Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«B-cell CLL» перенаправляется сюда. Для семейства генов см. В-клеточный ХЛЛ / лимфома .
Хронический лимфолейкоз
Другие названияB-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (B-CLL) [1]
Хронический лимфолейкоз.jpg
Мазок периферической крови с клетками ХЛЛ
СпециальностьГематология и онкология
СимптомыРано : Нет [2]
Позже : Безболезненное увеличение лимфатических узлов , чувство усталости, лихорадка, потеря веса [2]
Обычное началоСтарше 50 [3]
Факторы рискаСемейный анамнез, Агент Оранж , некоторые инсектициды [2] [4]
Диагностический методАнализы крови [5]
Дифференциальная диагностикаМононуклеоз , волосатоклеточный лейкоз , острый лимфоцитарный лейкоз , стойкий поликлональный B-клеточный лимфоцитоз [5]
УходБдительное ожидание , химиотерапия , иммунотерапия [4] [5]
ПрогнозПятилетняя выживаемость ~ 83% (США) [3]
Частота904 000 (2015) [6]
Летальные исходы60 700 (2015) [7]

Хронический лимфолейкоз ( ХЛЛ ) - это тип рака, при котором в костном мозге вырабатывается слишком много лимфоцитов (тип лейкоцитов ). [2] [8] Вначале симптомы обычно отсутствуют. [2] Позже может возникнуть безболезненный отек лимфатических узлов , чувство усталости, лихорадка , ночная потливость или потеря веса без ясной причины. [2] [9] Также может произойти увеличение селезенки и низкий уровень эритроцитов (анемия). [2] [4] Обычно болезнь постепенно ухудшается с годами.[2]

Факторы риска включают наличие семейного анамнеза болезни. [2] Воздействие Agent Orange и некоторых инсектицидов также может быть опасным. [4] ХЛЛ приводит к накоплению лимфоцитов В-клеток в костном мозге, лимфатических узлах и крови . [4] Эти клетки плохо функционируют и вытесняют здоровые клетки крови . [2] ХЛЛ делится на два основных типа: с мутированным геном IGHV и без него. [4] Диагноз обычно ставится на основании анализов крови, обнаруживающих большое количество зрелых лимфоцитов и грязных клеток. [5]

Ранняя стадия ХЛЛ в бессимптомных случаях лучше поддается тщательному наблюдению, поскольку нет доказательств того, что раннее вмешательство может изменить течение болезни. [10] Иммунные дефекты возникают на ранних стадиях ХЛЛ и повышают риск развития серьезной инфекции, которую следует лечить с помощью антибиотиков. [10] У пациентов со значительными симптомами может использоваться химиотерапия или иммунотерапия . [4] По состоянию на 2019 год ибрутиниб часто рекомендуется в качестве первоначального лекарства. [11] Лекарства флударабин , циклофосфамид и ритуксимаб.ранее были первичным лечением для тех, кто в остальном здоров. [12]

В 2015 году ХЛЛ поразил около 904 000 человек во всем мире и привел к 60 700 смертельным исходам. [6] [7] Заболевание чаще всего возникает у людей старше 50 лет. [3] Мужчин диагностируют примерно в два раза чаще, чем женщин (соотношение 6,8 к 3,5). [13] Это гораздо реже встречается у людей из Азии . [4] Пятилетняя выживаемость после постановки диагноза составляет примерно 83% в США. [3] Это составляет менее 1% смертей от рака. [7]

Признаки и симптомы [ править ]

Диаграмма, показывающая клетки, пораженные ХЛЛ

У большинства людей диагноз ХЛЛ ставится на основании результата обычного анализа крови, который показывает высокое количество лейкоцитов, в частности, значительное увеличение количества циркулирующих лимфоцитов . [9] У этих людей обычно нет симптомов. [9] Реже ХЛЛ может проявляться увеличением лимфатических узлов . [9] Это называется малой лимфоцитарной лимфомой. Реже болезнь выявляется только после того, как раковые клетки переполняют костный мозг, что приводит к низкому уровню эритроцитов, нейтрофилов или тромбоцитов. [9] Или есть лихорадка, ночная потливость, потеря веса, и человек чувствует усталость. [9]

ХЛЛ можно сгруппировать с малой лимфоцитарной лимфомой (SLL) как одно заболевание с двумя клиническими проявлениями. [14] При этом при ХЛЛ больные клетки распространяются изнутри костного мозга, при SLL они распространяются изнутри лимфатической ткани. [14] ХЛЛ практически во всех случаях предшествует определенный подтип моноклонального В-клеточного лимфоцитоза (МБЛ). Этот подтип, называемый МБЛ хронического лимфоцитарного лейкоза (МБЛ типа ХЛЛ), представляет собой бессимптомное, вялотекущее и хроническое заболевание, при котором у людей наблюдается умеренное увеличение количества циркулирующих В-клеточных лимфоцитов. Эти B-клетки аномальны: они моноклональны , то есть продуцируются одной предковой B-клеткой, и имеют некоторые из тех же белков-маркеров клетки,хромосомные аномалии и генные мутации, обнаруженные при ХЛЛ. [15] [16] ХЛЛЫ / SLL MBL состоит из двух групп: низкое количество ХЛЛ / SLL MBL имеет моноклональные отсчеты В-клетки в крови <0.5x 9 клеток / литра (т.е. 0.5x 9 / л) , тогда как высокое количество ХЛЛ / SLL MBL имеет количество моноклональных B-клеток крови ≥0,5x 9 / л, но <5x10 9 / л. [17] Лица с количеством этих моноклональных B-клеток> 5x 9/ L диагностированы как имеющие ХЛЛ. MBL с низким количеством CLL / SLL редко, если вообще когда-либо, прогрессирует до CLL, в то время как MBL с большим количеством CLL / SLL делает это со скоростью 1-2% в год. Таким образом, CLL может присутствовать у людей с длительным анамнезом с большим количеством CLL / SLL MBL. Для этих людей не существует установленного лечения, кроме наблюдения за развитием различных осложнений расстройства (см. Лечение осложнений MBL ) и их прогрессирования в CLL. [18] [19]

Осложнения [ править ]

Осложнения включают низкий уровень антител в кровотоке ( гипогаммаглобулинемию ), приводящий к рецидиву инфекции, сердечную аутоиммунную гемолитическую анемию у 10-15% пациентов и недостаточность костного мозга. Хронический лимфолейкоз может также трансформироваться в синдром Рихтера , развитие быстрорастущей диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы , пролимфоцитарного лейкоза , лимфомы Ходжкина или острого лейкоза у некоторых пациентов. Заболеваемость составляет около 5% у пациентов с ХЛЛ. [20]

Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) может редко возникать при хроническом лимфолейкозе. Некоторые из зарегистрированных проявлений включают инвагинацию , бактериальное заражение тонкого кишечника, колит и другие. Обычно осложнения со стороны ЖКТ при ХЛЛ возникают после преобразования Рихтера. На сегодняшний день зарегистрировано два случая вовлечения ЖКТ в хронический лимфолейкоз без трансформации Рихтера. [21]

Причина [ править ]

ХЛЛ может быть вызван множеством различных генетических мутаций, наиболее распространенными из которых являются делеции в области 13q14.3 (наблюдается в 50% случаев ХЛЛ), а также трисомия в хромосоме 12 (наблюдается в 20% случаев) и другие делеции. (т.е. в областях 11q22-23, 17p13 или 16q21) и, реже, транслокации (например, с участием области 13q14). [22] ХЛЛ также может быть вызван рядом эпигенетических изменений, которые можно разделить на 3 различные подгруппы метилирования (наивные В-клетки, подобные В-клеткам памяти и промежуточные). [22] Некоторые соответствующие генетические мутации могут передаваться по наследству. Поскольку не существует единственной мутации, вызывающей ХЛЛ во всех случаях, на индивидуальную восприимчивость может повлиять совместное наследование нескольких мутаций, повышающих риск ХЛЛ. [23] Вплоть до 2014 года было идентифицировано очень мало этих мутаций или значимых « аллелей риска ». [23] Мужчины примерно в два раза чаще заболевают ХЛЛ, чем женщины, и риск увеличивается с возрастом. [24] Это относительно редко среди азиатов. Воздействие Agent Orange увеличивает риск CLL, а воздействие вируса гепатита C может увеличить риск. [24] Нет четкой связи между воздействием ионизирующего излучения и риском развития ХЛЛ. [24] Переливание крови исключено как фактор риска. [4]

Диагноз [ править ]

Микрофотография лимфатического узла, пораженного B-CLL, показывающая характерный центр пролиферации (справа от изображения), состоящий из более крупных, более светлых клеток, окрашенных H&E

ХЛЛ обычно сначала подозревают на основании диагноза лимфоцитоза , увеличения определенного типа лейкоцитов, при общем анализе крови . Это часто бывает случайным обнаружением при обычном посещении врача. Чаще всего количество лимфоцитов превышает 5000 клеток на микролитр (мкл) крови, но может быть намного выше. [12] Наличие лимфоцитоза у пожилого человека должно вызывать серьезные подозрения на ХЛЛ, и следует проводить подтверждающий диагностический тест, в частности проточную цитометрию , если это не является клинически необязательным. [ необходима цитата ]

Мазок периферической крови, показывающий обилие поврежденных клеток, известных как мазки или мазки, также может указывать на наличие заболевания (мазки возникают из-за раковых клеток, лишенных виментина , белка цитоскелета). [25] : 1899

Диагноз ХЛЛ основан на выявлении аномальной популяции В-лимфоцитов в крови, костном мозге или тканях, которые демонстрируют необычный, но характерный образец молекул на поверхности клетки. Этот атипичный молекулярный паттерн включает коэкспрессию кластеров маркеров клеточной поверхности дифференцировки 5 (CD5) и 23 . Кроме того, все клетки CLL у одного человека являются клональными , то есть генетически идентичными. На практике это подтверждается обнаружением только одной из взаимоисключающих легких цепей антитела., каппа или лямбда на всей популяции аномальных В-клеток. Нормальные В-лимфоциты состоят из смеси различных продуцирующих антитела клеток, в результате чего образуется смесь как каппа-, так и лямбда-экспрессирующих клеток. Отсутствие нормального распределения этих В-клеток является одним из оснований для демонстрации клональности , ключевого элемента для постановки диагноза любого злокачественного новообразования В-клеток (В-клеточная неходжкинская лимфома ).

Для постановки диагноза ХЛЛ необходимо сочетание микроскопического исследования периферической крови и анализа лимфоцитов с помощью проточной цитометрии для подтверждения клональности и экспрессии маркерных молекул. И то, и другое легко достигается при небольшом количестве крови. Цитометра поток инструмент может исследовать экспрессию молекул на отдельные клетки в жидкостях. Это требует использования специфических антител к молекулам маркеров с флуоресцентными метками, распознаваемыми прибором. При ХЛЛ лимфоциты являются генетически клональными, принадлежащими к линии B-клеток (экспрессирующие кластеры молекул-маркеров дифференцировки 19 и 20) и характерно экспрессируют маркерные молекулы CD5 и CD23. Эти В-клетки напоминают нормальные лимфоциты под микроскопом, хотя и немного меньше по размеру, и они хрупкие, когда их размазывают по предметному стеклу, что приводит к образованию множества сломанных клеток, которые называются «размазанными» или «размазанными» клетками. [26]

Смазывать клетки периферической крови

Оценка ХЛЛ Матутеса позволяет идентифицировать гомогенную подгруппу классического ХЛЛ, которая отличается от атипичной / смешанной ХЛЛ по экспрессии пяти маркеров (CD5, CD23, FMC7 , CD22 и легкая цепь иммуноглобулина). Система оценки ХЛЛ Матутеса очень полезна для дифференциальный диагноз между классическим ХЛЛ и другими В-клеточными хроническими лимфопролиферативными заболеваниями, но не для иммунологического различия между смешанным / атипичным ХЛЛ и лимфомой из мантийных клеток (злокачественные В-клетки MCL). [27] Различение между CLL и MCL можно улучшить, добавив нестандартные маркеры, такие как CD54 [28] и CD200. [29]Среди стандартных маркеров наиболее отличительной особенностью является соотношение средней интенсивности флуоресценции CD20 / CD23. Напротив, экспрессия FMC7 может неожиданно вводить в заблуждение в пограничных случаях. [30]

Клиническая стадия [ править ]

Стадия, определяющая степень заболевания, осуществляется с помощью системы стадирования Rai или классификации Бине (см. Подробности [31] ) и основана в первую очередь на наличии низкого количества тромбоцитов или эритроцитов. Заболевание на ранней стадии не требует лечения. CLL и SLL считаются одним и тем же основным заболеванием, только с разными проявлениями. [32] : 1441

Система постановки Рай [33] [34]

  • Стадия 0 : характеризуется абсолютным лимфоцитозом (> 15000 / мм 3 ) без лимфаденопатии , гепатоспленомегалии , анемии или тромбоцитопении.
  • I стадия : характеризуется абсолютным лимфоцитозом с лимфаденопатией без гепатоспленомегалии, анемии или тромбоцитопении.
  • Стадия II: характеризуется абсолютным лимфоцитозом с гепатомегалией или спленомегалией с лимфаденопатией или без нее.
  • Стадия III : характеризуется абсолютным лимфоцитозом и анемией (гемоглобин <11 г / дл) с лимфаденопатией, гепатомегалией или спленомегалией или без нее.
  • Стадия IV : характеризуется абсолютным лимфоцитозом и тромбоцитопенией (<100 000 / мм 3 ) с лимфаденопатией, гепатомегалией, спленомегалией или анемией или без них.

Классификация Бине [35]

  • Клиническая стадия A : характеризуется отсутствием анемии или тромбоцитопении и менее трех участков лимфоидного поражения (стадии 0, I и II по Rai)
  • Клиническая стадия B : характеризуется отсутствием анемии или тромбоцитопении с тремя или более участками лимфоидного поражения (стадии I и II по Rai)
  • Клиническая стадия C : характеризуется анемией и / или тромбоцитопенией независимо от количества участков лимфоидного увеличения (стадии III и IV по Rai).

Кариотипирование на основе массива [ править ]

Основная статья: Виртуальный кариотип

Кариотипирование на основе массива - это экономичная альтернатива FISH для выявления хромосомных аномалий при ХЛЛ. Несколько клинических валидационных исследований показали> 95% соответствия стандартной панели CLL FISH. [36] [37] [38] [39] [40]

Связанные заболевания [ править ]

В прошлом случаи с подобным микроскопическим проявлением в крови, но с фенотипом Т-клеток назывались Т-клеточными ХЛЛ. Однако в настоящее время они выделены в отдельную группу заболеваний и классифицируются как пролимфоцитарные лейкозы Т-клеток . [41] [42]

ХЛЛ не следует путать с острым лимфобластным лейкозом , очень агрессивным лейкозом, который чаще всего диагностируется у детей и хорошо поддается лечению в педиатрических условиях.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Лимфоидные заболевания, которые могут проявляться как хронический лейкоз и могут быть приняты за типичный B-клеточный хронический лимфоидный лейкоз [43]
Фолликулярная лимфома
Лимфома краевой зоны селезенки
В-клеточная лимфома узловой маргинальной зоны
Лимфома из клеток мантии
Волосатоклеточный лейкоз
Пролимфоцитарный лейкоз (В-клеточный или Т-клеточный)
Лимфоплазмоцитарная лимфома
Синдром Сезари
Тлеющий Т-клеточный лейкоз / лимфома взрослых

Гематологические заболевания, которые могут напоминать ХЛЛ по своей клинической картине, поведению и микроскопическому виду, включают лимфому из клеток мантии, лимфому маргинальной зоны, пролимфоцитарный лейкоз В-клеток и лимфоплазмоцитарную лимфому.

  • В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз , родственное, но более агрессивное заболевание, имеет клетки с аналогичным фенотипом, но значительно крупнее нормальных лимфоцитов и имеет выраженное ядрышко. Это различие важно, поскольку прогноз и терапия отличаются от ХЛЛ.
  • Волосатоклеточный лейкоз также является новообразованием В-лимфоцитов, но опухолевые клетки имеют отчетливую морфологию под микроскопом (волосистые клетки лейкемии имеют тонкие, похожие на волосы выступы на своей поверхности) и уникальную экспрессию молекул-маркеров.

Все В-клеточные злокачественные новообразования в крови и костном мозге можно отличить друг от друга по комбинации клеточной микроскопической морфологии, экспрессии маркерных молекул и специфических дефектов генов, связанных с опухолью. Это лучше всего достигается путем оценки крови пациента, костного мозга и иногда клеток лимфатических узлов патологом, имеющим специальную подготовку по заболеваниям крови. Проточный цитометр необходим для анализа клеточных маркеров, и для обнаружения генетических проблем в клетках может потребоваться визуализация изменений ДНК с помощью флуоресцентных зондов с помощью FISH .

Лечение [ править ]

Лечение ХЛЛ направлено на борьбу с заболеванием и его симптомами, а не на полное излечение. При отсутствии симптомов или с минимальными симптомами обычно уместно настороженное ожидание . [11]

ХЛЛ лечат химиотерапией , лучевой терапией , биологической терапией или трансплантацией костного мозга . Симптомы иногда лечат хирургическим путем ( спленэктомия - удаление увеличенной селезенки) или лучевой терапией (уменьшение объема опухших лимфатических узлов).

Первоначальное лечение ХЛЛ варьируется в зависимости от точного диагноза и прогрессирования заболевания и даже от предпочтений и опыта практикующего врача. Для лечения ХЛЛ можно использовать любой из десятков агентов. [44]

Решение лечить [ править ]

Хотя это обычно считается неизлечимым, в большинстве случаев ХЛЛ прогрессирует медленно. Многие люди с ХЛЛ ведут нормальный и активный образ жизни в течение многих лет, а в некоторых случаях - десятилетий. Из-за медленного начала ХЛЛ ранняя стадия, как правило, не лечится, поскольку считается, что раннее вмешательство ХЛЛ не улучшает продолжительность или качество жизни. Вместо этого состояние контролируется с течением времени, чтобы обнаружить любые изменения в структуре заболевания. [11] [45]

Решение о начале лечения ХЛЛ принимается, когда симптомы или показатели крови человека указывают на то, что болезнь прогрессировала до такой степени, что она может повлиять на качество жизни.

Клинические «системы стадий», такие как четырехступенчатая система Рай и классификация Бине, могут помочь определить, когда и как лечить пациента. [31]

Часто бывает сложно определить, когда начинать лечение и какими средствами; при очень раннем лечении заболевания не наблюдается преимущества в выживаемости. Рабочая группа Национального института рака выпустила рекомендации по лечению с конкретными маркерами, которые должны быть соблюдены до его начала. [46]

Химиотерапия [ править ]

Комбинированные режимы химиотерапии эффективны как при впервые диагностированном, так и при рецидивирующем ХЛЛ. Комбинации флударабина с алкилирующими агентами (циклофосфамид) дают более высокую частоту ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования, чем отдельные агенты:

  • FC ( флударабин с циклофосфамидом ) [47]
  • FR (флударабин с ритуксимабом ) [48]
  • FCR (флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб) [49]
  • CHOP (циклофосфамид, доксорубицин , винкристин и преднизолон )

Хотя было показано, что аналог пурина флударабин дает более высокий уровень ответа на хлорамбуцил в качестве первичной терапии, [50] [51] нет доказательств того, что раннее применение флударабина улучшает общую выживаемость, и некоторые врачи предпочитают резервировать флударабин при рецидиве заболевания.

Химиоиммунотерапия с FCR показала улучшение показателей ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости в большом рандомизированном исследовании у пациентов с ХЛЛ, отобранных с учетом хорошей физической формы. [52] Это было первое клиническое испытание, демонстрирующее, что выбор терапии первой линии может улучшить общую выживаемость пациентов с ХЛЛ.

Алкилирующие агенты, одобренные для лечения ХЛЛ, включают бендамустин и циклофосфамид .

Таргетная терапия [ править ]

Таргетная терапия атакует раковые клетки по определенной цели, чтобы не повредить нормальные клетки. Целевые препараты, используемые при ХЛЛ, включают венетоклакс ( ингибитор Bcl-2 ), ибрутиниб ( ингибитор тирозинкиназы Брутона ), иделалисиб и двелисиб (ингибиторы некоторых форм фермента фосфоинозитид-3-киназы ), а также моноклональные антитела против CD20 ( ритуксимаб , офатумумаб и обинутузумаб ) и CD52 ( алемтузумаб ). [11] [53]

Трансплантация стволовых клеток [ править ]

Трансплантация аутологичных стволовых клеток с использованием собственных клеток реципиента не лечит. [32] : 1458 Более молодые люди, если они имеют высокий риск смерти от ХЛЛ, могут рассмотреть возможность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Миелоаблативные (убивающие костный мозг) формы трансплантации аллогенных стволовых клеток , лечение высокого риска с использованием клеток крови от здорового донора, могут быть излечивающими, но связанная с лечением токсичность является значительной. [32] : 1458 Промежуточный уровень, называемый кондиционирующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток пониженной интенсивности, может лучше переноситься пожилыми или ослабленными пациентами. [54] [55]

Огнеупорный ХЛЛ [ править ]

«Рефрактерный» ХЛЛ - это заболевание, которое больше не поддается лечению. В этом случае рассматриваются более агрессивные методы лечения, включая леналидомид , флавопиридол и трансплантацию костного мозга (стволовых клеток). [56] Моноклональные антитела алемтузумаб (направленные против CD52 ) могут применяться у пациентов с рефрактерным заболеванием костного мозга. [57]

Во время беременности [ править ]

Лейкемия редко бывает связана с беременностью, поражая только одну из 10 000 беременных. [58] Лечение хронического лимфолейкоза часто можно отложить до окончания беременности. Если лечение необходимо, то химиотерапия во втором или третьем триместре с меньшей вероятностью приведет к потере беременности или врожденным дефектам, чем лечение в первом триместре . [58]

Прогноз [ править ]

На прогноз может повлиять тип генетической мутации, которая есть у человека с ХЛЛ. [59] Некоторые примеры генетических мутаций и их прогнозы: мутации в области IGHV связаны со средней общей выживаемостью (OS) более 20-25 лет, в то время как никакие мутации в этой области не связаны со средней OS, равной 8. -10 лет; делеция хромосомы 13q связана со средней ОС 17 лет; и трисомия хромосомы 12, а также делеция хромосомы 11q связаны со средней OS 9–11 лет. [60] Хотя прогноз сильно варьирует и зависит от различных факторов, включая эти мутации, средняя 5-летняя относительная выживаемость составляет 86,1%. [61]Было высказано предположение, что длина теломер является ценным прогностическим показателем выживаемости. [62]

Эпидемиология [ править ]

ХЛЛ - это в первую очередь заболевание пожилых людей, средний возраст которых на момент постановки диагноза составляет 70 лет. [63] Хотя ХЛЛ встречается реже, иногда он поражает людей в возрасте от 30 до 39 лет. [ требуется медицинская цитата ] Заболеваемость ХЛЛ очень быстро увеличивается с возрастом. [ требуется медицинская цитата ]

Ожидается, что в США в течение 2014 года будет диагностировано около 15 720 новых случаев заболевания, и 4600 пациентов умрут от ХЛЛ. [64] Из-за длительного выживания, который был обычно около 10 лет , в последние десятилетия, но которые могут продлить до нормальной продолжительности жизни, [31] распространенность (число людей , живущих с этим заболеванием) значительно выше , чем заболеваемость ( новые диагнозы). ХЛЛ - самый распространенный тип лейкемии в Великобритании, на который приходится 38% всех случаев лейкемии. В 2011 году это заболевание было диагностировано примерно у 3200 человек [65].

В западных странах, субклинический «болезнь» могут быть определены в 3,5% от нормальных взрослых, [66] и в до 8% людей в возрасте старше 70. [ править ] То есть, малые клоны В - клеток с характерными Фенотип ХЛЛ можно определить у многих здоровых пожилых людей. Клиническое значение этих клеток неизвестно.

Напротив, ХЛЛ редко встречается в азиатских странах, таких как Япония, Китай и Корея, составляя менее 10% всех лейкозов в этих регионах. [32] : 1432 [63] Низкая заболеваемость наблюдается у японских иммигрантов в США, а также у иммигрантов из Африки и Азии в Израиль. [32]

Из всех видов рака с участием одного и того же класса клеток крови 7% случаев относятся к ХЛЛ / СЛЛ. [67]

Уровень ХЛЛ несколько повышен у людей, подвергающихся воздействию определенных химических веществ. В соответствии с правилами Министерства по делам ветеранов США ветераны Вьетнама, которые служили внутри страны или на внутренних водных путях Вьетнама и у которых позже развился ХЛЛ, считаются заразившимися им в результате воздействия агента Orange и могут иметь право на компенсацию.

Направления исследований [ править ]

В исследовании 2008 года сравниваются различные формы трансплантации костного мозга, чтобы определить, какие пациенты являются лучшими кандидатами и какой подход лучше всего в разных ситуациях. [54]

Исследователи из онкологического центра Абрамсона Медицинской школы Пенсильванского университета сообщили о предварительных успехах в использовании генной терапии с использованием генетически модифицированных Т-клеток для лечения ХЛЛ. [68] Результаты, опубликованные в августе 2011 г. [69] [70], были основаны на данных трех пациентов, которым вводили модифицированные Т-клетки в кровь. Т-клетки были модифицированы для экспрессии генов, которые позволили бы клеткам размножаться в организме и разрушать В-клетки, в том числе вызывающие лейкемию. У двух пациентов наступила ремиссия , а у третьего уменьшилось количество лейкозов на 70%. [71] [72]

У одного из пациентов был диагностирован ХЛЛ в течение 13 лет, и его лечение было неэффективным до того, как он принял участие в клиническом исследовании. Через неделю после введения Т-лимфоцитов лейкозные клетки в его крови исчезли. [73] Т-клетки все еще были обнаружены в кровотоке пациентов через шесть месяцев после процедуры, а это означает, что они смогут бороться с болезнью, если лейкозные клетки вернутся. [71] Это был первый случай, когда ученые «использовали генную терапию для успешного уничтожения раковых опухолей у пациентов с запущенным заболеванием». [74]

Исследования также изучают методы лечения, направленные на передачу сигналов рецептора В-клеток . Ингибитор Syk фостаматиниб проходит испытания. [75] Испытание комбинации ибрутиниба и венетоклакса дало обнадеживающие результаты на небольшом количестве людей. [76]

См. Также [ править ]

  • Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз
  • Виртуальный кариотип
  • В-клеточный ХЛЛ / лимфома

Ссылки [ править ]

  1. ^ O'Brien S, Gribben JG (2008). Хронический лимфолейкоз . CRC Press. п. 19. ISBN 9781420068962.
  2. ^ a b c d e f g h i j "Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза" . Национальный институт рака . 26 октября 2017 . Проверено 19 декабря 2017 года .
  3. ^ a b c d «Хронический лимфоцитарный лейкоз - статистические данные о раке» . seer.cancer.gov . Проверено 20 декабря 2017 года .
  4. ^ a b c d e f g h i Киппс Т.Дж., Стивенсон Ф.К., Ву С.Дж., Кроче С.М., Пакхэм Дж., Вирда В.Г. и др. (Январь 2017 г.). «Хронический лимфолейкоз» . Обзоры природы. Праймеры для болезней . 3 : 16096. DOI : 10.1038 / nrdp.2016.96 . PMC 5336551 . PMID 28102226 .  
  5. ^ а б в г Ферри Ф.Ф. (2017). Электронная книга Ferri's Clinical Advisor 2018: 5 книг в 1 . Elsevier Health Sciences. п. 750. ISBN 9780323529570.
  6. ^ а б Вос, Тео; Аллен, Кристина; Арора, Мегха; Барбер, Райан М .; Bhutta, Zulfiqar A .; Браун, Александрия; Картер, Остин; Кейси, Дэниел С.; Чарлсон, Фиона Дж .; Чен, Алан З .; Коггесхолл, Меган; Корнаби, Лесли; Дандона, Лалит; Дикер, Дэниел Дж .; Дилегге, Тина; Эрскин, Холли Э .; Феррари, Ализе Дж .; Фицморис, Кристина; Флеминг, Том; Forouzanfar, Mohammad H .; Фуллман, Нэнси; Гетинг, Питер В .; Goldberg, Ellen M .; Грец, Николас; Haagsma, Juanita A .; Hay, Simon I .; Джонсон, Кэтрин О .; Kassebaum, Николас Дж .; Кавасима, Тоана; и другие. (Октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет. 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC  5055577 . PMID  27733282 .
  7. ^ a b c Ван, Хайдун; Нагави, Мохсен; Аллен, Кристина; Барбер, Райан М .; Bhutta, Zulfiqar A .; Картер, Остин; Кейси, Дэниел С.; Чарлсон, Фиона Дж .; Чен, Алан Зиан; Коутс, Мэтью М .; Коггесхолл, Меган; Дандона, Лалит; Дикер, Дэниел Дж .; Эрскин, Холли Э .; Феррари, Ализе Дж .; Фицморис, Кристина; Форман, Кайл; Forouzanfar, Mohammad H .; Fraser, Maya S .; Фуллман, Нэнси; Гетинг, Питер В .; Goldberg, Ellen M .; Грец, Николас; Haagsma, Juanita A .; Hay, Simon I .; Huynh, Chantal; Джонсон, Кэтрин О .; Kassebaum, Николас Дж .; Кинфу, Йоханнес; и другие. (Октябрь 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 год». Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC  5388903 . PMID  27733281 .
  8. ^ Boelens Дж, Похоть S, Vanhoecke В, Оффнер F (февраль 2009 г.). «Хронический лимфолейкоз». Противораковые исследования . 29 (2): 605–15. PMID 19331210 . 
  9. ^ a b c d e f Hallek M, Shanafelt TD, Eichhorst B (апрель 2018 г.). «Хронический лимфолейкоз». Ланцет . 391 (10129): 1524–1537. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 30422-7 . PMID 29477250 . S2CID 3517733 .  
  10. ^ a b Стилгенбауэр, Стефан; Фурман, Ричард Р .; Зент, Клайв С. (01.05.2015). «Ведение хронического лимфолейкоза» . Учебная книга Американского общества клинической онкологии (35): 164–175. DOI : 10.14694 / EdBook_AM.2015.35.164 . ISSN 1548-8748 . PMID 25993154 .  
  11. ^ a b c d «Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза» . Национальный институт рака . 1 января 1980 . Проверено 19 февраля 2019 .
  12. ^ a b Hallek M (сентябрь 2017 г.). «Хронический лимфолейкоз: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год» . Американский журнал гематологии . 92 (9): 946–965. DOI : 10.1002 / ajh.24826 . PMID 28782884 . 
  13. ^ Гривальская, Эвелина; Заборек, Моника; Жычба, Якуб; Гринкевич, Рафал; Бембновска, Доминика; Бехт, Рафал; Сосновская-Пасиарская, Варвара; Смок-Калват, Иоланта; Пасиарски, Марцин; Góźd, Станислав; Ролинский, Яцек (ноябрь 2020 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз, индуцированный гуморальной иммуносупрессией: систематический обзор» . Ячейки . 9 (11): 2398. DOI : 10,3390 / cells9112398 . PMC 7693361 . PMID 33147729 .  
  14. ^ a b Rai, Kanti R .; Джайн, Притеш (март 2016 г.). «Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - тогда и сейчас» . Американский журнал гематологии . 91 (3): 330–340. DOI : 10.1002 / ajh.24282 . ISSN 1096-8652 . PMID 26690614 .  
  15. ^ Jaffe ES (январь 2019). «Диагностика и классификация лимфомы: влияние технических достижений» . Семинары по гематологии . 56 (1): 30–36. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2018.05.007 . PMC 7394061 . PMID 30573042 .  
  16. ^ Angelillo P, Capasso A, Ghia P, Scarfo L (декабрь 2018). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз: нужен ли пожилым пациентам специализированный подход?». Европейский журнал внутренней медицины . 58 : 2–6. DOI : 10.1016 / j.ejim.2018.09.006 . PMID 30268574 . 
  17. ^ Тресков СП, Eichhorst В, Bahlo Дж, Hallek М (январь 2019). «Лечение хронического лимфолейкоза» . Deutsches Ärzteblatt International . 116 (4): 41–46. DOI : 10,3238 / arztebl.2019.0041 . PMC 6415618 . PMID 30855005 .  
  18. Перейти ↑ Choi SM, O'Malley DP (декабрь 2018). «Диагностически актуальные обновления классификации лимфоидных новообразований ВОЗ 2017 г.». Анналы диагностической патологии . 37 : 67–74. DOI : 10.1016 / j.anndiagpath.2018.09.011 . PMID 30308438 . 
  19. ^ Hallek M (сентябрь 2017). «Хронический лимфолейкоз: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год» . Американский журнал гематологии . 92 (9): 946–965. DOI : 10.1002 / ajh.24826 . PMID 28782884 . 
  20. ^ Tsimberidou AM, Keating MJ (январь 2005). «Синдром Рихтера: биология, заболеваемость и терапевтические стратегии» . Рак . 103 (2): 216–28. DOI : 10.1002 / cncr.20773 . PMID 15578683 . S2CID 21552054 .  
  21. ^ Bitetto AM, Ламба G, Cadavid G, D Шах, Forlenza T, Ротатори F, Rafiyath SM. Перфорация толстой кишки вторичная по отношению к инфильтрации хронического лимфолейкоза без трансформации Рихтера. Лимфома лейка. 2011 Май; 52 (5): 930-3.
  22. ^ a b Классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей . Свердлоу, Стивен Х., Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака (пересмотренное 4-е изд.). Лион. 2017. с. 219. ISBN 978-92-832-4494-3. OCLC  1011064243 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  23. ^ a b Сава, Джорджина П .; Спиди, Хелен Э .; Хоулстон, Ричард С. (январь 2014 г.). «Исследования ассоциации генов-кандидатов и риск хронического лимфолейкоза: систематический обзор и метаанализ» . Лейкемия и лимфома . 55 (1): 160–167. DOI : 10.3109 / 10428194.2013.800197 . ISSN 1029-2403 . PMID 23647060 . S2CID 207510537 .   
  24. ^ a b c Страти П., Джайн Н., О'Брайен С. (май 2018 г.). «Хронический лимфолейкоз: диагностика и лечение» . Труды клиники Мэйо (обзор). 93 (5): 651–664. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2018.03.002 . PMID 29728204 . 
  25. ^ Грир Дж. П., Арбер Д. А., Глэдер Б., Список А. Ф., Средство Младший RT, Параскевас Ф, Роджерс Г. М., Ферстер Дж., Ред. (2014). Клиническая гематология Винтроба (Тринадцатое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1451172683.
  26. Перейти ↑ Bain, Barbara J. (2006). Клетки крови: Практическое руководство . Blackwell Publishing Limited. п. 439 . ISBN 978-1-4051-4265-6.
  27. ^ Матутес Е, Оуус Анком К, Р Morilla, Гарсиа Марко Дж, Houlihan А, Que TH, Catovsky D (октябрь 1994 года). «Иммунологический профиль В-клеточных расстройств и предложение системы баллов для диагностики ХЛЛ». Лейкоз . 8 (10): 1640–5. PMID 7523797 . 
  28. ^ Деканы JP, Поляк MJ (февраль 2008). «FMC7 является эпитопом CD20» . Кровь . 111 (4): 2492, ответ автора 2493–4. DOI : 10.1182 / кровь-2007-11-126243 . PMID 18263793 . 
  29. ^ Palumbo GA, Parrinello N, Fargione G, Cardillo K, Chiarenza A, Berretta S и др. (Сентябрь 2009 г.). «Экспрессия CD200 может помочь в дифференциальной диагностике между лимфомой из клеток мантии и B-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией». Исследование лейкемии . 33 (9): 1212–6. DOI : 10.1016 / j.leukres.2009.01.017 . PMID 19230971 . 
  30. ^ Zare H, Bashashati A, Kridel R, Aghaeepour N, Haffari G, Connors JM и др. (Январь 2012 г.). «Автоматический анализ данных многомерной проточной цитометрии повышает точность диагностики между лимфомой из клеток мантии и малой лимфоцитарной лимфомой» . Американский журнал клинической патологии . 137 (1): 75–85. DOI : 10.1309 / AJCPMMLQ67YOMGEW . PMC 4090220 . PMID 22180480 .  
  31. ^ a b c Национальный институт рака (январь 1980 г.). «Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза (PDQ): информация о стадии» . Архивировано 17 октября 2007 года . Проверено 4 сентября 2007 .
  32. ^ a b c d e Kaushansky K, Lichtman M, Beutler E, Kipps T, Prchal J, Seligsohn U (2010). Гематология Уильямса (8-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 978-0071621519.
  33. ^ Гейл, Роберт Питер; Рай, Канти Р., ред. (1987). Хронический лимфолейкоз: недавний прогресс, направление будущего: Материалы симпозиума Хайленд Laboratories-UCLA , состоявшейся в городе Напа, Калифорния, 2-5 декабря 1986 года . Нью-Йорк: Лисс. ISBN 9780845126585.
  34. ^ Rai KR, Sawitsky A, Кронкит EP, Chanana Д., Леви Р., Пастернак Б. (август 1975). «Клиническая стадия хронического лимфолейкоза» . Кровь . 46 (2): 219–34. DOI : 10.1182 / blood.V46.2.219.219 . PMID 1139039 . 
  35. ^ Binet JL, Auquier A, Dighiero G, Chastang C, Piguet H, Goasguen J, et al. (Июль 1981 г.). «Новая прогностическая классификация хронического лимфолейкоза, полученная на основе многомерного анализа выживаемости» . Рак . 48 (1): 198–206. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19810701) 48: 1 <198 :: АИД-cncr2820480131> 3.0.co; 2-V . PMID 7237385 . 
  36. ^ Lehmann S, Ogawa S, Raynaud SD, Sanada M, Nannya Y, Ticchioni M и др. (Март 2008 г.). «Молекулярное аллелокариотипирование нелеченого хронического лимфолейкоза на ранней стадии» . Рак . 112 (6): 1296–305. DOI : 10.1002 / cncr.23270 . PMID 18246537 . S2CID 205651767 .  
  37. ^ Сарджент Р., Джонс Д., Абруццо Л. В., Яо Х., Бондеровер Дж., Сиснерос М. и др. (Январь 2009 г.). «Индивидуальная сравнительная геномная гибридизация на основе массива олигонуклеотидов как клинический анализ геномного профилирования хронического лимфоцитарного лейкоза» . Журнал молекулярной диагностики . 11 (1): 25–34. DOI : 10,2353 / jmoldx.2009.080037 . PMC 2607562 . PMID 19074592 .  
  38. ^ Schwaenen C, Nessling M, Wessendorf S, Salvi T, Wrobel G, Radlwimmer B и др. (Январь 2004 г.). «Автоматизированное геномное профилирование на основе массива при хроническом лимфолейкозе: разработка клинического инструмента и обнаружение рецидивирующих геномных изменений» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (4): 1039–44. Bibcode : 2004PNAS..101.1039S . DOI : 10.1073 / pnas.0304717101 . PMC 327147 . PMID 14730057 .  
  39. ^ Pfeifer D, Pantic M, Skatulla I, Rawluk J, Kreutz C, Martens UM, et al. (Февраль 2007 г.). «Полногеномный анализ изменений числа копий ДНК и LOH в CLL с использованием массивов SNP высокой плотности» . Кровь . 109 (3): 1202–10. DOI : 10.1182 / кровь-2006-07-034256 . PMID 17053054 . 
  40. ↑ Gunn SR, Mohammed MS, Gorre ME, Cotter PD, Kim J, Bahler DW и др. (Сентябрь 2008 г.). «Сканирование всего генома с помощью сравнительной геномной гибридизации массива как клинический инструмент для оценки риска хронического лимфолейкоза» . Журнал молекулярной диагностики . 10 (5): 442–51. DOI : 10,2353 / jmoldx.2008.080033 . PMC 2518739 . PMID 18687794 .  
  41. ^ "Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз" . AccessMedicine. Архивировано из оригинала на 2011-07-07 . Проверено 4 февраля 2009 .
  42. ^ Аскани С., Леони П., Братства Орчони Г., Беарци И., Пиччоли М., Матерацци М. и др. (Июнь 1999 г.). «Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз: оправдывает ли экспрессия фенотипа CD8 + определение нового подтипа? Описание двух случаев и обзор литературы» . Анналы онкологии . 10 (6): 649–53. DOI : 10,1023 / A: 1008349422735 . PMID 10442186 . 
  43. ^ Каспер, Деннис Л .; Fauci, Anthony S .; Хаузер, Стивен Л .; Лонго, Дэн Л .; Ларри Джеймсон, Дж .; Лоскальцо, Джозеф (17 апреля 2015 г.). «Злокачественные новообразования лимфоидных клеток». Принципы внутренней медицины Харрисона (19 изд.). п. 695. ISBN 9780071802161.
  44. ↑ Национальный институт рака (январь 1980 г.). «Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза (PDQ): хронический лимфолейкоз стадии I, II, III и IV» . Архивировано 17 октября 2007 года . Проверено 4 сентября 2007 .
  45. ^ Janssens; и другие. (2011). «Ритуксимаб для лечения хронического лимфолейкоза у пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов, уже прошедших лечение» . Современная онкология . 3 (3): 24–36.
  46. ^ Cheson BD, Беннет JM, Grever М, Н Кей, Keating МДж, О'Брайен S, Раи КР (июнь 1996 г.). «Рекомендации Рабочей группы по хроническому лимфоцитарному лейкозу, спонсируемые Национальным институтом рака: пересмотренные рекомендации по диагностике и лечению» . Кровь . 87 (12): 4990–7. DOI : 10.1182 / blood.V87.12.4990.bloodjournal87124990 . PMID 8652811 . 
  47. ^ Eichhorst BF, Busch R, Hopfinger G, Pasold R, Hensel M, Steinbrecher C и др. (Февраль 2006 г.). «Флударабин плюс циклофосфамид по сравнению с одним флударабином в терапии первой линии для более молодых пациентов с хроническим лимфолейкозом» . Кровь . 107 (3): 885–91. DOI : 10.1182 / кровь-2005-06-2395 . PMID 16219797 . 
  48. ^ Берд Дж. К., Петерсон Б. Л., Моррисон В. А., Парк К., Якобсон Р., Хок Е. и др. (Январь 2003 г.). «Рандомизированное исследование фазы 2 флударабина с одновременным и последовательным лечением ритуксимабом у нелеченных пациентов с симптоматикой В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза: результаты для группы рака и лейкемии B 9712 (CALGB 9712)». Кровь . 101 (1): 6–14. DOI : 10,1182 / кровь 2002-04-1258 . PMID 12393429 . 
  49. ^ Китинг MJ, O'Brien S, Albitar M, Lerner S, Plunkett W, Giles F и др. (Июнь 2005 г.). «Первые результаты режима химиоиммунотерапии флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом в качестве начальной терапии хронического лимфолейкоза». Журнал клинической онкологии . 23 (18): 4079–88. DOI : 10.1200 / JCO.2005.12.051 . PMID 15767648 . 
  50. ^ Рай К.Р., Петерсон Б.Л., Аппельбаум Ф.Р., Колиц Дж., Элиас Л., Шеперд Л. и др. (Декабрь 2000 г.). «Флударабин в сравнении с хлорамбуцилом в качестве основной терапии хронического лимфолейкоза». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (24): 1750–7. DOI : 10.1056 / NEJM200012143432402 . PMID 11114313 . 
  51. ^ Стурер М, Pall G, S Ричардс, Шварцер G, J Bohlius, Грейл R (июль 2006 г.). Steurer M (ред.). «Антагонисты пуринов при хроническом лимфолейкозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD004270. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004270.pub2 . PMID 16856041 . 
  52. ^ Hallek М, Фишер К, Fingerle-Роусон G, Финк А.М., Busch R, Майер Дж, и др. (Октябрь 2010 г.). «Добавление ритуксимаба к флударабину и циклофосфамиду у пациентов с хроническим лимфолейкозом: рандомизированное открытое исследование фазы 3». Ланцет . 376 (9747): 1164–74. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 61381-5 . PMID 20888994 . S2CID 28834830 .  
  53. ↑ Хан М, Сиддики Т. (декабрь 2018 г.). «Целенаправленная терапия при ХЛЛ: монотерапия против комбинированных подходов». Текущие гематологические отчеты о злокачественных новообразованиях . 13 (6): 525–533. DOI : 10.1007 / s11899-018-0481-7 . PMID 30535947 . S2CID 54473182 .  
  54. ^ a b Gribben JG (январь 2009 г.). «Трансплантация стволовых клеток при хроническом лимфолейкозе» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 15 (1 Suppl): 53–8. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2008.10.022 . PMC 2668540 . PMID 19147079 .  
  55. ^ Dreger P, Brand R, Hansz J, Milligan D, Corradini P, Finke J и др. (Май 2003 г.). «Связанная с лечением смертность и активность трансплантата против лейкемии после трансплантации аллогенных стволовых клеток для хронического лимфолейкоза с использованием кондиционирования с пониженной интенсивностью» . Лейкоз . 17 (5): 841–8. DOI : 10.1038 / sj.leu.2402905 . PMID 12750695 . 
  56. ↑ Национальный институт рака (январь 1980 г.). «Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза (PDQ): рефрактерный хронический лимфоцитарный лейкоз» . Архивировано 17 октября 2007 года . Проверено 4 сентября 2007 .
  57. ^ Китинг MJ, Флинн I, Jain V, Binet JL, Hillmen P, Byrd J, et al. (Май 2002 г.). «Терапевтическая роль алемтузумаба (Campath-1H) у пациентов, не получивших эффекта флударабина: результаты большого международного исследования» . Кровь . 99 (10): 3554–61. DOI : 10.1182 / blood.V99.10.3554 . PMID 11986207 . 
  58. ^ а б Шапира Т., Перег Д., Лишнер М. (сентябрь 2008 г.). «Как лечить острый и хронический лейкоз при беременности». Обзоры крови . 22 (5): 247–59. DOI : 10.1016 / j.blre.2008.03.006 . PMID 18472198 . 
  59. ^ Bosch, Francesc; Далла-Фавера, Риккардо (ноябрь 2019 г.). «Хронический лимфолейкоз: от генетики к лечению» . Обзоры природы. Клиническая онкология . 16 (11): 684–701. DOI : 10.1038 / s41571-019-0239-8 . ISSN 1759-4782 . PMID 31278397 . S2CID 195804409 .   
  60. ^ "Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза (PDQ®) - Версия профессионала здравоохранения - Национальный институт рака" . www.cancer.gov . 2020-10-09 . Проверено 7 декабря 2020 .
  61. ^ "Хронический лимфоцитарный лейкоз - факты статистики рака" . ВИДЯЩИЙ . Проверено 7 декабря 2020 .
  62. ^ Росси Д., Лобетти Бодони С., Генуарди Е., Монитилло Л., Дранди Д., Черри М. и др. (Июнь 2009 г.). «Длина теломер является независимым предиктором выживаемости, потребности в лечении и трансформации синдрома Рихтера при хроническом лимфолейкозе» . Лейкоз . 23 (6): 1062–72. DOI : 10.1038 / leu.2008.399 . hdl : 2434/663837 . PMID 19340005 . 
  63. ^ Б Shanshal М, Хаддад RY (апрель 2012). «Хронический лимфолейкоз». Болезнь-месяц . 58 (4): 153–67. DOI : 10.1016 / j.disamonth.2012.01.009 . PMID 22449365 . 
  64. ↑ Национальный институт рака (январь 1980 г.). «Общие сведения о хроническом лимфолейкозе» . Проверено 4 сентября 2007 .
  65. ^ "Статистика хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)" . Cancer Research UK . Проверено 27 октября 2014 года .
  66. ^ Rawstron переменного тока, Зеленый МДж, Kuzmicki А, Б Кеннеди, Фентона JA, Эванс П. А., и др. (Июль 2002 г.). «Моноклональные В-лимфоциты с характеристиками« вялотекущего »хронического лимфолейкоза присутствуют у 3,5% взрослых с нормальными показателями крови» . Кровь . 100 (2): 635–9. DOI : 10.1182 / blood.V100.2.635 . PMID 12091358 . 
  67. ^ Turgeon, Мэри Луиза (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 283. ISBN. 978-0-7817-5007-3. Частота лимфоидных новообразований. (Источник: Изменено из Синей книги ВОЗ по опухолям кроветворных и лимфоидных тканей. 2001 г., стр. 2001.)CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  68. ↑ Auer H (10 августа 2011 г.). «Генетически модифицированные» Т-клетки серийного убийцы облитерируют опухоли у пациентов с хроническим лимфолейкозом, отчет исследователей Пенсильвании » . Медицинский факультет Пенсильванского университета . Проверено 12 августа 2011 года .
  69. ^ Porter DL, Levine BL, Kalos M, Бэгг A, июнь CH (август 2011). "Химерные антигенные рецепторы модифицированные Т-клетки при хроническом лимфолейкозе" . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (8): 725–33. DOI : 10.1056 / NEJMoa1103849 . PMC 3387277 . PMID 21830940 .  
  70. ^ Kalos M, Levine BL, DL Porter, Katz S, Grupp SA, Бэгг A, июнь CH (август 2011). «Т-клетки с химерными антигенными рецепторами обладают мощным противоопухолевым действием и могут укреплять память у пациентов с запущенной лейкемией» . Трансляционная медицина науки . 3 (95): 95ra73. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3002842 . PMC 3393096 . PMID 21832238 .  
  71. ^ a b Palca J (11 августа 2011 г.). "Прогресс генной терапии тренирует иммунную систему для борьбы с лейкемией" . NPR . Проверено 12 августа 2011 года .
  72. ^ Bazell R (10 августа 2011). «Новое лечение лейкемии превышает„самые смелые ожидания “ » . NBC News . Проверено 12 августа 2011 года .
  73. ^ DeNoon DJ (10 августа 2011). «Генная терапия лечит лейкоз у взрослых» . WebMD . Проверено 12 августа 2011 года .
  74. ^ Beasly D (10 августа 2011). «Показано, что генная терапия разрушает лейкозные опухоли» . Рейтер . Проверено 12 августа 2011 года .
  75. ^ ten Hacken E, Burger JA (декабрь 2014 г.). «Зависимость от микросреды при хроническом лимфоцитарном лейкозе: основа для новых целевых методов лечения». Фармакология и терапия . 144 (3): 338–48. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2014.07.003 . PMID 25050922 . 
  76. ^ Мунир Т., Рустрон А., Брок К., Висенте С., Йетс Ф, Бишоп Р. и др. (2017-12-07). «Первоначальные результаты ибрутиниба плюс венетоклакс при рецидивирующем рефрактерном ХЛЛ (исследование Bloodwise TAP CLARITY): высокие показатели общего ответа, полная ремиссия и искоренение MRD после 6 месяцев комбинированной терапии» . Кровь . 130 (Дополнение 1): 428.

Внешние ссылки [ править ]

  • Хронический лимфолейкоз в Американском онкологическом обществе
  • Общая информация о ХЛЛ от Национального института рака США
  • Cancer.Net: хронический лимфолейкоз
Классификация
D
  • МКБ - 10 : C91.1
  • МКБ - 9-CM : V10.60 204.1 V10.60
  • ICD-O : M9823 / 3 (CLL)
    9670/3 (SCL)
  • MeSH : D015451
  • ЗаболеванияDB : 2641
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000532
  • eMedicine : med / 370
  • NCI : хронический лимфолейкоз