Дефицит гормона роста

Дефицит гормона роста
Другие названия	Гипофизарный карликовость
Гормон роста
Специальность	Эндокринология
Симптомы	Короткий рост [1]
Осложнения	Низкий уровень сахара в крови , высокий уровень холестерина , низкая плотность костей [1] [2]
Типы	Врожденный , приобретенный [1]
Причины	Недостаточно гормона роста [3]
Факторы риска	Генетика , травмы, инфекции, опухоли , лучевая терапия [2]
Диагностический метод	Анализы крови на гормон роста [2]
Дифференциальная диагностика	Малый для гестационного возраста , синдром Тернера , синдром Нунан , синдром Прадера-Вилли [2]
Уход	Замещение гормона роста [1]
Частота	Неясно [2]

Дефицит гормона роста ( GHD ) или дефицит гормона роста человека - это заболевание, вызванное недостатком гормона роста (GH). ^[3] Обычно наиболее заметным признаком является то, что человек достигает небольшого роста . ^{[1] У} новорожденных также может быть низкий уровень сахара в крови или маленький размер полового члена . ^[2] У взрослых может наблюдаться снижение мышечной массы, высокий уровень холестерина или низкая плотность костей . ^[1]

GHD может присутствовать при рождении или развиваться позже. ^[1] Причины могут включать генетику , травмы, инфекции, опухоли или лучевую терапию . ^[2] Гены, которые могут быть задействованы, включают GH1 , GHRHR или BTK . ^[3] В трети случаев причина не очевидна. ^[2] Основной механизм обычно связан с проблемами с гипофизом . ^[2] Некоторые случаи связаны с недостатком других гормонов гипофиза , и в этом случае это известно как комбинированный дефицит гормонов гипофиза.. ^[4] Диагностика включает анализы крови для измерения уровня гормона роста. ^[2]

Лечение заключается в замене гормона роста синтетическим гормоном роста человека. ^[1] Частота заболевания неясна. ^[2] Большинство случаев изначально замечается у детей. ^[1] По оценкам, генетические формы этого заболевания поражают примерно 1 из 7000 человек. ^[3] Большинство типов встречаются одинаково у мужчин и женщин, хотя мужчины чаще диагностируются. ^[2]

Признаки и симптомы [ править ]

Ребенок [ править ]

Тяжелый пренатальный дефицит гормона роста, как при врожденном гипопитуитаризме , мало влияет на рост плода. Однако пренатальная и врожденная недостаточность может уменьшить размер мужского полового члена , особенно при недостатке гонадотропинов. Помимо микропениса у мужчин, дополнительные последствия тяжелой недостаточности в первые дни жизни могут включать гипогликемию и усиленную желтуху (как прямую, так и непрямую гипербилирубинемию). ^{[ необходима цитата ]}

Даже врожденный дефицит гормона роста обычно не влияет на рост в длину до первых нескольких месяцев жизни. С конца первого года жизни до середины подросткового возраста плохой рост и / или низкорослость являются признаком дефицита гормона роста у детей. Рост не так сильно страдает при дефиците GH, как при нелеченном гипотиреозе , но типичен рост примерно со скоростью, примерно равной половине обычной для этого возраста. Это, как правило, сопровождается задержкой физического созревания, поэтому созревание костей и половое созревание могут быть отложены на несколько лет. Когда тяжелый дефицит гормона роста присутствует с рождения и никогда не лечится, рост взрослого человека может составлять 48–65 дюймов (122–165 см). ^{[ необходима цитата ]}

Тяжелый дефицит гормона роста в раннем детстве также приводит к замедлению мышечного развития, поэтому основные двигательные этапы, такие как стояние, ходьба и прыжки, могут быть отложены. У многих детей с тяжелой недостаточностью нарушается состав тела (то есть относительное количество костей , мышц и жира ), поэтому часто встречается легкая или умеренная пухлость (хотя дефицит гормона роста сам по себе редко вызывает тяжелое ожирение). У некоторых детей с тяжелым дефицитом гормона роста есть узнаваемые черты лица херувима, характеризующиеся гипоплазией верхней челюсти и выступающим лбом. ^{[ необходима цитата ]}

Другие побочные эффекты у детей включают редкий рост волос и рецессию лобной части, а также иногда присутствуют пили торти и узловатый трихорексис . ^{[5] : 501}

Взрослые [ править ]

Признанные эффекты включают: ^{[6] [7]}

• Повышенная 5-альфа-редуктаза
• Пониженный глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)
• Снижение мышечной массы и силы
• Облысение у мужчин
• Снижение костной массы и остеопороз (снижение плотности костей)
• Сниженная энергия
• Нарушение концентрации внимания и потеря памяти
• Увеличение жировых отложений, особенно в области талии
• Нарушения липидов , особенно повышенный уровень холестерина ЛПНП
• Повышенный уровень фибриногена и ингибитора активатора плазминогена
• Сердечная дисфункция , в том числе утолщение интима-медиа
• Отсутствие благополучия
• Депрессия и тревога
• Социальная изоляция
• Синдром фибромиалгии
• Нервно-мышечная дисфункция
• Центральное ожирение
• Снижение мышечной массы
• Резистентность к инсулину
• Ускоренный атерогенез
• Протромботическое состояние
• Снижение потоотделения и терморегуляции .

Причины [ править ]

Дефицит гормона роста в детстве обычно не имеет определяемой причины (идиопатический), а GHD у взрослых обычно возникает из-за опухолей гипофиза и их лечения или из-за облучения черепа . ^[8] Более полный список причин включает:

• мутации определенных генов (например, GHRHR , GH1)
• врожденные заболевания , такие как синдром Прадера-Вилли , синдрома Тернера , ^[9] или гена гомеобоксный короткого роста дефицита ^[10]
• врожденные пороки развития гипофиза (например, септооптическая дисплазия , эктопия задней доли гипофиза)
• хроническая болезнь почек ^[11]
• внутричерепные опухоли в турецком седле или рядом с ним , особенно краниофарингиома
• повреждение гипофиза в результате лучевой терапии головы (например, при лейкемии или опухолях головного мозга ), в результате хирургического вмешательства, травмы или внутричерепного заболевания (например, гидроцефалии )
• аутоиммунное воспаление (гипофизит)
• ишемический или геморрагический инфаркт от низкого артериального давления ( синдром Шихана ) или кровоизлияние в результате апоплексии гипофиза

Существует множество редких заболеваний, которые напоминают дефицит гормона роста, в том числе нарушение роста у детей, внешний вид лица, замедленный костный возраст и низкий уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1). Тем не менее, тестирование GH выявляет нормальный или высокий уровень GH в крови, демонстрируя, что проблема связана не с дефицитом GH, а, скорее, со сниженной чувствительностью к его действию. Нечувствительность к GH традиционно называют карликовостью Ларона , но за последние 15 лет было идентифицировано много различных типов устойчивости к GH, в первую очередь связанных с мутациями GH-связывающего белка или рецепторов. ^{[ необходима цитата ]}

Патофизиология [ править ]

С возрастом гипофиз вырабатывает уменьшающееся количество GH и многих других гормонов, особенно половых стероидов , - это нормально . Поэтому врачи различают естественное снижение уровня гормона роста с возрастом и гораздо более низкие уровни «истинного» дефицита. Такой дефицит почти всегда имеет поддающуюся идентификации причину, причем GHD, возникающий у взрослых, без определенной причины («идиопатический дефицит GH») встречается крайне редко. ^[12] GH действительно функционирует во взрослом возрасте, поддерживая мышечную и костную массу и силу, и его влияние на познание и настроение плохо изучено. ^{[ необходима цитата ]}

Диагноз [ править ]

Хотя GH можно легко измерить в образце крови, тестирование на дефицит GH ограничено тем фактом, что его уровни практически не обнаруживаются в течение большей части дня. Это делает простое измерение GH в одном образце крови бесполезным для обнаружения дефицита. Поэтому врачи используют комбинацию косвенных и прямых критериев при оценке GHD, включая: ^{[ необходима цитата ]}

• Ауксологические критерии (определяются измерениями тела)
• Косвенные гормональные критерии (уровни IGF в одном образце крови)
• Прямые гормональные критерии (измерение GH в нескольких образцах крови для определения секреторных паттернов или ответов на провокационные тесты), в частности:
  • Ненормальная частота и амплитуда секреторных пиков GH при взятии проб в течение нескольких часов
  • Субнормальная секреция гормона роста в ответ как минимум на два провокационных стимула.
  • Повышенный уровень IGF1 после нескольких дней лечения GH
• Ответ на лечение гормона роста
• Подтверждающие доказательства дисфункции гипофиза

«Провокационные тесты» включают введение дозы агента, которая обычно вызывает выброс гормона роста в гипофизе. Устанавливается внутривенная линия, вводится агент и берут небольшое количество крови с 15-минутными интервалами в течение следующего часа, чтобы определить, спровоцировано ли повышение уровня GH. Агентами, которые использовались в клинической практике для стимуляции и оценки секреции GH, являются аргинин , ^[13] леводопа , клонидин , адреналин и пропранолол , глюкагон и инсулин . Было показано, что тест на толерантность к инсулину воспроизводим, не зависит от возраста и способен отличить GHD от нормальных взрослых ^[13]. и это тест выбора.

Тяжелый дефицит гормона роста в детстве также имеет следующие измеримые характеристики:

• Пропорциональный рост значительно ниже ожидаемого для семейного роста, хотя эта характеристика может отсутствовать в случае семейно-связанного дефицита гормона роста.
• Скорость роста ниже нормальной
• Задержка физического созревания
• Замедленный костный возраст
• Низкий уровень IGF1 , IGF2, IGF-связывающего белка 3
• Повышенная скорость роста после нескольких месяцев лечения гормоном роста

В детстве и во взрослом возрасте врач, устанавливающий диагноз, будет искать эти признаки, сопровождаемые подтверждающими признаками гипопитуитаризма, такими как дефицит других гормонов гипофиза, структурные аномалии гипофиза или наличие в анамнезе повреждений гипофиза. Это подтвердит диагноз; при отсутствии патологии гипофиза потребуется дальнейшее обследование.

Классификация [ править ]

Дефицит гормона роста может быть врожденным, приобретенным в детстве или во взрослом возрасте. Он может быть частичным или полным. Обычно он постоянный, но иногда преходящий. Это может быть изолированный дефицит или возникать в связи с недостатком других гормонов гипофиза . ^{[ необходима цитата ]}

Термин гипопитуитаризм часто используется как синоним дефицита GH, но чаще обозначает дефицит GH плюс дефицит, по крайней мере, одного другого гормона передней доли гипофиза. Когда дефицит GH (обычно с другим дефицитом передней доли гипофиза) связан с дефицитом гормона задней доли гипофиза (обычно несахарный диабет ), это состояние называется пангипопитуитаризмом . ^{[ необходима цитата ]}

Лечение [ править ]

Дефицит гормона роста лечится путем его замены ежедневными инъекциями под кожу или в мышцы. До 1985 года гормон роста для лечения получали путем экстракции из гипофиза человека, взятого при вскрытии . С 1985 года рекомбинантный гормон роста человека ( rHGH ) представляет собой рекомбинантную форму человеческого GH, продуцируемую генно-инженерными бактериями , производимыми с помощью технологии рекомбинантных ДНК . Как для детей, так и для взрослых затраты на лечение с точки зрения денег, усилий и влияния на повседневную жизнь являются значительными. ^{[ необходима цитата ]}

Ребенок [ править ]

Лечение гормоном роста не рекомендуется детям, которые не растут, несмотря на нормальный уровень гормона роста, и в Великобритании оно не лицензировано для этого использования. ^[14] Дети, нуждающиеся в лечении, обычно получают ежедневные инъекции гормона роста. Большинство детских эндокринологов контролируют рост и корректируют дозу каждые 3–6 месяцев, и многие из этих посещений включают анализы крови и рентген. Лечение обычно продлевается до тех пор, пока ребенок растет, и для тех, кто страдает наиболее острым дефицитом, может быть рекомендовано продолжение на протяжении всей жизни. Почти безболезненные инсулиновые шприцы , шприцы- ручки, или безыгольная система доставки уменьшают дискомфорт. Места инъекции включают двуглавую мышцу, бедро, ягодицы и живот. Места инъекций следует менять ежедневно, чтобы избежать липоатрофии. Лечение дорогое, в США оно стоит от 10 000 до 40 000 долларов США в год. ^{[ необходима цитата ]}

Взрослые [ править ]

Добавки GH не рекомендуются с медицинской точки зрения из-за физиологического возрастного снижения секреции GH / IGF. ^{[8] [12]} Это может быть целесообразно при диагностированном дефиците у взрослых, когда еженедельная доза составляет примерно 25% от дозы, вводимой детям. У пожилых людей снова требуются более низкие дозы для снижения частоты побочных эффектов и поддержания нормального уровня IGF-1 в зависимости от возраста. ^[15]

Во многих странах, включая Великобританию, большинство эндокринологов придерживаются мнения, что неспособность лечения обеспечить какие-либо очевидные, измеримые преимущества с точки зрения результатов означает, что лечение не рекомендуется для всех взрослых с тяжелой формой ГР ^[16], а также национальные руководства в Великобритания, изложенная NICE, предлагает три критерия, которым необходимо соответствовать для назначения лечения:

1. Тяжелая недостаточность гормона роста, определяемая как пиковая реакция гормона роста <9 мЕд / литр во время теста на толерантность к инсулину
2. Воспринимаемое ухудшение качества жизни, оцениваемое с помощью анкеты
3. Они уже лечатся от других гормонов гипофиза.

Если показано лечение, продолжительность зависит от показаний.

Стоимость лечения взрослых в Великобритании составляет 3000-4000 фунтов стерлингов в год. ^[16]

Побочные эффекты [ править ]

• Головные боли
• Боль в суставах и мышцах
• Задержка жидкости и синдром запястного канала
• Легкая гипертензия
• Проблемы со зрением
• Тошнота и рвота
• Парестезии
• Образование антител
• Реакции в месте укола
• Редко доброкачественная внутричерепная гипертензия . ^[8]

Прогноз [ править ]

Ребенок [ править ]

При лечении GH ребенок с серьезным дефицитом начинает расти быстрее в течение нескольких месяцев. В первый год лечения скорость роста может увеличиваться с половины скорости роста других детей до вдвое быстрее (например, с 1 дюйма в год до 4 дюймов или с 2,5 см до 10). В последующие годы рост обычно замедляется, но обычно остается выше нормы, так что за несколько лет ребенок, который сильно отстал в своем росте, может вырасти до нормального диапазона. Может уменьшиться избыток жировой ткани. ^{[ необходима цитата ]}

Взрослые [ править ]

Лечение гормона роста может принести ряд ощутимых преимуществ взрослым с тяжелым дефицитом гормона роста, например, повышение энергии и силы, а также улучшение плотности костей. Мышечная масса может увеличиваться за счет жировой ткани. Хотя было показано, что у взрослых с гипопитуитаризмом ожидаемая продолжительность жизни снижена, а уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний превышает контрольный ^[16], лечение не улучшает смертность, хотя уровни липидов в крови действительно улучшаются. Точно так же, хотя измерения плотности кости улучшаются при лечении, частота переломов не улучшается. ^[16]

Влияние на качество жизни не доказано: в ряде исследований было обнаружено, что у взрослых с GHD показатели QoL на исходном уровне были близки к нормальным (что не дает больших возможностей для улучшения), и во многих из них использовались устаревшие стратегии дозирования. Однако может оказаться, что взрослые с плохим качеством жизни в начале лечения действительно выиграют. ^[8]

Эпидемиология [ править ]

Заболеваемость идиопатическим GHD у младенцев составляет примерно 1 на каждые 3800 живорождений ^[17], а показатели среди детей старшего возраста растут, поскольку все больше детей переживают детские раковые заболевания, которые лечатся с помощью лучевой терапии, хотя точные показатели трудно получить. ^[9]

Частота подлинного взрослого возраста GHD, как правило , из - за опухоли гипофиза, оцениваются в 10 на миллион. ^[16]

История [ править ]

Подобно многим другим медицинским терминам XIX века, которые утратили точное значение по мере того, как они получили более широкое распространение, « карлик » как термин для кого-то с серьезной пропорциональной краткостью приобрел уничижительный оттенок и больше не используется в медицинском контексте.

Известные современные деятели поп-культуры с дефицитом гормона роста включают актера и комика Энди Милонакиса , у которого внешность и голос мальчика-подростка, несмотря на то, что он взрослый. ^{[18] [19]} Аргентинскому футболисту Лионелю Месси в 10 лет был поставлен диагноз дефицит гормона роста, и впоследствии он прошел лечение. ^[20]

См. Также [ править ]

• Гипоталамо-гипофизарно-соматическая ось

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

• Am Assoc клинических эндокринологов - практические рекомендации и рекомендации по диагностике и лечению дефицита GH, отражающие стандартную практику американских эндокринологов.