Антитимоцитарный глобулин (АТГ) представляет собой инфузию полученных из лошади или кролика антител против человеческих Т-клеток и их предшественников ( тимоцитов ), которая используется для профилактики и лечения острого отторжения при трансплантации органов и терапии апластической анемии .
Клинические данные | |
---|---|
Код УВД | |
Идентификаторы | |
ChemSpider |
|
ЧЭМБЛ | |
(что это?) (проверить) |
Использует
Два антитимоцитарных глобулина (ATG), лицензированных для клинического использования в США, - это тимоглобулин (кроличий ATG, rATG, Genzyme) и атгам (лошадиный ATG, eATG, Pfizer). Тимоглобулин и Атгам в настоящее время лицензированы для использования в лечении отторжения почечного аллотрансплантата; Атгам дополнительно лицензирован для лечения апластической анемии. Оба препарата используются не по назначению, особенно в качестве средств индукции иммуносупрессии до и / или во время трансплантации почки. Кроличий анти-Т-лимфоцитарный глобулин, производимый Neovii Pharmaceuticals, продается за пределами США под названием Grafalon.
Введение ATG очень существенно снижает иммунную компетентность у пациентов с нормальной иммунной системой за счет комбинации действий, некоторые из которых явно поняты, а некоторые являются более гипотетическими. rATG, в частности, приводит к значительному сокращению (посредством лизиса клеток) количества циркулирующих Т-лимфоцитов, таким образом предотвращая (или, по крайней мере, задерживая) отторжение клеток пересаженных органов. Тем не менее, медицинские мнения по-прежнему расходятся относительно того, когда польза от этого глубокого снижения Т-лимфоцитов перевешивает сопутствующие повышенные риски инфекций и злокачественных новообразований.
В Соединенных Штатах он часто дается в момент пересадки , чтобы предотвратить трансплантат против хозяина , [1] , хотя многие европейские центры предпочитают резервировать его использование для лечения стероидного резистентные отторжения острой, так как европейские центры обычно служат более однородное население и отторжение, как правило, менее проблематично. [ необходима цитата ]
Осложнения и альтернативы
Использование ATG может вызвать синдром высвобождения цитокинов и, как считается, увеличивает риск посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства (PTLD); однако эта связь может не применяться при использовании более низких режимов дозирования. Есть некоторые свидетельства того, что индукция иммуносупрессии с помощью rATG при трансплантации органов может создавать условия в иммунной системе пациента, благоприятные для развития иммунологической толерантности, но точная основа для такого развития остается в значительной степени спекулятивной. Временное истощение популяции Т-клеток во время трансплантации также рискует отсроченным острым отторжением, которое может быть пропущено и может вызвать серьезное повреждение трансплантата.
Антитела против рецептора IL-2Rα, такие как базиликсимаб и даклизумаб , все чаще используются вместо ATG в качестве индукционной терапии, поскольку они не вызывают синдрома высвобождения цитокинов и (теоретически) улучшают развитие толерантности.
Синдром высвобождения цитокинов, связанный с введением АТГ, часто вызывает сильную лихорадку (более 39 ° C), озноб и, возможно, озноб во время приема, по этой причине стероиды (обычно метилпреднизолон), дифенгидрамин 25–50 мг и ацетаминофен 650 мг обычно используются одновременно. -администрируется. Такие побочные реакции часто можно контролировать, снижая скорость инфузии.
История
Первое сообщение об иммунизации животного одного вида (морская свинка) против иммунных клеток другого вида (лимфоцитов мыши) было сделано Эли Мечниковым в 1899 году. Он сообщил об инъекции клеток, выделенных из лимфатических узлов мыши, морским свинкам и ожиданию иммунизации для приводят к накоплению антимышиных антител в крови морской свинки. Когда он впоследствии собрал сыворотку у этих морских свинок и ввел ее нормальным мышам, он обнаружил заметное уменьшение количества циркулирующих лимфоцитов мыши.
Статус при болезни трансплантат против хозяина
ATG кролика использовался в двух рандомизированных испытаниях для уменьшения острого заболевания трансплантат против хозяина (aGVH) у реципиентов, получавших трансплантаты клеток-предшественников . [2] Хотя более высокие дозы (15 мг / кг) снижали aGVH, это компенсировалось увеличением числа инфекций. Однако долгосрочное наблюдение показало, что как при высоких, так и при низких дозах (7,5 мг / кг) хронический GVH (cGVH) снижался. [3] Подобное испытание антилимфоцитарного глобулина показало тенденцию к снижению aGVH, которая не была статистически значимой, но уменьшила cGVH. [4] Canadian крови и костного мозга Пересадка Группа в настоящее время проводит первое рандомизированное исследование в cGVH , используя еще более низкую дозу кролика ATG (4,5 мг / кг) в попытке подтвердить эти наблюдения. Конечной точкой является снижение доли пациентов с cGVH через 1 год, не принимающих иммунодепрессанты . [5]
Рекомендации
- ^ Запись антитимоцитарного глобулина в общедоступном словаре терминов по раку NCI
- ^ Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P и др. (Ноябрь 2001 г.). «Антитимоцитарный глобулин для профилактики болезни« трансплантат против хозяина »в трансплантатах от неродственных доноров: 2 рандомизированных исследования от Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO)» . Кровь . 98 (10): 2942–7. DOI : 10.1182 / blood.V98.10.2942 . PMID 11698275 .
- ^ Бачигалупо А., Лампарелли Т., Барисион Дж. И др. (Май 2006 г.). «Тимоглобулин предотвращает хроническую реакцию« трансплантат против хозяина », хроническую дисфункцию легких и позднюю смертность, связанную с трансплантацией: долгосрочное наблюдение рандомизированного исследования у пациентов, перенесших трансплантацию неродственного донора» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 12 (5): 560–5. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2005.12.034 . PMID 16635791 .
- ^ Финке Дж., Бетге В.А., Шмур С. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Стандартная профилактика болезни« трансплантат против хозяина »с использованием или без применения анти-Т-клеточного глобулина при трансплантации гемопоэтических клеток от согласованных неродственных доноров: рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 3». Ланцетная онкология . 10 (9): 855–64. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (09) 70225-6 . PMID 19695955 .
- ^ Тимоглобулин для предотвращения хронической реакции трансплантат против хозяина у пациентов с трансплантацией гемопоэтических клеток-предшественников. Архивировано 13 декабря 2010 г., в Wayback Machine.