Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром избытка ароматазы
Другие названияНаследственная препубертатная гинекомастия
Белок PGR PDB 1a28.png
AEXS возникает, когда функция ароматазы гиперактивна. Белок ароматазы (на фото) отвечает за биосинтез эстрогенов, таких как эстрадиол, в организме человека.
СпециальностьЭндокринология

Ароматазы избыток синдром ( AES или AEXS ) является редким генетическим и эндокринным синдромом , который характеризуется гиперэкспрессией из ароматазы , то фермент , ответственный за биосинтез из эстрогена половых гормонов из андрогенов , в свою очередь , приводит к повышенному уровню циркулирующих эстрогенов и, соответственно симптомы гиперэстрогении . Поражает оба пола , проявляясь у мужчин в виде выраженной или полной фенотипической феминизации.(за исключением гениталий ; т. е. псевдогермафродитизма отсутствует ), а у женщин - гиперфеминизация . [1] [2] [3] [4]

На сегодняшний день в медицинской литературе описано 30 мужчин и 8 женщин с AEXS из 15 и 7 семей соответственно . [1] [2]

Признаки и симптомы [ править ]

Наблюдаемые физиологические отклонения от нормы включают резкую сверхэкспрессию ароматазы и, соответственно, чрезмерные уровни эстрогенов, включая эстрон и эстрадиол [5], и очень высокую скорость периферического превращения андрогенов в эстрогены. В одном исследовании было обнаружено, что экспрессия мРНК клеточной ароматазы была по крайней мере в 10 раз выше у пациентки по сравнению с контролем, а соотношение эстрадиол / тестостерон после инъекции тестостерона у пациента-мужчины было в 100 раз больше, чем у пациента. контроль. [2] Кроме того, в другом исследовании андростендион , тестостерон и дигидротестостерон(DHT) был либо низким, либо нормальным у мужчин, а уровни фолликулостимулирующего гормона (FSH) были очень низкими (вероятно, из-за подавления эстрогеном, который оказывает антигонадотропное действие как форму отрицательной обратной связи ингибирования производства половых стероидов в достаточно высокие количества) [6], тогда как уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) были нормальными. [7]

Согласно недавнему обзору, уровень эстрона был повышен у 17 из 18 пациентов (94%), тогда как уровень эстрадиола был повышен только у 13 из 27 пациентов (48%). [1] Таким образом, эстрон является основным эстрогеном, повышенным при этом заболевании. [1] Более чем у половины пациентов уровни циркулирующего андростендиона и тестостерона от низкого до субнормального. [1] Отношение циркулирующего эстрадиола к тестостерону составляет> 10 в 75% случаев. [1] Уровень ФСГ при этом заболевании постоянно низкий, в то время как уровень ЛГ находится в диапазоне от низкого до нормального. [1]

Примечательно, что гинекомастия наблюдалась у пациентов, у которых уровень эстрадиола был в пределах нормы. [1] Предполагается, что это происходит из-за превращения андрогенов надпочечников in situ в эстрон, а затем в эстрадиол (через местный 17β-HSD ) в ткани груди (где активность ароматазы может быть особенно высокой). [1]


В симптомах из AEXS, у мужчин, включают гетеросексуальных скороспелость ( преждевременное половое созревание с фенотипический-неподходящими вторичными половыми признаками , то есть полностью или в основном феминизированные внешний вид), тяжелой препубертатном или peripubertal гинекомастие (развитие молочных желез у мужчин до или вокруг полового созревания ), высокие -высокий голос , редкие волосы на лице , гипогонадизм (дисфункциональные гонады ), олигозооспермия (низкое количество сперматозоидов ), маленькие яички, микропенис (необычно маленький пенис), прогрессирующее созревание кости , более ранняя пиковая скорость роста (ускоренная скорость роста по отношению к росту ) [8] и короткий конечный рост из-за раннего закрытия эпифиза . Согласно обзору, частота гинекомастии составляет 100%, при этом 20 из 30 мужчин выбирают мастэктомию . [1]

У женщин симптомы AEXS включают изосексуальное преждевременное половое созревание (преждевременное половое созревание с фенотипически соответствующими вторичными половыми признаками), макромастию (чрезмерно большие груди), увеличенную матку , нарушения менструального цикла и, как и у мужчин, ускоренное созревание костей и короткий конечный рост. Из семи женщин, описанных в одном отчете, у трех (43%) была макромастия. [2] Пубертатная гипертрофия груди в сочетании с AEXS была описана у двух девочек. [9] [10]

Фертильность , хотя обычно она затрагивается в той или иной степени, особенно у мужчин, не всегда снижается в достаточной степени, чтобы предотвратить половое размножение , о чем свидетельствует вертикальная передача заболевания обоими полами. [2] [3] [4]

Причина [ править ]

Коренная причина AEXS не совсем понятно, но это было выяснено , что наследуемые , аутосомно - доминантные генетические мутации затрагивающих CYP19A1 , то ген , который кодирует ароматазы, участвуют в его этиологии. [2] [4] [7] Различные мутации связаны с различной степенью тяжести симптомов, например от легкой до тяжелой гинекомастии. [1] [11] Например, дупликации приводят к относительно легкой гинекомастии, в то время как делеции , приводящие к химерным генам , вызывают умеренную или тяжелую гинекомастию. [11]

Диагноз [ править ]

Лечение [ править ]

Было обнаружено, что несколько методов лечения являются эффективными при лечении AEXS, включая ингибиторы ароматазы и аналоги гонадотропин-рилизинг гормона у обоих полов, заместительную терапию андрогенами неароматизируемыми андрогенами, такими как DHT, у мужчин и прогестагены (которые в силу своих антигонадотропных свойств в высоких дозах подавляют уровень эстрогена) у женщин. Кроме того, пациенты мужского пола часто обращаются за двусторонней мастэктомией , тогда как женщины могут выбрать уменьшение груди, если это необходимо. [2] [3] [4]

Медикаментозное лечение AEXS не является абсолютно необходимым, но рекомендуется, поскольку состояние, если его не лечить, может привести к чрезмерно большой груди (что может потребовать хирургического уменьшения), проблемам с фертильностью и повышенному риску эндометриоза и эстроген-зависимого рака. такие как рак груди и эндометрия в более позднем возрасте. [2] [12] Сообщалось как минимум об одном случае рака груди у мужчин . [2]

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

AEXS также называют семейной гиперэстрогенизмом, семейной гинекомастией и семейной феминизацией надпочечников. [ необходима цитата ]

Известные случаи [ править ]

Было высказано предположение о том , что фараон Эхнатон (муж царицы Нефертити ) и другие члены династии 18 из Древнего Египта , возможно, страдал от AEXS. [13] Эхнатон и его родственники, в том числе мужчины и молодые девушки, многие из которых были результатом инбридинга , описаны как имеющие грудь и широкие бедра, а Эхнатон был описан как обладатель «красивого и женственного голоса», необычных физических черт, которые можно объяснить AEXS или другой формой наследственной гиперэстрогении. [13]Однако в семье Эхнатона также присутствовали многочисленные другие физические отклонения, и вместо этого было предложено множество других условий для объяснения наблюдений. [14] Совсем недавно синдром Лойса-Дитца был предложен в качестве вероятной причины, при этом гинекомастия и феминизация, возможно, были вызваны гиперэстрогенизмом, вызванным циррозом печени . [14]

См. Также [ править ]

  • Синдром нечувствительности к андрогенам
  • Дефицит ароматазы
  • Врожденный дефицит эстрогенов
  • Нарушения полового развития
  • Синдром нечувствительности к эстрогенам
  • Гиперэстрогенизм
  • Врожденные нарушения метаболизма стероидов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k Shozu, Makio; Фуками, Маки; Огата, Цутому (2014). «Понимание патологических проявлений синдрома избытка ароматазы: уроки клинической диагностики» . Экспертный обзор эндокринологии и метаболизма . 9 (4): 397–409. DOI : 10.1586 / 17446651.2014.926810 . ISSN  1744-6651 . PMC  4162655 . PMID  25264451 .
  2. ^ a b c d e f g h я Мартин, Регина М .; Lin, Chin J .; Nishi, Mirian Y .; Биллербек, Ана Элиза С .; Латронико, Ана Клаудиа; Рассел, Дэвид В .; Мендонка, Беренис Б. (2003). «Семейный гиперэстрогенизм у обоих полов: клинические, гормональные и молекулярные исследования двух братьев и сестер» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (7): 3027–3034. DOI : 10.1210 / jc.2002-021780 . ISSN 0021-972X . PMID 12843139 .  
  3. ^ a b c Стратакис К.А., Воттеро А., Броди А. и др. (Апрель 1998 г.). «Синдром избытка ароматазы связан с феминизацией обоих полов и аутосомно-доминантной передачей аберрантной транскрипции гена ароматазы P450» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (4): 1348–57. DOI : 10,1210 / jc.83.4.1348 . PMID 9543166 . 
  4. ^ a b c d Грегори Маковски (22 апреля 2011 г.). Успехи клинической химии . Академическая пресса. п. 158. ISBN. 978-0-12-387025-4. Проверено 24 мая 2012 года .
  5. ^ Binder G, Илиев DI, Dufke A, et al. (Январь 2005 г.). «Доминирующая передача препубертатной гинекомастии из-за избытка эстрона в сыворотке: гормональный, биохимический и генетический анализ в большой группе» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (1): 484–92. DOI : 10.1210 / jc.2004-1566 . PMID 15483104 . 
  6. ^ Де Lignieres B, Зильберштейн S (апрель 2000). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов». Цефалгия: Международный журнал головной боли . 20 (3): 200–7. DOI : 10.1046 / j.1468-2982.2000.00042.x . PMID 10997774 . S2CID 40392817 .  
  7. ^ a b Фуками, Маки; Сёзу, Макио; Огата, Цутому (2012). «Молекулярные основы и фенотипические детерминанты синдрома избытка ароматазы» . Международный журнал эндокринологии . 2012 : 1–8. DOI : 10.1155 / 2012/584807 . ISSN 1687-8337 . PMC 3272822 . PMID 22319526 .   
  8. Перейти ↑ Meinhardt U, Mullis PE (2002). «Ароматаза цитохром Р-450 и его клиническое влияние». Гормональные исследования . 57 (5–6): 145–52. DOI : 10.1159 / 000058374 . PMID 12053085 . S2CID 24115725 .  
  9. ^ Агарвал В.Р., Сасано Х., Такаяма К. и др. Избыточный уровень ароматазы P450arom и ее транскриптов в жировой ткани груди у девочки с пубертатной макромастией [Abstract P1–393] . Материалы 79-го ежегодного собрания эндокринного общества; 11–14 июня 1997 г .; Миннеаполис, Миннесота, США. Пресса эндокринного общества.
  10. ^ Мадейра J, Сильва CC, Отто AP, Trarbach EB, Nishi MY, Rocha RI, Mendonca BB, Carvalho L (апрель 2015 г.). «Синдром избытка ароматазы у 10-летней девочки с гигантомастией» . Эндокринные обзоры . 36 (2 доп.).
  11. ^ а б Фуками М, Миядо М, Нагасаки К, Сёзу М, Огата Т (2014). «Синдром избытка ароматазы: редкое аутосомно-доминантное заболевание, приводящее к пре- или перипубертатной гинекомастии» . Обзоры детской эндокринологии: PER . 11 (3): 298–305. PMID 24716396 . 
  12. ^ Shozu, Makio; Себастьян, Сиби; Такаяма, Кадзуто; Сюй, Вэй-Тонг; Шульц, Роджер А .; Нили, Кирк; Брайант, Майкл; Булун, Сердар Э. (2003). «Избыток эстрогена, связанный с новыми мутациями усиления функции, влияющими на ген ароматазы». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (19): 1855–1865. DOI : 10.1056 / NEJMoa021559 . ISSN 0028-4793 . PMID 12736278 .  
  13. ^ а б Браверман И.М., Редфорд ДБ, Макковяк ПА (2009). «Эхнатон и странное телосложение 18-й династии Египта». Аня. Междунар. Med . 150 (8): 556–60. DOI : 10.7326 / 0003-4819-150-8-200904210-00010 . PMID 19380856 . S2CID 24766974 .  
  14. ^ а б Эшрагиан, Ахад; Лойс, Барт (2012). «Синдром Лойса-Дитца: возможное решение таинственного синдрома Эхнатона и его семьи» . Южноафриканский медицинский журнал . 102 (8): 661–4. DOI : 10.7196 / SAMJ.5916 . ISSN 2078-5135 . PMID 22831939 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 11 : 5A92
  • МКБ - 10 : E30.1
  • OMIM : 139300
  • MeSH : C537436
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 178345