Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
хемокин (мотив СС) лиганд 1
Идентификаторы
СимволCCL1
Альт. символыSCYA1, I-309, TCA3, P500, SISe
Ген NCBI6346
HGNC10609
OMIM182281
PDB1EL0
RefSeqNM_002981
UniProtP22362
Прочие данные
LocusChr. 17 q11.2
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Хемокиновый (мотив СС) лиганд 1 (CCL1) также известен у людей как малый индуцибельный цитокин A1 и I-309 . CCL1 - это небольшой гликопротеин , принадлежащий к семейству хемокинов CC .

Геномика [ править ]

CCL1 кодируется геном CCL1 , который является одним из нескольких генов хемокинов, сгруппированных на хромосоме 17q11.2-q12 у человека. [1] Он экспрессируется специфически активированными Т-клетками при вторичной стимуляции. [2] Гомологичный мышиный ген называется Tca-3.

Открытие [ править ]

CCL - первый хемокин CCL человека, который был идентифицирован путем молекулярного клонирования во время поиска генов, экспрессируемых Т-клетками . [3]

Функция [ править ]

CCL1 представляет собой небольшой гликопротеин с молекулярной массой приблизительно 15-16 кДа. [2] CCL1 секретируется активированными моноцитами / макрофагами , Т-лимфоцитами и эндотелиальными клетками . [2] [4] CCL1 связывается с хемокиновым рецептором CCR8 и индуцирует приток Ca2 +, хемотаксис и регулирует апоптоз . [5] CCR8 конститутивно экспрессируется в моноцитах / макрофагах , Th2 и регуляторных Т-лимфоцитах . [6] [7][1] Таким образом, CCL1 в основном действует как хемоаттрактант для моноцитов / макрофагов , Т-лимфоцитов , особенно Th2- дифференцированных Т-клеток и подмножества Т-регуляторных клеток in vitro в воспалительный сайт. Он также может привлекать NK-клетки , незрелые B-клетки, но не привлекает нейтрофилы . [2]

CCL1 стимулирует временное повышение концентрации свободного цитоплазматического кальция в моноцитах, но не в клетках других типов. [2] Кроме того, CCL1 ингибирует апоптоз в клеточных линиях тимуса с помощью пути RAS / MAPK, но может предотвращать индуцированный дексаметазоном апоптоз в культивируемых клетках лимфомы тимуса мыши. [8] [9] [5]

Клиническое значение [ править ]

CCL1 участвует в воспалительных процессах за счет рекрутирования лейкоцитов и может играть решающую роль в ангиогенезе и других вирусных и опухолевых процессах. [10] [11] [12] Например, транскрипция CCL1 была увеличена в первичных CD4 + T-клетках человека, экспрессирующих Т-клеточный иммуноглобулин и белок 3, содержащий домен муцина (TIM-3), и был идентифицирован как дифференциально транскрибируемый ген в CD4 +. клетки Т-клетки, экспрессирующие TIM-3, которые играют роль в регуляции противоопухолевого иммунитета. [6] CCL1 также сверхэкспрессируется в клетках ATL и опосредует аутокринную антиапоптотическую петлю вдоль CCR8 длярост и выживание лейкозных клеток in vivo . [11] В связи с этим нарушение регуляции CCL1 может быть ведущим в патогенезе ряда заболеваний. Некоторые однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене CCL1 связаны с обострениями хронической обструктивной болезни легких ( ХОБЛ ). [13]

CCL1 играет роль в различных функциях ЦНС и может быть связан с некоторыми нейровоспалительными расстройствами. В дополнение к другим хемокинам, таким как CCL2, CCL3 и CCL4, сообщалось о присутствии CCL1 в развитии абсцессов головного мозга, что, скорее всего, приводит к притоку лимфоцитов и моноцитов и, таким образом, к адаптивному иммунному ответу. [14]

Поскольку CCL1 связывается с рецептором CCR8, некоторые заболевания могут быть вызваны нарушением регуляции и дисфункцией этого рецептора. Например, экспрессия мРНК CCL1 и CCR8 была обнаружена в ЦНС мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE). [15] Тем не менее, рецептор CCR8, как было показано, связан с фагоцитарными макрофагами и активированной микроглией в очагах рассеянного склероза и напрямую коррелирует с демиелинизирующей активностью. [6] ccr8 рецептор может служить в качестве основного рецептора для различных штаммов ВИЧ-1 тропических, двойных тропических и макрофагов тропиков ВИЧ-1. Таким образом, CCl1 также был изучен как возможный мощный ингибитор слияния клеток и клеток, опосредованный оболочкой ВИЧ-1 и вирусной инфекцией. [16]

Из-за патологий, которые могут быть вызваны нарушением регуляции рецептора CCR8, некоторые исследования сосредоточены на возможностях ингибирования этого рецептора. Для подавления апоптотической активности CCL1 удаление трех аминокислот с С-конца CCL1 снижает связывание CCR8, но превращает CCL1 в более мощный агонист CCR8, что приводит к увеличению высвобождения внутриклеточного кальция и усилению антиапоптотической активности. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Роллинз BJ (август 1997 г.). «Хемокины» . Кровь . 90 (3): 909–28. DOI : 10.1182 / blood.V90.3.909 . PMID  9242519 .
  2. ^ a b c d e Miller MD, Krangel MS (апрель 1992 г.). «Цитокин I-309 человека представляет собой хемоаттрактант моноцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (7): 2950–4. Bibcode : 1992PNAS ... 89.2950M . DOI : 10.1073 / pnas.89.7.2950 . PMC 48781 . PMID 1557400 .  
  3. ^ Miller MD, Wilson SD, Dorf ME, Seuanez HN, О'Брайен SJ, Krangel MS (октябрь 1990). «Последовательность и расположение в хромосоме гена I-309. Отношение к генам, кодирующим семейство воспалительных цитокинов». Журнал иммунологии . 145 (8): 2737–44. PMID 2212659 . 
  4. ^ Wilson SD, Бурд PR, PR Биллингс, Martin CA, Dorf ME (сентябрь 1988). «Экспрессия и регуляция потенциального гена лимфокина (TCA3) в клонах CD4 и CD8 Т-клеток». Журнал иммунологии . 141 (5): 1563–70. PMID 2457620 . 
  5. ^ а б Тиффани Х.Л., Лаутенс Л.Л., Гао Дж.Л., Пиз Дж., Локати М., Комбадьер С. и др. (Июль 1997 г.). «Идентификация CCR8: человеческий моноцит и рецептор тимуса для CC хемокина I-309» . Журнал экспериментальной медицины . 186 (1): 165–70. DOI : 10,1084 / jem.186.1.165 . PMC 2198957 . PMID 9207005 .  
  6. ^ a b c Trebst C, Staugaitis SM, Kivisäkk P, Mahad D, Cathcart MK, Tucky B, et al. (Февраль 2003 г.). «Хемокиновый рецептор 8 CC в центральной нервной системе связан с фагоцитарными макрофагами» . Американский журнал патологии . 162 (2): 427–38. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63837-0 . PMC 1851139 . PMID 12547701 .  
  7. ^ Zingoni A, Soto H, Hedrick JA, Stoppacciaro A, Storlazzi CT, Sinigaglia F и др. (Июль 1998 г.). «Хемокиновый рецептор CCR8 предпочтительно экспрессируется в клетках Th2, но не в клетках Th1». Журнал иммунологии . 161 (2): 547–51. PMID 9670926 . 
  8. ^ Louahed J, Struyf S, DeMoulin JB, Парментир M, Ван Snick J, Ван Дамм J, Renauld JC (февраль 2003). «CCR8-зависимая активация пути RAS / MAPK опосредует антиапоптотическую активность I-309 / CCL1 и vMIP-I» . Европейский журнал иммунологии . 33 (2): 494–501. DOI : 10.1002 / immu.200310025 . PMID 12645948 . 
  9. ^ Ван Snick J, Houssiau F, Proost P, J Van Damme, Renauld JC (сентябрь 1996). «Хемокин I-309 / ген активации Т-клеток-3 защищает мышиные Т-клеточные лимфомы от апоптоза, индуцированного дексаметазоном». Журнал иммунологии . 157 (6): 2570–6. PMID 8805659 . 
  10. ^ Tamgüney G, Ван Snick Дж, Fickenscher Н (ноябрь 2004 г.). «Аутокринная стимуляция Т-клеток, трансформированных радиновирусом, хемокином CCL1 / I-309» . Онкоген . 23 (52): 8475–85. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207903 . PMID 15378023 . 
  11. ^ a b Ruckes T, Saul D, Van Snick J, Hermine O, Grassmann R (август 2001 г.). «Аутокринная антиапоптотическая стимуляция культивируемых взрослых Т-клеточных лейкозных клеток путем сверхэкспрессии хемокина I-309». Кровь . 98 (4): 1150–9. DOI : 10.1182 / blood.v98.4.1150 . PMID 11493464 . 
  12. ^ Бернардини Дж., Спинетти Дж., Рибатти Д., Камарда Дж., Морбиделли Л., Зиче М. и др. (Декабрь 2000 г.). «I-309 связывается и активирует функции эндотелиальных клеток и действует как ангиогенная молекула in vivo». Кровь . 96 (13): 4039–45. DOI : 10.1182 / кровь.V96.13.4039 . PMID 11110671 . 
  13. ^ Takabatake N, Shibata Y, Abe S, Wada T, Machiya J, Igarashi A и др. (Октябрь 2006 г.). «Полиморфизм одного нуклеотида в гене CCL1 предсказывает острые обострения хронической обструктивной болезни легких». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 174 (8): 875–85. DOI : 10,1164 / rccm.200603-443OC . PMID 16864713 . 
  14. ^ Kielian T, Барри B, Хикки WF (апрель 2001). «Лиганды хемокинового рецептора-2 CXC необходимы для нейтрофил-опосредованной защиты хозяина в экспериментальных абсцессах мозга» . Журнал иммунологии . 166 (7): 4634–43. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.7.4634 . PMID 11254722 . 
  15. ^ Godiska R, Чантрите D, Dietsch GN, Серый PW (май 1995). «Экспрессия хемокинов в экспериментальном аллергическом энцефаломиелите мышей». Журнал нейроиммунологии . 58 (2): 167–76. DOI : 10.1016 / 0165-5728 (95) 00008-р . PMID 7539012 . S2CID 13148735 .  
  16. ^ Horuk R, Hesselgesser J, Чжоу Y, Фолдс D, Halks-Миллер М, Харви С, и др. (Январь 1998 г.). «CC-хемокин I-309 ингибирует CCR8-зависимую инфекцию различными штаммами ВИЧ-1» . Журнал биологической химии . 273 (1): 386–91. DOI : 10.1074 / jbc.273.1.386 . PMID 9417093 . 
  17. ^ Денис C, Deiteren K, Мортье A, Tounsi A, Fransen E, Proost P и др. (2012). «С-концевое клипирование хемокина CCL1 / I-309 усиливает CCR8-опосредованное высвобождение внутриклеточного кальция и антиапоптотическую активность» . PLOS ONE . 7 (3): e34199. Bibcode : 2012PLoSO ... 734199D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0034199 . PMC 3313992 . PMID 22479563 .