Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Отравление мышьяком
СпециальностьТоксикология
СимптомыОстрые : рвота , боли в животе , водянистая диарея [1]
Хронические : утолщение кожи, более темная кожа, рак [1]
ПричиныМышьяк [1]
Диагностический методАнализ мочи, крови или волос [1]
ПрофилактикаПитьевая вода без мышьяка [1]
УходДимеркаптоянтарная кислота , димеркаптопропансульфонат [2]
Частота> 200 миллионов [3]

Отравление мышьяком - это заболевание, которое возникает из-за повышенного уровня мышьяка в организме. [4] Если отравление мышьяком происходит в течение короткого периода времени, симптомы могут включать рвоту , боли в животе , энцефалопатию и водянистый понос , который содержит кровь . [1] Длительное воздействие может привести к утолщению кожи, потемнению кожи , боли в животе, диарее, сердечным заболеваниям , онемению и раку . [1]

Наиболее частая причина длительного воздействия - загрязненная питьевая вода . [3] Подземные воды чаще всего загрязняются естественным путем; однако заражение также может происходить в результате горнодобывающей или сельскохозяйственной деятельности. [1] Его также можно найти в почве и воздухе. [5] Рекомендуемые уровни в воде менее 10–50 мкг / л (10–50 частей на миллиард ). [1] Другие пути воздействия включают свалки токсичных отходов и традиционные лекарства . [1] [3] Большинство случаев отравления случаются случайно. [1] Мышьяк изменяет работу около 200 ферментов.. [1] Диагноз ставится на основании анализа мочи, крови или волос. [1]

Профилактика заключается в использовании воды, не содержащей большого количества мышьяка. [1] Этого можно достичь с помощью специальных фильтров или дождевой воды . [1] Нет убедительных доказательств в поддержку конкретных методов лечения длительного отравления. [1] При острых отравлениях важно лечение обезвоживания . [4] Можно использовать димеркаптоянтарную кислоту (DMSA) или димеркаптопропансульфонат (DMPS), в то время как димеркапрол (BAL) не рекомендуется. [2] Также можно использовать гемодиализ . [4]

Через питьевую воду более 200 миллионов человек во всем мире подвергаются воздействию мышьяка, уровень которого выше безопасного. [3] Больше всего пострадали Бангладеш и Западная Бенгалия . [3] Воздействие также чаще встречается у людей с низким доходом и меньшинств. [6] Острое отравление случается редко. [3] Токсичность мышьяка была описана еще в 1500 году до нашей эры в папирусе Эберса . [7]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы отравления мышьяком начинаются с головных болей , спутанности сознания , сильной диареи и сонливости . По мере развития отравления могут возникать судороги и изменения пигментации ногтей, называемые полосатой лейконихией (линии Миса или линии Олдрича-Миса). [8] Когда отравление становится острым, симптомы могут включать диарею, рвоту , рвоту с кровью , кровь в моче , спазмы мышц, выпадение волос , боль в животе и другие судороги.. Органы тела, которые обычно поражаются отравлением мышьяком, - это легкие, кожа, почки и печень. [9] Конечным результатом отравления мышьяком является кома и смерть. [10]

Мышьяк связан с сердечно - сосудистых заболеваний [11] (гипертония , связанной с сердечно - сосудистых заболеваний ), рака , [12] инсульт [13] ( цереброваскулярные заболевания ), хронических заболеваний нижних дыхательных путей , [14] и диабета . [15] [16] Кожные эффекты могут включать рак кожи в долгосрочной перспективе, но часто до рака кожи возникают различные кожные поражения. [5] Другие эффекты могут включать потемнение и утолщение кожи . [17]

Хроническое воздействие мышьяка связано с [ необходимо пояснение ] дефицитом витамина А , который связан с сердечными заболеваниями и куриной слепотой . [18] Острая минимальная летальная доза мышьяка для взрослых составляет от 70 до 200 мг или 1 мг / кг / день. [19]

Рак [ править ]

Мышьяк увеличивает риск рака. [20] Воздействие связано, в частности, с раком кожи, легких, печени и почек. [1]

Его комутагенные эффекты можно объяснить вмешательством в эксцизионную репарацию оснований и нуклеотидов, в конечном итоге за счет взаимодействия со структурами цинковых пальцев. [21] Диметиларсиновая кислота, DMA (V), вызвала разрывы одноцепочечной ДНК в результате ингибирования ферментов репарации на уровнях от 5 до 100 мМ в эпителиальных клетках человека II типа. [22] [23]

Также было показано, что ММА (III) и ДМА (III) обладают прямой генотоксичностью, вызывая расщепления суперспиральной ДНК ΦX174. [24] Повышенное воздействие мышьяка связано с увеличением частоты хромосомных аберраций, [25] микроядер [26] [27] и обменов сестринских хроматид. Объяснение хромосомных аберраций - это чувствительность белка тубулина и митотического веретена к мышьяку. Гистологические наблюдения подтверждают влияние на целостность, форму и движения клеток. [28]

ДМА (III) способен образовывать активные формы кислорода (АФК) в результате реакции с молекулярным кислородом. Образующиеся метаболиты представляют собой диметиларшьяновый радикал и диметиларшьяновый пероксильный радикал. [29] Было показано, что как DMA (III), так и DMA (V) высвобождают железо из селезенки лошади, а также из ферритина печени человека, если аскорбиновая кислота вводится одновременно. Таким образом, можно способствовать образованию АФК. [30]Более того, мышьяк может вызвать окислительный стресс, истощая антиоксиданты клетки, особенно те, которые содержат тиоловые группы. Накопление АФК, подобных указанным выше, и гидроксильных радикалов, супероксидных радикалов и перекиси водорода вызывает аберрантную экспрессию генов при низких концентрациях и повреждение липидов, белков и ДНК в более высоких концентрациях, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. На модели крыс на животных уровни 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина в моче (в качестве биомаркера повреждения ДНК ROS) измеряли после обработки DMA (V). По сравнению с контрольными уровнями они оказались значительно увеличены. [31]Эта теория дополнительно подтверждается перекрестным исследованием, которое обнаружило повышенные средние уровни пероксидов липидов в сыворотке (ПОЛ) у лиц, подвергшихся воздействию As, которые коррелировали с уровнями в крови неорганического мышьяка и метилированных метаболитов и обратно коррелировали с уровнями небелкового сульфгидрила (NPSH) в цельной крови. . [32] Другое исследование обнаружило связь уровней As в цельной крови с уровнем реактивных оксидантов в плазме и обратную связь с антиоксидантами в плазме. [33]Результаты последнего исследования указывают на то, что метилирование на самом деле может быть путем детоксикации в отношении окислительного стресса: результаты показали, что чем ниже была способность метилирования As, тем ниже уровень антиоксидантной способности плазмы. Согласно обзору Kitchin (2001), теория окислительного стресса дает объяснение предпочтительных участков опухоли, связанных с воздействием мышьяка. [34] Учитывая, что в легких присутствует высокое парциальное давление кислорода, а ДМА (III) выводится через легкие в газообразном состоянии, это кажется вероятным механизмом особой уязвимости. Тот факт, что DMA образуется в результате метилирования в печени, выводится через почки и позже накапливается в мочевом пузыре, объясняет другие локализации опухоли.

Что касается метилирования ДНК, некоторые исследования предполагают взаимодействие As с метилтрансферазами, которое приводит к инактивации генов-супрессоров опухолей через гиперметилирование; другие утверждают, что гипометилирование может происходить из-за отсутствия SAM, что приводит к аберрантной активации гена. [35] Эксперимент Чжун и др. (2001) с клетками A549 легкого человека, почками UOK123, UOK109 и UOK121, подвергнутыми воздействию арсенита, выделили восемь различных фрагментов ДНК с помощью чувствительной к метилированию, произвольно примированной ПЦР. [36] Оказалось, что шесть фрагментов были гипер- и два из них были гипометилированы. [36] Были обнаружены более высокие уровни мРНК ДНК-метилтрансферазы и ферментативной активности. [36]

Китчин (2001) предложил модель измененных факторов роста, которые приводят к пролиферации клеток и, следовательно, к канцерогенезу . [34] Из наблюдений известно, что хроническое отравление низкими дозами мышьяка может привести к повышению толерантности к его острой токсичности. [20] [37] Клетки GLC4 / Sb30 опухоли легкого с избыточной экспрессией MRP1 плохо накапливают арсенит и арсенат. Это опосредуется MRP-1 зависимым оттоком. [38] Отток требует GSH, но не образования комплекса As-GSH. [39]

Несмотря на то, что было предложено множество механизмов, нельзя дать определенной модели механизмов хронического отравления мышьяком. Преобладающие явления токсичности и канцерогенности могут быть весьма тканеспецифичными. В настоящее время консенсус относительно способа канцерогенеза заключается в том, что он действует в первую очередь как промотор опухоли. Его совместная канцерогенность была продемонстрирована на нескольких моделях. Однако открытие нескольких исследований, показывающих, что у населения Анд, хронически подвергающегося воздействию мышьяка (как наиболее подверженного ультрафиолетовому излучению), не развивается рак кожи при хроническом воздействии мышьяка, вызывает недоумение. [40]

Причины [ править ]

Органический мышьяк менее вреден, чем неорганический. Морепродукты - распространенный источник менее токсичного органического мышьяка в форме арсенобетаина. В 2012 году, согласно данным Consumer Reports, мышьяк содержал во фруктовых соках и рисе преимущественно неорганический мышьяк. [41] [42] Из-за своей высокой токсичности мышьяк редко используется в западном мире, хотя в Азии он по-прежнему остается популярным пестицидом. Мышьяк в основном встречается при плавке цинковых и медных руд.

Питьевая вода [ править ]

Мышьяк естественным образом содержится в грунтовых водах и в больших количествах представляет серьезную угрозу для здоровья. [43] Хроническое отравление мышьяком происходит в результате употребления загрязненной колодезной воды в течение длительного периода времени. Многие водоносные горизонты содержат высокую концентрацию солей мышьяка. [44] Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) Руководство по качеству питьевой воды , установленное в 1993 году временное значение основного положения 0,01 мг / л (10 частей на миллиард) для максимальных уровней загрязнения мышьяка в питьевой воду. [45]Эта рекомендация была установлена ​​на основе предела обнаружения для испытательного оборудования большинства лабораторий на момент публикации руководящих принципов ВОЗ по качеству воды. Более поздние результаты показывают, что потребление воды с уровнями всего 0,00017 мг / л (0,17 частей на миллиард) в течение длительного периода времени может привести к арсеникозу. [46] [47]

По данным исследования 1988 года, проведенного в Китае, агентство по защите США количественно оценило воздействие мышьяка в питьевой воде на протяжении всей жизни при концентрациях 0,0017 мг / л (1,7 частей на миллиард), 0,00017 мг / л и 0,000017 мг / л, связанных с пожизненным риском рака кожи. 1 из 10 000, 1 из 100 000 и 1 из 1 000 000 соответственно. ВОЗ утверждает, что уровень воды 0,01 мг / л (10 частей на миллиард) представляет собой 6 из 10 000 шансов пожизненного риска рака кожи, и утверждает, что этот уровень риска является приемлемым. [48]

Один из самых страшных случаев отравления мышьяком через колодезную воду произошел в Бангладеш, который Всемирная организация здравоохранения назвала «крупнейшим массовым отравлением населения в истории» [49], признанным серьезной проблемой общественного здравоохранения. Загрязнение речных равнин Ганга-Брахмапутра в Индии и речных равнин Падма-Мегхна в Бангладеш продемонстрировало неблагоприятное воздействие на здоровье человека. [50]

Горные технологии, такие как гидравлический разрыв пласта, могут мобилизовать мышьяк в подземных водах и водоносных горизонтах из-за усиленного переноса метана и, как следствие, изменений в окислительно-восстановительных условиях [51] и закачивать жидкость, содержащую дополнительный мышьяк. [52]

Подземные воды [ править ]

Основная статья: Загрязнение подземных вод мышьяком

В США, по оценкам Геологической службы США, средняя концентрация подземных вод составляет 1 мкг / л или меньше, хотя некоторые водоносные горизонты подземных вод , особенно на западе Соединенных Штатов, могут содержать гораздо более высокие уровни. Например, средний уровень в Неваде составлял около 8 мкг / л [53], но уровни встречающегося в природе мышьяка, достигающие 1000 мкг / л, были измерены в Соединенных Штатах в питьевой воде. [54]

Геотермически активные зоны возникают в горячих точках, откуда поднимаются плюмы мантийного происхождения, например, на Гавайях и в национальном парке Йеллоустоун, США. Мышьяк - несовместимый элемент (плохо вписывается в решетки обычных породообразующих минералов). Концентрации мышьяка высоки в основном в геотермальных водах, выщелачивающих континентальные породы. Было показано, что мышьяк в горячих геотермальных флюидах образуется в основном в результате выщелачивания вмещающих пород в Йеллоустонском национальном парке в Вайоминге, США, а не из магм . [55]

На западе США в грунтовые и поверхностные воды поступает As (мышьяк) из геотермальных флюидов в национальном парке Йеллоустоун и его окрестностях [56], а также в других западных минерализованных районах. [57] Подземные воды, связанные с вулканическими образованиями в Калифорнии, содержат As в концентрациях до 48 000 мкг / л, причем основным источником являются сульфидные минералы, содержащие As. [58] Геотермальные воды Доминики на Малых Антильских островах также содержат концентрации As> 50 мкг / л. [59]

В целом, поскольку мышьяк является несовместимым элементом, он накапливается в дифференцированных магмах [56] и в других минерализованных областях Запада. [57] Считалось, что выветривание пегматитовых жил в Коннектикуте, США, способствовало загрязнению грунтовых вод. [ необходима цитата ]

В Пенсильвании концентрации As в воде, сбрасываемой из заброшенных антрацитовых рудников, варьировались от <0,03 до 15 мкг / л, а из заброшенных битумных рудников - от 0,10 до 64 мкг / л, при этом 10% проб превышали MLC Агентства по охране окружающей среды США, равное 10. мкг / л. [60]

В Висконсине концентрация As воды в водоносных горизонтах песчаника и доломита достигла 100 мкг / л. Окисление пирита в этих формациях было вероятным источником As. [61]

В предгорьях Пенсильвании и Нью-Джерси подземные воды в водоносных горизонтах мезозойской эры содержат повышенные уровни As - бытовые колодезные воды из Пенсильвании содержали до 65 мкг / л [62], тогда как в Нью-Джерси самая высокая концентрация, измеренная недавно, составляла 215 мкг / л. . [63]

Еда [ править ]

В США Schoof et al. оценивается, что среднее потребление взрослым составляет 3,2 мкг / день с диапазоном 1–20 мкг / день. [64] Оценки для детей были аналогичными. [65] Пища также содержит много органических соединений мышьяка. Ключевые органические соединения мышьяка, которые обычно можно найти в пище (в зависимости от типа пищи), включают монометиларсоновую кислоту (MMAsV), диметиларсиновую кислоту (DMAsV), арсенобетаин, арсенохолин, арсеносахара и арсенолипиды. DMAsV или MMAsV можно найти в различных типах плавниковых рыб, крабов и моллюсков, но часто в очень низких количествах. [66]

Арсенобетаин является основной формой мышьяка у морских животных и, по общему мнению, считается нетоксичным в условиях потребления человеком. Арсенохолин, который в основном содержится в креветках, химически подобен арсенобетаину и считается «практически нетоксичным». [67] Хотя арсенобетаин мало изучен, имеющаяся информация указывает на то, что он не является мутагенным, иммунотоксичным или эмбриотоксичным. [68]

Недавно были идентифицированы арсеносахара и арсенолипиды. Воздействие этих соединений и токсикологические последствия в настоящее время изучаются. Арсеносахары обнаруживаются в основном в морских водорослях, но в меньшей степени они обнаруживаются у морских моллюсков. [69] Исследования, посвященные токсичности арсеносахара, в основном ограничивались исследованиями in vitro, которые показали, что арсеносахар значительно менее токсичен, чем неорганический мышьяк и метаболиты трехвалентного метилированного мышьяка. [70]

Было обнаружено, что рис особенно подвержен накоплению мышьяка из почвы. [71] Согласно исследованию, в рисе, выращенном в США, в среднем содержится 260  частей на миллиард мышьяка; но потребление мышьяка в США остается намного ниже пределов, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения. [72] Китай установил стандарт для содержания мышьяка в пищевых продуктах (150 частей на миллиард), [73] поскольку уровни в рисе превышают таковые в воде. [74]

Мышьяк - повсеместный элемент, присутствующий в питьевой воде в Америке. [75] В Соединенных Штатах у кур, выращиваемых в коммерческих целях, были обнаружены уровни мышьяка, которые превышают естественные уровни, но все же значительно ниже уровней опасности, установленных федеральными стандартами безопасности. [76] Источником мышьяка являются кормовые добавки роксарсон и нитарсон , которые используются для борьбы с паразитарным кокцидиозом, а также для увеличения веса и окраски кожи птицы. [77] [78]

Сообщается, что в 2015 году высокий уровень неорганического мышьяка был обнаружен в 83 винах Калифорнии [79].

Почва [ править ]

Воздействие мышьяка в почве может происходить несколькими путями. По сравнению с поступлением естественного мышьяка из воды и с пищей, почвенный мышьяк составляет лишь небольшую часть поступления. [80]

Воздух [ править ]

Европейская комиссия (2000) сообщает, что уровни мышьяка в воздухе колеблются от 0–1 нг / м 3 в отдаленных районах, от 0,2 до 1,5 нг / м 3 в сельской местности, от 0,5 до 3 нг / м 3 в городских районах и до около 50 нг / м 3 в непосредственной близости от промышленных площадок. Основываясь на этих данных, Европейская комиссия (2000) подсчитала, что в отношении продуктов питания, курения сигарет, воды и почвы на воздух приходится менее 1% общего воздействия мышьяка.

Пестициды [ править ]

Использование пестицидов на основе арсената свинца эффективно прекращается более 50 лет. Однако из-за стойкости пестицида к окружающей среде, по оценкам, миллионы акров земли все еще загрязнены остатками арсената свинца. Это представляет собой потенциально серьезную проблему для общественного здравоохранения в некоторых районах США (например, Нью-Джерси, Вашингтон и Висконсин), где большие участки земли, исторически использовавшиеся как сады, были преобразованы в жилые дома. [81]

Некоторые современные применения пестицидов на основе мышьяка все еще существуют. Хромированный арсенат меди (CCA) был зарегистрирован для использования в Соединенных Штатах с 1940-х годов в качестве консерванта для древесины, защищающего древесину от насекомых и микробов. В 2003 году производители CCA ввели добровольный отзыв использования древесины, обработанной CCA, в жилых домах. В заключительном отчете EPA за 2008 год говорится, что CCA все еще одобрен для использования в нежилых помещениях, таких как морские сооружения (сваи и сооружения), опоры электроснабжения и конструкции песчаных дорог.

Выплавка меди [ править ]

Исследования воздействия в медеплавильной промышленности гораздо более обширны и установили четкую связь между мышьяком, побочным продуктом плавки меди, и раком легких при вдыхании. [82] Кожные и неврологические эффекты также были увеличены в некоторых из этих исследований. [83] Несмотря на то, что со временем производственный контроль стал более строгим и рабочие подвергались воздействию пониженных концентраций мышьяка, воздействие мышьяка, измеренное в этих исследованиях, варьировалось от 0,05 до 0,3 мг / м 3 и значительно превышало воздействие мышьяка в окружающей среде. (которые колеблются от 0 до 0,000003 мг / м 3 ). [84]

Патофизиология [ править ]

Мышьяк влияет на долголетие клеток за счет аллостерического ингибирования комплекса важнейшего метаболического фермента пируватдегидрогеназы (ПДГ), который катализирует окисление пирувата до ацетил-КоА под действием НАД + . При ингибировании фермента энергетическая система клетки нарушается, что приводит к клеточному апоптозу . Биохимически мышьяк предотвращает использование тиамина, что приводит к клинической картине, напоминающей дефицит тиамина . Отравление мышьяком может повысить уровень лактата и привести к лактоацидозу.. Низкий уровень калия в клетках увеличивает риск опасного для жизни нарушения сердечного ритма из-за триоксида мышьяка. [ необходима цитата ] Мышьяк в клетках явно стимулирует производство перекиси водорода (H 2 O 2 ). Когда H 2 O 2 реагирует с некоторыми металлами, такими как железо или марганец, он образует высокореактивный гидроксильный радикал . Неорганическая триоксид мышьяка найдены в грунтовых водах особенно влияет на напряжения закрытого калиевые каналы , [85]нарушая клеточную электролитическую функцию , что приводит к неврологическим нарушениям, сердечно - сосудистые эпизоды , таким как длительный интервал QT, нейтропения , высокое кровяному давление , [86] центральная нервная система дисфункции, анемия и смерть.

Воздействие мышьяка играет ключевую роль в патогенезе сосудистой эндотелиальной дисфункции, поскольку он инактивирует эндотелиальную синтазу оксида азота, что приводит к снижению образования и биодоступности оксида азота. Кроме того, хроническое воздействие мышьяка вызывает высокий окислительный стресс, который может повлиять на структуру и функцию сердечно-сосудистой системы. Кроме того, было отмечено, что воздействие мышьяка вызывает атеросклероз за счет увеличения агрегации тромбоцитов и снижения фибринолиза.. Более того, воздействие мышьяка может вызвать аритмию из-за увеличения интервала QT и ускорения перегрузки клеток кальцием. Хроническое воздействие мышьяка усиливает экспрессию фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-1, молекулы адгезии сосудистых клеток и фактора роста эндотелия сосудов, что вызывает сердечно-сосудистый патогенез.

-  Питчай Балакумар и Джагдип Каур, «Воздействие мышьяка и сердечно-сосудистые заболевания: обзор», Cardiovascular Toxicology , декабрь 2009 г. [87]

Исследования культур тканей показали, что соединения мышьяка блокируют каналы IKr и Iks и в то же время активируют каналы IK-ATP. Соединения мышьяка также нарушают производство АТФ посредством нескольких механизмов. На уровне цикла лимонной кислоты мышьяк ингибирует пируватдегидрогеназу и, конкурируя с фосфатом, разъединяет окислительное фосфорилирование , таким образом подавляя связанное с энергией восстановление НАД + , митохондриальное дыхание и синтез АТФ. Также увеличивается производство перекиси водорода, что может привести к образованию активных форм кислорода и окислительного стресса. Эти метаболические нарушения приводят к смерти от мультисистемной органной недостаточности , вероятно, из-за некроза.гибель клеток, а не апоптоз . Вскрытие показывает кирпич красного цвет слизистой оболочки , из - за сильное кровотечение . Хотя мышьяк вызывает токсичность, он также может играть защитную роль. [88]

Механизм [ править ]

Арсенит подавляет не только образование ацетил-КоА, но и фермент янтарную дегидрогеназу. Арсенат может заменять фосфат во многих реакциях. Он способен образовывать Glc-6-арсенат in vitro; поэтому утверждалось, что гексокиназа может быть ингибирована. [89] (В конечном итоге это может быть механизмом, приводящим к мышечной слабости при хроническом отравлении мышьяком.) В глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназереакция арсенат атакует связанный с ферментом тиоэфир. Образовавшийся 1-арсено-3-фосфоглицерат нестабилен и самопроизвольно гидролизуется. Таким образом, образование АТФ при гликолизе подавляется в обход реакции фосфоглицераткиназы. (Более того, на образование 2,3-бисфосфоглицерата в эритроцитах может влиять более высокое сродство гемоглобина к кислороду и, как следствие, усиление цианоза.) Как показано Gresser (1981), субмитохондриальные частицы синтезируют аденозин-5'-дифосфат-арсенат из АДФ и арсената в присутствии сукцината. Таким образом, арсенат по разным причинам приводит к нарушению клеточного дыхания и, как следствие, к снижению образования АТФ. [90]Это согласуется с наблюдаемым истощением АТФ в облученных клетках и гистопатологическими данными по набуханию митохондрий и клеток, истощению гликогена в клетках печени и жировым изменениям в печени, сердце и почках.

Эксперименты продемонстрировали усиление артериального тромбоза на модели крыс на животных, повышение уровней серотонина, тромбоксана А [2] и белков адгезии в тромбоцитах, в то время как тромбоциты человека показали аналогичные ответы. [91] Влияние на эндотелий сосудов может в конечном итоге быть опосредовано образованием оксида азота, индуцированным мышьяком. Было продемонстрировано, что концентрации +3 As, существенно более низкие, чем концентрации, необходимые для ингибирования лизосомальной протеазы катепсина L в B-клеточной линии TA3, были достаточными для запуска апоптоза в той же B-клеточной линии, в то время как последняя могла быть механизмом, опосредующим иммуносупрессивные эффекты. [92]

Кинетика [ править ]

Две формы неорганического мышьяка, восстановленный (трехвалентный As (III)) и окисленный (пятивалентный As (V)), могут абсорбироваться и накапливаться в тканях и жидкостях организма. [93] В печени метаболизм мышьяка включает ферментативное и неферментативное метилирование; наиболее часто выделяемым метаболитом (≥ 90%) с мочой млекопитающих является диметиларсиновая кислота или какодиловая кислота, DMA (V). [94] Диметиларшьяновая кислота, также известная как агент Блю, использовалась в качестве гербицида во время американской войны во Вьетнаме .

У человека неорганический мышьяк восстанавливается неферментативно с пентоксида до триоксида с использованием глутатиона (GSH) или опосредуется ферментами. Восстановление пентоксида мышьяка до триоксида мышьяка увеличивает его токсичность и биодоступность. Метилирование происходит с помощью ферментов метилтрансферазы. S-аденозилметионин (SAM) может служить донором метила. Используются различные пути, основной путь зависит от текущего окружения клетки. [95] Образующиеся метаболиты представляют собой монометиларсоновую кислоту, ММА (III), и диметиларсиновую кислоту, ДМА (III).

Метилирование рассматривалось как процесс детоксикации, [ кем? ], но снижение с +5 As до +3 As вместо этого может рассматриваться как биоактивация [ требуется уточнение ] . [96] Другое предположение состоит в том, что метилирование может быть детоксикацией, если «промежуточным соединениям As [III] не разрешено накапливаться», потому что пятивалентные органические мышьяки имеют более низкое сродство к тиоловым группам, чем неорганические пятивалентные мышьяки. [95] Гебель (2002) заявил, что метилирование - это детоксикация за счет ускоренного выведения. [97] Что касается канцерогенности, было высказано предположение, что метилирование следует рассматривать как отравление. [34][98] [99]

Мышьяк, особенно +3 As, связывается с одиночными, но с более высоким сродством к вицинальным сульфгидрильным группам , таким образом вступая в реакцию с множеством белков и подавляя их активность. Было также высказано предположение, что связывание арсенита на несущественных участках может способствовать детоксикации. [100] Арсенит ингибирует представителей семейства дисульфид-оксидоредуктаз, таких как глутатионредуктаза [101] и тиоредоксинредуктаза. [102]

Оставшийся несвязанный мышьяк (≤ 10%) накапливается в клетках, что со временем может привести к раку кожи, мочевого пузыря, почек, печени, легких и простаты. [94] Другие формы токсичности мышьяка у людей наблюдались в тканях крови, костного мозга, сердца, центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, гонад, почек, печени, поджелудочной железы и кожи. [94]

Реакция на тепловой шок [ править ]

Другой аспект - сходство эффектов мышьяка с реакцией на тепловой шок. Кратковременное воздействие мышьяка влияет на передачу сигнала, вызывая белки теплового шока с массой 27, 60, 70, 72, 90 и 110 кДа, а также металлотионеин, убиквитин, митоген-активируемые [MAP] киназы, внеклеточные регулируемые киназы [ERK ], концевые киназы c-jun [JNK] и p38. [28] [103] Через JNK и p38 он активирует c-fos, c-jun и egr-1, которые обычно активируются факторами роста и цитокинами. [28] [104] [105] Эффекты в значительной степени зависят от режима дозирования и также могут быть обратными.

Как показали некоторые эксперименты, рассмотренные Del Razo (2001), ROS, индуцированные низкими уровнями неорганического мышьяка, увеличивают транскрипцию и активность белка-активатора 1 (AP-1) и ядерного фактора-κB ( NF-κB ) (возможно, усилены повышенными уровнями MAPK), что приводит к активации c-fos / c-jun, избыточной секреции провоспалительных и стимулирующих рост цитокинов, стимулирующих пролиферацию клеток. [103] [106] Germolec et al. (1996) обнаружили повышенную экспрессию цитокинов и пролиферацию клеток в биоптатах кожи людей, хронически подвергавшихся воздействию питьевой воды, загрязненной мышьяком. [107]

Повышение AP-1 и NF-κB, очевидно, также приводит к усилению регуляции белка mdm2, что снижает уровни белка p53. [108] Таким образом, с учетом функции p53, его недостаток может вызвать более быстрое накопление мутаций, способствующих канцерогенезу. Однако высокие уровни неорганического мышьяка подавляют активацию NF-κB и пролиферацию клеток. Эксперимент Hu et al. (2002) продемонстрировали повышенную связывающую активность AP-1 и NF-κB после острого (24 часа) воздействия +3 арсенита натрия, тогда как длительное воздействие (10–12 недель) дало противоположный результат. [109] Авторы приходят к выводу, что первый может быть истолкован как защитная реакция, а второй может привести к канцерогенезу. [109]Как показывают противоречивые данные и связанные механистические гипотезы, существует разница в острых и хронических эффектах мышьяка на передачу сигналов, которая еще не совсем понятна. [ необходима цитата ]

Окислительный стресс [ править ]

Исследования показали, что окислительный стресс, вызванный мышьяком, может нарушить пути передачи сигналов ядерных транскрипционных факторов PPAR, AP-1 и NF-κB, [94] [109] [110], а также провоспалительных цитокинов IL -8 и TNF-α. [94] [109] [110] [111] [112] [113] [114] [115] Влияние окислительного стресса на пути передачи сигнала может влиять на физиологические процессы, связанные с ростом клеток, метаболическим синдромом X, гомеостазом глюкозы, липидом. метаболизм, ожирение, инсулинорезистентность , воспаление и диабет-2. [116] [117] [118]Недавние научные данные прояснили физиологическую роль PPAR в ω-гидроксилировании жирных кислот и ингибировании провоспалительных факторов транскрипции (NF-κB и AP-1), провоспалительных цитокинов (IL-1, -6, -8, -12 и TNF-α), молекулы адгезии клеток 4 (ICAM-1 и VCAM-1), индуцибельная синтаза оксида азота, провоспалительный оксид азота (NO) и антиапоптотические факторы. [94] [111] [116] [118] [119]

Эпидемиологические исследования показали связь между хроническим потреблением питьевой воды, загрязненной мышьяком, и заболеваемостью диабетом 2 типа. [94] В печени человека после воздействия терапевтических препаратов может проявляться печеночная нецирротическая портальная гипертензия, фиброз и цирроз. [94] Однако в литературе недостаточно научных данных, чтобы показать причинно-следственную связь между мышьяком и возникновением сахарного диабета 2 типа. [94]

Диагноз [ править ]

Мышьяк может быть измерен в крови или моче для мониторинга чрезмерного воздействия на окружающую среду или на рабочем месте, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных жертв или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании в случае смертельной передозировки. Некоторые аналитические методы позволяют отличить органические от неорганических форм элемента. Органические соединения мышьяка, как правило, выводятся с мочой в неизменном виде, в то время как неорганические формы в значительной степени превращаются в органические соединения мышьяка в организме до выделения с мочой. Текущий индекс биологического воздействия на рабочих в США, равный 35 мкг / л мышьяка в моче, может легко быть превышен здоровым человеком, который ест морепродукты. [120]

Доступны тесты для диагностики отравления путем измерения содержания мышьяка в крови, моче, волосах и ногтях. Анализ мочи - самый надежный тест на воздействие мышьяка за последние несколько дней. Для точного анализа острого воздействия необходимо провести анализ мочи в течение 24–48 часов. Тесты на волосах и ногтях могут измерить воздействие высоких уровней мышьяка за последние 6–12 месяцев. Эти тесты могут определить, подвергался ли человек воздействию мышьяка выше среднего. Однако они не могут предсказать, повлияет ли уровень мышьяка в организме на здоровье. [121]Хроническое воздействие мышьяка может оставаться в системах организма в течение более длительного периода времени, чем более короткий срок или более изолированное воздействие, и может быть обнаружено в более длительных временных рамках после введения мышьяка, что важно при попытке определить источник воздействия.

Волосы являются потенциальным биоиндикатором воздействия мышьяка из-за их способности накапливать микроэлементы из крови. Включенные элементы сохраняют свое положение во время роста волос. Таким образом, для временной оценки воздействия необходимо провести анализ состава волос на одном волосе, что невозможно с помощью более старых методов, требующих гомогенизации и растворения нескольких прядей волос. Этот тип биомониторинга был достигнут с помощью новых микроаналитических методов, таких как рентгеновская флуоресцентная спектроскопия (SXRF) на основе синхротронного излучения и рентгеновское излучение, индуцированное микрочастицами (PIXE). Сильно сфокусированные и интенсивные лучи изучают небольшие пятна на биологических образцах, позволяя анализировать на микроуровне вместе с химическим составом. В исследовании этот метод использовался для отслеживания уровня мышьяка раньше,во время и после лечения оксидом мышьяка у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом.[122]

Лечение [ править ]

Хелатирование [ править ]

Димеркапрол и димеркаптоянтарная кислота являются хелатирующими агентами, которые отделяют мышьяк от белков крови и используются при лечении острого отравления мышьяком. Самый главный побочный эффект - гипертония . Димеркапрол значительно более токсичен, чем сукцимер. [ цитата необходима ] [123] Моноэфиры DMSA, например MiADMSA, являются многообещающими антидотами при отравлении мышьяком. [124]

Питание [ править ]

Дополнительный калий снижает риск возникновения опасной для жизни проблемы с сердечным ритмом из-за триоксида мышьяка. [125]

История [ править ]

Смотрите также: случаи отравления мышьяком
Газета 1889 г., реклама " вафель для лица с мышьяком ". [126] В викторианскую эпоху было известно, что мышьяк ядовит . [127]

Начиная примерно с 3000 г. до н.э. мышьяк добывался и добавлялся к меди при легировании бронзы , но неблагоприятные последствия для здоровья работы с мышьяком привели к тому, что от него отказались, когда была обнаружена жизнеспособная альтернатива олову. [128]

Мышьяк веками использовался не только в качестве яда, но и в медицинских целях. Он использовался более 2400 лет как часть традиционной китайской медицины. [129] В западном мире соединения мышьяка, такие как сальварсан , широко использовались для лечения сифилиса до того, как был введен пенициллин . В конечном итоге в качестве терапевтического средства его заменили сульфамидными препаратами, а затем и другими антибиотиками . Мышьяк также входил в состав многих тонизирующих средств (или « запатентованных лекарств »).

Кроме того, в елизаветинскую эпоху некоторые женщины использовали смесь уксуса , мела и мышьяка для местного отбеливания кожи. Это использование мышьяка было предназначено для предотвращения старения и образования складок на коже, но некоторое количество мышьяка неизбежно всасывалось в кровоток. [ необходима цитата ]

В викторианскую эпоху (конец 19 века) в Соединенных Штатах газеты США рекламировали «вафли для лица с мышьяком», которые обещали удалить лицевые пятна, такие как родинки и прыщи. [127]

Некоторые пигменты, в первую очередь популярный изумрудно-зеленый (известный также под несколькими другими названиями), были основаны на соединениях мышьяка. Чрезмерное воздействие этих пигментов было частой причиной случайного отравления художников и мастеров.

Мышьяк стал излюбленным методом убийств в средние века и эпоху Возрождения , особенно среди правящих классов в Италии. Поскольку симптомы похожи на симптомы холеры , которая была обычным явлением в то время, отравление мышьяком часто оставалось незамеченным. [130] : 63 К 19 веку он получил прозвище «порошок наследства», возможно, потому, что было известно или подозревалось, что нетерпеливые наследники использовали его для обеспечения или ускорения своей наследственности. [130] : 21 Это также было обычным способом убийства в 19 веке в ситуациях домашнего насилия, как, например, в случае с Ребеккой Копин., которая пыталась отравить своего мужа, «добавив в его кофе мышьяк». [131]

В послевоенной Венгрии мышьяк, извлеченный путем кипячения муховой бумаги, был использован Ангелами-Создателями из Надьрева примерно в 300 убийствах .

В императорском Китае триоксид и сульфиды мышьяка использовались в убийствах, а также в качестве смертной казни для членов королевской семьи или аристократии. Судебно-медицинские исследования установили, что император Гуансю (ум. 1908) был убит мышьяком, скорее всего, по приказу вдовствующей императрицы Цыси или генералиссимуса Юань Шикая . Точно так же в древней Корее , и особенно во времена династии Чосон , соединения мышьяка и серы использовались в качестве основного ингредиента саяка (사약; 賜 藥), который представлял собой ядовитый коктейль, используемый при смертной казни высокопоставленных политических деятелей и членов партии. королевской семьи. [132]  Из-за социальной и политической известности осужденных многие из этих событий были хорошо задокументированы, часто в Анналах династии Чосон ; их иногда изображают в исторических телевизионных мини-сериалах из-за их драматического характера. [133]

Законодательство [ править ]

В США в 1975 году в соответствии с Законом о безопасной питьевой воде (SDWA) Агентство по охране окружающей среды США определило в соответствии с Национальным временным регламентом первичной питьевой воды уровни мышьяка (неорганические загрязнители - МОК) на уровне 0,05 мг / л (50 частей на миллиард - ppb). [134]

На протяжении многих лет во многих исследованиях сообщалось о дозозависимом влиянии мышьяка на питьевую воду и рак кожи. С другой стороны, для предотвращения новых случаев и смерти от раковых и незлокачественных заболеваний SDWA поручило EPA пересмотреть уровни мышьяка и установить максимальный уровень загрязнения (MCL). Максимальные допустимые уровни загрязнения устанавливаются как можно ближе к целям в области здравоохранения с учетом стоимости, преимуществ и способности государственных систем водоснабжения обнаруживать и удалять загрязнители с использованием подходящих технологий очистки. [134] [135]

В 2001 году EPA приняло более низкий стандарт MCL 0,01 мг / л (10 частей на миллиард) для мышьяка в питьевой воде, который применяется как к коммунальным системам водоснабжения, так и к непреходящим системам водоснабжения вне общин. [134]

В некоторых других странах при разработке национальных стандартов питьевой воды на основе нормативных значений необходимо учитывать множество географических, социально-экономических, пищевых и других условий, влияющих на потенциальное воздействие. Эти факторы приводят к появлению национальных стандартов, которые значительно отличаются от нормативных значений. Так обстоит дело в таких странах, как Индия и Бангладеш, где допустимый предел мышьяка при отсутствии альтернативного источника воды составляет 0,05 мг / л. [45] [136]

Проблемы реализации [ править ]

Технологии удаления мышьяка - это традиционные процессы очистки, специально разработанные для улучшения удаления мышьяка из питьевой воды. Хотя некоторые процессы удаления, такие как процессы осаждения, процессы адсорбции, процессы ионного обмена и процессы разделения (мембранные), могут быть технически осуществимы, их стоимость может быть непомерно высокой. [134]

Для слаборазвитых стран проблема заключается в поиске средств для финансирования таких технологий. EPA, например, оценило общую национальную годовую стоимость лечения, мониторинга, отчетности, ведения документации и администрирования для обеспечения соблюдения правила MCL примерно в 181 миллион долларов. Большая часть затрат связана с установкой и эксплуатацией технологий очистки, необходимых для уменьшения содержания мышьяка в общественных системах водоснабжения. [137]

Беременность [ править ]

Воздействие мышьяка через грунтовые воды вызывает серьезное беспокойство в перинатальный период. Беременные женщины относятся к группе высокого риска, потому что не только матери подвергаются риску неблагоприятных исходов, но и внутриутробное воздействие также представляет риск для здоровья младенца.

Существует дозозависимая зависимость между воздействием мышьяка на мать и младенческой смертностью, а это означает, что младенцы, рожденные от женщин, подвергшихся воздействию более высоких концентраций или подвергавшихся более длительным периодам времени, имеют более высокий уровень смертности. [138]

Исследования показали, что попадание мышьяка через грунтовые воды во время беременности представляет опасность для матери, включая, помимо прочего, боль в животе, рвоту, диарею, изменения пигментации кожи и рак. [139] Исследования также показали, что воздействие мышьяка также вызывает низкий вес при рождении, низкий размер при рождении, младенческую смертность и множество других последствий у младенцев. [139] [140] Некоторые из этих эффектов, например, более низкая рождаемость и размер, могут быть связаны с влиянием мышьяка на прибавку в весе матери во время беременности. [140]

См. Также [ править ]

  • 2007 Перуанский метеорит - удар метеорита, который, как считается, вызвал отравление мышьяком.
  • Загрязнение подземных вод мышьяком
  • Мэри Энн Коттон - серийный отравитель мышьяка
  • Фелиция Доротея Кейт Довер - отравительница мышьяка
  • Джеймс Марш (химик) - изобрел тест Марша для обнаружения мышьяка.
  • Болезнь мышьяка Тороку

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Ratnaike, RN (1 июля 2003 г.). «Острая и хроническая токсичность мышьяка» . Последипломный медицинский журнал . 79 (933): 391–396. DOI : 10.1136 / pmj.79.933.391 . PMC  1742758 . PMID  12897217 .
  2. ^ а б Андерсен, Оле; Осет, январь (декабрь 2016 г.). «Обзор подводных камней и прогресса в хелатном лечении отравлений металлами». Журнал микроэлементов в медицине и биологии . 38 : 74–80. DOI : 10.1016 / j.jtemb.2016.03.013 . ЛВП : 11250/2430866 . PMID 27150911 . 
  3. ^ a b c d e f Науйокас, Мариса Ф .; Андерсон, Бет; Ахсан, Хабибул; Апошян, Х. Васкен; Грациано, Джозеф Н .; Томпсон, Клаудиа; Сук, Уильям А. (3 января 2013 г.). «Широкий спектр последствий для здоровья от хронического воздействия мышьяка: обновленная информация о проблеме общественного здравоохранения во всем мире» . Перспективы гигиены окружающей среды . 121 (3): 295–302. DOI : 10.1289 / ehp.1205875 . PMC 3621177 . PMID 23458756 .  
  4. ^ a b c Vahidnia, A .; ван дер Воет, Великобритания; де Вольф, ФА (1 октября 2007 г.). «Обзор нейротоксичности мышьяка». Человек и экспериментальная токсикология . 26 (10): 823–832. DOI : 10.1177 / 0960327107084539 . PMID 18025055 . S2CID 24138885 .  
  5. ^ а б Хьюз, MF; Beck, BD; Чен, Y; Льюис, А.С.; Томас, ди-джей (октябрь 2011 г.). «Воздействие мышьяка и токсикология: историческая перспектива» . Токсикологические науки . 123 (2): 305–32. DOI : 10.1093 / toxsci / kfr184 . PMC 3179678 . PMID 21750349 .  
  6. ^ Joca, L; Sacks, JD; Мур, Д.; Ли, JS; Sams R, 2-й; Кауден, Дж (2016). «Систематический обзор дифференциального воздействия неорганического мышьяка на меньшинства, малообеспеченные и коренные народы в Соединенных Штатах». Environment International . 92–93: 707–15. DOI : 10.1016 / j.envint.2016.01.011 . PMID 26896853 . 
  7. ^ Хауи, Фрэнк (2013). Уход и сохранение геологического материала . Рутледж. п. 135. ISBN 9781135385217. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  8. ^ Yalçın Тюзюн (2009). «Лейконихия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 03 марта 2016 года . Проверено 9 мая 2014 .
  9. ^ «ID теста: ASU. Мышьяк, 24 часа, моча, клиническая информация» . Каталог медицинских лабораторий Мэйо . Клиника Майо. Архивировано из оригинала на 2012-11-17 . Проверено 25 сентября 2012 .
  10. ^ «Исследование токсичности мышьяка: каковы физиологические эффекты воздействия мышьяка? | ATSDR - Экологическая медицина и санитарное просвещение в области окружающей среды - CSEM» . www.atsdr.cdc.gov . Проверено 27 марта 2018 .
  11. ^ Tseng CH, Chong CK, Tseng CP и др. (Январь 2003 г.). «Длительное воздействие мышьяка и ишемическая болезнь сердца в деревнях, страдающих арсениазом и гиперэндемией на Тайване». Toxicol. Lett . 137 (1-2): 15-21. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (02) 00377-6 . PMID 12505429 . 
  12. ^ Smith AH, Hopenhayn-Rich C, Bates MN и др. (Июль 1992 г.). «Риск рака от мышьяка в питьевой воде» . Environ. Перспектива здоровья . 97 : 259–67. DOI : 10.2307 / 3431362 . JSTOR 3431362 . PMC 1519547 . PMID 1396465 .   
  13. ^ Цю ГИ, Хуан WI, Су CL, Chang SF, Hsu YH, Chen CJ (сентябрь 1997). «Доза-реакция между распространенностью цереброваскулярных заболеваний и потреблением неорганического мышьяка». Инсульт . 28 (9): 1717–23. DOI : 10.1161 / 01.STR.28.9.1717 . PMID 9303014 . 
  14. ^ Hendryx M (январь 2009). «Смертность от болезней сердца, органов дыхания и почек в угледобывающих районах Аппалачей». Int Arch Occup Environ Health . 82 (2): 243–9. DOI : 10.1007 / s00420-008-0328-у . PMID 18461350 . S2CID 20528316 .  
  15. ^ Навас-Acien A, Silbergeld EK, пастор-Barriuso R, Guallar E (август 2008). «Воздействие мышьяка и распространенность диабета 2 типа у взрослых в США» . ДЖАМА . 300 (7): 814–22. DOI : 10,1001 / jama.300.7.814 . PMID 18714061 . 
  16. ^ Kile ML, Christiani DC (август 2008). «Воздействие мышьяка в окружающей среде и диабет» . ДЖАМА . 300 (7): 845–6. DOI : 10,1001 / jama.300.7.845 . PMC 4048320 . PMID 18714068 .  
  17. ^ "Токсичность мышьяка Каковы физиологические эффекты воздействия мышьяка?" . ATSDR . Проверено 30 марта 2018 .
  18. ^ Hsueh YM, Wu WL, Huang YL, Chiou HY, Tseng CH, Chen CJ (декабрь 1998 г.). «Низкий уровень каротина в сыворотке и повышенный риск ишемической болезни сердца, связанный с длительным воздействием мышьяка». Атеросклероз . 141 (2): 249–57. DOI : 10.1016 / S0021-9150 (98) 00178-6 . PMID 9862173 . 
  19. Перейти ↑ Dart, RC (2004). Медицинская токсикология . Филадельфия: Уильямс и Уилкинс. С. 1393–1401. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  20. ^ a b Гебель TW (март 2001 г.). «Генотоксичность соединений мышьяка». Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды . 203 (3): 249–62. DOI : 10,1078 / S1438-4639 (04) 70036-X . PMID 11279822 . 
  21. ^ Хартвиг A, Schwerdtle T (февраль 2002). «Взаимодействие канцерогенных соединений металлов с процессами репарации ДНК: токсикологические последствия». Письма токсикологии . 127 (1–3): 47–54. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (01) 00482-9 . PMID 12052640 . 
  22. ^ Яманака К., Хаяси Х, Тачикава М. и др. (Ноябрь 1997 г.). «Метаболическое метилирование - это возможный процесс увеличения генотоксичности неорганических мышьяков». Мутационные исследования . 394 (1–3): 95–101. DOI : 10.1016 / s1383-5718 (97) 00130-7 . PMID 9434848 . 
  23. ↑ Bau DT, Wang TS, Chung CH, Wang AS, Wang AS, Jan KY (октябрь 2002 г.). «Окислительные аддукты ДНК и перекрестные связи ДНК-белок являются основными повреждениями ДНК, вызванными арсенитом» . Перспективы гигиены окружающей среды . 110 (Дополнение 5): 753–6. DOI : 10.1289 / ehp.02110s5753 . PMC 1241239 . PMID 12426126 .  
  24. ↑ Mass MJ, Tennant A, Roop BC и др. (Апрель 2001 г.). «Метилированные трехвалентные виды мышьяка являются генотоксичными». Химические исследования в токсикологии . 14 (4): 355–61. DOI : 10.1021 / tx000251l . PMID 11304123 . 
  25. ^ Маки-Паакканен Дж, Kurttio Р, Paldy А, Пекканен J (1998). «Связь между кластогенным эффектом в периферических лимфоцитах и ​​воздействием мышьяка на человека через питьевую воду». Экологический и молекулярный мутагенез . 32 (4): 301–13. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2280 (1998) 32: 4 <301 :: AID-EM3> 3.0.CO; 2-I . PMID 9882004 . 
  26. Перейти ↑ Warner ML, Moore LE, Smith MT, Kalman DA, Fanning E, Smith AH (1994). «Увеличение количества микроядер в отслоившихся клетках мочевого пузыря у людей, которые постоянно употребляют в пищу воду, загрязненную мышьяком, в Неваде» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 3 (7): 583–90. PMID 7827589 . 
  27. ^ Gonsebatt ME, Vega L, Салазар AM и др. (Июнь 1997 г.). «Цитогенетические эффекты при воздействии мышьяка на человека». Мутационные исследования . 386 (3): 219–28. DOI : 10.1016 / S1383-5742 (97) 00009-4 . PMID 9219560 . 
  28. ^ a b c Bernstam L, Nriagu J (2000). «Молекулярные аспекты мышьякового стресса». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, Часть B . 3 (4): 293–322. DOI : 10.1080 / 109374000436355 . PMID 11055208 . S2CID 42312354 .  
  29. Перейти ↑ Yamanaka K, Hoshino M, Okamoto M, Sawamura R, Hasegawa A, Okada S (апрель 1990 г.). «Индукция повреждения ДНК диметиларсином, метаболитом неорганического мышьяка, по большей части, вероятно, происходит из-за его пероксильного радикала». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 168 (1): 58–64. DOI : 10.1016 / 0006-291X (90) 91674-H . PMID 2158319 . 
  30. ↑ Ахмад Р., Алам К., Али Р. (февраль 2000 г.). «Антигенсвязывающие характеристики антител против тимидинмонофосфата, модифицированного гидроксильными радикалами». Письма иммунологии . 71 (2): 111–5. DOI : 10.1016 / S0165-2478 (99) 00177-7 . PMID 10714438 . 
  31. ^ Яманака K, Mizol M, Kato K, Hasegawa A, M Накано, Окада S (май 2001). «Пероральное введение диметиларсиновой кислоты, основного метаболита неорганического мышьяка, у мышей способствует онкогенезу кожи, инициированному диметилбенз (а) антраценом с ультрафиолетом B в качестве промотора или без него» . Биологический и фармацевтический бюллетень . 24 (5): 510–4. DOI : 10.1248 / bpb.24.510 . PMID 11379771 . 
  32. ↑ Pi J, Yamauchi H, Kumagai Y, et al. (Апрель 2002 г.). «Доказательства индукции окислительного стресса, вызванного хроническим воздействием на жителей Китая мышьяка, содержащегося в питьевой воде» . Перспективы гигиены окружающей среды . 110 (4): 331–6. DOI : 10.1289 / ehp.02110331 . PMC 1240794 . PMID 11940449 .  
  33. ^ Wu MM, Chiou HY, Wang TW, et al. (Октябрь 2001 г.). «Связь уровня мышьяка в крови с повышенными реактивными окислителями и снижением антиоксидантной способности у населения северо-востока Тайваня» . Перспективы гигиены окружающей среды . 109 (10): 1011–7. DOI : 10.2307 / 3454955 . JSTOR 3454955 . PMC 1242077 . PMID 11675266 .   
  34. ^ a b c Китчин KT (май 2001 г.). «Последние достижения в канцерогенезе мышьяка: способы действия, модельные системы на животных и метилированные метаболиты мышьяка» . Токсикология и прикладная фармакология . 172 (3): 249–61. DOI : 10,1006 / taap.2001.9157 . PMID 11312654 . 
  35. ^ Геринг PL, Aposhian HV, Mass MJ, Cebrian М, Бек BD, Waalkes MP (май 1999). «Загадка канцерогенеза мышьяка: роль метаболизма» . Токсикологические науки . 49 (1): 5–14. DOI : 10.1093 / toxsci / 49.1.5 . PMID 10367337 . 
  36. ^ a b c Zhong CX, Mass MJ (июль 2001 г.). «И гипометилирование, и гиперметилирование ДНК, связанное с воздействием арсенита в культурах клеток человека, идентифицированных с помощью чувствительной к метилированию произвольно затравленной ПЦР» . Письма токсикологии . 122 (3): 223–34. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (01) 00365-4 . PMID 11489357 . 
  37. ^ Brambila Е.М., Achanzar WE, Qu W, Уэббер MM, Waalkes MP (сентябрь 2002). «Эпителиальные клетки предстательной железы человека, подвергнутые хроническому воздействию мышьяка, демонстрируют стабильную толерантность к мышьяку: механистические последствия измененного клеточного глутатиона и глутатион-S-трансферазы». Токсикология и прикладная фармакология . 183 (2): 99–107. DOI : 10.1016 / S0041-008X (02) 99468-8 . PMID 12387749 . 
  38. ^ Vernhet л, Allain Н, Bardiau С, гнев JP, Fardel O (январь 2000 г.). «Дифференциальная чувствительность опухолевых клеток легких, сверхэкспрессирующих MRP1, к цитотоксическим металлам». Токсикология . 142 (2): 127–34. DOI : 10.1016 / S0300-483X (99) 00148-1 . PMID 10685512 . 
  39. ^ Salerno M, Petroutsa M, Garnier-Suillerot A (апрель 2002). «MRP1-опосредованный отток мышьяка и сурьмы не требует образования комплекса мышьяк-глутатион и сурьма-глутатион». Журнал биоэнергетики и биомембран . 34 (2): 135–45. DOI : 10,1023 / A: 1015180026665 . PMID 12018890 . S2CID 588472 .  
  40. Перейти ↑ Gebel T (апрель 2000 г.). «Смешивающие переменные в экологической токсикологии мышьяка». Токсикология . 144 (1–3): 155–62. DOI : 10.1016 / S0300-483X (99) 00202-4 . PMID 10781883 . 
  41. ^ «Мышьяк в вашей пище: наши результаты показывают реальную потребность в федеральных стандартах для этого токсина» . Потребительские отчеты . Ноябрь 2012. Архивировано 30 ноября 2012 года . Проверено 22 ноября 2012 года .
  42. ^ Панель EFSA по загрязнителям в пищевой цепи (CONTAM) (22 октября 2009 г.). «Научное мнение о мышьяке в продуктах питания» . Журнал EFSA . 7 (10): 1351. DOI : 10,2903 / j.efsa.2009.1351 . Проверено 22 ноября 2012 года .
  43. ^ «Мышьяк» . Всемирная организация здравоохранения .
  44. ↑ ВОЗ о заболеваниях, связанных с водой. Архивировано 12 марта 2008 г. в Wayback Machine.
  45. ^ a b «Глава 5: Рекомендации и стандарты питьевой воды» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).
  46. ^ (10 августа 2011) Концентрация отдельных токсичных металлов в грунтовых водах и некоторых зерновых культур , выращенных в Shibganj области Чапаи Навабганж, Rajshahi, Бангладеш Архивированные 2015-02-11 в Wayback Machine (Страница 429) Текущий Science Journal, получен 29 августа, 2014 г.
  47. ^ (Апрель – июнь 2012 г.) Информационный бюллетень Бюро стандартов Руанды Архивировано 11 февраля 2015 г. в Wayback Machine (стр. 35), Бюро стандартов Руанды, получено 29 августа 2014 г.
  48. ^ «К оценке социально-экономического воздействия отравления мышьяком в Бангладеш: воздействие мышьяка в питьевой воде на здоровье (стр. 5)» (PDF) . Качество питьевой воды . КТО. Архивировано (PDF) из оригинала 04.09.2015 . Проверено 29 августа 2014 .
  49. ^ «Загрязнение питьевой воды мышьяком в Бангладеш: чрезвычайная ситуация в области общественного здравоохранения» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 04.09.2015 . Проверено 27 августа 2013 .
  50. ^ «Мышьяк» . www.indiawaterportal.org . Проверено 29 марта 2018 .
  51. ^ Браун, Р. А. и Катрина Е. Паттерсон, К. Э., Митчелл Д. Циммерман, Мэриленд, и Рири, Г. Т. (май 2010 г.). Ослабление встречающегося в природе мышьяка на участках, подверженных воздействию нефтяных углеводородов. Архивировано 7 мая 2013 года наседьмой международной конференции Wayback Machine по восстановлению хлорированных итрудно поддающихся лечениюсоединений. ISBN 978-0-9819730-2-9 , Battelle Memorial Institute, Колумбус, Огайо, www.battelle.org/chlorcon. 
  52. ^ Муркот, S. (2012). Загрязнение мира мышьяком. Лондон: Издательство IWA.
  53. ^ Ryker, Welch2. «МЫШЬ В ПОДЗЕМНЫХ ВОДНЫХ РЕСУРСАХ США: НОВЫЙ АНАЛИЗ НАЦИОНАЛЬНОГО МАСШТАБА» (PDF) .
  54. ^ DR, Льюис (1999). «Питьевая вода с мышьяком в Юте: когортное исследование смертности» . Перспективы гигиены окружающей среды . 107 (5): 359–365. DOI : 10.1289 / ehp.99107359 . PMC 1566417 . PMID 10210691 .  
  55. ^ Штауфер, Роберт Э; Томпсон, Джон М. (1 декабря 1984 г.). «Мышьяк и сурьма в геотермальных водах Йеллоустонского национального парка, Вайоминг, США». Geochimica et Cosmochimica Acta . 48 (12): 2547–2561. Bibcode : 1984GeCoA..48.2547S . DOI : 10.1016 / 0016-7037 (84) 90305-3 . ISSN 0016-7037 . 
  56. ^ a b Нимик, Дэвид А .; Мур, Джонни Н .; Dalby, Charles E .; Савка, Майкл В. (1 ноября 1998 г.). «Судьба геотермального мышьяка в реках Мэдисон и Миссури, Монтана и Вайоминг» . Исследование водных ресурсов . 34 (11): 3051–3067. Bibcode : 1998WRR .... 34.3051N . DOI : 10.1029 / 98WR01704 . ISSN 1944-7973 . 
  57. ^ a b «USGS - Мышьяк и питьевая вода» . water.usgs.gov .
  58. ^ Уэлч, Алан Х .; Лико, Майкл С .; Хьюз, Дженнифер Л. (1 мая 1988 г.). «Мышьяк в грунтовых водах на западе США». Грунтовые воды . 26 (3): 333–347. DOI : 10.1111 / j.1745-6584.1988.tb00397.x . ISSN 1745-6584 . 
  59. ^ Брейер, Кристиан; Пихлер, Томас (1 июня 2013 г.). «Мышьяк в морских гидротермальных флюидах» . Химическая геология . 348 : 2–14. Bibcode : 2013ЧГео.348 .... 2Б . DOI : 10.1016 / j.chemgeo.2012.10.044 .
  60. ^ Cravotta, Чарльз А. (2008). «Растворенные металлы и связанные с ними компоненты в выбросах из заброшенных угольных шахт, Пенсильвания, США. Часть 1: Составляющие количества и корреляции» . Прикладная геохимия . 23 (2): 166–202. Bibcode : 2008ApGC ... 23..166C . DOI : 10.1016 / j.apgeochem.2007.10.011 . ISSN 0883-2927 . 
  61. ^ Торнбург, Кэти; Сахай, Нита (1 октября 2004 г.). «Наличие, подвижность и задержка мышьяка в пластах песчаника и доломита в долине реки Фокс, Восточный Висконсин». Наука об окружающей среде и технологии . 38 (19): 5087–5094. Bibcode : 2004EnST ... 38.5087T . DOI : 10.1021 / es049968b . PMID 15506203 . 
  62. ^ Петерс, Стивен С .; Буркерт, Лори (январь 2008 г.). «Распространение и геохимия мышьяка в подземных водах бассейна Ньюарк в Пенсильвании». Прикладная геохимия . 23 (1): 85–98. Bibcode : 2008ApGC ... 23 ... 85P . DOI : 10.1016 / j.apgeochem.2007.10.008 .
  63. ^ Э. Серфес, Майкл; Герман, Григорий; Э. Спайд, Стивен; Райнфельдер, Джон (1 января 2010 г.). «Источники, мобилизация и перенос мышьяка в подземных водах в формациях Пассаик и Локатонг в бассейне реки Ньюарк, штат Нью-Джерси» . NJ Geol Soc Bull . 77 : E1 – E40.
  64. ^ Schoof, РА; Йост, LJ; и другие. (Август 1999 г.). «Обзор рыночной корзины неорганического мышьяка в продуктах питания». Food Chem. Toxicol. 37 (8): 839–846. DOI : 10.1016 / S0278-6915 (99) 00073-3 . PMID 10506007 .  
  65. ^ Йост, LJ; Tao, S.-H .; и другие. (2004). «Оценка потребления неорганического мышьяка с пищей у детей в США». Гм. Ecol. Оценка рисков. 10 (3): 473–483. DOI : 10.1080 / 10807030490452151 . S2CID 36682079 .  
  66. ^ Хосгуд, Борак (2007). «Мышьяк из морепродуктов: значение для оценки риска для человека». Нормативная токсикология и фармакология . 47 (2): 204–12. DOI : 10.1016 / j.yrtph.2006.09.005 . PMID 17092619 . 
  67. ^ АТЕДР. «Токсикологический профиль мышьяка» .
  68. ^ Борак Дж, Hosgood HD. (2007). «Мышьяк из морепродуктов: значение для оценки риска для человека». Нормативная токсикология и фармакология . 47 (2): 204–12. DOI : 10.1016 / j.yrtph.2006.09.005 . PMID 17092619 . 
  69. ^ CONTAM (октябрь 2009). «Научное мнение о мышьяке в пище» . ЕУБП Дж . 7 (10): 1351. DOI : 10,2903 / j.efsa.2009.1351 .
  70. ^ Fujiwara, S .; и другие. (Январь 2000 г.). «Выделение и характеристика чувствительных к арсенату и устойчивых мутантов Chlamydomonas reinhardtii» . Physiol растительной клетки . 41 (1): 77–83. DOI : 10.1093 / PCP / 41.1.77 . PMID 10750711 . 
  71. ^ Коц, Дебора (8 декабря 2011). "Вам нужно беспокоиться о мышьяке в рисе?" . Бостон Глоуб . Архивировано 15 апреля 2012 года . Проверено 8 декабря 2011 года .
  72. ^ «Удивительно высокие концентрации токсичных видов мышьяка, обнаруженные в рисе США» . Архивировано 24 июля 2011 года.
  73. ^ «Рис как источник воздействия мышьяка» . Архивировано 10 января 2014 года.
  74. ^ "Китай: неорганический мышьяк в рисе - недооцененная угроза здоровью?" . Архивировано 24 июля 2011 года.
  75. ^ «Мышьяк USGS NAWQA в подземных водах» . Архивировано 31 мая 2010 года.
  76. ^ «Исследование обнаруживает увеличение уровня мышьяка в курице» . Нью-Йорк Таймс . 11 мая 2013 года. Архивировано 18 февраля 2017 года.
  77. ^ «FDA: Pfizer добровольно приостанавливает продажу препарата для животных 3-Nitro» . Архивировано 2 мая 2013 года.
  78. Перейти ↑ Lewis, DR (1999). «Питьевая вода с мышьяком в Юте: когортное исследование смертности» . Перспективы гигиены окружающей среды . 107 (5): 359–365. DOI : 10.1289 / ehp.99107359 . PMC 1566417 . PMID 10210691 .  
  79. ^ «Опасные уровни мышьяка найдены в Калифорнии вина от 28 производителей, костюм претензий» . Нью-Йорк Дейли Ньюс . 21 марта 2015 года. Архивировано 21 марта 2015 года.
  80. ^ Робертс, SM; Мансон, JW; Лоуни, Ю. В.; Руби, М.В. (январь 2007 г.). «Относительная пероральная биодоступность мышьяка из загрязненных почв, измеренная у яванского макака» . Токсикологические науки . 95 (1): 281–8. DOI : 10.1093 / toxsci / kfl117 . PMID 17005634 . 
  81. Перейти ↑ Hood, E (август 2006 г.). «Яблоко кусается: требуя старые сады под жилую застройку» . Перспективы гигиены окружающей среды . 114 (8): A470–6. DOI : 10.1289 / ehp.114-A470 . PMC 1551991 . PMID 16882511 .  
  82. ^ Enterline, PE; День, р .; Марш, GM (1 января 1995 г.). «Раковые заболевания, связанные с воздействием мышьяка на медеплавильном заводе» . Медицина труда и окружающей среды . 52 (1): 28–32. DOI : 10.1136 / oem.52.1.28 . PMC 1128146 . PMID 7697137 .  
  83. ^ Lagerkvist, BJ; Зеттерлунд, Б. (1994). «Оценка воздействия мышьяка среди рабочих плавильного завода: пятилетнее наблюдение». Американский журнал промышленной медицины . 25 (4): 477–488. DOI : 10.1002 / ajim.4700250403 . PMID 7516623 . 
  84. ^ «ATSDR - токсикологический профиль: мышьяк» . www.atsdr.cdc.gov .
  85. Перейти ↑ Zhou J, Wang W, Wei QF, Feng TM, Tan LJ, Yang BF (июль 2007 г.). «Влияние триоксида мышьяка на потенциал-зависимые калиевые каналы и на пролиферацию клеток множественной миеломы человека» . Подбородок. Med. Дж . 120 (14): 1266–9. DOI : 10.1097 / 00029330-200707020-00012 . PMID 17697580 . 
  86. ^ Кондури GG, Бахуташвили I, Eis A, Gauthier KM (2009). «Нарушенные ответы, управляемые напряжением калиевого канала в модели персистирующей легочной гипертензии у плода ягненка» . Педиатрические исследования . 66 (3): 289–294. DOI : 10.1203 / PDR.0b013e3181b1bc89 . PMC 3749926 . PMID 19542906 .  
  87. ^ Балакумар, Питчай; Каур, Джагдип (декабрь 2009 г.). «Воздействие мышьяка и сердечно-сосудистые заболевания: обзор». Сердечно-сосудистая токсикология . 9 (4): 169–76. DOI : 10.1007 / s12012-009-9050-6 . PMID 19787300 . S2CID 8063051 .  
  88. ^ Клаассен, Кертис; Уоткинс, Джон (2003). Основы токсикологии Касаретта и Дулла . Макгроу-Хилл. п. 512. ISBN 978-0-07-138914-3.
  89. Перейти ↑ Hughes MF (июль 2002 г.). «Токсичность мышьяка и возможные механизмы действия» . Письма токсикологии . 133 (1): 1–16. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (02) 00084-X . PMID 12076506 . 
  90. ^ Грессер MJ (июнь 1981). «АДФ-арсенат. Образование субмитохондриальными частицами в условиях фосфорилирования» . Журнал биологической химии . 256 (12): 5981–3. PMID 7240187 . 
  91. ↑ Lee MY, Bae ON, Chung SM, Kang KT, Lee JY, Chung JH (март 2002 г.). «Усиление агрегации тромбоцитов и образования тромбов мышьяком в питьевой воде: фактор, способствующий сердечно-сосудистым заболеваниям». Токсикология и прикладная фармакология . 179 (2): 83–8. DOI : 10,1006 / taap.2001.9356 . PMID 11884240 . 
  92. ^ Harrisson JW, Packman EW, Abbott DD (февраль 1958). «Острая оральная токсичность и химические и физические свойства триоксидов мышьяка». Архивы промышленной гигиены AMA . 17 (2): 118–23. PMID 13497305 . 
  93. ^ Уэки К, Т Кондо, Цзэн YH, Кан CR (июль 2004 г.). «Центральная роль супрессоров белков передачи сигналов цитокинов в стеатозе печени, инсулинорезистентности и метаболическом синдроме у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (28): 10422–7. Bibcode : 2004PNAS..10110422U . DOI : 10.1073 / pnas.0402511101 . PMC 478587 . PMID 15240880 .  
  94. ^ Б с д е е г ч я Виго, JB & JT Эллзи (2006). «Эффекты токсичности мышьяка на клеточном уровне: обзор». Техасский журнал микроскопии . 37 (2): 45–49.
  95. ↑ a b Thompson DJ (сентябрь 1993 г.). «Химическая гипотеза метилирования мышьяка у млекопитающих». Химико-биологические взаимодействия . 88 (2–3): 89–114. DOI : 10.1016 / 0009-2797 (93) 90086-E . PMID 8403081 . 
  96. ^ Вахтер М, Конча G (июль 2001). «Роль метаболизма в токсичности мышьяка». Фармакология и токсикология . 89 (1): 1–5. DOI : 10.1034 / j.1600-0773.2001.d01-128.x . PMID 11484904 . 
  97. ↑ Gebel TW (октябрь 2002 г.). «Метилирование мышьяка - это процесс детоксикации за счет ускоренного выведения». Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды . 205 (6): 505–8. DOI : 10.1078 / 1438-4639-00177 . PMID 12455273 . 
  98. Перейти ↑ Kenyon EM, Fea M, Styblo M, Evans MV (2001). «Применение методов моделирования для планирования кинетических исследований мышьяка in vitro». Альтернативы лабораторным животным . 29 (1): 15–33. DOI : 10.1177 / 026119290102900109 . PMID 11178572 . S2CID 594362 .  
  99. ^ Styblo M, Томас DJ (апрель 2001). «Селен изменяет метаболизм и токсичность мышьяка в первичных гепатоцитах крысы». Токсикология и прикладная фармакология . 172 (1): 52–61. DOI : 10,1006 / taap.2001.9134 . PMID 11264023 . 
  100. ^ Aposhian HV, Maiorino RM, Dart RC, Перри DF (май 1989). «Выведение с мочой мезо-2,3-димеркаптоянтарной кислоты у людей». Клиническая фармакология и терапия . 45 (5): 520–6. DOI : 10.1038 / clpt.1989.67 . PMID 2541962 . S2CID 25174222 .  
  101. ^ Родригес В.М., Дель Разо Л.М., Лимон-Пачеко Дж. Х. и др. (Март 2005 г.). «Ингибирование глутатионредуктазы и распределение метилированного мышьяка в мозге и печени мышей Cd1» . Токсикологические науки . 84 (1): 157–66. DOI : 10.1093 / toxsci / kfi057 . PMID 15601678 . 
  102. ^ Ром, Уильям N .; Марковиц, Стивен Б. (2007). Экологическая и производственная медицина . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1014–5. ISBN 978-0-7817-6299-1. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  103. ^ a b Дель Разо Л.М., Кинтанилья-Вега B, Брамбила-Коломбрес E, Кальдерон-Аранда ES, Манно М., Альборес A (декабрь 2001 г.). «Стрессовые белки, индуцированные мышьяком». Токсикология и прикладная фармакология . 177 (2): 132–48. DOI : 10,1006 / taap.2001.9291 . PMID 11740912 . 
  104. ^ Cavigelli МЫ, Ли WW, Лин А, Су Б, Йошиок К, М Карин (ноябрь 1996 года). «Промотор опухоли арсенит стимулирует активность AP-1, ингибируя фосфатазу JNK» . Журнал EMBO . 15 (22): 6269–79. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb01017.x . PMC 452450 . PMID 8947050 .  
  105. ^ Людвиг С, Хоффмайер А, Гебелер М и др. (Январь 1998 г.). «Индуктор стресса арсенит активирует митоген-активируемые протеинкиназы, регулируемые внеклеточными сигналами киназы 1 и 2 через MAPK-киназу 6 / p38-зависимый путь» . Журнал биологической химии . 273 (4): 1917–22. DOI : 10.1074 / jbc.273.4.1917 . PMID 9442025 . 
  106. ↑ Симеонова П.П., Блеск М.И. (2000). «Механизмы канцерогенности мышьяка: генетические или эпигенетические механизмы?». Журнал экологической патологии, токсикологии и онкологии . 19 (3): 281–6. PMID 10983894 . 
  107. ^ Гермолек Д.Р., Йошида Т., Гайдо К. и др. (Ноябрь 1996 г.). «Мышьяк вызывает сверхэкспрессию факторов роста в кератиноцитах человека». Токсикология и прикладная фармакология . 141 (1): 308–18. DOI : 10,1006 / taap.1996.0288 . PMID 8917704 . 
  108. ^ Хамада HK, Варгас М, Ли Е, Менцель DB (сентябрь 1999). «Мышьяк нарушает клеточные уровни p53 и mdm2: потенциальный механизм канцерогенеза». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 263 (2): 446–9. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.1395 . PMID 10491313 . 
  109. ^ a b c d Hu Y, Jin X, Snow ET (июль 2002 г.). «Влияние мышьяка на активность связывания ДНК фактора транскрипции AP-1 и NF-κB и экспрессию родственных генов». Письма токсикологии . 133 (1): 33–45. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (02) 00083-8 . PMID 12076508 . 
  110. ^ a b Walton FS, Harmon AW, Paul DS, Drobná Z, Patel YM, Styblo M (август 2004 г.). «Ингибирование инсулино-зависимого захвата глюкозы трехвалентными мышьяками: возможный механизм диабета, вызванного мышьяком». Токсикология и прикладная фармакология . 198 (3): 424–33. DOI : 10.1016 / j.taap.2003.10.026 . PMID 15276423 . 
  111. ^ a b Black PH (октябрь 2003 г.). «Воспалительная реакция является неотъемлемой частью реакции на стресс: последствия для атеросклероза, инсулинорезистентности, диабета II типа и метаболического синдрома X». Мозг, поведение и иммунитет . 17 (5): 350–64. DOI : 10.1016 / S0889-1591 (03) 00048-5 . PMID 12946657 . S2CID 39222261 .  
  112. ^ Carey AL, Ламонт B, Андрикопулос S, Koukoulas I, J Proietto, Febbraio MA (март 2003). «Экспрессия гена интерлейкина-6 увеличивается в скелетных мышцах инсулинорезистентных крыс после стимуляции инсулином». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 302 (4): 837–40. DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 00267-5 . PMID 12646246 . 
  113. ^ Dandona P, Aljada A, Bandyopadhyay A (январь 2004). «Воспаление: связь между инсулинорезистентностью, ожирением и диабетом». Направления иммунологии . 25 (1): 4–7. DOI : 10.1016 / j.it.2003.10.013 . PMID 14698276 . 
  114. ^ Fischer CP, Perstrup LB, Berntsen A, Eskildsen P, Педерсен BK (ноябрь 2005). «Повышенный уровень интерлейкина-18 в плазме является маркером инсулинорезистентности у людей с диабетом 2 типа и недиабетиков». Клиническая иммунология . 117 (2): 152–60. DOI : 10.1016 / j.clim.2005.07.008 . PMID 16112617 . 
  115. ↑ Gentry PR, Covington TR, Mann S, Shipp AM, Yager JW, Clewell HJ (январь 2004 г.). «Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование мышьяка у мышей». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A . 67 (1): 43–71. DOI : 10.1080 / 15287390490253660 . PMID 14668111 . S2CID 12481907 .  
  116. ^ a b Kota BP, Huang TH, Roufogalis BD (февраль 2005 г.). «Обзор биологических механизмов PPARs». Фармакологические исследования . 51 (2): 85–94. DOI : 10.1016 / j.phrs.2004.07.012 . PMID 15629253 . 
  117. ^ Люке, Серж; Годель, Селин; Холст, Дорте; Лопес-Сориано, Хоакин; Джель-Пьетри, Шанталь; Фреденрих, Александр; Гримальди, Пол А. (май 2005 г.). «Роль дельта PPAR в абсорбции и метаболизме липидов: новая цель для лечения диабета 2 типа». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1740 (2): 313–317. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2004.11.011 . PMID 15949697 . 
  118. ^ a b Мораес Л.А., Пикерас Л., Бишоп-Бейли Д. (июнь 2006 г.). «Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом и воспаление». Фармакология и терапия . 110 (3): 371–85. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.08.007 . PMID 16168490 . 
  119. ^ Хара К., Окада Т., Тобе К. и др. (Апрель 2000 г.). «Полиморфизм Pro12Ala в PPAR гамма2 может придавать устойчивость к диабету 2 типа». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 271 (1): 212–6. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.2605 . PMID 10777704 . 
  120. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных и химических веществ у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 106-110.
  121. ^ "ToxFAQs для мышьяка" . Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний. Архивировано 15 января 2009 года . Проверено 6 января 2009 .
  122. ^ Nicolis I, Curis E, P Дешам, Bénazeth S (октябрь 2009). «Лекарственное использование, метаболизм, фармакокинетика и мониторинг арсенита в человеческих волосах». Биохимия . 91 (10): 1260–7. DOI : 10.1016 / j.biochi.2009.06.003 . PMID 19527769 . 
  123. ^ «Медицинские факты о димеркапроле с сайта Drugs.com» . Архивировано 13 октября 2006 года.
  124. ^ Kreppel H, Reichl FX, Kleine A, Szinicz L, Singh PK, Jones MM. Антидотная эффективность вновь синтезированных моноэфиров димеркаптоянтарной кислоты (DMSA) при экспериментальном отравлении мышьяком у мышей. Fundam. Прил. Toxicol. 26 (2), 239–245 (1995).
  125. ^ Триоксид мышьяка (Trisenox®). Онкологический центр Абрамсона Пенсильванского университета. Последнее изменение: 25 декабря 2005 г.
  126. ^ «Женское лицо - ее удача (реклама)» . Хелена Индепендент . 9 ноября 1889 г. с. 7.
  127. ^ a b Литтл, Бекки (2016-09-22). «Основание с таблетками мышьяка и свинцом: история токсичного макияжа» . National Geographic . Национальная география. Архивировано 5 ноября 2018 года.
  128. ^ Харпер, М. (1987). «Возможное воздействие токсичных металлов на доисторических бронзовых рабочих» . Британский журнал промышленной медицины . 44 (10): 652–656. DOI : 10.1136 / oem.44.10.652 . PMC 1007896 . PMID 3314977 .  
  129. ^ «Применение триоксида мышьяка для лечения волчаночного нефрита» . Китайская медицинская ассоциация. Архивировано из оригинала на 2009-02-25.
  130. ^ a b Джеймс Дж. Уортон (2011). Мышьяк век . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-960599-6.
  131. ^ 1939-, Бакли, Томас Э. (2002). Великая катастрофа в моей жизни: развод в Старом Доминионе . Чапел-Хилл. ISBN 978-0807853801. OCLC  614736213 .CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  132. ^ "НОВОСТИ MBC" . Архивировано из оригинала на 2007-12-25.
  133. ^ 구혜선, '왕 과 나' 폐비 윤씨 사약 받는 장면 열연 화제
  134. ^ a b c d "Агентство по охране окружающей среды США (EPA). Государственное руководство по применению правил в отношении мышьяка" .
  135. ^ EPA, OW, OGWDW, США (2015-10-13). «Правила о химических загрязнителях | Агентство по охране окружающей среды США» . Агентство по охране окружающей среды США . Проверено 29 марта 2018 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  136. ^ «Мышьяк» . Региональный офис в Юго-Восточной Азии . Проверено 29 марта 2018 .
  137. ^ "Агентство по охране окружающей среды США (EPA). Технический информационный бюллетень: Окончательное правило для мышьяка в питьевой воде" .
  138. ^ Рахман, Анисур и др. «Воздействие мышьяка и риск самопроизвольного аборта, мертворождения и младенческой смертности» . Эпидемиология , 21 (6), 797-804. Доступ 24 мая 2019 г.
  139. ^ а б Блум, М.С., Сурду, С., Нямтиу, И.А., и Гурзау, Е.С. (2014). Воздействие мышьяка на мать и исходы родов: всесторонний обзор эпидемиологической литературы, посвященной питьевой воде. Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды, 217 (7), 709-719. DOI: 10.1016 / j.ijheh.2014.03.004
  140. ^ a b Кайл, М.Л., Карденас, А., Родригес, Э., Мазумдар, М., Добсон, К., Голам, М., ... и Кристиани, округ Колумбия (2016). Оценка влияния воздействия мышьяка во время беременности на перинатальные исходы в когорте Бангладеш. Эпидемиология, 27 (2), 173. DOI: 10.1097 / EDE.0000000000000416.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Атлас (цвет) хронического отравления мышьяком (2010), Нобуюки Хотта, Ичиро Кикучи, Ясуко Кодзё, больница Сакурагаока, Кумамото, ISBN 978-4-9905256-0-6 . 
  • В статье 2011 года в журнале « Социальная медицина» обсуждаются меры вмешательства в сообществе по борьбе с отравлением мышьяком: помимо лечения, отравление мышьяком в сельских районах Бангладеш .
  • DJ Vaughan и DA Polya (2013): Мышьяк - великий отравитель снова. Элементы 9, 315–316. PDF (обновленная информация о ситуации в мире в 2013 г.)

Внешние ссылки [ править ]

  • Отравление мышьяком в Керли
Классификация
D
  • МКБ - 10 : T57.0 , X48 , X68 , Y18
  • МКБ - 9-СМ : 985,1
  • MeSH : D020261
Внешние ресурсы
  • eMedicine : Emerg / 42