Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Барттера
Другие именаНефропатия, вызывающая расходование соли [1]
Серый1128.png
Схема почечного канальца и его кровоснабжения.
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Бартера ( БС ) представляет собой редкое наследственное заболевание , которое характеризуется дефектом в толстой восходящей ветви от петли Генле , что приводит к низким уровням калия ( гипокалиемия ), [2] повышенным рН крови ( алкалоз ), и по нормали к низкой крови давление . Существует два типа синдрома Барттера: неонатальный и классический. Тесно связанное заболевание, синдром Гительмана , легче, чем оба подтипа синдрома Барттера.

Признаки и симптомы [ править ]

В 90% случаев неонатальный синдром Барттера наблюдается между 24 и 30 неделями беременности с избытком околоплодных вод ( многоводие ). После рождения наблюдается чрезмерное мочеиспускание и чрезмерное употребление алкоголя ( полиурия и полидипсия , соответственно). Если ребенок не получает достаточного количества жидкости, может возникнуть опасное для жизни обезвоживание. Около 85% младенцев удаляют избыточное количество кальция с мочой ( гиперкальциурия ) и почками ( нефрокальциноз ), что может привести к образованию камней в почках . В редких случаях у ребенка может развиться почечная недостаточность . [ необходима цитата ]

Пациенты с классическим синдромом Барттера могут иметь симптомы в первые два года жизни, но обычно они диагностируются в школьном возрасте или позже. Как и у младенцев с неонатальным подтипом, пациенты с классическим синдромом Барттера также имеют полиурию, полидипсию и склонность к обезвоживанию, но нормальное или слегка увеличенное выведение кальция с мочой без тенденции к развитию камней в почках. У этих пациентов также наблюдается рвота и задержка роста. Функция почек также остается нормальной при лечении [3], но иногда у пациентов развивается терминальная стадия почечной недостаточности. Синдром Барттера заключается в низком уровне калия в крови., алкалоз, нормальное или низкое артериальное давление и повышенный уровень ренина и альдостерона в плазме. Вероятно, существует множество причин этого синдрома. Диагностические указатели включают в себя высокую мочевой калия и хлорида , несмотря на низкие значения сыворотки, повышение активности ренина плазмы, гиперплазию из юкстагломерулярного аппарата на биопсии почки , и тщательное исключение мочегонное злоупотреблений. Часто обнаруживается избыточное производство простагландинов почками. Также может возникнуть потеря магния. Гомозиготные пациенты страдают тяжелой гиперкальциурией и нефрокальцинозом. [4]

Патофизиология [ править ]

Синдром Барттера вызван мутациями генов, кодирующих белки, которые переносят ионы через почечные клетки в толстой восходящей конечности нефрона, также называемой восходящей петлей Генле. [3] В частности, ключевыми являются мутации, прямо или косвенно затрагивающие котранспортер Na-K-2Cl . Котранспортер Na-K-2Cl участвует в электронейтральном переносе одного натрия, одного калия и двух ионов хлора через апикальную мембрану канальца. Базолатеральный кальций-чувствительный рецептор обладает способностью подавлять активность этого переносчика при активации. После транспортировки в клетки канальцев ионы натрия активно переносятся через базолатеральную мембрану с помощью Na + / K +.-АТФазы и ионы хлора проходят облегченную диффузию через базолатеральные хлоридные каналы. Однако калий способен диффундировать обратно в просвет канальца через апикальные калиевые каналы, возвращая чистый положительный заряд просвету и устанавливая положительное напряжение между просветом и межклеточным пространством. Этот градиент заряда является обязательным для параклеточной реабсорбции ионов кальция и магния. [ необходима цитата ]

Правильная функция всех этих транспортеров необходима для нормальной реабсорбции ионов вдоль толстой восходящей конечности, а потеря любого компонента может привести к функциональной инактивации системы в целом и привести к проявлению синдрома Барттера. Утрата функции этой системы реабсорбции приводит к снижению реабсорбции натрия, калия и хлоридов в толстой восходящей конечности, а также к отмене положительного напряжения просвета, что приводит к снижению реабсорбции кальция и магния. Потеря реабсорбции натрия здесь также имеет нежелательный эффект, заключающийся в отмене гипертонуса мозгового вещества почек, серьезно нарушая способность реабсорбировать воду позже в дистальных отделах нефрона и в системе собирательных каналов., что приводит к значительному диурезу и возможному уменьшению объема. Наконец, повышенная нагрузка натрия на дистальный отдел нефрона вызывает механизмы компенсаторной реабсорбции, хотя и за счет выделения калия основными клетками и, как следствие, гипокалиемии . Эта повышенная экскреция калия частично компенсируется α-интеркалированными клетками за счет ионов водорода, что приводит к метаболическому алкалозу . [ необходима цитата ]

Синдромы Барттера и Гительмана можно разделить на различные подтипы в зависимости от задействованных генов: [5]

ИмяТип БарттераСвязанные генные мутацииДефект
неонатальный синдром БарттераТип 1SLC12A1 (NKCC2)Симпортер Na-K-2Cl
неонатальный синдром Барттератип 2ROMK / KCNJ1толстая восходящая конечность K + канал
классический синдром Барттератип 3CLCNKBCl - канал
Синдром Барттера с нейросенсорной глухотойтип 4BSND [6]Cl - вспомогательный блок канала
Синдром Барттера, связанный с аутосомно-доминантной гипокальциемиейтип 5CASR [7]активирующая мутация рецептора, чувствительного к кальцию
Синдром Гительмана-SLC12A3 (NCCT)Симпортер хлорида натрия

Диагноз [ править ]

Люди, страдающие синдромом Барттера, имеют симптомы, идентичные симптомам пациентов, принимающих петлевые диуретики, такие как фуросемид , учитывая, что петлевые диуретики нацелены на точный транспортный белок, который является дефектным при синдроме (по крайней мере, для синдрома Барттера 1 типа). Другие подтипы синдрома включают мутации в других переносчиках, которые приводят к функциональной утрате целевого переносчика. Пациенты часто признаются, что предпочитают соленую пищу. [ необходима цитата ]

Клинические проявления, характерные для синдрома Барттера, включают гипокалиемию, метаболический алкалоз и нормальное или низкое кровяное давление. Эти результаты также могут быть вызваны другими условиями, которые могут вызвать путаницу. При диагностике синдрома Барттера необходимо исключить следующие условия как возможные причины симптоматики: [ необходима цитата ]

  • Хроническая рвота: у этих пациентов будет низкий уровень хлоридов в моче; у них относительно более высокий уровень хлорида в моче.
  • Злоупотребление мочегонными препаратами (водяными таблетками): врач должен проверить мочу на наличие нескольких диуретиков до постановки диагноза.
  • Дефицит магния и кальция : у этих пациентов также будет низкий уровень магния и кальция в сыворотке и моче.

У пациентов с синдромом Барттера также может быть повышенный уровень ренина и альдостерона . [8]

Пренатальный синдром Барттера может быть связан с многоводием . [9]

Связанные условия [ править ]

  • Синдромы Барттера и Гительмана характеризуются низким уровнем калия и магния в крови, нормальным или низким артериальным давлением и гипохлоремическим метаболическим алкалозом. [10]

Однако синдром Барттера также характеризуется высоким уровнем ренина, высоким уровнем альдостерона, гиперкальциурией и аномальным транспортером Na + -K + -2Cl - в толстой восходящей конечности петли Генле, тогда как синдром Гительмана вызывает гипокальциурию и возникает из-за аномального тиазид-чувствительный переносчик в дистальном сегменте. [ необходима цитата ]

Синдром Псевдо-Барттера - это синдром, похожий на синдром Барттера, но без каких-либо характерных генетических дефектов. Псевдо-синдром Бартер был замечен в муковисцидозе , [11] , а также в чрезмерном применении слабительных . [12]

Лечение [ править ]

Необходимы добавки натрия, хлорида и калия под медицинским наблюдением, а спиронолактон также может использоваться для уменьшения потери калия. [2] Свободный и неквалифицированный доступ к воде необходим для предотвращения обезвоживания, поскольку пациенты поддерживают соответствующую реакцию на жажду. В тяжелых случаях, когда одни добавки не могут поддерживать биохимический гомеостаз, можно использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для снижения клубочковой фильтрации и может быть очень полезным, хотя может вызывать раздражение желудка и должен применяться вместе с терапией, подавляющей кислоту желудочного сока. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)также может использоваться для снижения скорости клубочковой фильтрации. У младенцев и детей низкий порог для проверки электролитов в сыворотке крови в периоды болезни, что снижает потребление жидкости в случае необходимости. [ необходима цитата ]

Для наблюдения за развитием нефрокальциноза, распространенного осложнения, которое еще больше усугубляет трудности с концентрацией мочеиспускания, следует использовать контрольное УЗИ почек. [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Ограниченная доступная прогностическая информация предполагает, что ранняя диагностика и соответствующее лечение младенцев и маленьких детей с классическим синдромом Барттера могут улучшить рост и, возможно, интеллектуальное развитие. С другой стороны, стойкая гипокалиемия и гиперренинемия могут вызывать прогрессирующий тубулоинтерстициальный нефрит , что приводит к терминальной стадии заболевания почек (почечной недостаточности). При раннем лечении электролитного дисбаланса прогноз для пациентов с классическим синдромом Барттера хороший. [ необходима цитата ]

История [ править ]

Состояние названо в честь доктора Фредерика Барттера , который вместе с доктором Пачитой Пронов впервые описал его в 1960 году и у других пациентов в 1962 году. [8] [13] [14] [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Синдром Барттера: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . medlineplus.gov . Проверено 29 сентября 2019 года .
  2. ^ a b «Синдром Барттера: заболевания канальцев и кистозных почек: Руководство Merck Home Edition» . Архивировано 4 января 2008 года . Проверено 31 декабря 2007 .
  3. ^ a b Родригес-Сориано J (1998). «Барттер и родственные синдромы: загадка почти решена». Педиатр Нефрол . 12 (4): 315–27. DOI : 10.1007 / s004670050461 . PMID 9655365 . S2CID 41782906 .  
  4. ^ http://ajprenal.physiology.org/content/307/9/F991.long
  5. ^ Naesens М, Стали Р, Р Verberckmoes, Vanrenterghem Y, Kuypers D (2004). «Синдромы Барттера и Гительмана: от гена к клинике». Nephron Physiol . 96 (3): 65–78. DOI : 10.1159 / 000076752 . PMID 15056980 . S2CID 9649621 .  
  6. ^ Zaffanello M, Taranta A, Palma A, Беттинелли A, Marseglia GL, Эмма F (2006). «Синдром Барттера IV типа: сообщение о двух новых случаях». Педиатр. Нефрол . 21 (6): 766–70. DOI : 10.1007 / s00467-006-0090-х . PMID 16583241 . S2CID 34031819 .  
  7. ^ Vezzoli G, Arcidiacono Т, Paloschi В, и др. (2006). «Аутосомно-доминантная гипокальциемия с легкой формой синдрома Барттера 5-го типа». J. Nephrol . 19 (4): 525–8. PMID 17048213 . 
  8. ^ a b Bartter FC, Pronove P, Gill JR, MacCardle RC (1962). «Гиперплазия юкстагломерулярного комплекса с гиперальдостеронизмом и гипокалиемическим алкалозом. Новый синдром». Am J Med . 33 (6): 811–28. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (62) 90214-0 . PMID 13969763 . Воспроизведено в Bartter FC, Pronove P, Gill JR, MacCardle RC (1998). «Гиперплазия юкстагломерулярного комплекса с гиперальдостеронизмом и гипокалиемическим алкалозом. Новый синдром. 1962». Варенье. Soc. Нефрол . 9 (3): 516–28. PMID 9513916 . 
  9. ^ Dane Б, Яйла М, Dane С, Четин А (2007). «Пренатальная диагностика синдрома Барттера с биохимическим исследованием околоплодных вод: история болезни» . Фетальная диагностика. Ther . 22 (3): 206–8. DOI : 10.1159 / 000098719 . PMID 17228161 . S2CID 45890736 .  
  10. ^ Gitelman HJ, Graham JB, Welt LG (1966). «Новое семейное заболевание, характеризующееся гипокалиемией и гипомагниемией». Врачи Trans Assoc Am . 79 : 221–35. PMID 5929460 . 
  11. ↑ Royal Brompton & Harefield Hospital> Синдром псевдо-Барттера. Архивировано 21июля 2011 г.на Wayback Machine Retrieved Mars, 2011 г.
  12. ^ Метяс, Сами; Роуман, Хеба; Аркфельд, Дэниел Г. (2010). «Беременность у пациентки с подагрическим артритом, вторичным по отношению к синдрому псевдо-Барттера». Журнал клинической ревматологии . 16 (5): 219–220. DOI : 10.1097 / RHU.0b013e3181e9312a . PMID 20661067 . 
  13. ^ Proesmans W (2006). «Пройдя сквозь мизматик синдрома Барттера». Педиатр. Нефрол . 21 (7): 896–902. DOI : 10.1007 / s00467-006-0113-7 . PMID 16773399 . S2CID 26270693 .  
  14. ^ синд / 2328 в Кто это назвал?
  15. ^ "Синдром Барттера" . www.whonamedit.com .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E26.8
  • МКБ - 9-CM : 255,13
  • OMIM : 601678 241200 607364 602522
  • MeSH : D001477
  • ЗаболеванияDB : 1254
  • СНОМЕД КТ : 707742001
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000308
  • eMedicine : med / 213 ped / 210
  • Орфанет : 93604