Синдром Блума
Синдром Блума ( в литературе часто обозначаемый аббревиатурой BS ) [1] — редкое аутосомно- рецессивное генетическое заболевание, характеризующееся низкорослостью, предрасположенностью к развитию рака и нестабильностью генома. BS вызывается мутациями в гене BLM , который является членом семейства геликаз ДНК RecQ . Мутации в других членах этого семейства, а именно в WRN и RECQL4, связаны с клиническими проявлениями синдрома Вернера и синдрома Ротмунда-Томсона., соответственно. В более широком смысле синдром Блума относится к классу клинических состояний, характеризующихся хромосомной нестабильностью, нестабильностью генома или тем и другим, а также предрасположенностью к раку.
Клетки человека с синдромом Блума демонстрируют поразительную геномную нестабильность, которая включает чрезмерные перекресты между гомологичными хромосомами и обмены сестринскими хроматидами (SCE). Заболевание было обнаружено и впервые описано нью-йоркским дерматологом доктором Дэвидом Блумом в 1954 году. [2]
Наиболее характерной особенностью синдрома Блума является пропорциональный небольшой размер. Небольшой размер проявляется внутриутробно. При рождении новорождённые имеют ростральную и каудальную длину, окружность головы и массу тела при рождении, которые обычно ниже третьего процентиля. [4]
Второй наиболее часто отмечаемой особенностью является сыпь на лице, которая развивается в раннем возрасте в результате пребывания на солнце. Сыпь на лице чаще всего появляется на щеках, носу и вокруг губ. Он описывается как эритематозный , то есть красный и воспаленный, и телеангиэктатический , который характеризуется расширенными кровеносными сосудами на поверхности кожи. Сыпь обычно также поражает тыльную сторону рук и шею и может развиваться на любых других участках кожи, подвергающихся воздействию солнца. Сыпь имеет различную выраженность, присутствует у большинства, но не у всех людей с синдромом Блума, и в среднем у женщин она менее выражена, чем у мужчин. Более того, чувствительность к солнцу может исчезнуть во взрослом возрасте. Имеются и другие дерматологические изменения, включая гипопигментацию.и гиперпигментированные участки, пятна «кофе с молоком » и телеангиэктазии , которые могут появляться на лице и поверхности глаз. [ нужна ссылка ]
Характерный внешний вид лица: длинное узкое лицо; выдающийся нос, щеки и уши; и микрогнатизм или низкорослая челюсть. Голос высокий и скрипучий. [ нужна ссылка ]
Есть множество других особенностей, которые обычно связаны с синдромом Блума. Имеется умеренный иммунодефицит , характеризующийся дефицитом определенных классов иммуноглобулинов и генерализованным пролиферативным дефектом В- и Т-клеток . Считается, что иммунодефицит является причиной рецидивирующей пневмонии и инфекций среднего уха у людей с синдромом. [5] У младенцев могут наблюдаться частые желудочно-кишечные расстройства с рефлюксом, рвотой и диареей, а также выраженное отсутствие интереса к еде. Имеются эндокринные нарушения, в частности нарушения углеводного обмена , резистентность к инсулину и чувствительность ксахарный диабет 2 типа , дислипидемия и компенсированный гипотиреоз . [6] У людей с синдромом Блума наблюдается дефицит подкожного жира. Существует снижение фертильности, характеризующееся неспособностью мужчин производить сперму (азооспермия) и преждевременным прекращением менструаций (преждевременная менопауза ) у женщин. Несмотря на эти сокращения, у нескольких женщин с синдромом Блума были дети, и есть один отчет о рождении детей мужчиной с синдромом Блума. [7]
