Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Бремеланотид
Бремеланотид structure.svg
Клинические данные
Произношение/ ˌ б г ɛ м ɪ л æ п ə т aɪ д / ( слушать )Об этом звуке
Торговые наименованияVyleesi
Другие названияПТ-141; Рекында, бремеланотид ацетат ( USAN, США )
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa619054
Данные лицензии
Пути
администрирования		Подкожная инъекция [1]
Класс препаратаАгент центральной нервной системы
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьSC : ~ 100% [1]
Связывание с белками21% [1]
МетаболизмГидролиз из пептидных связей [1]
Ликвидация Период полураспада2,7 часа [1]
ЭкскрецияМоча : 64,8%
Кал : 22,8%
Идентификаторы
  • (3 S , 6 S , 9 R , 12 S , 15 S , 23 S ) -15 - [( N- ацетил- L- норлейцил) амино] -9-бензил-6- {3 - [(диаминометилиден) амино] пропил} -12- ( 1H- имидазол-5-илметил) -3- ( 1H- индол-3-илметил) -2,5,8,11,14,17-гексаоксо-1,4,7,10 , 13,18-гексаазациклотрикозан-23-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
  • 6Y24O4F92S
КЕГГ
  • D06569 контрольныйY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL2070241 контрольныйY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID40893711
Химические и физические данные
ФормулаC 50 H 68 N 14 O 10
Молярная масса1 025 .182  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (C) N [C @@ H] (CCC) C (N [C @@ H] 1C (N [C @@ H] (CC2 = CNC = N2) C (N [C @ H] ( CC3 = CC = CC = C3) C (N [C @@ H] (CCC / N = C (N) \ N) C (N [C @@ H] (CC4 = CNC5C = CC = CC45) C (N [C @@ H] (CCCCNC (C1) = O) C (O) = O) = O) = O) = O) = O) = O) = O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C50H68N14O10 / c1-3-4-16-35 (58-29 (2) 65) 43 (67) 64-41-25-42 (66) 54-20-11-10-18-37 ( 49 (73) 74) 60-46 (70) 39 (23-31-26-56-34-17-9-8-15-33 (31) 34) 62-44 (68) 36 (19-12- 21-55-50 (51) 52) 59-45 (69) 38 (22-30-13-6-5-7-14-30) 61-47 (71) 40 (63-48 (41) 72) 24-32-27-53-28-57-32 / ч 5-9,13-15,17,26-28,35-41,56H, 3-4,10-12,16,18-25H2,1- 2H3, (H, 53,57) (H, 54,66) (H, 58,65) (H, 59,69) (H, 60,70) (H, 61,71) (H, 62,68) ) (H, 63,72) (H, 64,67) (H, 73,74) (H4,51,52,55) / t35-, 36-, 37-, 38 +, 39-, 40-, 41- / м0 / с1 контрольныйY
  • Ключ: FFHBJDQSGDNCIV-MFVUMRCOSA-N контрольныйY
  (проверять)

Бремеланотид , продаваемый под торговой маркой Vyleesi , - это лекарство, используемое для лечения пониженного сексуального влечения у женщин . [2] В частности, он используется при низком сексуальном влечении, которое возникает до менопаузы и не связано с проблемами со здоровьем, психическими проблемами или проблемами в отношениях. [3] [4] [2] Это задается инъекции под кожу на бедре или животе . [2] [4]

Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в месте инъекции и головную боль. [2] Он также может вызвать временное повышение артериального давления и снижение частоты сердечных сокращений после приема каждой дозы, а также потемнение десен, лица и груди. [4] Препарат представляет собой пептид , и действует как активирующие с рецепторами меланокортина . [1] [5]

Бремеланотид был одобрен для медицинского применения в США в 2019 году. [2] Он был разработан Palatin Technologies. [6] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый в своем классе препарат. [7]

Медицинское использование [ править ]

Бремеланотид используется для лечения генерализованного гипоактивного расстройства полового влечения (HSDD) у женщин в пременопаузе. [3] [8] В частности, это рекомендуется только тем, у кого есть состояние без основной причины, например, медицинские, психиатрические проблемы или проблемы в отношениях. [3] [2]

Его следует использовать как минимум за 45 минут до предполагаемого полового акта. [3] Рекомендуется только одна доза в 24 часа или не более восьми доз в месяц. [3] Его следует прекратить через восемь недель, если не наблюдается улучшения сексуального влечения и связанного с ним дистресса. [3]

Противопоказания [ править ]

Из-за своего влияния на артериальное давление (обычно кратковременное повышение систолического артериального давления на 6  мм рт. Ст. И диастолического артериального давления на 3  мм рт. Ст.) Бремеланотид считается противопоказанием людям с неконтролируемым высоким артериальным давлением или сердечно-сосудистыми заболеваниями. [1] Пока бремеланотид не используется чаще одного раза в день, не ожидается, что он вызовет более серьезное повышение артериального давления. [1]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частым побочным эффектом бремеланотида является тошнота (40,0%), которая может быть непереносима для некоторых людей. [1] Использование лекарств от тошноты (например, ондансетрона ) до приема бремеланотида может помочь уменьшить тошноту. [1] Другие побочные эффекты могут включать покраснение (20,3%), реакции в месте инъекции (13,2%), головную боль (11,3%), рвоту (4,8%), кашель (3,3%), усталость (3,2%), приливы (2,7 %). %), парестезия (2,6%), головокружение(2,2%) и заложенность носа (2,1%). [1] [9] [10] Может произойти обесцвечивание кожи, особенно гиперпигментация , особенно если бремеланотид используется более восьми раз в месяц. [1] Изменение цвета может не исчезнуть после прекращения использования бремеланотида и может появиться на лице, деснах или груди. [1] Эксперименты на животных, даже в высоких дозах, не обнаружили каких-либо отрицательных последствий бремеланотида для фертильности. [1]

  • v
  • т
  • е
Побочные эффекты бремеланотида в клинических испытаниях фазы 3
Побочный эффектПлацебо (n = 620)Бремеланотид 1,75 мг (n = 627)
п%п%
Тошнота81.325140,0
Промывка20,312720,3
Головная боль121.97111,3
Реакция в месте инъекции30,5345,4
Рвота10,2304.8
Кашель81.321 год3.3
Усталость30,5203,2
Эритема в месте инъекции10,2182,9
Горячий смыв10,2172,7
Парестезия00,0162,6
Головокружение30,5142.2
Зуд в месте инъекции10,2132.1
Боль в животе40,6121.9
Миалгия10,2111,8
Резюме: Побочные эффекты от бремеланотида с ≥1% случаями в комбинированном анализе два фазы 3, двойных слепых, плацебо - контролируемые-клинические испытания , оценивающие эффективность и безопасность при суточной дозе 1,75 мг в. Тошнота была очень распространенным явлением и возникала в среднем через 30 минут, а средняя продолжительность - 2,4 часа. «В обоих исследованиях семь пациентов, получавших бремеланотид, сообщили о 10 серьезных нежелательных явлениях, возникших в результате лечения, а три пациента, получавших плацебо, сообщили о четырех серьезных нежелательных явлениях, возникших в результате лечения». Сообщалось, что большинство побочных эффектов были временными и были «легкими или умеренными по интенсивности». Бремеланотидимел «благоприятный» профиль безопасности. Источники: см. Шаблон.

Взаимодействия [ править ]

Бремеланотид существенно не взаимодействует с алкоголем , в отличие от флибансерина (для которого взаимодействие с алкоголем является основным препятствием для его использования). [11] [12] Однако бремеланотид действительно взаимодействует с некоторыми лекарствами, которые люди принимают внутрь. Считается, что, замедляя перистальтику желудка, бремеланотид снижает пероральную абсорбцию ( биодоступность ) некоторых лекарств, таких как налтрексон и индометацин . [1]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Бремеланотид является неселективным агонистом из рецепторов меланокортина , МС 1 через MC 5 (за исключением MC 2 , рецептор АКТГ ), но действует в первую очередь как МС 3 и МС 4 рецептора агонист. [13] [9] [5]

Фармакокинетика [ править ]

Биодоступность из бремеланотида с подкожной инъекцией составляет около 100%. [1] После подкожной инъекции бремеланотида максимальные уровни достигаются примерно через один час в диапазоне от 0,5 до 1,0 часа. [1] связывание белков плазмы из бремеланотид составляет 21%. [1] Бремеланотид метаболизируется путем гидролиза его пептидных связей . [1] полувыведение из бремеланотида составляет 2,7 часа, с диапазоном от 1,9 до 4,0 часов. [1] Бремеланотид выделяется 64,8% черезмоча и 22,8% с калом . [1]

Химия [ править ]

Бремеланотид является циклическим гептапептид лактам аналогом из α-меланоцитов-стимулирующий гормон (α-MSH). [10] Он имеет аминокислотную последовательность Ac-Nle- цикло [Asp- His- D -Phe-Arg-Trp-Lys] -OH, [14] и также известен как цикло - [Nle 4 , Asp 5 , D -Phe 7 , Lys 10 ] α-MSH- (4-10). Бремеланотид является активным метаболитом из Melanotan II , который испытывает недостаток в С-концевой амидной группы . [15]

Помимо меланотана II и эндогенных гормонов, стимулирующих меланоциты, таких как α-MSH, другие пептидные аналоги того же семейства, что и бремеланотид, включают афамеланотид (NDP-α-MSH), модимеланотид и сетмеланотид .

История [ править ]

Исследования, проведенные в начале 1960-х годов, показали, что введение α-МСГ вызывает сексуальное возбуждение у крыс, что вызвало интерес к α-МСГ. В 1980-х годах ученые из Университета Аризоны начали разработку α-MSH и аналогов в качестве потенциальных средств для загара без солнца . Они синтезировали и протестировали несколько аналогов , включая пептиды, которые они впоследствии назвали меланотан-I и меланотан-II . [13] [15]

В самом начале процесса один из ученых, Мак Хэдли [15], который проводил эксперименты на себе с пептидом меланотан II , ввел себе двойную дозу, которую планировал, и испытал восьмичасовую эрекцию , а также тошноту и рвоту. [13]

Для разработки дубильного агента меланотан-I получил лицензию от Competitive Technologies, компании по передаче технологий, действующей от имени Университета Аризоны, австралийскому стартапу под названием Epitan, [16] [17] который изменил свое название на Clinuvel в 2006 году. [ 18]

Для борьбы с агентом сексуальной дисфункции меланотан II был лицензирован компанией Competitive Technologies для Palatin Technologies. [15] Палатин прекратил разработку меланотана-II в 2000 году и синтезировал, запатентовал и начал разрабатывать бремеланотид, вероятный метаболит меланотана-II, который отличается от меланотана-II тем, что он имеет гидроксильную группу, в то время как меланотан-II имеет амид. [13] [19] Компания Competitive Technologies подала в суд на Палатин за нарушение контракта и попытку заявить о праве собственности на бремеланотид; [19] стороны договорились в 2008 году о том, что Палатин сохранил за собой права на бремеланотид, вернул права на меланотан-II компании Competitive Technologies и выплатил 800 000 долларов. [20]

В августе 2004 г. Palatin подписала соглашение с King Pharmaceuticals о совместной разработке бремеланотида в США и выдаче совместных лицензий на него за пределами США; Кинг заплатил Палатину авансом 20 миллионов долларов. [21]

Palatin провел II фазу испытаний интраназального бремеланотида как при женской сексуальной дисфункции (FSD), так и при мужской эректильной дисфункции (ED), но эти испытания были остановлены FDA в 2007 году из-за повышения артериального давления у субъектов клинических испытаний; Palatin прекратил разработку интраназального препарата в 2008 году. [22] [9] [23] Четыре испытания были проведены в ED, последнее из которых было фазой IIb, опубликованной в 2008 году. [23] King расторгла соглашение о совместной разработке вскоре после того, как FDA остановил испытания. [24]

Затем препарат был изменен для введения путем инъекции, и испытания продолжились в ФСД. Исследование фазы II по определению дозы при ФСД, в котором препарат вводили за 45 минут до секса, показало многообещающую при максимальной дозе и лишь преходящие признаки высокого кровяного давления; в конце 2014 г. были начаты два испытания фазы III. [5] [10] Palatin начал испытания фазы III с бремеланотидом, вводимым через автоинъектор . [25]

В 2014 году компания Palatin передала компании Gedeon Richter Plc европейские права на бремеланотид . на сумму около 10 миллионов долларов, а Palatin получил промежуточный платеж в размере около 3 миллионов долларов, когда начал испытания фазы III в США. В сентябре 2016 года Palatin и Gedeon RIchter расторгли это соглашение. [25]

В ноябре 2016 года Palatin объявила о результатах испытаний III фазы и вскоре после этого начала искать партнера для завершения разработки в США. [26] В январе 2017 года Palatin и AMAG Pharmaceuticals договорились, что AMAG будет эксклюзивно завершать разработку и продавать бремеланотид в Северной Америке, и они будут работать вместе, чтобы лицензировать его на других территориях; AMAG согласилась выплатить 60 миллионов долларов авансом, до 80 миллионов долларов в рамках контрольных этапов, до 300 миллионов долларов в рамках этапов продаж и многоуровневые роялти в диапазоне от высоких однозначных до низких двузначных процентов. [27]

Новое применение снадобья из бремеланотид для женской сексуальной дисфункции был принят в США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в июне 2018 года, с отпускаемых по рецепту лекарств пользователя Закон Плата набора (PDUFA) Дата цель на 23 марта 2019 года [28] Он был утвержден для использования в США в июне 2019 года. [3] [29] [30]


NB: в этой статье не рассматриваются риски, преимущества, альтернативы или непредвиденные обстоятельства, необходимые составляющие надлежащего информированного согласия при любом вмешательстве. Он также не рассматривает социальную психологию его использования или вероятность привыкания.

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых препаратов для лечения сексуальной дисфункции

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u «инъекции вилезибремеланотида» . DailyMed . 10 сентября 2019 . Проверено 20 ноября 2019 года .
  2. ^ a b c d e f "Монография по ацетату бремеланотида для профессионалов" . Drugs.com . Проверено 24 октября 2019 года .
  3. ^ a b c d e f g «FDA одобряет новый метод лечения гипоактивного расстройства полового влечения у женщин в пременопаузе» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 21 июня 2019. Архивировано 20 ноября 2019 года . Проверено 24 октября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ a b c "Снимки испытаний лекарств: Vyleesi" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 июля 2019 года. Архивировано 20 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ a b c Kingsberg SA, Clayton AH, Pfaus JG (ноябрь 2015 г.). «Женский сексуальный ответ: современные модели, нейробиологические основы и агенты, одобренные или исследуемые в настоящее время для лечения гипоактивного расстройства сексуального влечения». Препараты ЦНС . 29 (11): 915–33. DOI : 10.1007 / s40263-015-0288-1 . PMID 26519340 . S2CID 7437096 .  
  6. ^ "Бремеланотид" . AdisInsight . Проверено 6 апреля 2017 года .
  7. ^ "Новые разрешения на лекарственную терапию 2019" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 31 декабря 2019 . Проверено 15 сентября 2020 .
  8. ^ Frellick M. «FDA одобряет новый препарат, повышающий либидо для женщин в пременопаузе» . Medscape . WebMD LLC . Проверено 22 июня 2019 .
  9. ^ a b c Гельман Ф, Атрио Дж (январь 2017 г.). «Флибансерин при гипоактивном расстройстве полового влечения: место в терапии» . Терапевтические достижения при хронических заболеваниях . 8 (1): 16–25. DOI : 10.1177 / 2040622316679933 . PMC 5298357 . PMID 28203348 .  
  10. ^ a b c Белкин З. Р., Крапф Дж. М., Гольдштейн А. Т. (февраль 2015 г.). «Лекарства для лечения женской сексуальной дисфункции в ранней клинической разработке». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 24 (2): 159–67. DOI : 10.1517 / 13543784.2015.978283 . PMID 25376023 . S2CID 207477620 .  
  11. ↑ Garde D (20 июня 2019 г.). «Экспериментальный препарат для женщин возрождает острую дискуссию о сексуальном желании» . СТАТ . Проверено 23 июня 2019 .
  12. ^ Clayton AH, Kingsberg С.А., Goldstein I (июнь 2018). «Оценка и лечение гипоактивного расстройства сексуального влечения» . Сексуальная медицина . 6 (2): 59–74. DOI : 10.1016 / j.esxm.2018.01.004 . PMC 5960024 . PMID 29523488 .  
  13. ^ a b c d Король Ш., Майоров А. В., Бальсе-Сринивасан П., Хруби В.Дж., Вандера Т.В., Уэсселлс Х. (2007). «Рецепторы меланокортина, меланотропные пептиды и эрекция полового члена» . Актуальные темы медицинской химии . 7 (11): 1098–1106. DOI : 10.2174 / 1568026610707011111 . PMC 2694735 . PMID 17584130 .  
  14. ^ "Предлагаемый список INN 95" (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 20 (2): 124. 2006.
  15. ^ a b c d Hadley ME (октябрь 2005 г.). «Открытие того, что меланокортин регулирует сексуальные функции у мужчин и женщин». Пептиды . 26 (10): 1687–9. DOI : 10.1016 / j.peptides.2005.01.023 . PMID 15996790 . S2CID 22559801 .  
  16. ^ «EpiTan фокусируется на меланотане, потенциальном блокбастере» . Фармацевтическое письмо . 1 ноября 2004 г.
  17. Перейти ↑ Hadley ME, Dorr RT (апрель 2006 г.). «Терапия пептидами меланокортина: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Пептиды . 27 (4): 921–30. DOI : 10.1016 / j.peptides.2005.01.029 . PMID 16412534 . S2CID 21025287 .  
  18. ^ «Эпитан меняет название на Clinuvel, объявляет о новой клинической программе» . LabOnline . 27 февраля 2006 г.
  19. ^ a b «Palatin Technologies опровергает заявления о существенном нарушении конкурентных технологий» (пресс-релиз). Palatin Technologies. 12 сентября 2007 года Архивировано из оригинала 7 апреля 2017 года . Проверено 6 апреля 2017 года .
  20. ^ «Palatin Technologies объявляет об урегулировании судебных споров с использованием конкурентных технологий» (пресс-релиз). Palatin Technologies. 22 января 2008. Архивировано из оригинала 6 апреля 2017 года . Проверено 6 апреля 2017 года .
  21. ^ «Форма 10-K за год, закончившийся 30 июня 2004 г.» . Палатин через ТРЦ EDGAR. 13 сентября 2004 г.
  22. ^ Lodise NM (апрель 2013). «Гипоактивное расстройство сексуального влечения у женщин: варианты лечения помимо тестостерона и подходы к общению с пациентами по вопросам сексуального здоровья». Фармакотерапия . 33 (4): 411–21. DOI : 10.1002 / phar.1209 . PMID 23553810 . 
  23. ^ a b Ückert S, Bannowsky A, Albrecht K, Kuczyk MA (ноябрь 2014 г.). «Агонисты рецепторов меланокортина в лечении мужских и женских сексуальных дисфункций: результаты фундаментальных исследований и клинических исследований». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 23 (11): 1477–83. DOI : 10.1517 / 13543784.2014.934805 . PMID 25096243 . S2CID 22665242 .  
  24. ^ Нэйгл M (10 сентября 2007). «Лекарство от эректильной дисфункции признано провальным» . Аутсорсинг Фарма .
  25. ^ a b «Palatin 10K за финансовый год, закончившийся 30 июня 2015 г.» . Палатин через ТРЦ EDGAR. 18 сентября 2015.
  26. ^ "Женская Виагра: Фармацевт Палатин ищет покупателя" . Удача . Рейтер. 2 ноября 2016.
  27. ^ «AMAG Pharma закрывает сделку по приобретению прав на Rekynda в Северной Америке» . Фармацевтическое письмо . 2 февраля 2017.
  28. ^ "Пресс-релиз: FDA принимает Бремеланотид NDA для лечения гипоактивного расстройства сексуального влечения" . Журнал MD . Проверено 27 июня 2018 .
  29. ^ Nedelman M (21 июня 2019). «FDA одобряет новый препарат для женщин с расстройством низкого сексуального влечения» . CNN . Проверено 23 июня 2019 .
  30. ↑ Cha AE, McGinley L (21 июня 2019 г.). «Новая« женская Виагра »одобрена FDA, несмотря на скептицизм» . Вашингтон Пост . Проверено 21 июня 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Бремеланотид ацетат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Пакет одобрения лекарственных средств: Вылизи» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .