Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с лейкодистрофии )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лейкодистрофия
Adrenoleukodystrophy.jpg
Осевое сканирование, взвешенное по Т2, на уровне хвостатых головок демонстрирует заметную потерю заднего белого вещества с уменьшенным объемом и повышенной интенсивностью сигнала. Переднее белое вещество сохраняется. Характеристики соответствуют Х-сцепленной адренолейкодистрофии .
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Leukodystrophies представляют собой группу , как правило , наследственных заболеваний , характеризующихся дегенерации на белого вещества в мозге . [1] Слово лейкодистрофия происходит от греческих корней leuko , «белый», dys , «ненормальный» и troph , «рост». Лейкодистрофии вызваны несовершенным ростом или развитием миелиновой оболочки - жировой изолирующей оболочки вокруг нервных волокон . [2] Лейкодистрофии можно классифицировать как гипомиелинизирующие или демиелинизирующие заболевания., в зависимости от того, присутствует ли повреждение до рождения или возникает после него. Другие демиелинизирующие заболевания обычно не являются врожденными и имеют токсическую или аутоиммунную причину. [3]

Когда происходит повреждение белого вещества, иммунные реакции могут привести к воспалению в центральной нервной системе (ЦНС), наряду с потерей миелина. Дегенерацию белого вещества можно увидеть на МРТ и использовать для диагностики лейкодистрофии. Лейкодистрофия характеризуется специфическими симптомами, включая снижение двигательной функции, ригидность мышц и возможное ухудшение зрения и слуха. Хотя заболевание является смертельным, возраст начала является ключевым фактором, поскольку средняя продолжительность жизни младенцев составляет 2–8 лет, в то время как взрослые обычно живут более десяти лет после начала. Возможности лечения ограничены, хотя трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с использованием костного мозга или пуповинной крови похоже, помогают в определенных типах, пока ведутся дальнейшие исследования.

Общая заболеваемость лейкодистрофиями оценивается в 1 случай из 7600. [4] Большинство типов связано с наследованием Х-сцепленного рецессивного или Х-сцепленного доминантного признака, в то время как другие, хотя и связаны с дефектным геном, являются результатом спонтанной мутации, а не генетического наследования .

Симптомы и признаки [ править ]

Некоторые специфические симптомы варьируются от одного типа лейкодистрофии к другому, но подавляющее большинство симптомов являются общими, поскольку причины заболевания обычно имеют одинаковые последствия. Симптомы зависят от возраста начала, который преимущественно приходится на младенчество и раннее детство, хотя точное время появления может быть трудно определить. Часто наблюдаются повышенная раздражительность и гиперчувствительность к окружающей среде, а также некоторые характерные физические признаки, включая ригидность мышц и запрокинутую голову. [5] Ботокс-терапия часто используется для лечения пациентов со спастичностью. [6]У детей и взрослых проявляются похожие симптомы, включая снижение или потерю слуха и зрения. В то время как у детей действительно наблюдается дегенерация зрительного нерва и слуха, течение болезни обычно слишком быстрое, вызывая относительно быструю смерть, тогда как взрослые могут жить с этими состояниями в течение многих лет. У детей спастическая активность часто предшествует прогрессирующей атаксии и быстрому когнитивному ухудшению, которое описывается как умственная отсталость . [7] Эпилепсия - обычное дело для пациентов любого возраста. [8] У более прогрессирующих пациентов наблюдается слабость глотания , что приводит к приступам спастического кашля из-за вдыхания слюны. Классическое симптоматическое прогрессирование у несовершеннолетнихХ-сцепленная адренолейкодистрофия показана в фильме 1992 года «Масло Лоренцо» . [9]

Курс и расписание зависят от возраста начала заболевания: младенцы имеют продолжительность жизни 2-8 лет, подростки 2-10 лет и взрослые обычно 10+ лет. Взрослые обычно наблюдают длительный период стабильности, за которым следует снижение до вегетативного состояния и смерть. [5] Хотя методы лечения действительно существуют, большинство из них находится в экспериментальной фазе и может обещать только остановку прогрессирования симптомов, хотя некоторые генные методы лечения показали некоторое улучшение симптомов. [10] Изнурительное течение болезни привело к многочисленным философским и этическим аргументам в отношении экспериментальных клинических испытаний, прав пациентов и самоубийств с помощью врача . [11]

Причины [ править ]

Хотя более конкретные основные причины лейкодистрофии зависят от типа, тем не менее, существуют общие патофизиологические закономерности, которые можно увидеть среди всех типов. Прежде всего, лейкодистрофия - это нейродегенеративное заболевание, которое всегда является результатом как нарушения, так и поддержания миелиновых оболочек, окружающих нейрональные аксоны в центральной нервной системе, в результате генетической мутации . [12] Миелин - это жирное белое вещество, которое действует как электрический изолятор и покрывает аксоны, чтобы ускорить импульсы (т. Е. Потенциалы действия) движется вниз по аксону. Таким образом, естественным результатом потери этого вещества является снижение эффективности распространения импульсов. Поскольку миелин вырабатывается олигодендроцитами (тип глиальных клеток ) в центральной нервной системе, проще всего искать причину в мутации или неисправности этих клеток и других глиальных клеток. [ необходима цитата ]

Генетическое влияние [ править ]

Шаблон авторецессивного наследования

Лейкодистрофия чаще всего является наследственным заболеванием, которое обычно является результатом аутосомно-рецессивного наследования, хотя доминантные модели наследования не являются чем-то необычным, как в случае лейкодистрофии, начинающейся у взрослых. [13] Это означает, что затронутый аллель находится на аутосомной или неполовой хромосоме и замаскирован доминантным незатронутым фенотипом . Другими словами, чтобы человек унаследовал фенотип лейкодистрофии, он или она должны иметь два рецессивных мутантных аллеля. Болезнь Краббе и метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) - два таких типа. MLD обнаруживается на хромосоме 22 человека в положении q13.31.[14] Другой тип наследственной лейкодистрофии - X-сцепленная адренолейкодистрофия (X-ALD). Как следует из названия, этот тип лейкодистрофии является результатом мутации, обнаруженной на Х-хромосоме . Он также носит рецессивный характер. Х-хромосома - это половая хромосома , и поскольку у женщин есть два «шанса» получить нормальную Х-хромосому (одна материнская, одна отцовская), а у мужчин только одна (одна материнская), это заболевание чаще встречается у мужчин, чем у мужчин. у женщин. Мутация, приводящая к лейкодистрофии у взрослых, картирована в 5q23. [13]

Патофизиология [ править ]

Несмотря на то, что существует около сорока различных типов лейкодистрофий, многие из них отсутствуют в формальных и всесторонних исследованиях. На данный момент большая часть исследований была проведена по пяти типам: (1) метахроматическая лейкодистрофия (MLD), (2) болезнь Краббе , (3) X-связанная адренолейкодистрофия (ALD), (4) болезнь Канавана и (5) болезнь Александера. болезнь . Каждый тип лейкодистрофии имеет уникальную патофизиологию , но все пять из них тем или иным образом влияют на подмножество глиальных клеток, нарушая выработку и поддержание миелина, и обычно связаны с мутациями с участием генов, которые кодируют ферменты, необходимые для катаболизма очень длинной цепи. жирные кислоты(ЖКОДЦ), которые токсичны для миелин-продуцирующих клеток центральной нервной системы. [15]

Метахроматическая лейкодистрофия [ править ]

Основная статья: метахроматическая лейкодистрофия

Метахроматическая лейкодистрофия является результатом генетических дефектов ферментов, связанных с клеточным компартментом лизосомы . MLD - одна из двух лейкодистофий, которые также являются лизосомным расстройством накопления . УСА наследуется по аутосомно - рецессивному пути и является результатом мутации в трех различных ARSA аллелей , кодирующих фермент арилсульфатаза А (АСК или иногда ARSA), также называемый сульфатид сульфатазы . [16] ASA отвечает за распад сульфатидов, сфинголипидов.присутствует в мембранах нейронов, а также в миелине. Когда есть мутация в гене, кодирующем ASA, результатом является снижение продукции, что впоследствии приводит к уменьшению деградации сульфатидов, вызывая их накопление. [16] Это накопление сульфатидов ядовито для олигодендроцитов, миелинпродуцирующих клеток ЦНС, что эффективно приводит к нарушению структуры миелина с последующей демиелинизацией . Тип наследования трех разных аллелей влияет на то, какой тип MLD у человека развивается. Два нулевых аллеля отвечают за инфантильную версию и не позволяют продуцировать ASA. гетерозиготныхиндивидуум (один нулевой аллель, один ненулевой аллель) развивает ювенильную форму и видит некоторую продукцию ASA, в то время как особь с двумя ненулевыми аллелями (но все еще мутировавшими) развивает взрослую форму. [17]

Болезнь Краббе [ править ]

Лейкодистрофия глобоидных клеток PAS - Многоядерные макрофаги («глобоидные клетки») и потеря миелинизированных волокон в случае лейкодистрофии Краббе
Основная статья: болезнь Краббе

Как и MLD, болезнь Краббе - это еще один тип лейкодистрофии с аутосомно-рецессивным наследованием, являющийся результатом лизосомного расстройства накопления . Это происходит из-за делеции в экзоне 16 гена GALC , которая вызывает мутацию сдвига рамки считывания, приводящую к преждевременному стоп-кодону . Ген GALC, обнаруженный на хромосоме 14 в положении 31 (14q31), кодирует фермент бета-галактоцереброзидазу (GALC). [18] GALC - это лизосомальный фермент, ответственный за катаболизм галактолипидов , особенно психозина, которые широко распределяются по мозгу. Таким образом, дефицит GALC вызывает накопление этихжирные кислоты, известные как глобоидные макрофаги, которые разрушают олигодендроциты, тем самым подавляя образование миелина. [19]

Из-за присутствия глобоидных клеток, сгруппированных около белого вещества , болезнь Краббе часто называют лейкодистрофией глобоидных клеток. Кроме того, новые исследования показали , что болезнь Краббе и глобоидальная клетки лейкодистрофия могут быть различными сущностями заболевания вследствие секреции медиаторов воспаления путем естественных клеток - киллеров в некоторых случаях. [20] Это исследование показало, что клетки Natural Killer имеют рецепторы (TDAG8) для определенных гликосфинголипидов, которые накапливаются у человека с лейкодистрофией, опять же из-за недостаточного уровня GALC, и при связывании нацелены на клетки Natural Killer для разрушения, тем самым предотвращая их цитотоксическое действие.последствия. Эти сфинголипиды были идентифицированы как галактозил сфингозин и гликозил сфингозин и не присутствуют у здоровых людей. [20]

Болезнь Канавана [ править ]

Основная статья: болезнь Канавана

Болезнь Канавана - это менее изученный тип лейкодистрофии, который, как и болезнь MLD и болезнь Краббе, также передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это связано с мутацией в гене ASPA, который кодирует аспартоацилазу , фермент, необходимый для метаболизма N-ацетил-L-аспартата (NAA). Мутация вызывает дефицит аспартоциклазы. NAA участвует в образовании липидов , и если она не расщепляется аспартоацилазой, ее избыточные уровни накапливаются, вызывая демиелинизацию. [21]

Х-сцепленная адренолейкодистрофия [ править ]

Основная статья: Адренолейкодистрофия

При X-связанной адренолейкодистрофии (X-ALD) мутация происходит в пероксисомной АТФ-связывающей кассете ( переносчике ABC ). Это приводит к церебральной воспалительной демиелинизации, вызванной дестабилизацией миелина, которая происходит у этих пациентов. [22] Воспалительная демиелинизация начинается в мозолистом теле и медленно распространяется по направлению к обоим полушариям. У пациентов с X-ALD аномально высокие уровни жирных кислот с очень длинной цепью (ЖКОЖК) накапливаются в различных тканях и жидкостях организма. Эта повышенная концентрация затем включается в различные сложные липиды, где они обычно не встречаются. [22]Было обнаружено, что это напрямую связано с воспалением головного мозга . Накопленные и внедренные в сложные липиды ЖКОДЦ могут привести к дестабилизации миелиновой оболочки и, в конечном итоге, к демиелинизации. [ необходима цитата ]

Болезнь Александра [ править ]

Основная статья: болезнь Александра

Болезнь Александера отличается от упомянутых выше лейкодистрофий тем, что является результатом спонтанной мутации , то есть не передается по наследству. Это означает, что мутация, обнаруженная у пораженного человека, не обнаружена ни у одного из его родителей. Это происходит из-за накопления глиального фибриллярного кислого белка ( GFAP ) в результате мутации в гене GFAP; который, вместо того, чтобы быть обнаруженным в ассоциации с лизосомами или пероксисомами, является промежуточным филаментом, связанным с ядерной оболочкой . [23] Промежуточные филаменты - это белки, отвечающие за структуру клеточного цитоскелета., и, таким образом, этот тип мутации участвует в нарушении структурного развития клеток. Фактически, дефекты цитоскелета и молекулы-переносчика наблюдались в астроцитах (тип глиальных клеток) пораженных людей. Эти астроциты содержат нездорово большое количество GFAP, которое влияет на формирование и функцию астроцитов. [24]

Диагноз [ править ]

Дегенерацию белого вещества , которая показывает дегенерацию миелина, можно увидеть на базовой МРТ и использовать для диагностики лейкодистрофий всех типов. Наиболее полезными являются взвешенные изображения FLAIR T-1 и T-2 . FLAIR означает восстановление инверсии с ослаблением флюида . [25] Также могут проводиться электрофизиологические и другие виды лабораторных исследований. В частности, изучается скорость нервной проводимости, чтобы отличить лейкодистрофию от других демиелинизирующих заболеваний., а также различать отдельные лейкодистрофии. Например, люди с X-ALD имеют нормальную скорость проводимости, в то время как люди с болезнью Краббе или метахроматической лейкодистрофией имеют аномалии скорости проводимости. [25] Мультигенные панели секвенирования нового поколения для недифференцированной лейкодистрофии теперь могут быть предложены для быстрой молекулярной диагностики после соответствующего генетического консультирования. [ необходима цитата ]

Типы [ править ]

Конкретные типы лейкодистрофий включают следующие с соответствующими кодами МКБ-10, если таковые имеются: [ необходима ссылка ]

  • E71.3 Адреномиелоневропатия
  • E75.2 Болезнь Александра
  • E75.5 Церебротехнический ксантоматоз
  • Наследственное демиелинизирующее заболевание ЦНС
    • (E75.2) Болезнь Краббе
    • E75.2 Метахроматическая лейкодистрофия
    • (E75.2) Болезнь Пелицея-Мерцбахера
    • E75.2 Болезнь Канавана
    • E75.2 Гипомиелинизирующая лейкодистрофия 7 типа (синдром 4H)
    • (G93.49) Лейкоэнцефалопатия с исчезновением белого вещества
    • E71.3 Адренолейкодистрофия
  • (G60.1) Болезнь Рефсума

Лечение [ править ]

Из-за множества различных типов лейкодистрофий и причин лечебная терапия различается для каждого типа. Многие исследования и клинические испытания находятся в стадии разработки, чтобы найти лечение и терапию для каждой из различных лейкодистрофий. Трансплантация стволовых клеток и генная терапия кажутся наиболее перспективными в лечении всех лейкодистрофий, если это делается как можно раньше. В отношении гипомиелинизирующих лейкодистрофий терапевтические исследования клеточной терапии кажутся многообещающими. Клетки-предшественники олигодендроцитов и нервные стволовые клетки были успешно трансплантированы и год спустя оказались здоровыми. Карты фракционной анизотропии и радиальной диффузии показали возможную миелинизацию в области трансплантата.[26] Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки , клетки- предшественники олигодендроцитов, генная коррекция и трансплантация, способствующие созреванию, выживанию и миелинизации олигодендроцитов , по-видимому, являются основными путями возможного лечения. [26]

Для трех типов лейкодистрофий ( Х-связанная адренолейкодистрофия (X-ALD), метахроматическая лейкодистрофия (MLD) и болезнь Краббе (лейкодистрофия глобоидных клеток) генная терапия с использованием аутологических гемопоэтических стволовых клеток для переноса гена болезни с лентивирусными векторами показала, что быть успешными и в настоящее время используются в клинических испытаниях для X-ALD и MLD. [10] Было показано, что прогрессирование X-ALD нарушается генной терапией гемопоэтическими стволовыми клетками, но точная причина прекращения демиелинизации и количество стволовых клеток неясно. [10] Пока происходит накоплениежирные кислоты с очень длинной цепью в головном мозге, похоже, не являются причиной заболевания, поскольку генная терапия не исправляет его. [10]

Для тех лейкодистрофий, которые возникают в результате дефицита лизоцимных ферментов, таких как болезнь Краббе , заместительная ферментная терапия кажется обнадеживающей. Однако доставка ферментов затруднена, потому что гематоэнцефалический барьер сильно ограничивает то, что может пройти в центральную нервную систему. [10] Текущие исследования генной терапии метахроматической лейкодистрофии были рассмотрены с акцентом на трансплантации ex vivo генетически модифицированных гемопоэтических стволовых клеток. [27]

Эпидемиология [ править ]

Х-сцепленное рецессивное наследование

В настоящее время ни одно исследование не показало более высокой распространенности большинства типов лейкодситрофии в каком-либо месте по всему миру. Однако среди еврейского населения более высокая распространенность болезни Канавана . Каждый 40 человек еврейского происхождения ашкенази является носителем болезни Канавана. [28] Это составляет примерно 2,5%. Кроме того, из-за паттернов аутосомно-рецессивного наследования не обнаружено значительных различий между пораженными мужчинами и пораженными женщинами для большинства типов лейкодистрофии, включая, помимо прочего, метахроматическую лейкодистрофию, болезнь Краббе, болезнь Канавана и болезнь Александера. Единственным исключением из этого правила является любой тип лейкодистрофии половой хромосомы., например, Х-сцепленная адренолейкодистрофия, которая передается по Х-хромосоме. Из-за наследования Х-сцепленных заболеваний мужчины чаще страдают этим типом лейкодистрофии, хотя у женщин-носителей часто наблюдаются симптомы, хотя и не так сильно, как у мужчин. [29]

Исследование [ править ]

В Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) поддерживает исследования в области генетических расстройств, в том числе лейкодистрофии. [30] NINDS также поддерживает исследователей, которые работают с Глобальной сетью клинических испытаний инициативы по лейкодистрофии (GLIA-CTN), которая способствует прогрессу в диагностике и лечении лейкодистрофий. [31]

Европейская лейкодистрофическая ассоциация также поддерживает исследования лейкодистрофии. По состоянию на 2020 год профинансировано более 387 исследовательских проектов. Ежегодно ELA приглашает международное научное сообщество представить исследовательские проекты в области генетических лейкодистрофий, белого вещества головного мозга у недоношенных детей и восстановления миелина. [32]

Общество [ править ]

United Leukodystrophy Foundation (ULF), основанная в 1982 году, является некоммерческой добровольной организацией здравоохранения, занимающейся финансированием передовых исследований и предоставлением пациентам и их семьям информации о заболеваниях и направлений к врачам. [33]

Cure MLD - это глобальная сеть защитников интересов пациентов и некоммерческих организаций, занимающихся оказанием помощи семьям, пострадавшим от метахроматической лейкодистрофии (MLD). [34]

Фонд MLD был основан Дином и Терин Зур в 2001 году после того, как в 1995 году у двух их дочерей был диагностирован MLD. MLD Foundation обслуживает семьи и работает с исследователями, клиницистами, регулирующими органами, плательщиками и политиками по всему миру по вопросам MLD, лейкодистрофии, лизосом и редких заболеваний. [35]

Leukodystrophy Альянс работает по повышению осведомленности и качества медицинской помощи для тех , кто с лейкодистрофия. [36]

Джилл Келли и ее муж, квотербек НФЛ Джим Келли , основали фонд Hunter's Hope Foundation для финансирования исследований после того, как у их сына Хантера (1997-2005) была диагностирована детская лейкодистрофия Краббе. [37]

Мэтью и Майкл Кларк из Халла , Великобритания, пострадали, к сожалению, оба скончались от болезни в 2013 и 2016 годах соответственно. Их история стала предметом документального фильма Channel 4 «Загадочная история братьев Кларк» . [38]

Аугусто и Микаэла Одоне основали Myelin Project после того, как их сыну Лоренцо был поставлен диагноз адренолейкодистрофия (ALD). Фильм 1992 года «Масло Лоренцо» - это правдивая история о мальчике, страдающем адренолейкодистрофией (ALD). [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Лейкоэнцефалопатия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Sachdev, Perminder S .; Кешаван, Матчери С. (15 марта 2010 г.). Вторичная шизофрения . Издательство Кембриджского университета. С. 241–. ISBN 978-0-521-85697-3. Проверено 15 августа 2011 года .
  2. ^ Одно или несколько предыдущих предложений включают текст из произведения, находящегося в общественном достоянии : « Информационная страница о лейкодистрофии ». Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. 25 мая 2017. Проверено 18 марта 2018.
  3. ^ Вандервер, Аделина; Тондути, Давиде; Шиффманн, Рафаэль; Шмидт, Йоханна; van der Knaap, Marjo S. (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Обзор лейкодистрофии» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 24501781 , получено 23 января 2020 г. 
  4. ^ Bonkowsky, Joshua (Aug 24, 2010). «Бремя наследственных лейкодистрофий у детей» . Неврология . 75 (8): 718–725. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3181eee46b . PMC 2931652 . PMID 20660364 .  
  5. ^ а б Грациано, AC; Кардил, В. (26 сентября 2014 г.). «История, генетика и недавние достижения в области болезни Краббе». Джин . 555 (1): 2–13. DOI : 10.1016 / j.gene.2014.09.046 . PMID 25260228 . 
  6. ^ Rosebush, PI (2003). «Поздняя дистония и ее лечение» . Журнал психиатрии и неврологии . 28 (3): 240. PMC 161748 . 
  7. ^ Лю, Y; Zou, L; Meng, Y; Чжан, Й; Ши, X; Джу, Дж; Ян, G; Hu, L; Чен, X (июнь 2014 г.). «[Семья с двумя детьми с диагнозом аспартилглюкозаминурия - отчет о случае и обзор литературы]». Чжунхуа Эр За Чжи . 52 (6): 455–9. PMID 25190167 . 
  8. ^ Turon-Vinas, E; Пинеда, М; Куси, V; Лопес-Ласо, Э; Дель Посо, Р.Л .; Гутьерес-Солана, LG; Морено, округ Колумбия; Сьерра-Корколес, С; Olabarrieta-Hoyos, N; Мадруга-Гарридо, М; Агирре-Родригес, Дж .; Гонсалес-Альварес, V; О'Каллаган, М; Muchart, J; Армстронг-Морон, Дж. (13 июля 2014 г.). «Исчезающая болезнь белого вещества у населения Испании» . J Cent Nerv Syst Dis . 6 : 59–68. DOI : 10.4137 / JCNSD.S13540 . PMC 4116383 . PMID 25089094 .  
  9. ↑ Рубин, Рита (13 марта 2016 г.). «Forbes.com: масло Лоренцо не могло вылечить Лоренцо, но ожидается, что обследование новорожденных спасет других от его судьбы» . Forbes.com . Проверено 31 июля 2018 года ..
  10. ^ a b c d e Biffi, A .; Aubourg, P .; Картье, Н. (2011). «Генная терапия лейкодистрофий». Молекулярная генетика человека . 20 (R1): R42 – R53. DOI : 10,1093 / HMG / ddr142 . PMID 21459776 . 
  11. ^ Duchange, N; Darguy, S; d'Audiffret, D; Каллис, я; Lapointe, AS; Loeve, B; Boespflug-Tanguy, O; Moutel, G (18 сентября 2014 г.). «Этическое управление в создании европейской базы данных по редким лейкодистрофиям» . Eur J Paediatr Neurol . 18 (5): 597–603. DOI : 10.1016 / j.ejpn.2014.04.002 . PMID 24786336 . 
  12. ^ Ян, Эдвард; Прабху, Санджай П. (5 марта 2014 г.). «Визуальные проявления лейкодистрофий, наследственных заболеваний белого вещества». Радиологические клиники Северной Америки . 52 (2): 279–319. DOI : 10.1016 / j.rcl.2013.11.008 . PMID 24582341 . 
  13. ^ а б Линь, Шу-Тин; Ptacek, Louis J .; Фу Инь-Хуэй (26 января 2011 г.). «Аутосомно-доминантная лейкодистрофия с началом у взрослых: связь ядерной оболочки с миелином» . Журнал неврологии . 31 (4): 1163–1166. DOI : 10.1523 / jneurosci.5994-10.2011 . PMC 3078713 . PMID 21273400 .  
  14. ^ Coulter-Mackie, МБ; Рип, Дж; Ludman, MD; Бейс, Дж; Коул, округ Колумбия (октябрь 1995 г.). «Метахроматическая лейкодистрофия (MLD) у пациента с конституциональной кольцевой хромосомой 22» . Журнал медицинской генетики . 32 (10): 787–91. DOI : 10.1136 / jmg.32.10.787 . PMC 1051701 . PMID 8558556 .  
  15. ^ Саз, Такаюки; Кихара, Акио (22 марта 2014 г.). «Метаболизм жирных кислот с очень длинной цепью: гены и патофизиология» . Биомолекулы и терапия . 22 (2): 83–92. DOI : 10.4062 / biomolther.2014.017 . PMC 3975470 . PMID 24753812 .  
  16. ^ a b Барбура, Ильхем; Ферчичи, Салима; Дандана, Азза; Джайдан, Зайнеб; Бен Хелифа, Сухайра; Чахед, хинда; Бен Мансур, Рашида; Чебель, Сабер; Мэр, Ирэн; Милед, Абдельхеди (2010). «Метахроматическая лейкодистрофия. Клинические, биологические и терапевтические аспекты». Annales de Biologie Clinique . 68 (4): 385–91. DOI : 10,1684 / abc.2010.0448 . PMID 20650733 . 
  17. ^ Гизельман, V; Krageloh-Mann, I (2010). «Метахроматическая лейкодистрофия - обновление». Нейропедиатрия . 41 (1): 1–6. DOI : 10,1055 / с-0030-1253412 . PMID 20571983 . 
  18. ^ Шиманская, Кристина; Луговска, Агнешка; Лаура-Камионовская, Милена; Герущак-Бялек, Дорота; Musielak, Malgorzata; Эйхлер, Сабрина; Гизе, Анн-Катрин; Рольфс, Арндт (2012). «Диагностические трудности при болезни Краббе: отчет о двух случаях и обзор литературы» . Folia Neuropathol . 50 (4): 346–356. DOI : 10.5114 / fn.2012.32364 . PMID 23319190 . 
  19. ^ Kohlschutter, Alfried (25 апреля 2013). Лизосомные лейкодистрофии - болезнь Краббе и метахроматическая лейкодистрофия . Справочник по клинической неврологии . 113 . С. 1611–1618. DOI : 10.1016 / B978-0-444-59565-2.00029-0 . ISBN 9780444595652. PMID  23622382 .
  20. ^ Б Maghazachi, Аззам А. (5 февраля 2013). «О роли естественных киллерных клеток в нейродегенеративных заболеваниях» . Токсины (Базель) . 5 (2): 363–375. DOI : 10,3390 / toxins5020363 . PMC 3640540 . PMID 23430541 .  
  21. ^ Объединенный фонд лейкодистрофии. «Болезнь Канавана» . Объединенный фонд лейкодистрофии . United Leukodystrophy Foundation, Inc . Проверено 30 марта 2015 года .
  22. ^ а б Бергер, Дж; Форсс-Петтер, S; Эйхлер, Ф.С. (март 2014 г.). «Патофизиология Х-сцепленной адренолейкодистрофии» . Биохимия . 98 : 135–142. DOI : 10.1016 / j.biochi.2013.11.023 . PMC 3988840 . PMID 24316281 .  
  23. ^ Сингх, Навнит; Биксби, Кэтрин; Этьен, Дензил; Таббс, Р. Шейн; Лукас, Мариос (декабрь 2012 г.). «Болезнь Александра: переоценка неонатальной формы». Нервная система ребенка . 28 (12): 2029–2031. DOI : 10.1007 / s00381-012-1868-8 . PMID 22890470 . S2CID 5851209 .  
  24. ^ Хол, Элли М .; Пекны, Милош (февраль 2015 г.). «Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и система промежуточных филаментов астроцитов при заболеваниях центральной нервной системы». Текущее мнение в клеточной биологии . 32 (Архитектура ячейки): 121–130. DOI : 10.1016 / j.ceb.2015.02.004 . PMID 25726916 . 
  25. ^ a b Кольшуттер, Альфрид; Эйхлер, Флориан (октябрь 2011 г.). «Детские лейкодистрофии: клиническая перспектива» . Экспертный обзор нейротерапии . 11 (10): 1485–1496. DOI : 10,1586 / ern.11.135 . PMID 21955203 . S2CID 27471268 .  
  26. ^ a b Pouwels, PJW; Vanderver, A .; Бернард, G .; Wolf, N .; Дреха-Кульчевски, ЮЗ; Деони, SCL; Bertini, E .; Kohlschutter, A .; Richardson, W .; французский-Constant, C .; Kohler, W .; Баркович, А. (2014). «Гипомиелинизирующие лейкодистрофии: прогресс и перспективы трансляционных исследований» (PDF) . Анна. Neurol . 76 (1): 5–19. DOI : 10.1002 / ana.24194 . PMID 24916848 . S2CID 19026052 .   
  27. ^ Розенберг, JB; Каминский С.М.; Aubourg, P .; Кристалл, RG; Сонди, Д. (2016). «Генная терапия метахроматической лейкодистрофии» . Журнал неврологических исследований . 94 (11): 1169–79. DOI : 10.1002 / jnr.23792 . PMC 5027970 . PMID 27638601 .  
  28. ^ Fiegenbaum, Аннет; Мур, Роберт; Кларк, Джо; Хьюсон, Стейси; Читят, Давид; Рэй, Питер Н .; Стокли, Трейси Л. (15 января 2004 г.). «Болезнь Канавана: определение частоты носителей в еврейском населении ашкенази и разработка нового молекулярного диагностического теста». Американский журнал медицинской генетики . 124A (2): 142–7. DOI : 10.1002 / ajmg.a.20334 . PMID 14699612 . S2CID 25981659 .  
  29. ^ Леска, G; Vanier, MT; Creisson, E; Bendelac, N; Hainque, B; Олланьон-Роман, Э; Обург, П. (август 2005 г.). «Х-сцепленная адренолейкодистрофия у женщины-пробанда: клиническая картина, биологический диагноз и семейные последствия». Archives de Pédiatrie . 12 (8): 1237–40. DOI : 10.1016 / j.arcped.2005.03.050 . PMID 15878823 . 
  30. ^ "Информационная страница лейкодистрофии | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта" . www.ninds.nih.gov .
  31. ^ "Глобальная инициатива лейкодистрофии" . Глобальная инициатива по лейкодистрофии .
  32. ^ "Accueil -" . ela-asso.com .
  33. ^ «Исследования» . Объединенный фонд лейкодистрофии .
  34. ^ "Главная | Cure MLD - метахроматическая лейкодистрофия" . curemld .
  35. ^ "Фонд MLD" . mldfoundation.org .
  36. ^ "leukodystrophyalliance.org - Этот веб-сайт продается! - Ресурсы и информация leukodystrophyalliance" . leukodystrophyalliance.org . Cite использует общий заголовок ( справка )
  37. ^ «Пожалуйста, помогите детям с лейкодистрофией» . www.classy.org .
  38. ^ "Загадочная история братьев Кларк" . Проверено 26 ноября 2012 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E75.2
  • МКБ - 9-СМ : 330,0
  • ЗаболеванияDB : 32504