 .
- ^ Denery-Papini S, Lauriére M, Branlard G и др. (2007). «Влияние аллельных вариантов, кодируемых в локусе Gli-B1, ответственном за основной аллерген пшеницы, на реактивность IgE у пациентов, страдающих пищевой аллергией на пшеницу». J. Agric. Food Chem . 55 (3): 799–805. DOI : 10.1021 / jf062749k . PMID 17263477 .
- ^ Agardh D (ноябрь 2007). «Антитела против синтетических дезамидированных пептидов глиадина и тканевой трансглутаминазы для идентификации детской целиакии». Clin. Гастроэнтерол. Гепатол . 5 (11): 1276–81. DOI : 10.1016 / j.cgh.2007.05.024 . PMID 17683995 .
- ^ Распознавание антител против нативных и селективно дезамидированных пептидов глиадина
- ^ Белен Морон, Анхель Себолла, Хамид Маньяни, Мойсес Альварес-Македа, Мануэль Мегиас, Мария дель Кармен Томас, Мануэль Карлос Лопес и Каролина Соуза (2008). «Чувствительное обнаружение фракций злаков, которые являются токсичными для пациентов с глютеновой болезнью, с помощью моноклональных антител к основному иммуногенному пептиду пшеницы» . Американский журнал клинического питания . 87 (2): 405–414. DOI : 10.1093 / ajcn / 87.2.405 . PMID 18258632 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ Комино, Изабель; Ана Реал; Лаура де Лоренцо; Хью Корнелл; Мигель Анхель Лопес-Касадо; Франсиско Барро; Педро Лорите; Ма Изабель Торрес; Анхель Себолла; Каролина Соуза (12 февраля 2011 г.). «Разнообразие потенциальной иммуногенности овса: основа для выбора сортов овса, не токсичных при глютеновой болезни» . Кишечник . 60 (Первый онлайн): 915–22. DOI : 10.1136 / gut.2010.225268 . PMC 3112367 . PMID 21317420 . Проверено 12 марта 2011 года .
- ^ «Проект пересмотренного стандарта на продукты питания для специального диетического питания для лиц с непереносимостью глютена (на этапе 8)» . стр. 50-51. Комитет по питанию и продуктам для особого диетического питания. ОБЪЕДИНЕННАЯ КОМИССИЯ CODEX ALIMENTARIUS ПРОГРАММЫ ФАО / ВОЗ по пищевым стандартам. Тридцать первая сессия Женева, Швейцария, 30 июня - 4 июля 2008 г., ОТЧЕТ Комиссии Codex Alimentarius о 29-й СЕССИИ КОМИТЕТА CODEX ПО ПИТАНИЮ И ПИЩЕВАМ ДЛЯ СПЕЦИАЛЬНОГО ДИЕТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
- ^ Эрнандо A, Mujico JR, Мена MC, Ломбардии M, Мендес E (июнь 2008). «Измерение глютена пшеницы и гордеинов ячменя в зараженном овсе из Европы, США и Канады с помощью сэндвич-R5 ELISA». Eur J Gastroenterol Hepatol . 20 (6): 545–54. DOI : 10.1097 / MEG.0b013e3282f46597 . PMID 18467914 . S2CID 3128946 .
