Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с аспермией , которая означает отсутствие спермы у мужчин.
Азооспермия
Анализ спермы.JPG
Анализ спермы не обнаруживает сперматозоидов и множественных лейкоцитов
СпециальностьУрология Отредактируйте это в Викиданных

Азооспермия - это заболевание мужчины, сперма которого не содержит сперматозоидов . [1] Это связано с бесплодием, но многие формы поддаются лечению. У людей азооспермия поражает около 1% мужского населения [2] и может наблюдаться до 20% случаев мужского бесплодия в Канаде. [3]

Классификация [ править ]

Азооспермия можно разделить на три основных типа. [3] Многие перечисленные состояния могут также вызывать олигоспермию различной степени, а не азооспермию. Претестикулярная азооспермия и азооспермия яичек известны как необструктивная азооспермия, тогда как посттестикулярная азооспермия считается обструктивной.

Претестикулярный [ править ]

Претестикулярная азооспермия характеризуется неадекватной стимуляцией в остальном нормальных яичек и половых путей. Обычно уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) низкие (гипогонадотропные) соизмеримы с недостаточной стимуляцией семенников для производства спермы. Примеры включают гипопитуитаризм (по разным причинам), гиперпролактинемию и экзогенное подавление ФСГ тестостероном . Химиотерапия может подавить сперматогенез. [4] Претестикулярная азооспермия наблюдается примерно в 2% случаев азооспермии. [3] Претестикулярная азооспермия - это разновидность необструктивной азооспермии.

Яичко [ править ]

В этой ситуации яички аномальные, атрофические или отсутствуют, а выработка спермы сильно нарушена или отсутствует. Уровни ФСГ имеют тенденцию повышаться (гипергонадотропный), поскольку петля обратной связи прерывается (отсутствие ингибирования обратной связи на ФСГ). Заболевание наблюдается у 49–93% мужчин с азооспермией. [3] Тестикулярная недостаточность включает отсутствие дефектной продукции, а также низкую продуктивность и задержку созревания в процессе сперматогенеза .

Причины недостаточности яичек включают врожденные проблемы, такие как определенные генетические состояния (например, синдром Клайнфельтера ), некоторые случаи крипторхизма или синдром только клеток Сертоли, а также приобретенные состояния в результате инфекции ( орхит ), хирургического вмешательства (травма, рак), радиации, [ 4] или по другим причинам. Тучные клетки, высвобождающие медиаторы воспаления, по-видимому, напрямую подавляют подвижность сперматозоидов потенциально обратимым образом и могут быть общим патофизиологическим механизмом для многих причин, ведущих к воспалению. [5] Азооспермия яичек - это разновидность необструктивной азооспермии.

Как правило, мужчинам с необъяснимой гипергонадотропной азооспермией необходимо пройти хромосомное обследование.

Пост-тестикулярный [ править ]

При посттестикулярной азооспермии сперматозоиды производятся, но не эякулируют, а это заболевание встречается у 7–51% мужчин с азооспермией. [3] Основная причина - физическая непроходимость (обструктивная азооспермия) посттестикулярных половых путей. Наиболее частая причина - вазэктомия, сделанная для индукции противозачаточного бесплодия. [6] Другие препятствия могут быть врожденным (пример агенезом из семяпровода , как видно в некоторых случаях кистозного фиброза ) или приобретенном, такие как эякуляторная обструкция протоков , например , путем инфекции.

Нарушения эякуляции включают ретроградную эякуляцию и анэякуляцию ; в этих условиях сперма производится, но не изгоняется.

Неизвестно [ править ]

Идиопатическая азооспермия - это когда причина состояния неизвестна. Это может быть результатом нескольких факторов риска , таких как возраст и вес. Например, обзор в 2013 году пришел к выводу, что олигоспермия и азооспермия в значительной степени связаны с избыточным весом ( отношение шансов 1,1), ожирением (отношение шансов 1,3) и болезненным ожирением (отношение шансов 2,0), но причина этого неизвестна. [7] Обзор не обнаружил значимой связи между олигоспермией и недостаточным весом . [7]

Генетика [ править ]

Генетические факторы могут вызывать предтестикулярную, тестикулярную и посттестикулярную азооспермию (или олигоспермию ) и включают следующие ситуации: [8] Частота хромосомных аномалий обратно пропорциональна количеству спермы, таким образом, мужчины с азооспермией подвергаются риску иметь 10 –15% (другие источники указывают 15–20% заболеваемость [9] ) аномалиями при кариотипировании по сравнению с примерно <1% в репродуктивной мужской популяции. [2]

Pretesticular азооспермия может быть вызвана врожденной гипопитуитаризм , синдром Калмана , синдромом Прадера-Вилли и другими генетическими условиями , которые приводят к ГнРГу или гонадотропин дефициту. Азооспермия яичек наблюдается при синдроме Клайнфельтера (XXY) и мужском синдроме XX . Кроме того, у 13% мужчин с азооспермией нарушен сперматогенез, связанный с дефектами Y-хромосомы . [8] Такие дефекты, как правило, являются микроделециями de novo и обычно затрагивают длинное плечо хромосомы. Участок длинного плеча Y-хромосомы был назван фактором азооспермии.(AZF) в Yq11 и подразделяется на AZFa, AZFb, AZFc и, возможно, больше подразделов. Дефекты в этой области могут привести к олигоспермии или азооспермии, однако тесной корреляции генотип-фенотип достигнуто не было. [8] Сперматогенез нарушен генными дефектами рецептора андрогенов . [ необходима цитата ]

Посттестикулярную азооспермию можно наблюдать при определенных точечных мутациях в гене регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), обычно связанных с врожденными аномалиями семявыносящего протока. [ необходима цитата ]

Генетическое консультирование показано мужчинам с генетическими причинами азооспермии. Что касается воспроизводства, необходимо учитывать, может ли генетический дефект передаваться потомству. [ необходима цитата ]

BRD7 [ править ]

BRD7 , белок, регулирующий транскрипцию , обычно сильно экспрессируется в яичках . Отсутствие или пониженная экспрессия белка BRD7 наблюдалась в семенниках пациентов с азооспермией, у которых обнаруживалась остановка сперматогенеза . [10] Гомозиготные мыши с нокаутом [ BRD7 (- / -)] бесплодны и имеют более высокий уровень апоптоза и повреждений ДНК в клетках зародышевой линии . [10]

Полиморфизмы генов [ править ]

Ген 2 предрасположенности к раку груди человека ( BRCA2 ) используется для репарации ДНК . Обычный однонуклеотидный полиморфизм в BRCA2 связан с идиопатическим мужским бесплодием с азооспермией. [11]

Четыре гена, участвующие в репарации двухцепочечных разрывов ДНК и синапсисе хромосом ( TEX11 , TEX15 , MLH1 и MLH3 ), играют ключевую роль в геномной целостности, мейотической рекомбинации и гаметогенезе . Полиморфизмы этих генов были проверены на связь с мужским бесплодием. Было обнаружено, что однонуклеотидный полиморфизм в двух из этих генов ( TEX11 и MLH3 ) связан с мужским бесплодием, включая азооспермию или олигоспермию . [12]

Диагноз [ править ]

Алгоритмы обследования бесплодного мужчины. Алгоритм, который следует учитывать при первоначальной оценке (вверху). Алгоритм ведения пациента с азооспермией (внизу).

Азооспермия обычно выявляется в ходе обследования на бесплодие . Он устанавливается на основе двух анализов спермы, выполненных в разных случаях (когда в семенном образце после центрифугирования не видно спермы под микроскопом), и требует дальнейшей обработки. [13]

Обследование включает сбор анамнеза, физический осмотр, включая тщательную оценку мошонки и яичек, лабораторные анализы и, возможно, визуализацию. История включает в себя общее состояние здоровья, сексуальное здоровье, фертильность в прошлом, либидо и сексуальную активность. Необходимо выяснить прошлое воздействие ряда агентов, включая медицинские агенты, такие как гормональная / стероидная терапия, антибиотики, ингибиторы 5-ASA ( сульфасалазин ), альфа-блокаторы, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, химиотерапевтические агенты, пестициды, рекреационные наркотики (марихуана, чрезмерное употребление алкоголя) и тепловое воздействие на яички. Необходимо собрать историю хирургических вмешательств на половой системе. Необходимо проанализировать семейный анамнез для выявления генетических аномалий. [3]

Врожденное отсутствие семявыносящего протока может быть обнаружено при физикальном обследовании и подтверждено трансректальным ультразвуком (ТРУЗИ). В случае подтверждения необходимо провести генетическое тестирование на муковисцидоз . Трансректальное ультразвуковое исследование также может оценить азооспермию, вызванную обструкцией, или аномалиями, связанными с обструкцией семявыбрасывающего протока , такими как аномалии внутри самого протока, срединная киста простаты (указывающая на необходимость аспирации кисты) или нарушение семенных пузырьков. увеличиваться или опорожняться. [14] Ретроградная эякуляция диагностируется путем исследования постэякуляторной мочи на наличие сперматозоидов после подщелачивания и центрифугирования. [9]

Низкий уровень ЛГ и ФСГ с низким или нормальным уровнем тестостерона указывает на претестикулярные проблемы, в то время как высокий уровень гонадотропинов указывает на проблемы с яичками. Однако часто это различие неясно, и различие между обструктивной и необструктивной азооспермией может потребовать биопсии яичка. [3] С другой стороны, «у мужчин с азооспермией с нормальным объемом эякулята уровень ФСГ в сыворотке более чем в два раза превышает верхний предел нормального диапазона, это надежно указывает на дисфункциональный сперматогенез, и при обнаружении диагностической биопсии яичка обычно нет необходимости. , хотя по этому поводу нет единого мнения ». [13] [15] [16]Но также чрезвычайно высокий уровень ФСГ (> 45 ID / мл) коррелировал с успешной микродиссекцией семенников из яичек. [17]

Сывороточный ингибин-B слабо указывает на присутствие сперматозоидов в семенниках, повышая шансы на успешное наступление беременности посредством экстракции сперматозоидов из яичек (TESE), хотя связь не очень существенная, имея чувствительность 0,65 (95% доверительный интервал [ДИ]: 0,56–0,74) и специфичность 0,83 (ДИ: 0,64–0,93) для прогнозирования наличия сперматозоидов в семенниках при необструктивной азооспермии. [18]

Белки семенной плазмы TEX101 и ECM1 были недавно предложены для дифференциальной диагностики форм и подтипов азооспермии, а также для прогнозирования результатов TESE. [19] [20] Больница Mount Sinai в Канаде начала клинические испытания для проверки этой гипотезы в 2016 году. [21]

Рекомендуется, чтобы первичный гипопитуитаризм у мужчин мог быть связан с генетической причиной, у мужчин с азооспермией, вызванной первичным гипопитуитаризмом, показана генетическая оценка. [2] Мужчинам с азооспермией и недостаточностью яичек рекомендуется пройти тестирование на кариотип и Y-микро-делецию . [22] [8] [13]

Лечение [ править ]

Пре- и посттестикулярная азооспермия часто поддается коррекции, в то время как азооспермия яичек обычно носит постоянный характер. [2] В первом случае необходимо учитывать причину азооспермии, и это открывает возможности для непосредственного управления этой ситуацией. Таким образом, мужчины с азооспермией, вызванной гиперпролактинемией, могут возобновить выработку спермы после лечения гиперпролактинемии или мужчины, производство спермы которых подавлено экзогенными андрогенами, как ожидается, будут производить сперму после прекращения приема андрогенов. В ситуациях, когда яички в норме, но не стимулируются, можно ожидать, что терапия гонадотропинами вызовет выработку спермы.

Основным достижением последних лет стало внедрение ЭКО с ИКСИ, которое позволяет успешно оплодотворять даже незрелые сперматозоиды или сперматозоиды, полученные непосредственно из ткани яичек. ЭКО-ИКСИ позволяет забеременеть в парах, в которых мужчина страдает необратимой азооспермией яичек, если есть возможность получить сперматозоид из яичек. Таким образом, мужчины с немозаичным синдромом Клайнфельтера родили детей с помощью ЭКО - ИКСИ . [23] Беременность наступала в ситуациях, когда азооспермия была связана с крипторхизмом, а сперма была получена путем экстракции сперматозоидов из яичек (TESE). [24]

У мужчин с посттестикулярной азооспермией доступен ряд подходов. При обструктивной азооспермии можно использовать ЭКО-ИКСИ или хирургическое вмешательство, и при выборе лечения необходимо учитывать индивидуальные факторы. [6] При ретроградной эякуляции могут помочь лекарства.

См. Также [ править ]

-спермия,
Дополнительная информация: Факторы бесплодия яичек
  • Посмотреть
  • говорить
  • редактировать
Спермиев -недостаток спермы; анэякуляция
Астенозоо спермия - подвижность сперматозоидов ниже нижнего контрольного предела
Азоо- спермия - отсутствие сперматозоидов в эякуляте.
Hyper спермиев -semen объем выше высшего предела отсчета
Гипо спермиев -semen объем ниже нижнего предела опорного
Oligozoo спермиев -общая спермы счетчик ниже нижнего предела опорного
Спермия Necrozoo - отсутствие живых сперматозоидов в эякуляте
Teratozoo спермиев -percent нормальные формы ниже нижнего предела опорного
  • Бесплодие
  • Ретроградная эякуляция
  • Вазэктомия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Бероохим, БМ; Шлегель, П.Н. (февраль 2014 г.). «Азооспермия из-за недостаточности сперматогена». Урологические клиники Северной Америки . 41 (1): 97–113. DOI : 10.1016 / j.ucl.2013.08.004 . PMID  24286770 .
  2. ^ a b c d Комитет передовой политики в отношении мужского бесплодия Американской ассоциации урологов; Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины (2001 г.). Бесплодие: отчет по оценке самцов с азооспермией (PDF) . Американская урологическая ассоциация ; Американское общество репродуктивной медицины . ISBN  978-0-9649702-8-1.
  3. ^ a b c d e f g Ярви, К; Lo, K; Фишер, А; Грантмайр, Дж; Зини, А; Чоу, В; Мак, В (2010). «Рекомендации CUA: исследование самцов с азооспермией» . Журнал Канадской урологической ассоциации . 4 (3): 163–7. DOI : 10,5489 / cuaj.10050 . PMC 2874589 . PMID 20514278 .  
  4. ^ а б Доул, Герт Р. (2010). «Мужское бесплодие у онкологических больных: обзор литературы» . Международный журнал урологии . 17 (4): 327–331. DOI : 10.1111 / j.1442-2042.2010.02484.x . PMID 20202000 . 
  5. ^ Menzies, FM; Шеперд, MC; Nibbs, RJ; Нельсон, С.М. (2010). «Роль тучных клеток и их медиаторов в воспроизводстве, беременности и родах» . Обновление репродукции человека . 17 (3): 383–396. DOI : 10.1093 / humupd / dmq053 . PMID 20959350 . 
  6. ^ a b Комитет по практике ASRM , август 2008 г. «Ведение бесплодия из-за обструктивной аззоспермии» (PDF) . Проверено 14 июня 2010 года .
  7. ^ a b [1] Sermondade, N .; Faure, C .; Fezeu, L .; и другие. (2012). «ИМТ по отношению к количеству сперматозоидов: обновленный систематический обзор и совместный метаанализ» . Обновление репродукции человека . 19 (3): 221–231. DOI : 10.1093 / humupd / dms050 . PMC 3621293 . PMID 23242914 .  
  8. ^ а б в г Пунготай, Дж; Gopenath, TS; Манонаяки, S (2009). «Генетика мужского бесплодия человека». Сингапурский медицинский журнал . 50 (4): 336–47. PMID 19421675 . 
  9. ^ а б Падубидри; Дафтари (2011). Учебник гинекологии Шоу, 15e. п. 205. ISBN 978-81-312-2548-6. 
  10. ^ a b Wang H, Zhao R, Guo C, Jiang S, Yang J, Xu Y, Liu Y, Fan L, Xiong W, Ma J, Peng S, Zeng Z, Zhou Y, Li X, Li Z, Li X , Шмитт Д.К., Тан М., Ли Г., Чжоу М. (2016). «Нокаут BRD7 приводит к нарушению сперматогенеза и мужскому бесплодию» . Sci Rep . 6 : 21776. DOI : 10.1038 / srep21776 . PMC 4754950 . PMID 26878912 .  
  11. ^ Zhoucun А, Чжан S, Ян Y, Ма Да, Чжан Вт, Лин L (2006). «Общий вариант N372H в гене BRCA2 может быть связан с идиопатическим мужским бесплодием с азооспермией или тяжелой олигозооспермией». Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол . 124 (1): 61–4. DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2005.09.001 . PMID 16257105 . 
  12. Перейти ↑ Zhang X, Ding M, Ding X, Li T, Chen H (2015). «Шесть полиморфизмов в генах, участвующих в репарации двухцепочечных разрывов ДНК и синапсах хромосом: ассоциация с мужским бесплодием» . Syst Biol Reprod Med . 61 (4): 187–93. DOI : 10.3109 / 19396368.2015.1027014 . PMID 26086992 . 
  13. ^ a b c Esteves SC, Miyaoka R, Agarwal A. Обновленная информация о клинической оценке бесплодия у мужчин. Клиники (Сан-Паулу). [исправлено]. 2011; 66 (4): 691–700.
  14. ^ Lotti, F .; Магги, М. (2014). «Ультразвук мужских половых путей в отношении мужского репродуктивного здоровья» (PDF) . Обновление репродукции человека . 21 (1): 56–83. DOI : 10.1093 / humupd / dmu042 . ISSN 1355-4786 . PMID 25038770 .   
  15. ^ Fertil Steril. 2008; 90 (5 доп.): S74-7.
  16. ^ Коберн, М., Уиллер, Т., и Липшульц, Л.И. Биопсия яичек. Его использование и ограничения. Urol Clin North Am. 1987; 14: 551–561.
  17. ^ Рамасами R, Лин К, Госден Л.В., Rosenwaks Z, Палермо Г.Д., Шлегель PN. Высокий сывороточный уровень ФСГ у мужчин с необструктивной азооспермией не влияет на успех микродиссекции семенников. Fertil Steril. 2009; 92 (2): 590-3.
  18. ^ Тулис, штат Калифорния; Илиадоу, П.К .; Венетис, Калифорния; Tsametis, C .; Тарлатзис, Британская Колумбия; Пападимас, I .; Гулис, Д.Г. (2010). «Ингибин B и антимюллеров гормон как маркеры стойкого сперматогенеза у мужчин с необструктивной азооспермией: метаанализ исследований диагностической точности» . Обновление репродукции человека . 16 (6): 713–724. DOI : 10.1093 / humupd / dmq024 . PMID 20601364 . 
  19. ^ Драбович, А.П .; Dimitromanolakis, A .; Saraon, P .; Soosaipillai, A .; Batruch, I .; Mullen, B .; Ярви, К .; Диамандис, EP (2013). «Дифференциальная диагностика азооспермии с помощью протеомных биомаркеров ECM1 и TEX101, количественная оценка в семенной плазме». Трансляционная медицина науки . 5 (212): 212ra160. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3006260 . PMID 24259048 . 
  20. ^ Korbakis, D .; Schiza, C .; Brinc, D .; Soosaipillai, A .; Каракоста, ТД; Légaré, C .; Sullivan, R .; Mullen, B .; Ярви, К .; Diamandis, EP; Драбович, АП (2017). «Доклиническая оценка теста ELISA на белок TEX101 для дифференциальной диагностики мужского бесплодия» . BMC Medicine . 15 (1): 60. DOI : 10,1186 / s12916-017-0817-5 . PMC 5363040 . PMID 28330469 .  
  21. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02851966
  22. Перейти ↑ Schlegel, PN (2004). «Причины азооспермии и их лечение». Размножение, плодородие и развитие . 16 (5): 561–72. DOI : 10,1071 / RD03087 . PMID 15367371 . 
  23. ^ Фуллертон, G .; Гамильтон, М .; Махешвари А. (2010). «Следует ли в 2009 году считать мужчин с немозаичным синдромом Клайнфельтера бесплодными?» . Репродукция человека . 25 (3): 588–597. DOI : 10.1093 / humrep / dep431 . PMID 20085911 . 
  24. ^ Хаимов-Кочман, Р .; Prus, D .; Фарчат, М .; Bdolah, Y .; Гурвиц, А. (2010). «Репродуктивный результат мужчин с азооспермией из-за крипторхизма с использованием вспомогательных методов». Международный журнал андрологии . 33 (1): e139 – e143. DOI : 10.1111 / j.1365-2605.2009.00977.x . PMID 19622071 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : N46
  • МКБ - 9-СМ : 606,0
  • MeSH : D053713