Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Апалутамид
Апалутамид.svg
Молекула апалутамида ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭрлеада, Эрланд
Другие именаАРН-509; JNJ-56021927; JNJ-927; A52
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa618018
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		В устной форме [2]
Класс препаратаНестероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞ [2]
  • ЕС : только рецепты [3]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% [2]
Связывание с белкамиАпалутамид: 96% [2]
NDMA : 95% [2]
МетаболизмПечень ( CYP2C8 , CYP3A4 ) [2]
Метаболиты• NDMA [2]
Ликвидация Период полураспадаАпалутамид: 3-4 дня (в равновесном состоянии ) [4] [2]
ЭкскрецияМоча : 65% [2]
Кал : 24% [2]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 4- [7- [6-циано-5- (трифторметил) пиридин-3-ил] -8-оксо-6-сульфанилиден-5,7-диазаспиро [3,4] октан-5-ил] -2-фтор- N -метилбензамид
Количество CAS
  • 956104-40-8
    1361232-32-7
PubChem CID
  • 24872560
DrugBank
  • DB11901
ChemSpider
  • 28424131
UNII
  • 4T36H88UA7
КЕГГ
  • D11040
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL3183409
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID40241899
ECHA InfoCard100.235.115
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 15 F 4 N 5 O 2 S
Молярная масса477,44  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • ЧПУ (= O) C1 = C (C = C (C = C1) N2C (= S) N (C (= O) C23CCC3) C4 = CN = C (C (= C4) C (F) (F) F) ) C # N) F
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H15F4N5O2S / c1-27-17 (31) 13-4-3-11 (8-15 (13) 22) 30-19 (33) 29 (18 (32) 20 (30) 5-2- 6-20) 12-7-14 (21 (23,24) 25) 16 (9-26) 28-10-12 / ч 3-4,7-8,10H, 2,5-6H2,1H3, (H , 27,31)
  • Ключ: HJBWBFZLDZWPHF-UHFFFAOYSA-N

Апалутамид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Erleada , представляет собой нестероидный антиандрогенный препарат (NSAA), который используется при лечении рака простаты . [2] [5] [6] [7] [8] Он специально показан для использования в сочетании с кастрацией при лечении неметастатического устойчивого к кастрации рака простаты (NM-CRPC). [2] [9] [10] Принимается внутрь . [2] [5]

Побочные эффекты апалутамида при добавлении к кастрации включают усталость , тошноту , боль в животе , диарею , высокое кровяное давление , сыпь , падения , переломы костей и недостаточную активность щитовидной железы . [2] [11] [12] [5] [7] В редких случаях может вызывать судороги . [2] [5] Лекарство имеет высокий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами . [2] [5] Апалутамид является антиандрогеном и действует какантагонист из андрогенных рецепторов , то биологическая мишень из андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон . [2] [5] [8] Таким образом, он предотвращает воздействие этих гормонов на предстательную железу и другие части тела. [2] [5] [8]

Апалутамид был впервые описан в 2007 году и был одобрен для лечения рака простаты в феврале 2018 года. [9] [10] [5] [13] Это был первый препарат, одобренный специально для лечения NM-CRPC. [2] [5] [10]

Медицинское использование [ править ]

Апалутамид используется в сочетании с кастрацией посредством двусторонней орхиэктомии или терапии аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (аналог GnRH) в качестве метода терапии депривации андрогенов при лечении NM-CRPC. [2] [14] [15] [16] Это также многообещающий потенциальный метод лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (mCRPC), для лечения которого используются энзалутамид NSAA и ингибитор синтеза андрогенов абиратерона ацетат . [7]

Доступные формы [ править ]

Апалутамид выпускается в форме пероральных таблеток по 60 мг. [2] Его принимают в дозировке 240 мг один раз в день (четыре таблетки) при лечении NM-CRPC. [2]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания к применению апалутамида включают беременность и предрасположенность к судорогам в анамнезе . [2]

Побочные эффекты [ править ]

Apalutamide было обнаружено, хорошо переносится в клинических испытаниях , [17] [14] с наиболее распространенными побочными эффектами сообщили при добавлении к хирургической или медикаментозной кастрации , включая усталость , тошнота , боли в животе и диарея . [11] [12] [18] Среди других побочных эффектов - сыпь , падения и переломы костей , гипотиреоз , а также судороги (у 0,2%) и другие. [2][5] [10] Апалутамид является ожидаемым тератогеном и имеет теоретический риск врожденных дефектов у младенцев мужского пола при приеме женщинами во время беременности . [2] Это может снизить мужскую фертильность . [2] При использовании в качестве монотерапии (то есть без хирургической или медицинской кастрации) у мужчин, NSAA, как известно, вызывают дополнительные эстрогенные побочные эффекты, такие как болезненность груди , гинекомастия и феминизация в целом за счет повышенияуровня эстрадиола . [19] Аналогично родственному энзалутамиду второго поколения NSAA.но в отличие от НПВП первого поколения, таких как флутамид и бикалутамид , при приеме апалутамида не сообщалось о повышении активности печеночных ферментов и гепатотоксичности . [2]

Передозировка [ править ]

Не существует известного противоядия от передозировки апалутамида. [2] Следует принимать общие поддерживающие меры до тех пор, пока клиническая токсичность , если таковая имеется, не уменьшится или не исчезнет. [2]

Взаимодействия [ править ]

Апалутамид имеет высокий потенциал лекарственного взаимодействия . [2] Что касается воздействия апалутамида на другие препараты, воздействие субстратов CYP3A4, CYP2C19 , CYP2C9 , UDP-глюкуронозилтрансферазы , P-гликопротеина , ABCG2 или OATP1B1 может быть уменьшено в различной степени. [2] Что касается воздействия других препаратов на апалутамид, сильные ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4 могут повышать уровень апалутамида или его основного активного метаболита N-десметилапалутамида , в то время как ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4 от слабого до умеренного не влияют на их воздействие. [2]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Антиандрогенная активность [ править ]

Apalutamide выступает в качестве селективного конкурентного немого антагониста в андрогенном рецепторе (AR), через лиганд-связывающий домен , и , следовательно , является антиандрогенами . [5] [8] [11] [14] Это похоже как структурно и фармакологически к второго поколения NSAA enzalutamide , [17] [20] , но показывает некоторые преимущества, в том числе более антиандрогенной активностью, а также в несколько раз уменьшить центральный Распределение нервной системы . [8] [11] [14]Последнее отличие может снизить сравнительный риск судорог и других центральных побочных эффектов. [8] [11] [14] Апалутамид имеет в 5-10 раз большее сродство к AR, чем бикалутамид , NSAA первого поколения . [16] [15]

Было обнаружено, что приобретенная мутация F876L в AR, идентифицированная в клетках распространенного рака простаты, придает устойчивость как к энзалутамиду, так и к апалутамиду. [21] [22] На новый NSAA , даролутамид , эта мутация не влияет, и не было обнаружено, что на него влияют какие-либо другие проверенные / хорошо известные мутации AR. [23] Апалутамид может быть эффективным в подгруппе пациентов с раком простаты с приобретенной резистентностью к абиратерона ацетату . [17]

Другая деятельность [ править ]

Апалутамид демонстрирует мощный индукционный потенциал ферментов цитохрома P450, как и энзалутамид. [2] [24] [25] Это сильный индуктор CYP3A4 и CYP2C19 и слабый индуктор CYP2C9 , а также индуктор UDP-глюкуронозилтрансферазы . [2] Кроме того, апалутамид является индуктором P-гликопротеина , ABCG2 и OATP1B1 . [2]

Апалутамид слабо связывается с рецептором ГАМК- А и ингибирует его in vitro аналогично энзалутамиду ( IC 50 = 3,0 и 2,7 мкМ соответственно) [26], но из-за его относительно более низких концентраций в центральной части может иметь меньший риск судорог по сравнению с этим. [8] [11] [18]

Было обнаружено, что апалутамид значительно увеличивает интервал QT в зависимости от концентрации . [2]

Фармакокинетика [ править ]

Средняя абсолютная оральная биодоступность из apalutamide составляет 100%. [2] Средние пиковые уровни апалутамида наблюдаются через 2 часа после приема с диапазоном от 1 до 5 часов. [2] Пища задерживает среднее время достижения пикового уровня апалутамида примерно на 2 часа, без значительных изменений в самих пиках или в уровнях площади под кривой . [2] Устойчивые уровни апалутамида достигаются через 4 недели приема с приблизительным 5-кратным накоплением. [2] Пиковые концентрации апалутамида 160 мг / день в равновесном состоянии составляют 6,0 мкг / мл (12,5 мкмоль / л), [2]относительно пикового уровня 16,6 мкг / мл (35,7 мкмоль / л) для 160 мг / день энзалутамида и среднего уровня ( R ) -бикалутамида 21,6 мкг / мл (50,2 мкмоль / л) для 150 мг / день бикалутамида . [27] [28] Средний объем распределения в apalutamide в стационарном состоянии составляет приблизительно 276 Л. [2] связывание белков плазмы из apalutamide составляет 96%, в то время как его основной метаболит N-desmethylapalutamide составляет 95%, независимо от того, как концентрации. [2]

Apalutamide является метаболизируется в печени с помощью CYP2C8 и CYP3A4 . [2] Основной активный метаболит , N-десметилапалутамид, образуется этими ферментами , с одинаковым вкладом каждого из этих ферментов в его образование в стационарном состоянии. [2] После однократного перорального приема апалутамида в 200 мг апалутамид составлял 45%, а N-десметилапалутамид - 44% от общей площади под кривой. [2] Средний период полувыведения апалутамида в равновесном состоянии составляет от 3 до 4 дней. [2] [4]Колебания экспозиции апалутамида невелики, а уровни стабильны в течение дня, со средним отношением пика к минимуму 1,63 для апалутамида и 1,27–1,3 для N-десметилапалутамида. [2] После однократного приема апалутамида скорость его клиренса (CL / F) составила 1,3 л / ч, в то время как скорость клиренса увеличилась до 2,0 л / ч в стабильном состоянии. [5] Это изменение считается вероятно , из - за CYP3A4 авто-индукции . [5] Примерно 65% апалутамида выводится с мочой (1,2% в виде неизмененного апалутамида и 2,7% в виде N-десметилапалутамида), в то время как 24% выводится с калом (1,5% в виде неизмененного апалутмаида и 2% в виде N-десметилапалутамида). [2]

Химия [ править ]

Смотрите также: Нестероидные антиандрогены и Список антиандрогенов § Нестероидные антиандрогены

Apalutamide является структурным аналогом из enzalutamide и РД-162 . [16] [29] Это пиридильный вариант RD-162 . Enzalutamide и РД-162 были получены из нестероидных андрогенов RU-59063 , который сам по себе была получены из первого поколения NSAA нилутамида и расширением от флутамида . [30]

Химические структуры апалутамида и его предшественников

  • Флутамид

  • Нилутамид

  • RU-59063

  • Энзалутамид

  • РД-162

  • Апалутамид

История [ править ]

Апалутамид был создан в системе Калифорнийского университета и был разработан в основном компанией Janssen Research & Development , подразделением Johnson & Johnson . [31] Впервые он был описан в литературе в заявке на патент США , опубликованной в ноябре 2007 г., и в другой, поданной в июле 2010 г. [13] [32] В публикации от марта 2012 г. описывалось открытие и разработка апалутамида. [8] фаза I клиническое исследование по apalutamide была завершена к марту 2012 года , и результаты этого исследования были опубликованы в 2013 г. [8] [33] Информация оклинические исследования фазы III , включая ATLAS, SPARTAN и TITAN, были опубликованы в период с 2014 по 2016 год. [34] [35] [36] Положительные результаты исследований фазы III были впервые описаны в 2017 году, и компания Janssen подала заявку на новый лекарственный препарат апалутамида. в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 11 октября 2017 г. [37] Апалутамид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США под торговой маркой Erleada для лечения NM-CRPC 14 февраля 2018 г. [9] ] [10] Впоследствии он был одобрен в Канаде , Европейском Союзе и Австралии . [38] [3]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Апалутамид - это общее название препарата и его МНН . [39] [38] Он также известен под кодовыми названиями ARN-509 и JNJ-56021927 . [31] [5]

Торговые марки [ править ]

Апалутамид продается под торговыми марками Erleada и Erlyand. [2] [9] [10] [38]

Доступность [ править ]

Апалутамид доступен в США , Канаде , Европейском союзе и Австралии . [2] [9] [10] [38] [3]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование апалутамида (Erleada) во время беременности» . Drugs.com . 20 июля 2020 . Проверено 28 сентября 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay "Эрлеада-апалутамид таблетка, покрытая пленочной оболочкой" . DailyMed. 27 октября 2020 . Проверено 8 ноября 2020 .
  3. ^ a b c "Erleada EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (на арагонском диалекте). 13 ноября 2018 . Дата обращения 9 ноября 2020 .
  4. ^ a b Rathkopf DE, Morris MJ, Fox JJ, Danila DC, Slovin SF, Hager JH, et al. (Октябрь 2013). «Фаза I исследования ARN-509, нового антиандрогена, в лечении резистентного к кастрации рака простаты» . Журнал клинической онкологии . 31 (28): 3525–30. DOI : 10.1200 / JCO.2013.50.1684 . PMC 3782148 . PMID 24002508 .  
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n Al-Salama ZT (апрель 2018 г.). «Апалутамид: первое глобальное одобрение». Наркотики . 78 (6): 699–705. DOI : 10.1007 / s40265-018-0900-Z . PMID 29626324 . S2CID 4653827 .  
  6. ^ Chong JT, О WK, Liaw BC (2018). «Профиль апалутамида в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака простаты: данные на сегодняшний день» . OncoTargets Ther . 11 : 2141–2147. DOI : 10.2147 / OTT.S147168 . PMC 5905496 . PMID 29695920 .  
  7. ^ a b c Деллис А.Е., Papatsoris AG (июнь 2018 г.). «Апалутамид: установленные и новые роли в лечении рака простаты на поздних стадиях». Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 27 (6): 553–559. DOI : 10.1080 / 13543784.2018.1484107 . PMID 29856649 . S2CID 46925616 .  
  8. ^ Б с д е е г ч я Клегг NJ, Wongvipat J, Джозеф JD, Tran C, S, ОУК Dilhas А, и др. (Март 2012 г.). «ARN-509: новый антиандроген для лечения рака простаты» . Исследования рака . 72 (6): 1494–503. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-3948 . PMC 3306502 . PMID 22266222 .  
  9. ^ а б в г д https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm596768.htm
  10. ^ Б с д е е г https://www.medscape.com/viewarticle/892708
  11. ^ a b c d e f Schweizer MT, Антонаракис ES (август 2012 г.). «Абиратерон и другие новые андрогенные стратегии лечения рака простаты: рождается новая эра гормональной терапии» . Терапевтические достижения в урологии . 4 (4): 167–78. DOI : 10.1177 / 1756287212452196 . PMC 3398601 . PMID 22852027 .  
  12. ^ a b Лейбовиц-Амит Р., Джошуа А.М. (декабрь 2012 г.). «Нацеленность на рецептор андрогенов при лечении резистентного к кастрации рака простаты: обоснование, прогресс и будущие направления» . Текущая онкология . 19 (Дополнение 3): S22-31. DOI : 10,3747 / co.19.1281 . PMC 3553559 . PMID 23355790 .  
  13. ^ a b https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?FT=D&date=20071108&DB=EPODOC&locale=en_EP&CC=WO&NR=2007126765A2&KC=A2&ND=6
  14. ^ а б в г д Раткопф Д., Шер Х.И. (2013). «Антагонисты рецепторов андрогенов при устойчивом к кастрации раке простаты» . Журнал рака . 19 (1): 43–9. DOI : 10.1097 / PPO.0b013e318282635a . PMC 3788593 . PMID 23337756 .  
  15. ^ а б Ким В., Райан CJ (февраль 2015 г.). «Quo vadis: передовая клиническая помощь при раке простаты и клинические исследования в эпоху терапии, направленной на множественные андрогенные рецепторы» . Рак . 121 (3): 361–71. DOI : 10.1002 / cncr.28929 . PMID 25236176 . S2CID 6309403 .  
  16. ^ a b c Кавахара, Такаши; Миямото, Хироши (2014). «Антагонисты рецепторов андрогенов в лечении рака простаты». Клиническая иммунология, эндокринные и метаболические препараты . 1 (1): 11–19. DOI : 10.2174 / 22127070114019990002 . ISSN 2212-7070 . 
  17. ^ a b c Патель JC, Maughan BL, Agarwal AM, Batten JA, Zhang TY, Agarwal N (2013). «Новые методы молекулярно-направленной терапии при резистентном к кастрации раке простаты» . Рак простаты . 2013 : 981684. дои : 10,1155 / 2013/981684 . PMC 3684034 . PMID 23819055 .  
  18. ^ a b Пинто Á (февраль 2014 г.). «Помимо абиратерона: новые гормональные методы лечения метастатического резистентного к кастрации рака простаты» . Биология и терапия рака . 15 (2): 149–55. DOI : 10,4161 / cbt.26724 . PMC 3928129 . PMID 24100689 .  
  19. ↑ Андерсон Дж (март 2003 г.). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты» . BJU Int . 91 (5): 455–61. DOI : 10.1046 / j.1464-410x.2003.04026.x . PMID 12603397 . S2CID 8639102 .  
  20. ↑ Ya-Xiong Tao (11 июня 2014 г.). Фармакология и терапия конститутивно активных рецепторов . Elsevier Science. С. 351–. ISBN 978-0-12-417206-7. ARN-509 структурно родственен энзалутамиду с большей активностью in vivo в моделях ксенотрансплантатов CRPC (Clegg et al., 2012).
  21. ^ Джозеф JD, Лу N, Цянь J, J Sensintaffar, Шао G, D Brigham, Луна М, Maneval EC, Chen I, Darimont B, Hager JH (сентябрь 2013). «Клинически значимая мутация рецептора андрогена придает устойчивость к антиандрогенам второго поколения энзалутамиду и ARN-509» . Открытие рака . 3 (9): 1020–9. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-13-0226 . PMID 23779130 . 
  22. ^ Нельсон РГ Yegnasubramanian S (сентябрь 2013). «Устойчивость к антиандрогенам второго поколения возникает при раке простаты» . Открытие рака . 3 (9): 971–4. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-13-0405 . PMC 3800038 . PMID 24019330 .  
  23. ^ Мойланен А.М., Riikonen R, R Oksala, Ravanti л, Ахо Е, G Wohlfahrt, Нюкянен П.С., Törmäkangas ОП, Palvimo JJ, Каллио PJ (июль 2015). «Открытие ODM-201, ингибитора рецепторов андрогенов нового поколения, нацеленного на механизмы устойчивости к терапии рака простаты, направленной на передачу сигналов андрогенов» . Научные отчеты . 5 : 12007. Bibcode : 2015NatSR ... 512007M . DOI : 10.1038 / srep12007 . PMC 4490394 . PMID 26137992 .  
  24. ^ Fizazi К, Albiges л, Лорио Y, Массард С (2015). «ODM-201: ингибитор рецепторов андрогенов нового поколения при устойчивом к кастрации раке простаты» . Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 15 (9): 1007–17. DOI : 10.1586 / 14737140.2015.1081566 . PMC 4673554 . PMID 26313416 .  
  25. ^ Ивачченко А.В., Миткин О.Д., Кудан Е.В., Ряховский А.А., Воробьев А.А., Трифеленков А.С. и др. (2014). «Доклиническая разработка ONC1-13B, нового антиандрогена для лечения рака простаты» . Журнал рака . 5 (2): 133–42. DOI : 10,7150 / jca.7773 . PMC 3909768 . PMID 24494031 .  
  26. ^ Clegg NJ, Wongvipat J, Joseph JD, Tran C, Ouk S, Dilhas A, et al. (Март 2012 г.). «ARN-509: новый антиандроген для лечения рака простаты» . Исследования рака . 72 (6): 1494–503. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-3948 . PMC 3306502 . PMID 22266222 .  
  27. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203415s011lbl.pdf
  28. ^ Cockshott ID (2004). «Бикалутамид: клиническая фармакокинетика и метаболизм». Clin Pharmacokinet . 43 (13): 855–78. DOI : 10.2165 / 00003088-200443130-00003 . PMID 15509184 . 
  29. ^ Тран С, Оук S, Клегг штат Нью - Джерси, Чен Y, Уотсон ПА, Арора В, Wongvipat Дж, Смит-Джонс П. М., Ю Д, Kwon А, Wasielewska Т, Welsbie Д, Chen CD, Higano CS, Пиво ТМ, Хунг ДТ , Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (2009). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения запущенного рака простаты» . Наука . 324 (5928): 787–90. Bibcode : 2009Sci ... 324..787T . DOI : 10.1126 / science.1168175 . PMC 2981508 . PMID 19359544 .  
  30. Перейти ↑ Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецептор андрогенов». ChemMedChem . 5 (10): 1651–61. DOI : 10.1002 / cmdc.201000259 . PMID 20853390 . S2CID 23228778 .  
  31. ^ а б http://adisinsight.springer.com/drugs/800032695
  32. ^ https://patents.google.com/patent/US20100190991A1
  33. ^ Rathkopf DE, Моррис MJ, Fox JJ, Danila DC, Slovin SF, Hager JH, Рикс PJ, Chow Maneval E, Chen I, Gönen M, Флейшер M, Larson С.М., Sawyers CL, Scher HI (2013). «Фаза I исследования ARN-509, нового антиандрогена, в лечении резистентного к кастрации рака простаты» . J. Clin. Онкол . 31 (28): 3525–30. DOI : 10.1200 / JCO.2013.50.1684 . PMC 3782148 . PMID 24002508 .  
  34. ^ Смит, М.Р., Лю, Г., Шрив, С.М., Матени, С., Соса, А., Кхео, Т.С., ... и Смолл, Э.Дж. (2014). Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование ARN-509 плюс андрогенная депривационная терапия (ADT) и только ADT при неметастатическом устойчивом к кастрации раке простаты (M0-CRPC): исследование SPARTAN. 10.1200 / jco.2014.32.15_suppl.tps5100
  35. ^ Bossi, A .; Dearnaley, D .; Маккензи, М .; Баскин-Бей, Э .; Tyler, R .; Tombal, B .; Freedland, SJ; Roach, M .; Widmark, A .; Дикер, AP; Wiegel, T .; Shore, N .; Smith, M .; Ю, М .; Kheoh, T .; Thomas, S .; Сандлер, HM (2016). «ATLAS: исследование фазы 3 по оценке эффективности апалутамида (ARN-509) у пациентов с локализованным или местнораспространенным раком простаты высокого риска, получающих первичную лучевую терапию» . Анналы онкологии . 27 (Suppl_6): vi263. DOI : 10.1093 / annonc / mdw372.52 . ISSN 0923-7534 . 
  36. ^ Чи, кн; Chowdhury, S .; Радзишевский, П .; Лебре, Т .; Озгуроглу, М .; Sternberg, C .; Симс, РБ; Ю, М .; Naini, V .; Darif, M .; Мерсебургер А.С. (2016). «TITAN: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание фазы 3 апалутамида (ARN-509) плюс андрогенная депривационная терапия (ADT) при метастатическом гормоночувствительном раке простаты (mHSPC)» . Анналы онкологии . 27 (Suppl_6): vi265. DOI : 10.1093 / annonc / mdw372.54 . ISSN 0923-7534 . 
  37. ^ https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-submit-new-drug-application-to-us-fda-for-apalutamide-arn-509-to-treat-men-with-non-metastatic -кастрационно-устойчивый-рак простаты-300534704.html
  38. ^ а б в г https://www.drugs.com/international/apalutamide.html
  39. ^ https://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/PL113.pdf

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Аль-Салама ZT (апрель 2018 г.). «Апалутамид: первое глобальное одобрение». Наркотики . 78 (6): 699–705. DOI : 10.1007 / s40265-018-0900-Z . PMID  29626324 . S2CID  4653827 .
  • Чонг Дж. Т., О В. К., Лиав BC (2018). «Профиль апалутамида в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака простаты: данные на сегодняшний день» . OncoTargets Ther . 11 : 2141–2147. DOI : 10.2147 / OTT.S147168 . PMC  5905496 . PMID  29695920 .
  • Деллис А.Е., Папатсорис АГ (июнь 2018 г.). «Апалутамид: установленные и новые роли в лечении рака простаты на поздних стадиях». Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 27 (6): 553–559. DOI : 10.1080 / 13543784.2018.1484107 . PMID  29856649 . S2CID  46925616 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Апалутамид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.