Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Чемет» перенаправляется сюда. Для скрипача см Рене Чемет .
Димеркаптоянтарная кислота
Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота-2D-скелетные-A-конфигурации-labelled.png
DMSA-3D-balls.png
Клинические данные
ПроизношениеСуксимер / с ʌ к с ɪ м ər /
Торговые наименованияChemet, другие
Другие имена(2 R , 3 S ) -2,3-Димеркаптоянтарная кислота,
мезо -2,3-Димеркаптоянтарная кислота
Сукцимер
APRD01236
AHFS / Drugs.comМонография
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100,005,597 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 4 Н 6 О 4 S 2
Молярная масса182,21  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления125 ° С (257 ° F)

Димеркаптоянтарная кислота ( DMSA ), также называемая сукцимером , - это лекарство, используемое для лечения отравлений свинцом , ртутью и мышьяком . [1] Когда радиоактивно с технеция-99m , он используется в ряде видов диагностического тестирования . [2] Полный курс - 19 дней приема лекарств внутрь. [1] До проведения второго курса должно пройти более двух недель. [1]

Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, сыпь и низкий уровень нейтрофилов в крови . [1] При употреблении также могут возникнуть проблемы с печенью и аллергические реакции . [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [3] Димеркаптоянтарная кислота входит в семейство хелатирующих агентов . [1] Он связывается со свинцом и рядом других тяжелых металлов, позволяя им покидать организм с мочой . [1]

Димеркаптоянтарная кислота используется в медицине с 1950-х годов. [4] [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] По состоянию на 2015 год в США не было универсальной версии . [7]

Медицинское использование [ править ]

См. Также: сканирование DMSA

Димеркаптоянтарная кислота показана для лечения отравления свинцом у детей с уровнем в крови выше 45 мкг / дл. Использование DMSA не одобрено для предотвращения отравления свинцом в ожидании воздействия в известных загрязненных свинцом средах. DMSA может преодолевать гематоэнцефалический барьер мышей [8], но не известно, так ли это и у людей. [9] Даже если DMSA не может обратить вспять повреждения, нанесенные центральной нервной системе, он может предотвратить дальнейшее ухудшение. [10]

DMSA способствует выведению свинца с мочой и при достаточно агрессивном лечении может снизить содержание свинца в головном мозге. [11] Он также увеличивает выведение с мочой меди и цинка. [12] DMSA улучшил когнитивные функции у крыс , подвергшихся воздействию свинца, но снизил когнитивные функции у крыс, которые не подвергались воздействию свинца. [11]

Химия [ править ]

Это сероорганическое соединение с формулой HO 2 CCH (SH) CH (SH) CO 2 H. Это бесцветное твердое вещество содержит две карбоновые кислоты и две тиоловые группы, причем последние являются причиной его умеренно неприятного запаха. Он встречается в двух диастереомерах , мезо и хиральной форме dl .

Молекула 2,3-димеркаптоянтарной кислоты имеет два стереоцентра (два асимметричных атома углерода ) и может существовать в виде трех разных стереоизомеров . Изомеры 2 S , 3 S и 2 R , 3 R представляют собой пару энантиомеров , тогда как изомер 2 R , 3 S является мезосоединением и, следовательно, оптически неактивным .

(2 R , 3 R ) -2,3-димеркаптоянтарная кислота
(2 R , 3 S ) -2,3-димеркаптоянтарная кислота
( мезо -2,3-димеркаптоянтарная кислота)
(2 S , 3 S ) -2,3-димеркаптоянтарная кислота

Подготовка и реактивность [ править ]

DMSA может быть получен реакцией ацетилендикарбоновой кислоты с тиосульфатом натрия [13] или тиоуксусной кислотой с последующим гидролизом. Также известен диметиловый эфир . [14]

Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота связывается с «мягкими» тяжелыми металлами, такими как Hg 2+ и Pb 2+ , мобилизуя эти ионы для экскреции. Он связывается с катионами металлов через тиоловые группы, которые ионизируются при образовании комплекса .

История [ править ]

ДМСА был впервые синтезирован В. Ниренбургом в Уральском политехническом институте по заказу одного из электротехнических предприятий Свердловска, который потреблял много тонн ртути и искал лекарство от отравления персонала. В 1957 году китайские ученые обнаружили, что DMSA может эффективно лечить отравление сурьмой, вызванное передозировкой рвотного камня . [15] Выраженный защитный эффект при отравлении животных мышьяком и ртутью был впервые продемонстрирован И. Оконишниковой в 1962 году. В 1984 году ныне не существующая фармацевтическая компания Bock Pharmaceutical Company запросила одобрение гранта FDA для орфанного препаратастатус под торговой маркой Chemet, и FDA одобрило его в 1991 году, предоставив эксклюзивность до 1998 года, которая была передана преемнику Sanofi в 1996 году. [16] [17]

См. Также [ править ]

  • 2,3-димеркапто-1-пропансульфоновая кислота
  • Хелаторная терапия
  • DMSA сканирование
  • EDTA
  • Отравление ртутью
  • Янтарная кислота
  • Винная кислота

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g "Сукцимер" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 16 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 года .
  2. ^ Biersack, H.-J .; Грюнвальд, Ф. (2005). Рак щитовидной железы . Springer Science & Business Media. п. 213. ISBN 9783540278450. Архивировано 13 января 2017 года.
  3. ^ «Использование сукцимера (Chemet) во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано 16 января 2017 года . Проверено 12 января 2017 года .
  4. ↑ Миллер, Алан (июнь 1998 г.). «Димеркаптоянтарная кислота (DMSA), нетоксичное водорастворимое средство для лечения токсичности тяжелых металлов». Обзор альтернативной медицины . 3 (3): 199–207. PMID 9630737 . 
  5. ^ Чаппелл, WR; Абернати, Колорадо; Кальдерон, Р.Л. (1999). Воздействие мышьяка и последствия для здоровья III . Эльзевир. п. 350. ISBN 9780080527574. Архивировано 13 января 2017 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 472. ISBN. 9781284057560.
  8. ^ Aasath, Ян; Даг Якобсен; Оле Андерсен; Эльза Викстрём (март 1995 г.). "Лечение отравлений ртутью и свинцом димеркаптоянтарной кислотой (DMSA) и димеркаптопропансульфонатом натрия (DMPS)". Аналитик . 120 (3): 853–4. DOI : 10.1039 / an9952000853 . PMID 7741240 . 
  9. ^ Гуцци, ДжанПаоло; Ла Порта, Катерина AM (3 февраля 2008 г.). «Молекулярные механизмы, запускаемые ртутью». Токсикология . 244 (1): 1–12. DOI : 10.1016 / j.tox.2007.11.002 . ISSN 0300-483X . PMID 18077077 .  
  10. ^ Кларксон, Томас У .; Магос, Ласло; Майерс, Гэри Дж. (30 октября 2003 г.). «Токсикология ртути - текущее воздействие и клинические проявления». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (18): 1731–1737. DOI : 10.1056 / nejmra022471 . ISSN 0028-4793 . PMID 14585942 .  
  11. ^ а б Смит D, Strupp BJ (2013). «Научная основа хелатирования: исследования на животных и хелатирование свинца» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (4): 326–338. DOI : 10.1007 / s13181-013-0339-2 . PMC 3846979 . PMID 24113857 .  
  12. ^ Bradberry S, Т Шихана, Вейл А (2009). «Использование перорального димеркаптоянтарной кислоты (сукцимера) у взрослых пациентов с отравлением неорганическим свинцом» . QJM: Международный медицинский журнал . 102 (10): 721–732. DOI : 10.1093 / qjmed / hcp114 . PMID 19700440 . Архивировано 6 октября 2016 года. 
  13. ^ США 4550193 , Линдеманн, Martin & KO Lukenbach, Элвин Р., «Способ получения 2,3-димеркаптосукциновой кислота и ее сложные эфиры низших алкилов», присвоенного Johnson & Johnson товаров для детей 
  14. ^ М. Гереке; EAH Friedheim; А. Бросси (1961). "Zur Kenntnis der 2,3-Dimercapto-bernsteinsäuren". Helvetica Chimica Acta . 44 (4): 955–960. DOI : 10.1002 / hlca.19610440410 .
  15. ^ Лян, Ю., Чу. К. Цен, Ю., Тинг, К. (1957). «Исследования антибильгарциозных препаратов. Vl. Антидотные эффекты димеркаптосукцината натрия и БАЛ-глюкозида против рвотного камня». Acta Physiol. Грех . 21 : 24–32.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  16. ^ "Поиск орфанных обозначений и одобрений лекарств" . База данных с возможностью поиска для обозначенных и / или одобренных продуктов для сирот . FDA. 2013. Архивировано 6 ноября 2014 года . Дата обращения 5 ноября 2014 .
  17. ^ "Санофи покупает американский концерн по наркотикам" . Нью-Йорк Таймс . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. 17 июля 1996 года. Архивировано 6 ноября 2014 года . Дата обращения 5 ноября 2014 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Апошиан, HV; Апошян М. М. (1990). «Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота: химические, фармакологические и токсикологические свойства перорального эффективного хелатирующего агента с металлами». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 30 (1): 279–306. DOI : 10.1146 / annurev.pa.30.040190.001431 . PMID  2160791 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Димеркаптоянтарная кислота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.