Бемпегалдеслейкин (код разработки NKTR-214 ) - экспериментальный кандидат на противораковый препарат. Это пегилированного интерлейкин-2 (ИЛ-2) , действующий в качестве CD122 -preferential IL-2 , затрагивающего пути агониста предназначен для активации и пролиферируют CD8 + Т - клеток и клеток NK . [1] [2] Он разрабатывается Nektar Therapeutics .
Идентификаторы | |
---|---|
Количество CAS |
|
DrugBank | |
UNII | |
КЕГГ |
В августе 2019 FDA получил прорыв терапии назначения в bempegaldesleukin в сочетании с nivolumab для лечения поздних стадий меланомы . [3] Он находится в фазе 3 клинических испытаний меланомы и почечно-клеточного рака . [4] [5]
Механизм действия
Бемпегалдеслейкин представляет собой рекомбинантную форму человеческого цитокина интерлейкина-2, конъюгированного с шестью высвобождаемыми цепями полиэтиленгликоля. ПЭГилирование ИЛ-2 используется для изменения его связывания с рецептором. ПЭГ цепь расположена в области IL-2 , который связывается с IL2Rα субъединицы гетеротримерного IL2R αβγ комплекса, снижая его способность связывать и активировать гетеротример. Комплекс IL2R αβγ конститутивно экспрессируется на регуляторных Т-клетках (Treg). Следовательно, без использования мутаций пегилирование снижает сродство к IL2Rαβγ в большей степени, чем к IL2Rβγ ( CD122 ), рецепторному комплексу, преобладающему на CD8 + Т-клетках . Когда он полностью пегилирован, это пролекарство , практически не обладающее биологической активностью. При внутривенном введении цепи ПЭГ медленно высвобождаются с образованием активных видов цитокинов. Следовательно, он увеличивает пролиферацию, активацию и эффекторную функцию CD8 + Т-клеток и NK-клеток в микроокружении опухоли без увеличения количества нежелательных внутриопухолевых регуляторных Т-клеток. [6]
Разработка
Бемпегалдеслейкин исследуется в сочетании с другими противораковыми средствами. В феврале 2018 года Nektar Therapeutics объявила о разработке и коммерциализации сотрудничества с Bristol-Myers Squibb оценить сочетание bempegaldesleukin и nivolumab . [7] В ноябре 2018 года Нектар объявил о сотрудничестве с Pfizer для оценки комбинации бемпегалдеслейкина с авелумабом и талазопарибом или энзалутамидом при множественных формах рака. [8]
Рекомендации
- ^ Ekladious I, Колсон Ю.Л., Grinstaff МВт (апрель 2019). «Терапевтические конъюгаты полимер-лекарственное средство: достижения, идеи и перспективы». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 18 (4): 273–294. DOI : 10.1038 / s41573-018-0005-0 . PMID 30542076 .
- ^ «Нектар | НИОКР Трубопровод | НКТР-214» . Нектар . Проверено 16 сентября 2019 .
- ^ «Бемпегалдеслейкин плюс ниволумаб получил прорыв в лечении меланомы от FDA» . Таргетированная онкология . Проверено 15 сентября 2019 .
- ^ Номер клинического испытания NCT03635983 «Исследование NKTR-214 в сочетании с ниволумабом по сравнению с одним ниволумабом у участников с ранее нелеченой неоперабельной или метастатической меланомой» на ClinicalTrials.gov
- ^ Клинические испытания число NCT03729245 для «Изучение NKTR-214 в комбинации с Nivolumabсравнению с выбором исследователя тирозинкиназы Ингибитор (ИТК) Терапия (либо Сунитиниб или Cabozantinib монотерапия) для Advanced метастатического почечноклеточный рак (ПКР)» в ClinicalTrials .gov
- ^ Чарыч Д., Халили С., Диксит В., Кирк П., Чанг Т., Ланговски Дж. И др. (5 июля 2017 г.). «Моделирование фармакологии рецепторов, фармакокинетики и фармакодинамики NKTR-214, кинетически контролируемого агониста рецептора интерлейкина-2 (IL2) для иммунотерапии рака» . PLOS One . 12 (7): e0179431. DOI : 10.1371 / journal.pone.0179431 . PMID 28678791 .
- ^ «Bristol-Myers Squibb и Nektar Therapeutics объявляют о глобальном сотрудничестве в области разработки и коммерциализации агониста Nektar, предвзятого к CD122, NKTR-214» . BMS Newsroom . Бристоль-Майерс Сквибб . Проверено 16 сентября 2019 .
- ^ «Новое сотрудничество в области клинической онкологии между Nektar и Pfizer для оценки комбинации NKTR-214, CD122-предвзятого агониста, с авелумабом и талазопарибом или энзалутамидом при множественных раковых заболеваниях» . Nektar Therapeutics . Проверено 16 сентября 2019 .