Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Атомоксетин
Атомоксетин structure.svg
Атомоксетиновый шар и палка model.png
Клинические данные
Торговые наименованияСтраттера, другие
Другие имена( R ) - N- Метил-3-фенил-3- ( о- толилокси) пропан-1-амин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa603013
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность63–94% [2] [3] [4]
Связывание с белками98% [2] [3] [4]
МетаболизмПечень , через CYP2D6 [2] [3] [4]
Ликвидация Период полураспада4,5–19 часов [2] [3] [4] [5] [6]
ЭкскрецияПочки (80%) и фекалии (17%) [2] [3] [4]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 83015-26-3 82248-59-7 ( HCl ) проверитьY
PubChem CID
  • 54841
IUPHAR / BPS
  • 7118
DrugBank
  • DB00289 проверитьY
ChemSpider
  • 49516 проверитьY
UNII
  • ASW034S0B8
КЕГГ
  • D07473 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 127342 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL641 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID9044297
ECHA InfoCard100.120.306
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 21 N O
Молярная масса255,361  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Атомоксетин , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Strattera , является лекарством, используемым для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [7] Его можно использовать отдельно или вместе с психостимуляторами . [8] [9] Использование атомоксетина рекомендуется только лицам старше шести лет. [7] Принимается внутрь. [7] Он был одобрен для медицинского использования в США в 2002 году. [7]

Общие побочные эффекты атомоксетина включают боль в животе, потерю аппетита, тошноту, чувство усталости и головокружение. [7] Серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , проблемы с печенью, инсульт , психоз , проблемы с сердцем, суицид и агрессию. [7] [10] Отсутствуют данные о его безопасности во время беременности ; по состоянию на 2019 год его безопасность во время беременности и для использования во время грудного вскармливания не установлена. [11] [12]

Атомоксетин является ингибитором обратного захвата норэпинефрина и, как полагают, работает за счет повышения уровня норадреналина и дофамина в мозге. [7] [5]

Медицинское использование [ править ]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью [ править ]

Атомоксетин разрешен к применению у детей, подростков и взрослых. [13] Однако его эффективность у детей до шести лет не изучалась. [3] Его основное преимущество перед стандартными стимуляторами для лечения СДВГ состоит в том, что потенциал злоупотребления им малоизвестен. [3] Хотя было показано, что он значительно уменьшает симптомы невнимательности и гиперактивности , реакция была ниже, чем реакция на стимуляторы. Кроме того, 40% участников, получавших атомоксетин, испытали остаточные симптомы СДВГ. [14]

Хотя его эффективность может быть ниже, чем у стимуляторов [15], есть некоторые свидетельства того, что он может использоваться в сочетании со стимуляторами. [8] Врачи могут назначать нестимуляторы, включая атомоксетин, если у человека наблюдаются неприятные побочные эффекты от стимуляторов; когда стимулятор оказался неэффективным; или в сочетании со стимулятором для повышения эффективности. [16] [17]

В отличие от альфа 2 -адренорецепторов агонистов , таких как Guanfacine и клонидин , использование Atomoxetine может быть внезапно остановлен без существенных эффектов прекращения приема будучи замеченным. [3]

Первоначальный терапевтический эффект атомоксетина обычно проявляется через 2–4 недели. [2] Для полного терапевтического эффекта может потребоваться еще 2–4 недели. [18] Максимальная рекомендуемая общая суточная доза для детей и подростков старше 70 кг и взрослых составляет 100 мг. [13]

Другое [ править ]

Атомоксетин можно использовать у людей с СДВГ и биполярным расстройством, хотя такое использование недостаточно изучено. [19] Некоторые преимущества также наблюдались у людей с СДВГ и аутизмом . [20]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают: [3]

  • Повышенная чувствительность к атомоксетину или любому из неактивных ингредиентов продукта.
  • Симптоматические сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:
от умеренной до тяжелой артериальной гипертензии
- фибрилляция предсердий
- трепетание предсердий
- желудочковая тахикардия
- фибрилляция желудочков
- трепетание желудочков
- развитый атеросклероз
  • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
  • Феохромоцитома
  • Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминоксидазы
  • Узкоугольная глаукома
  • Плохие метаболизаторы (из-за метаболизма атомоксетина CYP2D6 )

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают боль в животе, потерю аппетита, тошноту, чувство усталости и головокружение. [7] Серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , проблемы с печенью, инсульт , психоз , проблемы с сердцем, суицид и агрессию. [7] [10] Метаанализ 2020 года показал, что атомоксетин был связан с анорексией , потерей веса и гипертонией , оценив его как «потенциально наименее предпочтительный агент с точки зрения безопасности» для лечения СДВГ. [21] По состоянию на 2019 год, безопасность при беременности и кормлении грудью не ясна; [11]в обзоре 2018 года говорилось, что «[b] из-за отсутствия данных лечащий врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения атомоксетином у женщин с СДВГ во время беременности». [12]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение черного ящика для суицидального поведения / идеации. [4] Подобные предупреждения были выпущены в Австралии. [3] [22] В отличие от стимулирующих лекарств, атомоксетин не подвержен злоупотреблению или не может вызвать эффекты отмены при резком прекращении приема. [3]

Частота побочных эффектов: [3] [4] [23] [24]

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:

  • Тошнота (26%)
  • Ксеростомия (сухость во рту) (20%)
  • Потеря аппетита (16%)
  • Бессонница (15%)
  • Усталость (10%)
  • Головная боль
  • Кашель
  • Рвота (у детей и подростков)

Общие (частота встречаемости 1–10%) побочные эффекты включают:

  • Запор (8%)
  • Головокружение (8%)
  • Эректильная дисфункция (8%)
  • Сонливость (сонливость) (8%)
  • Боль в животе (7%)
  • Колебание мочеиспускания (6%)
  • Тахикардия (высокая частота сердечных сокращений) (5–10%)
  • Гипертония (высокое кровяное давление) (5–10%)
  • Раздражительность (5%)
  • Ненормальные сны (4%)
  • Диспепсия (4%)
  • Расстройство эякуляции (4%)
  • Гипергидроз (аномально повышенное потоотделение) (4%)
  • Рвота (4%)
  • Приливы (3%)
  • Парестезия (ощущение покалывания, щекотки и т. Д.) (3%)
  • Нарушение менструального цикла (3%)
  • Снижение веса (2%)
  • Депрессия
  • Синусовая головная боль
  • Дерматит
  • Перепады настроения

К нечастым (0,1–1% случаев) побочным эффектам относятся:

  • События, связанные с самоубийствами
  • Враждебность
  • Эмоциональная лабильность
  • Агрессия
  • Психоз
  • Обморок (обморок)
  • Тремор
  • Мигрень
  • Гипоэстезия
  • Захват
  • Сердцебиение
  • Синусовая тахикардия
  • QT интервал пролонгации
  • Повышенный билирубин в крови
  • Аллергические реакции

Редкие (0,01–0,1% случаев) побочные эффекты, включая:

  • Феномен Рейно
  • Аномальные / повышенные функциональные пробы печени
  • Желтуха
  • Гепатит
  • Травма печени
  • Острая печеночная недостаточность
  • Задержка мочи
  • Приапизм [25]
  • Боль в мужских половых органах

Передозировка [ править ]

Атомоксетин относительно нетоксичен при передозировке. При передозировке одним лекарственным средством более 1500 мг атомоксетина смерть не наступила. [3] Наиболее частые симптомы передозировки включают: [3]

  • Желудочно-кишечные симптомы
  • Сонливость
  • Головокружение
  • Тремор
  • Ненормальное поведение
  • Гиперактивность
  • Агитация
  • Сухость во рту
  • Тахикардия
  • Гипертония
  • Мидриаз

Менее распространенные симптомы: [3]

  • Судороги
  • QTc интервал пролонгации

Рекомендуемое лечение передозировки атомоксетина включает использование активированного угля для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. [3]

Взаимодействия [ править ]

Атомоксетин является субстратом для CYP2D6 . Было показано, что одновременное лечение ингибитором CYP2D6, таким как бупропион , флуоксетин или пароксетин , увеличивает содержание атомоксетина в плазме на 100% или более, а также увеличивает уровни N- дезметилатомоксетина и снижает уровни 4-гидроксиатомоксетина в плазме в аналогичной степени. [26] [27] [28]

Было обнаружено, что атомоксетин напрямую ингибирует токи калия hERG с IC 50 6,3 мкМ, что может вызвать аритмию . [27] [29] Сообщалось о удлинении интервала QT при приеме атомоксетина в терапевтических дозах и при передозировке; Рекомендуется, чтобы атомоксетин не использовался с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT , одновременно с ингибиторами CYP2D6, а также с осторожностью при применении при слабых метаболизаторах. [27]

Другие заметные лекарственные взаимодействия включают: [3]

  • Антигипертензивные средства, так как атомоксетин действует как непрямой симпатомиметик
  • Косвенные действующие симпатомиметики , такие как псевдоэфедрин , норадреналина ингибиторы обратного захвата , или ИМАО
  • Симпатомиметики прямого действия, такие как фенилэфрин или другие агонисты α 1 -адренорецепторов , включая прессоры, такие как добутамин или изопреналин, и агонисты β 2 -адренорецепторов
  • Лекарства с высокой степенью связывания с белками плазмы: атомоксетин может вытеснить эти препараты из белков плазмы, что может усилить их неблагоприятные или токсические эффекты. In vitro атомоксетин не влияет на связывание с белками плазмы аспирина , дезипрамина , диазепама , пароксетина , фенитоина или варфарина [5] [30]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Атомоксетин (и его метаболиты) [31] [32]
СайтATX4-ОН-ATXN-DM-ATX
SERT7743ND
СЕТЬ5392
DAT1,451NDND
5-HT 1A> 1000NDND
5-HT 1B> 1000NDND
5-HT 1D> 1000NDND
5-HT 22 0001,0001,700
5-HT 6> 1000NDND
5-HT 7> 1000NDND
α 111 40020 00019 600
α 2A29 800> 30 000> 10 000
β 118 00056 10032 100
M 1> 100 000> 100 000> 100 000
M 2> 100 000> 100 000> 100 000
D 1> 10 000> 10 000> 10 000
D 2> 10 000> 10 000> 10 000
H 112 100> 100 000> 100 000
MORND422ND
DORND300ND
KORND95ND
σ 1> 1000NDND
ГАМК А200> 30 000> 10 000
NMDA3470NDND
К ир 3,1 / 3,210900 бNDND
К ир 3,212400 бNDND
К ир 3,1 / 3,46,500 млрдNDND
hERG6 30020 0005710
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все значения относятся к человеческим рецепторам, если не указано иное. коры головного мозга крыс. b Ооциты Xenopus . Дополнительные источники: [33] [34] [5] [30]

Атомоксетин подавляет пресинаптический переносчик норэпинефрина (NET), предотвращая обратный захват норадреналина в головном мозге, а также ингибирует обратный захват дофамина в определенных областях мозга, таких как префронтальная кора, где экспрессия переносчика дофамина (DAT) минимальна. [5] У крыс атомоксетин увеличивал концентрацию катехоламинов в префронтальной коре головного мозга без изменения уровня дофамина в полосатом теле или прилежащем ядре ; Напротив, метилфенидат , ингибитор обратного захвата дофамина , увеличивает уровни дофамина в префронтальной, полосатой и прилежащей области в той же степени.[33] У мышей также было обнаружено, что атомоксетин увеличивает уровни префронтальных катехоламинов, не влияя на уровни полосатого тела или прилежащей кости. [35]

Статус атомоксетина как ингибитора переносчика серотонина (SERT) в клинических дозах для людей не ясен. Исследование с использованием ПЭТ-изображений на макаках-резусах показало, что атомоксетин занимает> 90% и> 85% нейронной сети и SERT, соответственно. [36] Однако исследования микродиализа на мышах и крысах не обнаружили увеличения внеклеточного серотонина в префронтальной коре после острого или хронического лечения атомоксетином. [33] [35] Подтверждая селективность атомоксетина, исследование на людях не обнаружило никаких эффектов на захват серотонина тромбоцитами (маркер ингибирования SERT) и подавление прессорных эффектов тирамина.(маркер ингибирования NET). [37]

Было обнаружено, что атомоксетин действует как антагонист рецептора NMDA в нейронах коры головного мозга крыс в терапевтических концентрациях. [38] [39] Он вызывает зависимую от использования блокировку открытого канала, и его сайт связывания перекрывается с сайтом связывания Mg 2+ . [38] [39] Способность атомоксетина увеличивать скорость возбуждения префронтальной коры у анестезированных крыс не может быть заблокирована антагонистами D 1 или α 2 -адренергических рецепторов , но может быть усилена NMDA или антагонистами α 1 -адренергических рецепторов, что предполагает наличие глутаминергических рецепторов. механизм. [40] У крыс Sprague Dawley, атомоксетин снижает содержание белка NR2B без изменения уровней транскриптов. [41] Аберрантная функция глутамата и рецептора NMDA вовлечена в этиологию СДВГ . [42] [43]

Атомоксетин также обратимо ингибирует токи GIRK в ооцитах Xenopus в зависимости от концентрации, напряжения и времени. [44] Ионные каналы K ir 3.1 / 3.2 открываются после стимуляции M 2 , α 2 , D 2 и A 1 , а также других рецепторов, связанных с G i . [44] Терапевтические концентрации атомоксетина находятся в пределах диапазона взаимодействия с GIRK, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6. [44] Неизвестно, способствует ли это терапевтическому эффекту атомоксетина при СДВГ.

Было обнаружено, что 4-гидроксиатомоксетин, основной активный метаболит атомоксетина в экстенсивных метаболизаторах CYP2D6, обладает субмикромолярным сродством к опиоидным рецепторам , действуя как антагонист μ-опиоидных рецепторов и частичный агонист κ-опиоидных рецепторов . [34] Неизвестно, приводит ли это действие на каппа-опиоидный рецептор к побочным эффектам на ЦНС и симптомам отмены после прекращения приема атомоксетина.

Фармакокинетика [ править ]

При пероральном приеме атомоксетин быстро и полностью абсорбируется. [5] Первоначальный метаболизм в печени зависит от активности CYP2D6 , в результате чего абсолютная биодоступность составляет 63% для интенсивных метаболизаторов и 94% для слабых метаболизаторов. [5] Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа. [5] Если принимать во время еды, максимальная концентрация в плазме снижается на 10-40% и задерживает t max на 1 час. [5] Лекарства, влияющие на pH желудочного сока, не влияют на биодоступность при приеме внутрь. [13]

Атомоксетин имеет объем распределения 0,85 л / кг с ограниченным распределением на эритроциты. [5] Он тесно связан с белками плазмы (98,7%), в основном с альбумином, а также с α 1 -кислотным гликопротеином (77%) и IgG (15%). [5] [30] Его метаболит N- дезметилатомоксетин связывается с белками плазмы на 99,1%, а 4-гидроксиатомоксетин - только на 66,6%. [5]

Период полувыведения атомоксетина у разных людей сильно различается, в среднем от 4,5 до 19 часов. [5] [6] Поскольку атомоксетин метаболизируется CYP2D6, его воздействие может быть увеличено в 10 раз у слабых метаболизаторов CYP2D6. [6]

Атомоксетин, N- дезметилатомоксетин и 4-гидроксиатомоксетин практически не ингибируют CYP1A2 и CYP2C9 , но ингибируют CYP2D6 в микросомах печени человека в концентрациях от 3,6 до 17 мкмоль / л. [ цитата необходима ] Концентрации 4-гидроксиатомоксетина и N- дезметилатомоксетина в плазме в устойчивом состоянии составляют 1,0% и 5% от концентрации атомоксетина в экстенсивных метаболизаторах CYP2D6 и на 5% и 45% от концентрации атомоксетина у слабых метаболизаторов CYP2D6. [13]

Атомоксетин выводится с мочой в неизмененном виде в количестве <3% как у экстенсивных, так и у слабых метаболизаторов CYP2D6, при этом> 96% и 80% общей дозы выводится с мочой, соответственно. [5] Фракции, выделяемые с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетина и его глюкуронида, составляют 86% заданной дозы у экстенсивных метаболизаторов и только 40% у слабых метаболизаторов. [5] Слабые метаболизаторы CYP2D6 выделяют большее количество второстепенных метаболитов, а именно N- дезметилатомоксетина и 2-гидроксиметилатомоксетина и их конъюгатов . [5]

Основные метаболиты атомоксетина у человека. [5]

Фармакогеномика [ править ]

Было обнаружено, что взрослые китайцы, гомозиготные по гипоактивному аллелю CYP2D6 * 10, демонстрируют в два раза более высокие AUC и в 1,5 раза более высокие максимальные концентрации в плазме по сравнению с активными метаболизаторами. [5]

Аналогичным образом было обнаружено, что японские мужчины, гомозиготные по CYP2D6 * 10, имеют в два раза более высокие AUC по сравнению с активными метаболизаторами. [5]

Химия [ править ]

Атомоксетин, или (-) - метил [(3 R ) -3- (2-метилфенокси) -3-фенилпропиламин, представляет собой белый гранулированный порошок, который хорошо растворяется в воде.

  • Strattera 60-мг капсула назад

  • Капсула Strattera 60 мг спереди с логотипом Lilly

Синтез [ править ]

Оригинальный синтез атомоксетина, запатентованный Eli Lilly and Company [45] [46]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Атомоксетин может быть определен количественно в плазме, сыворотке или цельной крови, чтобы отличить интенсивный метаболизм от плохого у тех, кто получает лекарство терапевтически, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании в случае смертельной передозировки. [47]

История [ править ]

Атомоксетин производится, продается и продается в Соединенных Штатах в виде гидрохлоридной соли (атомоксетин HCl) под торговой маркой Strattera компанией Eli Lilly and Company , компанией , подающей первоначальный патент, и нынешним владельцем патента в США. Изначально планировалось, что атомоксетин будет разработан как антидепрессант, но оказалось, что он недостаточно эффективен для лечения депрессии. Однако было обнаружено, что он эффективен для лечения СДВГ и был одобрен FDA в 2002 году для лечения СДВГ. Срок действия его патента истек в мае 2017 года. [48] 12 августа 2010 года Lilly проиграла судебный процесс, который оспаривал ее патент на Strattera, что повысило вероятность более раннего выхода дженерика на рынок США. [49]1 сентября 2010 года Sun Pharmaceuticals объявила о начале производства дженерика в Соединенных Штатах. [50] Однако в ходе телефонной конференции 29 июля 2011 года председатель Sun Pharmaceutical заявил, что «Lilly выиграла этот судебный процесс по апелляции, поэтому я думаю, что [генерик Strattera] отложен». [51]

В 2017 году FDA одобрило производство дженериков атомоксетина четырьмя фармацевтическими компаниями. [52]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

В Индии атомоксетин продается под торговыми марками, включая Axetra, Axepta, Attera, Tomoxetin и Attentin. В Австралии, Португалии, Италии и Румынии атомоксетин продается под торговой маркой Strattera. В Иране атомоксетин продается под торговыми марками, включая Stramox. В 2017 году в США была одобрена общая версия. [52]

Исследование [ править ]

Было высказано предположение, что атомоксетин может быть полезным вспомогательным средством у людей с большой депрессией , особенно в случаях с сопутствующим СДВГ. [53]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование атомоксетина (страттера) во время беременности» . Drugs.com . 22 августа 2019 . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  2. ^ a b c d e f "атомоксетин (Rx) - Страттера" . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 10 ноября 2013 года . Проверено 10 ноября 2013 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "Страттера (гидрохлорид атомоксетина)" . Услуги электронного бизнеса TGA . Eli Lilly Australia Pty. Limited. 21 августа 2013 года. Архивировано 6 апреля 2017 года . Проверено 10 ноября 2013 года .
  4. ^ a b c d e f g "Капсула АТОМОКСЕТИНА ГИДРОХЛОРИДА [Mylan Pharmaceuticals Inc.]" . DailyMed . Mylan Pharmaceuticals Inc. октября 2011 архивации с оригинала на 10 ноября 2013 года . Проверено 10 ноября 2013 года .
  5. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек Sauer JM, кольцо BJ, Witcher JW (2005). «Клиническая фармакокинетика атомоксетина». Клиническая фармакокинетика . 44 (6): 571–90. DOI : 10.2165 / 00003088-200544060-00002 . PMID 15910008 . S2CID 25708096 .  
  6. ^ a b c Браун JT, Епископ JR (2015). «Фармакогенетика атомоксетина: ассоциации с фармакокинетикой, ответом на лечение и переносимостью». Фармакогеномика . 16 (13): 1513–20. DOI : 10,2217 / PGS.15.93 . PMID 26314574 . 
  7. ^ a b c d e f g h i "Монография по гидрохлориду атомоксетина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 4 апреля 2019 года . Проверено 22 марта 2019 .
  8. ^ a b Treuer T, Gau SS, Méndez L, Montgomery W, Monk JA, Altin M и др. (Апрель 2013). «Систематический обзор комбинированной терапии со стимуляторами и атомоксетином для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности, включая характеристики пациентов, стратегии лечения, эффективность и переносимость» . Журнал детской и подростковой психофармакологии . 23 (3): 179–93. DOI : 10,1089 / cap.2012.0093 . PMC 3696926 . PMID 23560600 .  
  9. ^ «Руководство по лекарствам для родителей: СДВГ» . Американская психиатрическая ассоциация (Руководство (третичный источник)). Американская психиатрическая ассоциация и Американская академия детской и подростковой психиатрии (AACAP). Июнь 2013. Архивировано 2 февраля 2017 года . Проверено 1 января 2017 года . Хотя не одобрен FDA для комбинированного лечения, атомоксетин (Strattera) иногда используется в сочетании со стимуляторами в качестве комбинированной терапии не по назначению.
  10. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 344–345. ISBN 9780857113382.
  11. ^ a b "Атомоксетин предупреждения о беременности и кормлении грудью" . Drugs.com . Архивировано 22 марта 2019 года . Дата обращения 3 марта 2019 .
  12. ^ a b Орной A (февраль 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью во время беременности и кормления грудью». Фармацевтические исследования (обзор). 35 (3): 46. DOI : 10.1007 / s11095-017-2323-г . PMID 29411149 . S2CID 3663423 .  
  13. ^ a b c d «Капсулы Strattera (атомоксетин) для перорального применения» . DailyMed.gov . Эли Лилли и компания. 29 января 2020 года. Архивировано 7 июня 2018 года . Дата обращения 26 февраля 2020 .
  14. ^ Ghuman JK, Hutchison SL (ноябрь 2014). «Атомоксетин - это лекарство второй линии для лечения СДВГ» . Психическое здоровье, основанное на фактических данных . 17 (4): 108. DOI : 10.1136 / ЕВ-2014-101805 . PMID 25165169 . S2CID 34067825 . Архивировано 8 марта 2016 года . Проверено 8 марта 2016 .  
  15. ^ Kooij, JJS (2013). Диагностическая оценка и лечение СДВГ у взрослых . Springer London. DOI : 10.1007 / 978-1-4471-4138-9 . ISBN 978-1-4471-4137-2. S2CID  51698077 .
  16. ^ «NIMH» Синдром дефицита внимания с гиперактивностью » . НИПЗ »На главную .  Эта статья включает в себя  материалы из общественного достояния с веб-сайтов или документы Национального института психического здоровья . Архивировано 25 декабря 2016 года . Проверено 21 июля 2018 года .CS1 maint: другие ( ссылка )
  17. ^ «NIMH» Лекарства для психического здоровья » . НИПЗ »На главную . Архивировано 6 апреля 2019 года . Дата обращения 17 мая 2019 .
  18. ^ Тэйлор Д, Патон С, Shitij К (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8.
  19. ^ Perugi G, Vannucchi G (2015). «Использование стимуляторов и атомоксетина у взрослых с коморбидным СДВГ и биполярным расстройством». Мнение эксперта по фармакотерапии . 16 (14): 2193–204. DOI : 10.1517 / 14656566.2015.1079620 . PMID 26364896 . S2CID 28907560 .  
  20. ^ Сигель M, Эриксон C, Фрейзер JA, Фергюсон T, Goepfert E, Joshi G, Humberd QM, King BH, Lutz A, Kraus L, Mao A, Robb A, Veenstra-VanderWeele J, Wang P, Head CJ и др. . (Общество аутизма Америки) (2016). Руководство по лечению расстройств аутистического спектра для родителей (PDF) . Вашингтон, округ Колумбия: Американская академия детской и подростковой психиатрии. п. 13. Архивировано (PDF) из оригинала 11 апреля 2017 года. Атомоксетин (Strattera) также был исследован в контролируемых исследованиях для лечения СДВГ у детей с аутизмом и показал некоторые улучшения, особенно в отношении гиперактивности и импульсивности.
  21. ^ Solmi M, Fornaro M, Ostinelli EG, Zangani C, Croatto G, Monaco F и др. (Июнь 2020 г.). «Безопасность 80 антидепрессантов, нейролептиков, препаратов против дефицита внимания / гиперактивности и стабилизаторов настроения у детей и подростков с психическими расстройствами: крупномасштабный систематический мета-обзор 78 побочных эффектов» . Мировая психиатрия (Мета-анализ). 19 (2): 214–232. DOI : 10.1002 / wps.20765 . PMC 7215080 . PMID 32394557 .  
  22. ^ «Атомоксетин и суицидальность у детей и подростков» . Австралийский проповедник . 36 (5). Октябрь 2013. с. 166. Архивировано из оригинального 10 ноября 2013 года . Проверено 10 ноября 2013 года .
  23. ^ «Strattera 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг или 100 мг в твердых капсулах» . Электронный сборник лекарств . 28 мая 2013 года. Архивировано 10 ноября 2013 года . Проверено 10 ноября 2013 года .
  24. ^ «Вкладыш продукта Strattera» . Проверено 8 декабря 2013 года .
  25. ^ "Руководство по лекарствам Strattera" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Эли Лилли и компания . 2003. Архивировано из оригинального (PDF) 10 декабря 2013 года . Проверено 17 декабря 2013 года .
  26. ^ Тодор I, Попа A, Neag M, Muntean D, Bocsan C, Buzoianu A и др. (Апрель – июнь 2016 г.). «Оценка потенциального метаболизма-опосредованного лекарственного взаимодействия между атомоксетином и бупропионом у здоровых добровольцев» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 19 (2): 198–207. DOI : 10.18433 / j3h03r . PMID 27518170 . 
  27. ^ a b c Kasi PM, Mounzer R, Gleeson GH (2011). «Сердечно-сосудистые побочные эффекты атомоксетина и его взаимодействия с ингибиторами системы цитохрома p450» . Отчеты о случаях в медицине . 2011 : 952584. дои : 10,1155 / 2011/952584 . PMC 3135225 . PMID 21765848 .  
  28. Перейти ↑ Belle DJ, Ernest CS, Sauer JM, Smith BP, Thomasson HR, Witcher JW (ноябрь 2002 г.). «Влияние сильного ингибирования CYP2D6 пароксетином на фармакокинетику атомоксетина». Журнал клинической фармакологии . 42 (11): 1219–27. DOI : 10.1177 / 009127002762491307 . PMID 12412820 . S2CID 40283275 .  
  29. ^ Scherer D, Hassel D, Bloehs R, Zitron E, von Löwenstern K, Seyler C и др. (Январь 2009 г.). «Селективный ингибитор обратного захвата норадреналина атомоксетин напрямую блокирует токи hERG» . Британский журнал фармакологии . 156 (2): 226–36. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2008.00018.x . PMC 2697834 . PMID 19154426 .  
  30. ^ a b c "Обзор биофармацевтики клинической фармакологии 21-411 Strattera, часть 2" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 марта 2017 года . Дата обращения 6 августа 2017 .
  31. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  32. ^ Упадхьяя HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO и др. (Март 2013 г.). «Обзор оценки потенциального злоупотребления атомоксетином: нестимулирующее лекарство от синдрома дефицита внимания / гиперактивности» . Психофармакология . Springer Nature. 226 (2): 189–200. DOI : 10.1007 / s00213-013-2986-z . PMC 3579642 . PMID 23397050 .  
  33. ^ a b c Баймастер Ф. П., Катнер Дж. С., Нельсон Д. Л., Хемрик-Люке С. К., Трелкельд П. Г., Хейлигенштейн Дж. Х. и др. (Ноябрь 2002 г.). «Атомоксетин увеличивает внеклеточные уровни норэпинефрина и дофамина в префронтальной коре головного мозга крыс: потенциальный механизм эффективности при синдроме дефицита внимания / гиперактивности» . Нейропсихофармакология . 27 (5): 699–711. DOI : 10.1016 / S0893-133X (02) 00346-9 . PMID 12431845 . 
  34. ^ а б Крейтон CJ, Рамабадран K, Ciccone PE, Лю Дж., Орсини MJ, Reitz AB (август 2004 г.). «Синтез и биологическая оценка основного метаболита атомоксетина: выяснение частичного эффекта агониста каппа-опиоидов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 14 (15): 4083–5. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2004.05.018 . PMID 15225731 . 
  35. ^ a b Кода К., Аго Y, Конг Y, Кита Y, Такума К., Мацуда Т. (июль 2010 г.). «Влияние острого и хронического введения атомоксетина и метилфенидата на внеклеточные уровни норадреналина, дофамина и серотонина в префронтальной коре и полосатом теле мышей» . Журнал нейрохимии . 114 (1): 259–70. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.06750.x . PMID 20403082 . 
  36. ^ Дин Ю.С., Наганава М., Галлезот Дж. Д., Набулси Н., Лин С.Ф., Ропчан Дж. И др. (Февраль 2014). «Клинические дозы атомоксетина значительно влияют на транспорт норэпинефрина и серотонина: влияние на лечение депрессии и СДВГ». NeuroImage . 86 : 164–71. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2013.08.001 . PMID 23933039 . S2CID 16958660 .  Норадренергическое действие также оказывает важный клинический эффект в различных классах антидепрессантов, таких как дезипрамин и нортриптилин (трициклические препараты, преобладающий норадренергический эффект), ребоксетин и атомоксетин (относительно чистый ингибитор обратного захвата норадренергических рецепторов (NRIs)) и антидепрессанты двойного действия, такие как серотониновый серотонин. ингибиторы (ИОЗСН), норадренергический и дофаминергический ингибитор обратного захвата (NDRI) бупропион и другие соединения (например, миансерин, миртазапин), которые усиливают норадренергическую передачу
  37. ^ Зерб RL, Роу Н, Енас Г.Г., Вонг D, Фарид N, Лембергер л (январь 1985). «Клиническая фармакология томоксетина, потенциального антидепрессанта». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 232 (1): 139–43. PMID 3965689 . 
  38. ^ a b Ludolph AG, Udvardi PT, Schaz U, Henes C, Adolph O, Weigt HU и др. (Май 2010 г.). «Атомоксетин действует как блокатор рецепторов NMDA в клинически значимых концентрациях» . Британский журнал фармакологии . 160 (2): 283–91. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.00707.x . PMC 2874851 . PMID 20423340 .  
  39. ^ a b Барыгин О.И., Нагаева Е.И., Тихонов Д.Б., Белинская Д.А., Ванчакова Н.П., Шестакова Н.Н. (апрель 2017 г.). «Ингибирование каналов рецепторов NMDA и AMPA антидепрессантами и антипсихотиками». Исследование мозга . 1660 : 58–66. DOI : 10.1016 / j.brainres.2017.01.028 . PMID 28167075 . S2CID 27647092 .  
  40. ^ Di Miceli M, Gronier B (июнь 2015). «Психостимуляторы и атомоксетин изменяют электрофизиологическую активность нейронов префронтальной коры, взаимодействие с катехоламиновыми и глутаматными рецепторами NMDA». Психофармакология . 232 (12): 2191–205. DOI : 10.1007 / s00213-014-3849-у . PMID 25572531 . S2CID 18339166 .  
  41. ^ Udvardi ПТ, Фёр КДж, Henes С, Liebau S, Dreyhaupt Дж, Boeckers ТМ, Людольф АГ (2013). «Атомоксетин влияет на транскрипцию / трансляцию рецептора NMDA и переносчика норэпинефрина в мозге крысы - исследование in vivo» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 7 : 1433–46. DOI : 10.2147 / DDDT.S50448 . PMC 3857115 . PMID 24348020 .  
  42. ^ Maltezos S, Horder Дж, Коглэн S, Скирроу С, О'Горман R, лаванды TJ, и др. (Март 2014 г.). «Глутамат / глутамин и целостность нейронов у взрослых с СДВГ: исследование протонной MRS» . Трансляционная психиатрия . 4 (3): e373. DOI : 10.1038 / tp.2014.11 . PMC 3966039 . PMID 24643164 .  
  43. ^ Chang JP, Lane ГИ, Tsai GE (2014). «Синдром дефицита внимания и гиперактивности и нарушение регуляции N-метил-D-аспартата (NMDA)». Текущий фармацевтический дизайн . 20 (32): 5180–5. DOI : 10.2174 / 1381612819666140110115227 . PMID 24410567 . 
  44. ^ a b c Кобаяши Т., Вашияма К., Икеда К. (июнь 2010 г.). «Ингибирование активируемых G-белком внутренне выпрямляющих K + каналов с помощью селективных ингибиторов обратного захвата норэпинефрина атомоксетина и ребоксетина» . Нейропсихофармакология . 35 (7): 1560–9. DOI : 10.1038 / npp.2010.27 . PMC 3055469 . PMID 20393461 .  
  45. ^ Патент США 4018895 A , Брайан Б. Моллой и Клаус К. Шмигель, «Арилоксифенилпропиламины в лечении депрессии», опубликованный 1977-04-19, переуступленный Eli Lilly And Company. 
  46. ^ B1 Патент США EP0052492 B1 , Бенни Джо Фостер и Эдвард Ральф Лаваньино, «3-арилокси-3-фенилпропиламины», опубликованный 29 февраля 1984 года, переуступленный Eli Lilly And Company. 
  47. ^ BASELT RC (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С.  118–20 . ISBN 978-0-931890-08-6.
  48. ^ «Результаты поиска по патентам и эксклюзивности» . Электронная оранжевая книга . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано 22 марта 2012 года . Проверено 26 апреля 2009 года .
  49. ^ "Фармацевт Эли Лилли проигрывает патентное дело по лекарству от СДВГ, что снижает перспективы дохода" . Чикаго Трибьюн .[ постоянная мертвая ссылка ]
  50. ^ "Sun Pharma получает одобрение USFDA на генерические капсулы Strattera" . International Business Times . Архивировано из оригинального 7 -го апреля 2011 года.
  51. ^ «Sun Pharma Q1 2011-12 Стенограмма звонка о прибылях и убытках 10.00 утра, 29 июля 2011 г.» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 29 сентября 2011 года.
  52. ^ a b «FDA одобряет первый общий препарат Strattera для лечения СДВГ» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 30 мая 2017. Архивировано 4 июня 2017 года . Проверено 1 января 2018 года .
  53. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE, Гольцман DM (2015). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2015). «Атомоксетиновая терапия и генотип CYP2D6» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520366 . Код книжной полки: NBK315951.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Атомоксетин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Страттера (атомоксетин) - опубликованные исследования» . Druglib .