Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с гиперпитуитаризмом .
Гипопитуитаризм
Серый1180.png
Гипофиз на пластине из «Анатомии Грея» (1918 г.). Передняя доля слева, а задняя - справа, обе красные.
СпециальностьЭндокринология

Гипопитуитаризм - это пониженная ( гипо ) секреция одного или нескольких из восьми гормонов, обычно вырабатываемых гипофизом у основания мозга . [1] [2] Если наблюдается снижение секреции одного определенного гормона гипофиза, состояние известно как избирательный гипопитуитаризм. [3] Если наблюдается снижение секреции большинства или всех гормонов гипофиза, используется термин пангипопитуитаризм ( пан означает «все»). [4]

Признаки и симптомы гипопитуитаризма различаются в зависимости от того, какие гормоны выделяются с недостаточной секрецией, и от основной причины нарушения. Диагноз гипопитуитаризма ставится с помощью анализов крови , но часто необходимы специальные сканирования и другие исследования, чтобы найти первопричину, такую ​​как опухоли гипофиза, и найти идеальное лечение. Большинство гормонов, контролируемых секрецией гипофиза, можно заменить таблетками или инъекциями. Гипопитуитаризм - редкое заболевание , но у людей с предыдущей черепно-мозговой травмой его диагноз может значительно недооцениваться . [1] Первое описание этого состояния было сделано в 1914 году немецким врачом доктором Моррисом Симмондсом.. [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Гормоны гипофиза по-разному действуют в организме, поэтому симптомы гипопитуитаризма зависят от того, какой гормон дефицитный. Симптомы могут быть незаметными и часто изначально связаны с другими причинами. [1] [6] В большинстве случаев не хватает трех или более гормонов. [7] Наиболее распространенной проблемой является недостаточность фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и / или лютеинизирующего гормона (ЛГ), приводящая к нарушениям половых гормонов . Дефицит гормона роста чаще встречается у людей с основной опухолью, чем у людей с другими причинами. [1] [7]

Иногда возникают дополнительные симптомы, которые возникают из-за основной причины; например, если гипопитуитаризм вызван опухолью, продуцирующей гормон роста, могут быть симптомы акромегалии (увеличение кистей и стоп, грубые черты лица), а если опухоль распространяется на зрительный нерв или зрительный перекрест , могут возникнуть быть дефектами поля зрения . Головные боли также могут сопровождать опухоли гипофиза [1], а также апоплексию гипофиза (инфаркт или кровотечение из опухоли гипофиза) и лимфоцитарный гипофизит ( аутоиммунное воспаление гипофиза). [8]Апоплексия, помимо внезапных головных болей и быстро ухудшающейся потери зрения, также может быть связана с двоением в глазах, которое возникает в результате сдавления нервов в соседнем кавернозном синусе , контролирующих мышцы глаза . [9]

Нарушение работы гипофиза приводит к многочисленным изменениям кожи, волос и ногтей в результате отсутствия действия гормона гипофиза на этих участках. [10]

Осложнения [ править ]

Недостаток некоторых гормонов, связанный с гипопитуитаризмом, может привести к вторичным заболеваниям. Например, дефицит гормона роста связан с ожирением, повышенным уровнем холестерина и метаболическим синдромом , а дефицит эстрадиола может привести к остеопорозу. Хотя эффективное лечение дефицита основных гормонов может снизить эти риски, часто необходимо лечить их напрямую. [6]

Передний гипофиз [ править ]

Основные эндокринные железы организма. Гормоны гипофиза контролируют функцию надпочечников, щитовидной железы и гонад (семенников и яичников).

Дефицит всех гормонов передней доли гипофиза встречается чаще, чем дефицит отдельных гормонов.

Дефицит лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), вместе называемых гонадотропинами , приводит к различным симптомам у мужчин и женщин. Женщины испытывают олиго- или аменорею (нечастые / легкие или отсутствующие менструации соответственно) и бесплодие . Мужчины теряют волосы на лице, мошонке и туловище, а также страдают от снижения мышечной массы и анемии . У обоих полов может наблюдаться снижение либидо и потеря половой функции , а также повышенный риск остеопороза (ломкости костей). Недостаток ЛГ / ФСГ у детей связан с задержкой полового созревания. [1] [6]

Дефицит гормона роста (GH) приводит к снижению мышечной массы, центральному ожирению (увеличение жировых отложений вокруг талии) и ухудшению внимания и памяти. У детей наблюдается задержка роста и низкий рост . [1] [6]

Дефицит адренокортикотропного гормона (АКТГ) приводит к надпочечниковой недостаточности , недостатку продукции глюкокортикоидов, таких как кортизол , надпочечниками . Если проблема носит хронический характер , симптомы включают усталость , потерю веса , задержки развития (у детей), задержка полового созревания (у подростков), гипогликемии (низкий уровень сахара в крови), анемия и гипонатриемии (низкий уровень натрия). Если начало внезапное, может возникнуть коллапс , шок и рвота . [1][6] Дефицит АКТГ очень похож на первичную болезнь Аддисона , которая представляет собой дефицит кортизола в результате прямого повреждения надпочечников; Однако последняя форма часто приводит к гиперпигментации кожи, чего не бывает при дефиците АКТГ. [11]

Дефицит тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к гипотиреозу (недостаточная выработка тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в щитовидной железе ). Типичными симптомами являются усталость, непереносимость холода , запоры , увеличение веса , выпадение волос и замедленное мышление, а также учащенное сердцебиение и низкое кровяное давление . У детей гипотиреоз приводит к задержке роста, а в крайних врожденных формах - к синдрому, называемому кретинизмом . [1] [6]

Пролактин (ПРЛ) играет важную роль в грудном вскармливании , и невозможность кормить грудью может указывать на аномально низкий уровень пролактина. [8]

Задний гипофиз [ править ]

Дефицит антидиуретического гормона (АДГ) приводит к синдрому несахарного диабета (не связанному с сахарным диабетом ): неспособность концентрировать мочу , что приводит к полиурии (образование большого количества прозрачной мочи) с низким содержанием растворенных веществ , обезвоживанию и - в качестве компенсации - сильная жажда и постоянная потребность в питье ( полидипсия ), а также гипернатриемия (высокий уровень натрия в крови). [12] Дефицит АДГ может быть замаскирован при дефиците АКТГ, при этом симптомы появляются только при замене кортизола. [8]

Дефицит окситоцина (OXT) обычно вызывает мало симптомов, так как он требуется только во время родов и кормления грудью. [1]

Причины [ править ]

ТипПричины [1] [6] [8] [13]
ОпухолиВ большинстве случаев гипопитуитаризма обусловлены аденомы гипофиза сжимающих нормальной ткань в железе, и редко других опухоли головного мозга за пределами gland- краниофарингиомы , менингиом , хордома , эпендимома , глиомы или метастаза от рака в других частях тела.
Инфекция,
воспаление и
инфильтрация		Гипофиз также может быть поражен инфекциями головного мозга ( абсцесс мозга , менингит , энцефалит ) или самой железы, или он может быть инфильтрирован аномальными клетками ( нейросаркоидоз , гистиоцитоз ) или избыточным железом ( гемохроматоз ). Синдром пустого турецкого седла - это необъяснимое исчезновение ткани гипофиза, вероятно, из-за внешнего давления. Аутоиммунный или лимфоцитарный гипофизит возникает, когда иммунная система напрямую атакует гипофиз.
СосудистыйКогда беременность приближается к сроку , гипофиз беременной женщины становится уязвимым для низкого кровяного давления , например, в результате кровотечения ; Повреждение гипофиза из-за кровотечения после родов называется синдромом Шихана . Апоплексия гипофиза - это кровоизлияние или инфаркт (потеря кровоснабжения) гипофиза. Другие формы инсульта все чаще признают причиной гипопитуитаризма.
Радиация Радиационно-индуцированный гипопитуитаризм в основном влияет на гормон роста и гормоны гонад . [14] Напротив, дефицит адренокортикотропного гормона (АКТГ) и тиреотропного гормона (ТТГ) наименее распространен среди людей с радиационно-индуцированным гипопитуитаризмом. [14] Изменения в секреции пролактина обычно незначительны, а дефицит вазопрессина, по-видимому, очень редко является следствием радиации. [14]
Другое физическоеВнешние физические причины гипопитуитаризма включают черепно-мозговую травму , субарахноидальное кровоизлияние , нейрохирургию и ионизирующее излучение (например, лучевую терапию по поводу предыдущей опухоли головного мозга). Также известно, что укусы гадюк Рассела вызывают гипопитуитаризм примерно в 29% случаев.
ВрожденныйВрожденный гипопитуитаризм (присутствующий при рождении) может быть результатом осложнений, связанных с родами, или может быть результатом недостаточного развития ( гипоплазии ) железы, иногда в контексте определенных генетических аномалий. Мутации могут вызывать либо недостаточное развитие железы, либо снижение функции. Формы комбинированной недостаточности гормонов гипофиза («ДГП») включают:
ТипOMIMГен
CPHD1613038POU1F1
CPHD2262600PROP1
CPHD3600577LHX3
CPHD4602146LHX4
CPHD5 ​​(септооптическая дисплазия )182230HESX1

Синдром Каллмана вызывает дефицит только гонадотропинов. Синдром Барде-Бидля и синдром Прадера-Вилли связаны с дефицитом гормонов гипофиза.

Патофизиология [ править ]

Гипофиз расположен у основания головного мозга и тесно связан с гипоталамусом . Он состоит из двух долей: задней доли гипофиза, которая состоит из нервной ткани, ответвляющейся от гипоталамуса, и передней доли гипофиза, которая состоит из вырабатывающего гормоны эпителия . Задней доли гипофиза секретирует антидиуретический гормон , который регулирует осмолярность крови, и окситоцина , который вызывает схватки на матке во время родов и участвует в грудном вскармливании . [13]

Гипофиз развивается на третьей неделе эмбриогенеза в результате взаимодействия между промежуточным мозгом головного мозга и носовой полостью. Клетки мозга секретируют FGF-8 , Wnt5a и BMP-4 , а полость рта - BMP-2 . Вместе эти клеточные сигналы стимулируют группу клеток из ротовой полости с образованием мешочка Ратке , который становится независимым от носовой полости и развивается в переднюю долю гипофиза; этот процесс включает в себя подавление выработки белка, называемого Sonic hedgehog , клетками сумки Ратке. [15] Затем клетки дифференцируютсядалее в различные вырабатывающие гормоны клетки гипофиза. Это требует определенных факторов транскрипции, которые вызывают экспрессию определенных генов. Было обнаружено, что некоторые из этих факторов транскрипции недостаточны при некоторых формах редкой комбинированной недостаточности гормонов гипофиза (CPHD) в детстве. Это HESX1 , PROP1 , POU1F1 , LHX3 , LHX4 , TBX19 , SOX2 и SOX3 . Каждый фактор транскрипции действует в определенных группах клеток. Следовательно, различные генетические мутации связаны с дефицитом определенных гормонов. [15] [16] Например, POU1F1Мутации (также известные как Pit-1) вызывают определенный дефицит гормона роста, пролактина и ТТГ. [13] [15] [16] Помимо гипофиза, некоторые факторы транскрипции также необходимы для развития других органов; поэтому некоторые из этих мутаций также связаны со специфическими врожденными дефектами. [15] [16]

Ось гипоталамо-гипофизарный орган [13]
Щитовидная железаНадпочечникиГонадыРостМолочная железа
Высвобождающий гормонTRHCRHГнРГGHRHДофамин (ингибитор)
Клетки гипофизаТиротропКортикотропГонадотропСоматотропЛактотроп
Гормон гипофизаTSHАКТГЛГ и ФСГGHПролактин
Конечный органЩитовидная железаНадпочечникиСеменники или яичникиПеченьМолочная железа
ТоварТироксинКортизолТестостерон , эстрадиолIGF-1Молоко (без обратной связи)

Большинство гормонов в передней доле гипофиза являются частью оси , регулируемой гипоталамусом . Гипоталамус секретирует ряд рилизинг-гормонов , часто в соответствии с циркадным ритмом , в кровеносные сосуды, снабжающие кровью переднюю долю гипофиза ; большинство из них являются стимулирующими ( тиреотропин-рилизинг-гормон , кортикотропин-рилизинг-гормон , гонадотропин-рилизинг-гормон и рилизинг-гормон гормона роста ), за исключением дофамина , который подавляет выработку пролактина. [17]В ответ на уровень рилизинг-гормона передняя доля гипофиза вырабатывает свои гормоны (ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ, GH), которые, в свою очередь, стимулируют эффекторные гормональные железы в организме, в то время как пролактин (ПРЛ) действует непосредственно на молочную железу . Как только эффекторные железы производят достаточное количество гормонов (тироксин, кортизол, эстрадиол или тестостерон и IGF-1), и гипоталамус, и клетки гипофиза ощущают их изобилие и снижают секрецию стимулирующих гормонов. Гормоны задней доли гипофиза вырабатываются в гипоталамусе и переносятся нервными окончаниями в заднюю долю; их система обратной связи поэтому расположена в гипоталамусе, но повреждение нервных окончаний все равно приведет к дефициту гормона. [1]

Если повреждение гипофиза не вызвано опухолью, которая чрезмерно продуцирует определенный гормон, именно недостаток гормонов гипофиза приводит к описанным выше симптомам, а избыток определенного гормона указывает на наличие опухоли. Исключением из этого правила является пролактин: если опухоль сдавливает ножку гипофиза , снижение кровоснабжения означает, что лактотропные клетки, вырабатывающие пролактин, не получают дофамин и, следовательно, производят избыток пролактина. Следовательно, небольшое повышение пролактина связано с компрессией стебля. Однако очень высокий уровень пролактина в большей степени указывает на пролактиному (пролактин-секретирующую опухоль). [6] [18]

Диагноз [ править ]

Компьютерная томография мозга, показывающая краниофарингиому (белая структура в центре изображения). Эта опухоль может вызвать гипопитуитаризм и требует хирургического удаления.

Диагноз гипопитуитаризма ставится по анализам крови . Для подтверждения наличия дефицита гормона используются два типа анализов крови: базальные уровни, при которых образцы крови берутся - обычно утром - без какой-либо стимуляции, и динамические анализы, при которых анализы крови берутся после инъекции стимулирующее вещество. Измерение АКТГ и гормона роста обычно требует динамического тестирования, тогда как другие гормоны (ЛГ / ФСГ, пролактин, ТТГ) обычно можно тестировать с помощью базальных уровней. Не существует адекватного прямого теста на уровни АДГ, но дефицит АДГ можно подтвердить косвенно; Уровень окситоцина обычно не измеряется. [1]

Как правило, обнаружение комбинации низкого уровня гормона гипофиза и низкого гормона эффекторной железы указывает на гипопитуитаризм. [13] Иногда гормон гипофиза может быть нормальным, но гормон эффекторной железы снижается; в этом случае гипофиз не реагирует должным образом на изменения эффекторных гормонов, и совокупность результатов все еще указывает на гипопитуитаризм. [6]

Базальные тесты [ править ]

Уровни ЛГ / ФСГ могут подавляться повышенным уровнем пролактина и поэтому не поддаются интерпретации, если уровень пролактина не низкий или нормальный. У мужчин сочетание низкого уровня ЛГ и ФСГ в сочетании с низким уровнем тестостерона подтверждает дефицит ЛГ / ФСГ; высокий уровень тестостерона указывает на его источник в другом месте тела (например, на опухоль, секретирующую тестостерон). У женщин диагноз дефицита ЛГ / ФСГ зависит от того, пережила ли женщина менопаузу . Перед менопаузой ненормальные менструальные периоды вместе с низким уровнем эстрадиола и ЛГ / ФСГ подтверждают наличие проблемы с гипофизом; после менопаузы (когда уровни ЛГ / ФСГ в норме повышены, а яичники вырабатывают меньше эстрадиола), достаточно одного неадекватно низкого уровня ЛГ / ФСГ.[1] Тесты на стимуляцию ГнРГ возможны, но их использование не поощряется. [6] [8]

Для ТТГ обычно достаточно базальных измерений, а также измерений тироксина, чтобы убедиться, что гипофиз не просто подавляет выработку ТТГ в ответ на гипертиреоз (сверхактивная щитовидная железа). Тест на стимуляцию тиреотропин-рилизинг-гормоном (TRH) не считается полезным. [8] Пролактин можно измерить по базальному уровню, и он необходим для интерпретации результатов ЛГ и ФСГ в дополнение к подтверждению гипопитуитаризма или диагностики пролактин-секретирующей опухоли. [1]

Стимуляционные тесты [ править ]

Дефицит гормона роста почти неизбежен, если все другие тесты гипофиза также не соответствуют норме, а уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) снижены. Если это не так, уровни IGF-1 плохо предсказывают наличие дефицита GH; Затем требуется тестирование стимуляции с тестом на толерантность к инсулину . Это выполняется путем введения инсулина для снижения уровня сахара в крови до уровня ниже 2,2 ммоль / л . Как только это происходит, измеряется уровень гормона роста. Если они низкие, несмотря на стимулирующий эффект низкого сахара в крови, дефицит гормона роста подтверждается. Этот тест сопряжен с рисками, особенно для тех, кто склонен к судорогам или у которых естьпорок сердца и вызывает неприятные симптомы гипогликемии . [1] [6] Альтернативные тесты (такие как тест на стимуляцию высвобождающего гормона гормона роста ) менее полезны, хотя для диагностики можно использовать тест стимуляции с аргинином , особенно в ситуациях, когда тест на толерантность к инсулину считается слишком опасным. [19] Если есть подозрение на дефицит гормона роста и все остальные гормоны гипофиза в норме, для подтверждения необходимы два разных теста на стимуляцию. [8]

Если утренний уровень кортизола превышает 500  нмоль / л , дефицит АКТГ маловероятен, тогда как уровень менее 100 является показательным. Уровни между 100-500 требуют теста на стимуляцию. [6] Это тоже делается с помощью теста на толерантность к инсулину. Уровень кортизола выше 500 после достижения низкого уровня сахара в крови исключает дефицит АКТГ, в то время как более низкие уровни подтверждают диагноз. Аналогичный тест стимуляции с использованием кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) недостаточно чувствителен для целей исследования. Если тест на толерантность к инсулину дает ненормальный результат, для подтверждения диагноза может быть проведен дополнительный тест, измеряющий реакцию надпочечников на синтетический АКТГ ( тест стимуляции АКТГ ). [20]Альтернативой является испытание на стимуляцию метирапоном . [20] Некоторые предполагают, что теста на стимуляцию АКТГ достаточно в качестве исследования первой линии, и что тест на толерантность к инсулину необходим только в том случае, если тест на АКТГ неоднозначен. [6] [8] Детям не рекомендуется проходить тест на толерантность к инсулину. [6] Ни один из тестов на дефицит АКТГ не является идеальным, и через некоторое время могут потребоваться дополнительные тесты, если первоначальные результаты не являются окончательными. [1]

Симптомы несахарного диабета должны побудить к формальному анализу на водную депривацию, чтобы оценить реакцию организма на обезвоживание, которое обычно вызывает концентрацию мочи и повышение осмолярности крови. Если эти параметры не изменяются, вводят десмопрессин (аналог АДГ). Если затем моча становится концентрированной и осмолярность крови падает, это означает недостаток АДГ из-за недостаточной функции гипофиза («несахарный черепной диабет»). Напротив, нет никаких изменений, если почки не реагируют на АДГ из-за другой проблемы («нефрогенный несахарный диабет»). [1]

Дальнейшие исследования [ править ]

Если один из этих тестов показывает дефицит гормонов, вырабатываемых гипофизом, магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза является первым шагом в выявлении основной причины. МРТ может показать различные опухоли и помочь выявить другие причины. Опухоли размером менее 1 см называются микроаденомами , а более крупные поражения называются макроаденомами . [1] Компьютерная томография с радиоконтрастом может использоваться, если МРТ недоступна. [8] Рекомендуется формальная проверка поля зрения с помощью периметрии , так как это покажет доказательства компрессии зрительного нерва опухолью. [8]

Другие тесты, которые могут помочь в диагностике гипопитуитаризма, особенно если опухоль не обнаружена на МРТ, - это ферритин (повышенный при гемохроматозе), уровни ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (часто повышенные при саркоидозе) и хорионический гонадотропин человека (часто повышен в опухоли зародышевого происхождения ). Если подозревается генетическая причина, может быть проведено генетическое тестирование . [8]

Лечение [ править ]

Лечение гипопитуитаризма состоит из трех частей: устранение основной причины, лечение дефицита гормонов и устранение любых других последствий, возникающих из-за дефицита гормонов. [1]

Основная причина [ править ]

Основная статья: Лечение аденомы гипофиза

Опухоли гипофиза требуют лечения, когда они вызывают определенные симптомы, такие как головные боли, дефекты поля зрения или чрезмерная секреция гормонов. Транссфеноидальная хирургия (удаление опухоли операцией через нос и клиновидные пазухи ) может, помимо устранения симптомов, связанных с опухолью, также улучшить функцию гипофиза, хотя иногда в результате операции железа повреждается еще больше. Когда опухоль удаляется путем краниотомии (вскрытия черепа), выздоровление менее вероятно, но иногда это единственный подходящий способ приблизиться к опухоли. [1] [18]После операции может пройти некоторое время, чтобы уровень гормонов значительно изменился. Поэтому повторный анализ уровня гормона гипофиза проводится через 2–3 месяца. [6]

Пролактиномы могут реагировать на лечение агонистами дофамина - лекарства, имитирующие действие дофамина на лактротропные клетки, обычно бромокриптин или каберголин . Такой подход может улучшить секрецию гормонов гипофиза более чем в половине случаев и сделать дополнительное лечение ненужным. [1] [6] [18] [21]

Другие специфические первопричины рассматриваются как обычно. Например, гемохроматоз лечится путем венесекции - регулярного удаления фиксированного количества крови. В конце концов, это снижает уровень железа в организме и улучшает функцию органов, в которых накопилось железо. [22]

Замещение гормонов [ править ]

Большинство гормонов гипофиза можно заменить косвенно путем введения продуктов эффекторных желез: гидрокортизона (кортизола) при надпочечниковой недостаточности, левотироксина при гипотиреозе, тестостерона при мужском гипогонадизме и эстрадиола при женском гипогонадизме (обычно с прогестагеном для подавления нежелательного воздействия на организм человека). ). Гормон роста доступен в синтетической форме, но его необходимо вводить парентерально (путем инъекции). Антидиуретический гормон можно заменить таблетками десмопрессина (DDAVP) или спреем для носа.. Как правило, самая низкая доза замещающего лекарства используется для восстановления благополучия и исправления искаженных результатов, поскольку чрезмерные дозы могут вызвать побочные эффекты или осложнения. [1] [6] [8] Людям, которым требуется гидрокортизон, обычно рекомендуют увеличить дозу при физически стрессовых событиях, таких как травмы, госпитализация и стоматологическая работа, поскольку в эти моменты нормальная дополнительная доза может быть недостаточной, что подвергает пациента риску надпочечниковый кризис . [6] [13]

Людям с известным гипопитуитаризмом, как правило, требуется долгосрочное наблюдение у специалистов- эндокринологов . Помимо обеспечения того, что используется правильное лечение и правильные дозы, это также дает возможность бороться с новыми симптомами и устранять осложнения лечения. [6] [8]

Сложные ситуации возникают при недостаточности оси гипоталамус-гипофиз-гонад у людей (как мужчин, так и женщин), страдающих бесплодием ; бесплодие при гипопитуитаризме можно лечить с помощью подкожных инфузий ФСГ, хорионического гонадотропина человека , имитирующего действие ЛГ, и иногда ГнРГ. [1] [6] [8]

Прогноз [ править ]

Несколько исследований показали, что гипопитуитаризм связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, а некоторые также с повышенным риском смерти примерно от 50% до 150% среди нормального населения. [6] [13] Трудно установить, дефицит какого гормона ответственен за этот риск, поскольку почти все исследованные пациенты имели дефицит гормона роста. [8] Исследования также не дают ответа на вопрос о том, вызывает ли гипопитуитаризм сам по себе повышенную смертность или часть риска связана с лечением, некоторые из которых (например, добавление половых гормонов) имеют признанные неблагоприятные влияние на сердечно-сосудистый риск. [8]

Крупнейшее на сегодняшний день исследование, за которым в течение восьми лет наблюдали более тысячи человек; он показал на 87% повышенный риск смерти по сравнению с обычным населением . Предикторами более высокого риска были: женский пол, отсутствие лечения дефицита половых гормонов, более молодой возраст на момент постановки диагноза и диагноз краниофарингиомы . Помимо сердечно-сосудистых заболеваний, это исследование также показало повышенный риск смерти от болезней легких. [8] [23]

Качество жизни может значительно снизиться даже у людей, получающих оптимальную терапию. Многие сообщают о физических и психологических проблемах. Вероятно, что обычно используемые заместительные методы лечения не полностью имитируют естественный уровень гормонов в организме. [6] Затраты на здравоохранение остаются примерно вдвое выше, чем у обычного населения. [6]

Гипопитуитаризм обычно носит постоянный характер. Требуется пожизненное лечение одним или несколькими лекарствами.

Эпидемиология [ править ]

Существует только одно исследование, в котором измеряли распространенность (общее количество случаев в популяции) и частоту (годовое количество новых случаев) гипопитуитаризма. [1] Это исследование было проведено в Северной Испании, и в нем использовались больничные записи в четко определенной популяции. Исследование показало, что у 45,5 человек из 100 000 был диагностирован гипопитуитаризм, при этом ежегодно регистрируется 4,2 новых случая. [7] 61% были вызваны опухолями гипофиза, 9% - другими типами поражений и 19% - другими причинами; в 11% случаев причину установить не удалось. [1] [7]

Недавние исследования показали, что люди, перенесшие ранее черепно-мозговую травму , спонтанное субарахноидальное кровоизлияние (тип инсульта) или лучевую терапию, затрагивающую голову, имеют более высокий риск гипопитуитаризма. [24] После черепно-мозговой травмы около четверти страдают стойким дефицитом гормонов гипофиза. [25] Многие из этих людей могут иметь незаметные или неспецифические симптомы , которые не связаны с проблемами гипофиза, а связаны с их предыдущим состоянием. Поэтому возможно, что многие случаи гипопитуитаризма останутся невыявленными, и что ежегодная заболеваемость вырастет до 31 на 100 000 ежегодно, если люди из этих групп риска будут проходить тестирование. [1]

История [ править ]

Гипофиз был известен древним, таким как Гален , и предлагались различные теории о его роли в организме, но основные ключи к разгадке фактической функции железы не были выдвинуты до конца 19 века, когда акромегалия из-за опухолей гипофиза был описан. [26] Первое известное сообщение о гипопитуитаризме было сделано немецким врачом и патологом доктором Моррисом Симмондсом . Он описал состояние на вскрытии у 46-летней женщины, перенесшей тяжелую послеродовую лихорадку.одиннадцатью годами ранее, впоследствии страдала аменореей, слабостью, признаками быстрого старения и анемией. Гипофиз был очень маленьким, и было немного остатков как передней, так и задней доли гипофиза. [1] [5] Синдром эпонима Симмондса нечасто используется при приобретенном гипопитуитаризме, особенно когда преобладает кахексия (общее недомогание и недоедание). [27] [28] Большинство классических причин гипопитуитаризма были описаны в 20 веке; В начале 21 века стало известно, насколько распространен гипопитуитаризм у предыдущих жертв черепно-мозговой травмы. [1]

До 1950-х годов диагноз заболевания гипофиза основывался на клинических характеристиках и исследовании поля зрения, иногда при помощи пневмоэнцефалографии и рентгеновской томографии . Тем не менее, за это время область гипофизарной хирургии развивалась. Основной прорыв в диагностике пришел с открытием радиоиммуноанализом по Розалин Ялоу и Соломон Берсон в конце 1950 - х годов. [29] Это позволило напрямую измерить гормоны гипофиза, которые из-за их низкой концентрации в крови ранее было трудно измерить. [26] Стимуляционные тесты были разработаны в 1960-х годах, а в 1973 году тест тройного болюсабыл представлен тест, который сочетал тесты стимуляции с инсулином, ГнРГ и ТРГ. [30] Визуализация гипофиза и, следовательно, идентификация опухолей и других структурных причин радикально улучшились с появлением компьютерной томографии в конце 1970-х и магнитно-резонансной томографии в 1980-х. [26]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac Schneider HJ, Aimaretti G, Kreitschmann-Andermahr I, Stalla GK, Ghigo E (апрель 2007 г.) . «Гипопитуитаризм». Ланцет . 369 (9571): 1461–70. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60673-4 . PMID  17467517 . S2CID  208789791 .
  2. ^ " Гипопитуитаризм " в Медицинском словаре Дорланда
  3. ^ Игнатавичюс, Донна; Уоркман, Линда (2015). Медико-хирургический уход: совместная помощь, ориентированная на пациента (8-е изд.). Сондерс. С. 1266–67. ISBN 9781455772551.
  4. ^ " Пангипопитуитаризм " в Медицинском словаре Дорланда
  5. ^ a b Симмондс (1914). "Über hypophysisschwund mit todlichem ausgang" . Dtsch Med WSCHR . 40 (7): 322–323. DOI : 10,1055 / с-0029-1190185 .
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w ван Акен МО, Ламбертс SW (2005). «Диагностика и лечение гипопитуитаризма: обновленная информация». Гипофиз . 8 (3–4): 183–91. DOI : 10.1007 / s11102-006-6039-Z . PMID 16508719 . S2CID 581096 .  
  7. ^ a b c d Regal M, Páramo C, Sierra SM, Garcia-Mayor RV (декабрь 2001 г.). «Распространенность и частота гипопитуитаризма среди взрослого кавказского населения на северо-западе Испании». Clin. Эндокринол . 55 (6): 735–40. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.2001.01406.x . PMID 11895214 . 
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Прабхакар В. К., Шалет С. М. (апрель 2006 г.). «Этиология, диагностика и лечение гипопитуитаризма во взрослой жизни» . Исследование уровня J Med . 82 (966): 259–66. DOI : 10.1136 / pgmj.2005.039768 . PMC 2585697 . PMID 16597813 .  
  9. ^ Rajasekaran S, Vanderpump M, Baldeweg S и др. (Январь 2011 г.). «Руководство Великобритании по лечению апоплексии гипофиза». Clin Endocrinol . 74 (1): 9–20. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2010.03913.x . PMID 21044119 . 
  10. Перейти ↑ James W, Berger T, Elston D (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 501 . ISBN 978-0-7216-2921-6.
  11. ^ Arlt W, Allolio B (май 2003). «Надпочечниковая недостаточность». Ланцет . 361 (9372): 1881–93. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 13492-7 . PMID 12788587 . S2CID 7506593 .  
  12. ^ Maghnie M (2003). «Несахарный диабет». Horm. Res . 59 Дополнение 1: 42–54. DOI : 10.1159 / 000067844 . PMID 12566720 . S2CID 24638358 .  
  13. ^ Б с д е е г Melmed S, Jameson JL (2005). «Заболевания передней доли гипофиза и гипоталамуса». В Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS и др. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С.  2076 –97. ISBN 978-0-07-139140-5.
  14. ^ a b c Фернандес А., Брада М., Забулиене Л., Каравитаки Н., Васс Дж. А. (сентябрь 2009 г.). «Радиационно-индуцированный гипопитуитаризм» . Endocr. Relat. Рак . 16 (3): 733–72. DOI : 10.1677 / ERC-08-0231 . PMID 19498038 . 
  15. ^ a b c d Коэн Л. Е., Радовик С. (август 2002 г.). «Молекулярные основы комбинированного дефицита гормонов гипофиза» . Endocr. Ред . 23 (4): 431–42. DOI : 10.1210 / er.2001-0030 . PMID 12202459 . 
  16. ^ a b c Kelberman D, Dattani MT (август 2007 г.). «Развитие гипоталамуса и гипофиза: новое понимание этиологии» . Евро. J. Endocrinol . 157 Дополнение 1: S3–14. DOI : 10,1530 / EJE-07-0156 . PMID 17785694 . 
  17. ^ Гиймен R (январь 2005). «Гормоны гипоталамуса, также известные как гипоталамические рилизинг-факторы» . J. Endocrinol . 184 (1): 11–28. DOI : 10,1677 / joe.1.05883 . PMID 15642779 . 
  18. ^ a b c Арафах Б.М., депутат Насраллы (декабрь 2001 г.). «Опухоли гипофиза: патофизиология, клинические проявления и лечение». Endocr. Relat. Рак . 8 (4): 287–305. CiteSeerX 10.1.1.577.5564 . DOI : 10,1677 / erc.0.0080287 . PMID 11733226 .  
  19. ^ Kaushal К ШАЛЕ SM (2007). «Определение статуса гормона роста у взрослых с гипопитуитаризмом» . Horm. Res . 68 (4): 185–94. DOI : 10.1159 / 000101286 . PMID 17389809 . 
  20. ^ а б Дорин Р.И., Куоллс CR, Крапо Л.М. (2003). «Диагностика надпочечниковой недостаточности» . Анна. Междунар. Med . 139 (3): 194–204. DOI : 10.7326 / 0003-4819-139-3-200308050-00017 . PMID 12899587 . 
  21. ↑ Schlechte JA (ноябрь 2003 г.). «Пролактинома». N. Engl. J. Med . 349 (21): 2035–41. DOI : 10.1056 / NEJMcp025334 . PMID 14627789 . 
  22. ^ Pietrangelo A (июнь 2004). «Наследственный гемохроматоз - новый взгляд на старую болезнь». N. Engl. J. Med . 350 (23): 2383–97. DOI : 10.1056 / NEJMra031573 . PMID 15175440 . 
  23. ↑ Tomlinson JW, Holden N, Hills RK и др. (Февраль 2001 г.). «Связь между преждевременной смертностью и гипопитуитаризмом». Ланцет . 357 (9254): 425–31. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 04006-X . PMID 11273062 . S2CID 54290598 .  
  24. ^ Schneider HJ, Kreitschmann-Andermahr I, Гиго E, Stalla GK Ага A (сентябрь 2007). «Гипоталамо-гипофизарная дисфункция после черепно-мозговой травмы и аневризматического субарахноидального кровоизлияния: систематический обзор» . Журнал Американской медицинской ассоциации . 298 (12): 1429–38. DOI : 10,1001 / jama.298.12.1429 . PMID 17895459 . 
  25. ^ Behan Л.А., Phillips J, Томпсон CJ Ага A (июль 2008). «Нейроэндокринные нарушения после черепно-мозговой травмы». J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия . 79 (7): 753–59. DOI : 10.1136 / jnnp.2007.132837 . PMID 18559460 . S2CID 12153361 .  
  26. ^ a b c Селлвуд Р.А., Велборн РБ, Фризен С.Р. (1990). История эндокринной хирургии . Нью-Йорк: Praeger Publishers. ISBN 978-0-275-92586-4.[ требуется страница ]
  27. ^ синд / 2008 в Who Named It?
  28. ^ " Болезнь Симмондса " в Медицинском словаре Дорланда
  29. ^ Yalow RS, Берсон SA (июль 1960). «Иммуноанализ эндогенного инсулина плазмы у человека» . J. Clin. Инвестируйте . 39 (7): 1157–75. DOI : 10.1172 / JCI104130 . PMC 441860 . PMID 13846364 .  
  30. ^ Harsoulis P, Маршалл JC, Куку SF, Берк CW, Лондон DR, Fraser TR (ноябрь 1973). «Комбинированный тест для оценки функции передней доли гипофиза» . Br , J Med . 4 (5888): 326–29. DOI : 10.1136 / bmj.4.5888.326 . PMC 1587416 . PMID 4202260 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E23.0 , E89.3
  • МКБ - 9-СМ : 253,7 , 253,2
  • MeSH : D007018
  • ЗаболеванияDB : 6522
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000343
  • eMedicine : Emerg / 277 med / 1137 ped / 1130
  • Пациент Великобритания : гипопитуитаризм
  • Гипопитуитаризм у Керли
  • Ассоциация гипофизарной сети