Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фибриллин 1
Идентификаторы
СимволFBN1
Ген NCBI2200
HGNC3603
OMIM134797
RefSeqNP_000129
UniProtP35555
Прочие данные
LocusChr. 15 q21.1
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Аспрозин - это белковый гормон, вырабатываемый млекопитающими в ( белых жировых ) тканях, который стимулирует печень выделять глюкозу в кровоток. Аспрозин кодируется геном FBN1 как часть белка профибриллина и высвобождается с С-конца последнего путем специфического протеолиза . В печени аспрозин активирует быстрое высвобождение глюкозы через циклический аденозинмонофосфат ( цАМФ ) -зависимый путь . [1]

Открытие [ править ]

Asprosin был впервые идентифицирован доктором Атула Chopra и его сотрудниками в Baylor College медицины в качестве C-концевого продукта расщепления от FBN1 profibrillin продукта гена. Они обнаружили мутации в гене FBN1 у двух пациентов с врожденной частичной липодистрофией и прогероидным внешним видом. [1] [2] Двумя пациентами были Лиззи Веласкес и Эбби Соломон. [3] [4] Усечение белка FBN1 у этих пациентов имеет два последствия для продукции белка: мутантный / усеченный белок фибриллин и очень низкие уровни аспрозина в плазме (из-за постулируемого доминантного отрицательного эффекта).[1] [5] [6] С тех пор это состояние было названо синдромом марфаноид-прогероид-липодистрофии .

Функция [ править ]

Печень откладывает избыток глюкозы в виде гликогена после еды в ответ на инсулин . Между приемами пищи (или во время голодания) печень стимулируется расщеплять этот гликоген для высвобождения глюкозы ( гликогенолиз ), а также синтезирует новую глюкозу ( глюконеогенез ); эта глюкоза попадает в кровоток для поддержания нормальной функции мозга и других органов, которые сжигают глюкозу для получения энергии. Гликогенолиз и глюконеогенез стимулируются гормонами, такими как глюкагон, которые активируют путь циклического АМФ в гепатоцитах печени, и этот цАМФ способствует активации метаболических ферментов, ведущих к продукции и высвобождению глюкозы; аспрозин, по-видимому, использует ту же систему контроля. [7] [8]

Сообщалось, что аспрозин стимулирует высвобождение глюкозы из гепатоцитов, а уровни аспрозина в плазме у мышей с ожирением, получавших пищу с высоким содержанием жира, почти удваивались. [1] Однако в исследовании, проведенном в 2019 году, фармацевтическая группа репликации сообщила о своей неспособности воспроизвести эти два ключевых наблюдения с использованием нескольких форм рекомбинантного аспрозина, предполагая, что проблемы с чистотой реагента могли быть ответственны за эффект, наблюдаемый в первоначальном исследовании аспрозина. . [9] Тем не менее, третья группа сообщила в 2019 году, что они идентифицировали рецептор аспрозина, семейства обонятельных рецепторов GPCR, экспрессируемого на гепатоцитах печени.и показали, что уровни аспрозина в плазме повышались при голодании и диете с высоким содержанием жиров, и что аспрозин стимулировал высвобождение глюкозы у нормальных мышей (тем самым подтверждая исходное исследование), но мыши, лишенные этого рецептора, не могли реагировать на аспрозин высвобождением глюкозы. [10]

Клиническое значение [ править ]

Фибриллин-1 важен для образования эластичных волокон в соединительных тканях, и у пациентов с мутациями в гене FBN1 наблюдается синдром Марфана . [11] Лица с марфаноидно-прогероидно-липодистрофическим синдромом (MPL) испытывают дефицит аспрозина из-за мутаций, затрагивающих карбокси-конец белка профибриллина-1 и его переработки в фибриллин-1 и аспрозин. [1] [12]

Лечебный потенциал [ править ]

Пациенты с инсулинорезистентностью и ожирением имеют повышенные уровни аспрозина в сыворотке [1], а пациенты женского пола с синдромом поликистозных яичников имеют особенно высокие уровни в сыворотке. [13] У пациентов с ожирением, перенесших бариатрическую операцию по снижению веса, после операции уровень аспрозина в сыворотке крови снизился [14]

Предварительные результаты испытания фармакологического истощения аспрозина у животных показали возможность его терапевтического использования при лечении диабета 2 типа и ожирения . [15] Например, Чопра и его коллеги наблюдали, что когда антитела, нацеленные на аспрозин, вводили диабетическим мышам, уровни глюкозы и инсулина в крови улучшались. [1] [5]

Также сообщалось, что аспрозин проникает через гематоэнцефалический барьер, регулируя нейроны в гипоталамусе головного мозга, которые, как известно, регулируют чувство голода и насыщения , а ингибирование аспрозина у мышей с ожирением сокращало кормление и приводило к снижению массы тела. [2] [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г Romere С, Duerrschmid C, Bournat J, P, Constable Jain M, F, Xia и соавт. (Апрель 2016 г.). «Аспрозин, глюкогенный протеиновый гормон, индуцируемый натощак» . Cell . 165 (3): 566–79. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.02.063 . PMC  4852710 . PMID  27087445 .
  2. ^ a b Duerrschmid C, He Y, Wang C, Li C, Bournat JC, Romere C, et al. (Декабрь 2017 г.). «Аспрозин - это орексигенный гормон центрального действия» . Природная медицина . 23 (12): 1444–1453. DOI : 10.1038 / nm.4432 . PMC 5720914 . PMID 29106398 .  
  3. Перейти ↑ Kennedy, Pagan (25 ноября 2016 г.). «Тонкий ген» . Нью-Йорк Таймс . Дата обращения 22 мая 2017 .
  4. ^ Bordo, Sara (директор); Кампо, Майкл (писатель); Веласкес, Лиззи (Звезда) (2015). Храброе сердце: история Лиззи Веласкес . Событие происходит с 45:50 до 50:36.
  5. ↑ a b Pathak, Dipali (14 апреля 2016 г.). «Открытие аспрозина, нового гормона может иметь потенциальные последствия для лечения диабета» . Хьюстон, Техас: Медицинский колледж Бейлора . Проверено 18 апреля 2016 года .
  6. ^ Колен A (14 апреля 2016). «Недавно открытый гормон может бороться с диабетом 2 типа и ожирением» . Новый ученый . Проверено 20 апреля 2016 года .
  7. Перейти ↑ Levine R (1986). «Моносахариды в здоровье и болезни». Ежегодный обзор питания . 6 : 211–24. DOI : 10.1146 / annurev.nu.06.070186.001235 . PMID 3524617 . 
  8. ^ Röder PV, Wu B, Лю Y, Хан W (март 2016). «Панкреатическая регуляция гомеостаза глюкозы» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 48 (3, март): e219. DOI : 10.1038 / emm.2016.6 . PMC 4892884 . PMID 26964835 .  
  9. ^ Фон Herrath M, Pagni PP, K Grove, Christoffersson G, Тан-Кристенсен M, Карлсен А.Е., Петерсен JS (апрель 2019). «Отчеты о доклинических исследованиях репликации в метаболизме и диабете» . Клеточный метаболизм . 29 (4): 795–802. DOI : 10.1016 / j.cmet.2019.02.004 . PMID 30879984 . 
  10. ^ Ли Э, Шань Х, Чен Л, Лонг А, Чжан И, Лю И и др. (Июнь 2019). «OLFR734 опосредует метаболизм глюкозы как рецептор аспрозина» . Клеточный метаболизм . 30 (2): 319–328.e8. DOI : 10.1016 / j.cmet.2019.05.022 . PMID 31230984 . 
  11. ^ "Что такое синдром Марфана?" . NHLBI, NIH . 1 октября 2010 года архивации с оригинала на 6 мая 2016 года . Дата обращения 16 мая 2016 .
  12. ^ Гренс К (15 апреля 2016). «Недавно обнаруженный гормон объясняет болезнь» . Ученый . Проверено 18 апреля 2016 года .
  13. ^ Алан М., Гурлек Б., Йилмаз А., Аксит М., Асланипур Б., Гульхан И. и др. (Март 2019 г.). «Аспрозин: новый пептидный гормон, связанный с инсулинорезистентностью у женщин с синдромом поликистозных яичников». Гинекологическая эндокринология . 35 (3): 220–223. DOI : 10.1080 / 09513590.2018.1512967 . PMID 30325247 . S2CID 53290102 .  
  14. ^ Wang CY, Lin TA, Liu KH, Liao CH, Liu YY, Wu VC и др. (Май 2019 г.). «Уровни аспрозина в сыворотке крови и исходы бариатрической хирургии у взрослых с ожирением». Международный журнал ожирения . 43 (5): 1019–1025. DOI : 10.1038 / s41366-018-0248-1 . PMID 30459402 . S2CID 53872918 .  
  15. ↑ Greenhill C (июнь 2016 г.). «Печень: аспрозин - новый гормон, участвующий в выработке глюкозы в печени». Обзоры природы. Эндокринология . 12 (6): 312. DOI : 10.1038 / nrendo.2016.66 . PMID 27125501 . S2CID 37629594 .  
  16. ^ Бойтлера LR, Knight ZA (февраль 2018). «В центре внимания аппетит» . Нейрон . 97 (4): 739–741. DOI : 10.1016 / j.neuron.2018.01.050 . PMC 5965268 . PMID 29470967 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гарг А., Син С. (май 2014 г.). «De novo гетерозиготные мутации FBN1 в крайнем С-концевом районе вызывают прогероидную фибриллинопатию» . Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 164A (5): 1341–5. DOI : 10.1002 / ajmg.a.36449 . PMC  7597435 . PMID  24665001 .
  • О'Нил Б., Симха В., Котха В., Гарг А. (июль 2007 г.). «Распределение жировых отложений и метаболические переменные у пациентов с неонатальным прогероидным синдромом». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 143A (13): 1421–30. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31840 . PMID  17523150 . S2CID  22978603 .
  • Дэвис М.Р., Арнер Э., Даффи С.Р., Де Соуза ПА, Дальман И., Арнер П., Саммерс К.М. (сентябрь 2016 г.). «Экспрессия FBN1 во время адипогенеза: отношение к фенотипу липодистрофии при синдроме Марфана и связанных состояниях» . начальный. Молекулярная генетика и метаболизм . 119 (1–2): 174–85. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2016.06.009 . PMC  5044862 . PMID  27386756 .
  • Дэвис М.Р., Арнер Э., Даффи С.Р., Де Соуза ПА, Дальман И., Арнер П., Саммерс К.М. (сентябрь 2016 г.). «Наборы данных генов, коэкспрессированных с FBN1 в жировой ткани мышей и во время адипогенеза человека» . начальный. Краткие сведения . 8 : 851–7. DOI : 10.1016 / j.dib.2016.06.055 . PMC  4959917 . PMID  27508231 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Запись OMIM - № 616914 - СИНДРОМ ЛИПОДИСТРОФИИ МАРФАНА; MFLS» . omim.org . Проверено 6 декабря 2016 .