Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
КАДАСИЛ
Другие именаКАДАСИЛЬНЫЙ синдром
CADASIL.jpg
МРТ головного мозга пациентов с CADASIL показывает множественные поражения.
СпециальностьНеврология , кардиология , медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

CADASIL или синдром CADASIL , включая церебральный аутосомно - доминантный артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией , является наиболее распространенной формой наследственного инсульта расстройства, и , как полагает, вызвана мутациями в 3 Notch гена на хромосоме 19 . [1] Заболевание принадлежит к семейству заболеваний, называемых лейкодистрофиями . Наиболее частыми клиническими проявлениями являются мигренозные головные боли и транзиторные ишемические атаки или инсульты, которые обычно возникают в возрасте от 40 до 50 лет, хотя МРТспособен обнаруживать признаки болезни за годы до клинического проявления болезни. [2] [3]

Состояние было идентифицировано и названо французскими исследователями Мари-Жермен Буссер и Элизабет Турнье-Лассерв в 1990-х годах. [4] [5]

Признаки и симптомы [ править ]

CADASIL может начинаться с приступов мигрени с аурой или подкорковыми транзиторными ишемическими атаками или инсультами или расстройствами настроения в возрасте от 35 до 55 лет. Заболевание прогрессирует до подкорковой деменции, связанной с псевдобульбарным параличом и недержанием мочи . [ необходима цитата ]

Ишемические инсульты являются наиболее частым проявлением CADASIL, примерно у 85% лиц с симптомами развиваются транзиторные ишемические атаки или инсульт (ы). Средний возраст начала эпизодов ишемии составляет примерно 46 лет (диапазон 30–70). Классический лакунарный синдром встречается по крайней мере у двух третей пораженных пациентов, в то время как полушарные инсульты встречаются гораздо реже. Следует отметить, что ишемические инсульты обычно возникают при отсутствии традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Рецидивирующие немые инсульты, с клиническими инсультами или без них, часто приводят к снижению когнитивных функций и явной подкорковой деменции. Сообщалось о случае CADASIL, проявляющегося как шизофреноформный органический психоз. [6]

Патофизиология [ править ]

, Лежащая в основе патология CADASIL прогрессивна гипертрофия клеток гладких мышц в кровеносных сосудах . Аутосомно-доминантные мутации в гене Notch 3 (на длинном плече хромосомы 19) вызывают аномальное накопление Notch 3 на цитоплазматической мембране гладкомышечных клеток сосудов как в церебральных, так и в экстрацеребральных сосудах [7], что проявляется в виде зернистых осмиофильных отложений на электронах. микроскопия . [8] Лейкоэнцефалопатияследует. В зависимости от природы и положения каждой мутации, консенсусная значительная потеря структуры бета-листа белка Notch3 была предсказана с использованием анализа in silico . [9]

Диагноз [ править ]

Микрофотография , показывающая пунктированный иммунное (коричневый) с выемкой 3 антитела , как это характерно в CADASIL.

МРТ показывает гипоинтенсивность на Т1-взвешенных изображениях и гиперинтенсивность на Т2-взвешенных изображениях , обычно характерны множественные сливные поражения белого вещества разного размера. Эти повреждения сконцентрированы вокруг базальных ганглиев , пери- желудочковая белого вещества , и ужие , и подобны тем , которые наблюдаются в болезни Бинсвангера . [2] [10] Эти поражения белого вещества также наблюдаются у бессимптомных людей с мутированным геном. [11] Хотя МРТ не используется для диагностики CADASIL, она может показать прогрессирование изменений белого вещества даже за десятилетия до появления симптомов. [цитата необходима ]

Окончательный тест - это секвенирование всего гена Notch 3 , которое может быть выполнено из образца крови. Однако, поскольку это довольно дорого, а КАДАСИЛ является системной артериопатией , доказательства мутации можно найти в артериях малого и среднего размера. Поэтому для диагностики часто используется биопсия кожи. [12] [13]

Лечение [ править ]

Специального лечения CADASIL не существует. Хотя большинство методов лечения симптомов у пациентов с CADASIL, включая мигрень и инсульт, аналогичны лечению без CADASIL, эти методы лечения являются почти исключительно эмпирическими, поскольку данные относительно их преимуществ для пациентов с CADASIL ограничены. [14] Антиагреганты, такие как аспирин , дипиридамол или клопидогрель, могут помочь предотвратить инсульт; однако антикоагулянтная терапия может быть нецелесообразной из-за склонности к микрокровоизлияниям. [15] Контроль высокого кровяного давления особенно важен для пациентов с CADASIL. [14] Кратковременное применение аторвастатина, статина.Лекарства, снижающие уровень холестерина, не показали положительного влияния на церебральные гемодинамические параметры пациентов CADASIL [16], хотя рекомендуется лечение сопутствующих заболеваний, таких как высокий уровень холестерина. [17] Может быть рекомендовано прекратить прием оральных контрацептивов. [18] Некоторые авторы не рекомендуют использовать препараты триптана для лечения мигрени из- за их сосудосуживающего действия [19], хотя это мнение не универсально. [17]В этом отношении появление «Дитанов», таких как Ласмидитан, не обладающих сосудосуживающим действием, и «Гепантов», таких как Уброгепант и Римегепант, являются привлекательными альтернативами, хотя еще не прошли полевые испытания в этом состоянии. Как и в случае с другими людьми, людей с CADASIL следует поощрять бросить курить. [20]

В одном небольшом исследовании примерно у 1/3 пациентов с CADASIL на МРТ были обнаружены церебральные микрокровоизлияния (крошечные участки старой крови) . [15]

L-аргинин, встречающаяся в природе аминокислота, был предложен в качестве потенциального средства лечения CADASIL [21], но по состоянию на 2017 год нет клинических исследований, подтверждающих его использование. [18] Донепезил , обычно применяемый при болезни Альцгеймера, не улучшает исполнительные функции у пациентов с CADASIL. [22]

В популярной культуре [ править ]

Было высказано предположение, что Джон Рескин страдал от КАДАСИЛА. [23] Раскин сообщил в своих дневниках о нарушениях зрения, связанных с болезнью, и было также высказано предположение, что это могло быть фактором, заставившим его описать « Черно-золотой ноктюрн Джеймса Уистлера - Падающая ракета» как [ing] двести гиней за бросание горшочка с краской в ​​лицо публике ". Это привело к знаменитому делу о клевете, в результате которого присяжные присудили Уистлеру компенсацию в один фартинг. [23]

Недавнее исследование болезни философа Фридриха Ницше показало, что его психическое заболевание и смерть могли быть вызваны CADASIL, а не третичным сифилисом. [24] Точно так же ранняя смерть композитора Феликса Мендельсона в возрасте 37 лет от инсульта потенциально была связана с CADASIL. Его сестра, Фанни Мендельсон , тоже пострадала. [25]

См. Также [ править ]

  • Протеопатия
  • КАРАСИЛ ( церебральная аутосомно-рецессивная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией )

Ссылки [ править ]

  1. ^ Joutel A, Corpechot C, Ducros A и др. (Октябрь 1996 г.). «Мутации Notch3 в CADASIL, наследственном заболевании взрослых, вызывающем инсульт и деменцию». Природа . 383 (6602): 707–10. Bibcode : 1996Natur.383..707J . DOI : 10.1038 / 383707a0 . PMID  8878478 .
  2. ^ a b Chabriat H, Vahedi K, Iba-Zizen MT, et al. (Октябрь 1995 г.). «Клинический спектр CADASIL: исследование 7 семей. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией». Ланцет . 346 (8980): 934–9. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (95) 91557-5 . PMID 7564728 . 
  3. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. п. 545 . ISBN 978-0-7216-2921-6.
  4. ^ "История КАДАСИЛА" .
  5. ^ Chabriat, H .; Joutel, A .; Вахеди, К .; Иба-Зизен, MT; Tournier-Lasserve, E .; Буссер, MG (1996). «[КАДАСИЛ (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией)] - Аннотация». Журнал des Maladies Vasculaires . 21 (5): 277–82. PMID 9026542 . 
  6. ^ Хо, Сайрус SH; Мондри, Адриан (2015). «КАДАСИЛ проявляется как шизофреноформный органический психоз». Психиатрия больницы общего профиля . 37 (3): 273.e11–273.e13. DOI : 10.1016 / j.genhosppsych.2015.02.006 . PMID 25824603 . 
  7. ^ Joutel A, Andreux F, Gaulis S и др. (Март 2000 г.). «Эктодомен рецептора Notch3 накапливается в сосудистой сети головного мозга пациентов с CADASIL» . J. Clin. Инвестируйте . 105 (5): 597–605. DOI : 10.1172 / JCI8047 . PMC 289174 . PMID 10712431 .  
  8. ^ Ruchoux М.М., Guerouaou Д, Vandenhaute В, Pruvo JP, Vermersch Р, Лейс D (1995). «Системное поражение гладкомышечных клеток сосудов при церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией». Acta Neuropathol . 89 (6): 500–12. DOI : 10.1007 / BF00571504 . PMID 7676806 . 
  9. ^ Vlachakis D, Champeris Tsaniras S, Иоанниду К, Papageorgiou л, Baumann М, Kossida S (октябрь 2014). «Серия мутаций Notch3 в CADASIL; выводы из трехмерного молекулярного моделирования и эволюционного анализа». Журнал молекулярной биохимии . 3 (3): 97–105.
  10. ^ Роппер А.Х., Браун Р.Х., ред. (2005). «Цереброваскулярные заболевания». Принципы неврологии Адамса и Виктора . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-141620-7.
  11. ^ Tournier-Lasserve E, Joutel A, Melki J и др. (Март 1993 г.). «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией отображается на хромосоме 19q12». Nat. Genet . 3 (3): 256–9. DOI : 10,1038 / NG0393-256 . PMID 8485581 . 
  12. ^ Joutel A, Favrole P, Labauge P и др. (Декабрь 2001 г.). «Иммуноокрашивание биопсии кожи с использованием моноклональных антител Notch3 для диагностики CADASIL». Ланцет . 358 (9298): 2049–51. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (01) 07142-2 . PMID 11755616 . 
  13. ^ Ueda M, Nakaguma R, Ando Y (март 2009). «[Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)]». Риншо Бёри (на японском). 57 (3): 242–51. PMID 19363995 . 
  14. ^ a b Андре, Чарльз (апрель 2010 г.). «КАДАСИЛ: патогенез, клинические и радиологические данные, лечение» . Arq. Neuro-Psiquiatr . 68 (2): 287–99. DOI : 10.1590 / S0004-282X2010000200026 . PMID 20464302 . 
  15. ^ a b Лесник Оберштейн, С.А. van den Boom, R .; ван Бухем, Массачусетс; ван Хаувелинген, ХК; Bakker, E .; Vollebregt, E .; Феррари, доктор медицины; Breuning, MH; Хаан, Дж. (25 сентября 2001 г.). «Церебральные микрокровотечения при КАДАСИЛЕ». Неврология . 57 (6): 1066–1070. DOI : 10,1212 / wnl.57.6.1066 . ISSN 0028-3878 . PMID 11571335 .  
  16. Перейти ↑ Peters, N (15 сентября 2007 г.). «Влияние краткосрочного лечения аторвастатином на церебральную гемодинамику в CADASIL». J Neurol Sci . 260 (1–2): 100–105. DOI : 10.1016 / j.jns.2007.04.015 . PMID 17531269 . 
  17. ^ a b Руттен, Джули; Лесник Оберштейн, Саския А.Дж. (1 января 1993 г.). «Кадасил» . In Pagon, Roberta A .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С .; Смит, Ричард JH; Стивенс, Карен (ред.). GeneReviews . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301673 - через PubMed. 
  18. ^ a b "Вопросы о кадасиле" .
  19. ^ «КАДАСИЛ - НОРД (Национальная организация редких заболеваний)» .
  20. ^ "КАДАСИЛ - Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) - программа NCATS" .
  21. Перейти ↑ Peters, N (август 2008). «Повышенная L-аргинин-индуцированная вазореактивность предполагает эндотелиальную дисфункцию CADASIL». Журнал неврологии . 255 (8): 1203–1208. DOI : 10.1007 / s00415-008-0876-9 . PMID 18537053 . 
  22. ^ Susman, Эд (2008-04-03). «Донепезил не улучшает когнитивные способности пациентов с CADASI ...: неврология сегодня». Неврология сегодня . 8 (7): 25. DOI : 10,1097 / 01.NT.0000316148.27827.bc .
  23. ^ a b Кемпстер PA, Alty JE (сентябрь 2008 г.). «Рецидивирующая энцефалопатия Джона Раскина» . Мозг . 131 (Pt 9): 2520–5. DOI : 10,1093 / мозг / awn019 . PMID 18287121 . 
  24. ^ Hemelsoet D, Hemelsoet K, Devreese D (март 2008). «Неврологическая болезнь Фридриха Ницше». Acta Neurol Belg . 108 (1): 9–16. PMID 18575181 . 
  25. ^ "Блоггер" .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Лесник Оберштейн С.А., Бун Э.М., Тервиндт Г.М. (28 июня 2012 г.). КАДАСИЛ . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301673 . NBK1500.В Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., Eds. (1993). GeneReviews [Интернет] . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл.

Внешние ссылки [ править ]

  • cureCADASIL (США) [1]
  • CADASIL Support UK [2]
  • asociacion cadasil espana (Испания) [3]
  • Объединенный фонд лейкодистрофии: CADASIL
  • История пациента в The New York Times
Классификация
D
  • МКБ - 10 : I67.850
  • OMIM : 125310
  • MeSH : D046589
  • ЗаболеванияDB : 2161
Внешние ресурсы
  • Пациент Великобритания : КАДАСИЛ
  • GeneReviews : CADASIL
  • Сиротка : 136