Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сальбутамол (альбутерол) - пример агониста β 2

β 2 ( бета 2 ) адренергические рецепторы агонисты , также известные как адренергические β 2 агонистов рецепторов , представляют собой класс лекарственных средств , которые действуют на β 2 адренергического рецептор . Как и другие агонисты β-адренорецепторов , они вызывают расслабление гладких мышц . β 2 эффектов адренергических агонистов на гладких мышц вызывают расширение бронхов проходов , вазодилатация в мышцах и печени , релаксации матки мышцы, и высвобожденииинсулин . В основном они используются для лечения астмы и других заболеваний легких , таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Механизм действия [ править ]

Активация β-адренорецепторов приводит к расслаблению гладкой мускулатуры легких, а также к расширению и открытию дыхательных путей. [1]

β-адренорецепторы связаны со стимулирующим G-белком аденилатциклазы . Этот фермент производит циклический аденозинмонофосфат второго мессенджера (цАМФ). В легких, цАМФ снижает концентрации кальция в клетках и активирует протеинкиназы А . Оба эти изменения инактивируют киназу легкой цепи миозина и активируют фосфатазу легкой цепи миозина . Кроме того, агонисты β 2 открывают калиевые каналы с большой проводимостью, активируемые кальцием.и тем самым имеют тенденцию к гиперполяризации гладкомышечных клеток дыхательных путей. Сочетание пониженного внутриклеточного кальция, повышенной проводимости мембранного калия и пониженной активности киназы легкой цепи миозина приводит к расслаблению гладких мышц и бронходилатации. [1]

Побочные эффекты [ править ]

Результаты показывают, что стимуляторы β 2 , особенно при парентеральном введении, таком как ингаляция или инъекция, могут вызывать побочные эффекты:

  • Тахикардия, вторичная по отношению к периферической вазодилатации и сердечной стимуляции (такая тахикардия может сопровождаться сердцебиением ) [2]
  • Тремор , повышенное потоотделение , беспокойство , бессонница и возбуждение [3]
  • Более серьезные последствия включают парадоксальный бронхоспазм, гипокалиемию и в редких случаях инфаркт миокарда. [2] (Более серьезные последствия, такие как отек легких , ишемия миокарда и сердечная аритмия , являются исключительными.) [4] [5] [6]

Обострение астмы наблюдалось у пациентов, принимавших большие дозы агонистов β 2 , но неизвестно, возникло ли это в результате спонтанного течения заболевания или побочного действия препаратов. Вспомогательные вещества, в частности сульфит , могут способствовать побочным эффектам. Возможно потеря бронходилататоров активности & beta ; 2 - миметиков может быть ослаблена ингаляционным кортикостероидом приема.

Доставка [ править ]

Все агонисты β 2 доступны в форме ингаляторов : либо дозирующие ингаляторы , которые распыляют лекарство, либо ингаляторы сухого порошка , которые распределяют порошок, который можно вдыхать.

Сальбутамол ( INN ) или альбутерол ( USAN ) и некоторые другие агонисты β 2 , такие как формотерол , также продаются в форме раствора для распыления , который чаще используется в отделениях неотложной помощи, чем ингаляторы . [ необходима цитата ] Сальбутамол и тербуталин также доступны в пероральных формах. Форма небулайзера так же эффективна, как и внутривенное введение препарата.

Кроме того, некоторые из этих лекарств доступны во внутривенных формах, включая сальбутамол и тербуталин . Его можно использовать в этой форме в тяжелых случаях астмы , но он чаще используется для подавления преждевременных родов, поскольку он также расслабляет мышцы матки, тем самым подавляя сокращения . [7]

Риски [ править ]

18 ноября 2005 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) уведомило медицинских работников и пациентов о том, что несколько бронходилататоров длительного действия связаны с возможным повышенным риском ухудшения хрипов у некоторых людей, и потребовало от производителей обновить предупреждения в их существующих продуктах. маркировка . [ требуется медицинская цитата ]

Метаанализ 2006 года показал, что «регулярно ингаляционные β-агонисты ( орципреналин / метапротеренол [Алупент], формотерол [Форадил], флутиказон + сальметерол [Серевент, Адваир] и сальбутамол / альбутерол [Провентил, Вентолин, Волмакс и другие]) увеличивали риск смерти от респираторных заболеваний более чем в два раза по сравнению с плацебо , «в то время как [ неопределенный ] используется для лечения хронической обструктивной болезни легких . [8]

11 декабря 2008 года группа экспертов, созванная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), проголосовала за запрет использования [ неопределенных ] препаратов Serevent и Foradil для лечения астмы. Когда эти два препарата используются без стероидов, они увеличивают риск более серьезных приступов. Они сказали, что два других, гораздо более популярных препарата от астмы, содержащие β-агонисты длительного действия, - Адваир и Симбикорт - следует продолжать использовать. [9]

Типы [ править ]

Их можно разделить на агонисты бета-адренорецепторов короткого , длительного и сверхдлительного действия :

Общее название - Торговое наименование

Агонисты β 2 короткого действия (SABA) [ править ]

  • битолтерол —Tornalate
  • фенотерол —Berotec
  • изопреналин ( INN ) или изопротеренол ( USAN ) - Isuprel
  • левосальбутамол ( INN ) или левалбутерол ( USAN ) - Xopenex
  • орципреналин ( МНН ) или метапротеренол ( USAN ) —Алупент
  • пирбутерол —Maxair
  • прокатерол
  • ритодрин —Ютопар
  • сальбутамол ( INN ) или альбутерол ( USAN ) - вентолин
  • тербуталин —Бриканил
  • альбутерол —Вентолин / Провентил

Агонисты β 2 пролонгированного действия (LABA) [ править ]

  • арформотерол - брована (некоторые считают его ультра-LABA) [10]
  • бамбутерол —Бамбек, Оксеол
  • кленбутерол - дилатерол, спиропент
  • формотерол —Форадил, Оксис, Перфоромист
  • салметерол —Сервент

Агонисты β 2 сверхдлительного действия [ править ]

  • абедитерол [11]
  • кармотерол
  • индакатерол —Arcapta Neohaler ( США ) , Onbrez Breezhaler ( EU , RU )
  • олодатерол — Стриверди Респимат
  • вилантерол
    • с умеклидиния бромидом - Anoro Ellipta
    • с фуроатом флутиказона —Breo Ellipta ( США ) , Relvar Ellipta ( EU , RU )
    • с флутиказона фуроатом и умеклидиния бромидом - Trelegy Ellipta

[12] [13]

Неизвестная продолжительность действия [ править ]

  • изоксуприн
  • мабутерол
  • зилпатерол —Зилмакс

Общество и культура [ править ]

β 2 агонистов злоупотребляют спортсменами и культуристы , как анаболический допинг и их использование было запрещено в Всемирном антидопинговом агентстве для некоторых лекарств , что люди, страдающие астмой , могут использовать за исключением; они также используются незаконно, чтобы способствовать росту поголовья скота. [14] В метаанализе 2011 года не было обнаружено доказательств того, что вдыхаемые β₂-агонисты улучшают спортивные результаты у здоровых спортсменов, и было обнаружено, что доказательства были слишком слабыми, чтобы оценить, улучшило ли системное введение β₂-агонистов производительность у здоровых людей. [15]

См. Также [ править ]

  • Открытие и разработка агонистов β 2

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Проскоцил, Бекки Дж .; Фрайер, Эллисон Д. (1 ноября 2005 г.). «β2-агонисты и антихолинергические препараты в лечении заболеваний легких». Труды Американского торакального общества . 2 (4): 305–310. DOI : 10,1513 / pats.200504-038SR . ISSN  1546-3222 . PMID  16267353 .
  2. ^ а б Альмадхун, Халед; Шарма, Сандип (2020), " Bronchodilators " , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30085570 , получено 16 марта 2020 г. 
  3. ^ Биллингтон, Шарлотта К. и др. «Β2-агонисты». Справочник по экспериментальной фармакологии вып. 237 (2017): 23-40. DOI: 10.1007 / 164_2016_64
  4. ^ Lulich, KM; Голди, Р.Г.; Райан, G .; Патерсон, JW (июль 1986 г.). «Побочные реакции на бета-2-агонисты бронходилататоров». Медицинская токсикология . 1 (4): 286–299. DOI : 10.1007 / bf03259844 . ISSN 0112-5966 . PMID 2878344 .  
  5. ^ МакКошен, Джон А .; Фернандес, П. Одри; Бородицкий, Михаил Л .; Аллардис, Джеймс Г. (1 января 1996 г.). «Детерминанты репродуктивной смертности и преждевременных родов». В Биттаре, Э. Эдвард; Закар, Тамас (ред.). Беременность и роды . Достижения в биологии органов . Беременность и роды. 1 . Эльзевир. С. 195–223. DOI : 10.1016 / S1569-2590 (08) 60073-7 . ISBN 9781559386395.
  6. ^ Сюй, Эрик; Баджадж, Тушар (2020), "Beta 2 Agonists" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 31194406 , получено 18 марта 2020 г. 
  7. ^ Мотазедиан, Шахдохт; Гаффарпасанд, Фариборз; Mojtahedi, Khatereh; Асади, Насрин (2010). «Тербуталин против сальбутамола для подавления преждевременных родов: рандомизированное клиническое испытание» . Анналы саудовской медицины . 30 (5): 370–375. DOI : 10.4103 / 0256-4947.67079 . ISSN 0256-4947 . PMC 2941249 . PMID 20697169 .   
  8. Перейти ↑ Salpeter SR, Buckley NS, Salpeter EE (октябрь 2006 г.). «Мета-анализ: холинолитики, но не бета-агонисты, уменьшают тяжелые обострения и респираторную смертность при ХОБЛ» . J Gen Intern Med . 21 (10): 1011–9. DOI : 10.1111 / j.1525-1497.2006.00507.x . PMC 1831628 . PMID 16970553 . Выложите резюме .  
  9. ↑ Харрис, Гардинер (11 декабря 2008 г.). «Группа FDA проголосовала за запрет лекарств от астмы» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 января 2009 года .
  10. ^ Матера, MG; Каццола, М. (2007). « Агонисты β 2 -адренорецепторов сверхдлительного действия: новый терапевтический вариант для лечения астмы и ХОБЛ?» . Наркотики . 67 (4): 503–15. DOI : 10.2165 / 00003495-200767040-00002 . PMID 17352511 . Проверено 7 марта +2016 . 
  11. ^ Байер, Дж; Fuhr, R; Massana, E; Хименес, Э; Сеоан, Б; де Микель, G; Руис, S (октябрь 2014 г.). «Абедитерол (LAS100977), новый β 2 -агонист длительного действия : эффективность, безопасность и переносимость при персистирующей астме» . Респираторная медицина . 108 (10): 1424–1429. DOI : 10.1016 / j.rmed.2014.08.005 . PMID 25256258 . Проверено 25 марта 2016 года . 
  12. ^ Каццола, Марио; Матера, Мария Габриэлла; Lötvall, янв (15 июля 2005 г.). «Β 2 -агонисты сверхдлительного действия в разработке для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 14 (7): 775–83. DOI : 10.1517 / 13543784.14.7.775 . PMID 16022567 . 
  13. ^ Каццола, Марио; Кальцетта, Луиджино; Матера, Мария Габриэлла (май 2011 г.). « Агонисты β 2 -адренорецепторов: настоящее и будущее» . Британский журнал фармакологии . 163 (1): 4–17. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01216.x . PMC 3085864 . PMID 21232045 .  
  14. ^ Управление по борьбе с наркотиками. Ноябрь 2013 Кленбутерол
  15. ^ Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE, Zwinderman AH, Scholten RJ (январь 2011 г.). «β₂-агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Sports Med . 41 (1): 39–57. DOI : 10.2165 / 11537540-000000000-00000 . PMID 21142283 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Адренергические бета-агонисты в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)