Ca2+
/ кальмодулин-зависимая протеинкиназа II ( CaM-киназа II или CaMKII ) представляет собой серин / треонин-специфическую протеинкиназу, которая регулируется Ca2+
/ Кальмодулин комплекс. CaMKII участвует во многих сигнальных каскадах и считается важным медиатором обучения и памяти. [1] CaMKII также необходим для Ca2+
гомеостаз и обратный захват в кардиомиоцитах , [2] транспорт хлоридов в эпителии, [3] положительный отбор Т-клеток [4] и активация Т-клеток CD8 . [5]
Домен ассоциации кальций / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
Символ | CaMKII_AD | |||||||
Pfam | PF08332 | |||||||
Клан пфам | CL0051 | |||||||
ИнтерПро | IPR013543 | |||||||
|
Неправильная регуляция CaMKII связана с болезнью Альцгеймера , синдромом Ангельмана и сердечной аритмией . [6]
Типы
Есть два типа киназы CaM:
- Специализированные киназы CaM , такие как киназа легкой цепи миозина , которая фосфорилирует миозин , вызывая сокращение гладких мышц
- Многофункциональные киназы CaM , также вместе называемые киназой CaM II , которые играют роль в секреции нейромедиаторов , регуляции факторов транскрипции и метаболизме гликогена .
Структура, функции и авторегулировка
CaMKII составляет 1-2% всех белков мозга [7] [8] и имеет 28 различных изоформ . Изоформы происходят от генов альфа, бета, гамма и дельта.
Структурная область
Все изоформы CaMKII имеют: каталитический домен , аутоингибиторный домен, вариабельный сегмент и домен самоассоциации. [9]
Каталитический домен имеет несколько сайтов связывания для АТФ и других якорных белков субстрата. Он отвечает за перенос фосфата от АТФ к остаткам Ser или Thr в субстратах. Автоингибиторный домен имеет псевдосубстратный сайт, который связывается с каталитическим доменом и блокирует его способность фосфорилировать белки. [10]
Структурным признаком этого аутоингибирования является остаток треонина 286. Фосфорилирование этого сайта постоянно активирует фермент CaMKII. После фосфорилирования остатка треонина 286 ингибирующий домен блокируется от сайта псевдосубстрата. Это эффективно блокирует аутоингибирование, обеспечивая постоянную активацию фермента CaMKII. Это позволяет CamKII быть активным даже в отсутствие кальция и кальмодулина. [11]
Два других домена в CaMKII являются вариабельными доменами и доменами самоассоциации. Различия в этих доменах вносят вклад в различные изоформы CaMKII. [12]
Самоассоциативный домен (CaMKII AD) находится на С-конце , функция этого домена заключается в сборке отдельных белков в большие (от 8 до 14 субъединиц) мультимеры [13].
Зависимость от кальция и кальмодулина
Чувствительность фермента CaMKII к кальцию и кальмодулину регулируется вариабельными и самоассоциативными доменами. Этот уровень чувствительности CaMKII также будет модулировать различные состояния активации фермента. Вначале фермент активируется; однако аутофосфорилирование не происходит, потому что присутствует недостаточно кальция или кальмодулина для связывания с соседними субъединицами. По мере накопления большего количества кальция и кальмодулина происходит аутофосфорилирование, приводящее к стойкой активации фермента CaMKII в течение короткого периода времени. Однако остаток треонина 286 в конечном итоге становится дефосфорилированным, что приводит к инактивации CaMKII. [14] [15]
Аутофосфорилирование
Аутофосфорилирование - это процесс, в котором киназа присоединяет к себе фосфатную группу. Когда CaMKII аутофосфорилируется, он становится постоянно активным. Фосфорилирование сайта треонина 286 позволяет активировать каталитический домен. Аутофосфорилирование усиливается структурой холофермента, поскольку он присутствует в двух уложенных друг на друга кольцах. Непосредственная близость этих соседних колец увеличивает вероятность фосфорилирования соседних ферментов CaMKII, способствуя аутофосфорилированию. [16] Механизм, который способствует аутофосфорилированию, включает ингибирование PP1 (протеинфосфатазы I) . Это позволяет CaMKII быть постоянно активным, увеличивая вероятность аутофосфорилирования. [17]
Долгосрочное потенцирование
Кальций / кальмодулинзависимая протеинкиназа II также в значительной степени вовлечена в долгосрочную потенциацию (ДП) - молекулярный процесс усиления активных синапсов, который, как считается, лежит в основе процессов памяти. Он участвует во многих аспектах этого процесса. LTP инициируется, когда рецепторы NMDA находятся в локальной среде с потенциалом напряжения, достаточно высоким, чтобы вытеснить положительно заряженный ион Mg 2+ из поры канала. В результате разблокировки канала ионы Ca 2+ могут проникать в постсинаптический нейрон через канал рецептора NMDA. Этот приток Ca 2+ активирует CaMKII. Было показано, что наблюдается увеличение активности CaMKII непосредственно в постсинаптической плотности дендритов после индукции LTP, что позволяет предположить, что активация является прямым результатом стимуляции. [18] [19]
В ЛТП
Когда альфа-CaMKII нокаутируется у мышей, LTP снижается на 50%. Это можно объяснить тем фактом, что бета-CaMKII отвечает примерно за 65% активности CaMKII. [20] [21] LTP может быть полностью заблокирован, если CaMKII модифицирован так, что он не может оставаться активным. [2] [22] После индукции LTP CaMKII переходит в постсинаптическую плотность (PSD). Однако, если стимуляция не вызывает LTP, транслокация быстро обратима. Связывание с PSD изменяет CaMKII, так что вероятность его дефосфорилирования снижается. CaMKII трансформируется из субстрата протеинфосфатазы 2A (PP2A), который отвечает за дефосфорилирование CaMKII, в протеинфосфатазу 1. Strack, S. (1997) [18] продемонстрировал этот феномен путем химической стимуляции срезов гиппокампа. Этот эксперимент показывает, что CaMKII способствует увеличению синаптической силы. Sanhueza et al. [23] обнаружили, что стойкая активация CaMKII необходима для поддержания LTP. Она индуцировала LTP в срезах гиппокампа и в эксперименте применила антагонист (CaMKIINtide), чтобы предотвратить сохранение активности CaMKII. Срезы, на которые наносили CaMKIINtide, показали снижение наклона нормализованного ВПСП после инфузии лекарственного средства, что означает, что индуцированный LTP полностью изменился. Наклон нормализованного ВПСП оставался постоянным в контроле; CaMKII продолжает участвовать в процессе обслуживания LTP даже после создания LTP. CaMKII активируется кальцием / кальмодулином, но поддерживается аутофосфорилированием. CaMKII активируется опосредованным NMDA-рецептором повышением содержания кальция, которое происходит во время индукции LTP. Активация сопровождается фосфорилированием как альфа-, так и бета-субъединиц, а также Thr286 / 287.
Независимая индукция ДП
LTP можно вызвать путем искусственного введения CaMKII. Когда CaMKII вводится постсинаптически в срезы гиппокампа и внутриклеточная перфузия или вирусная экспрессия, происходит двух-трехкратное усиление реакции синапса на глутамат и другие химические сигналы. [24] [25]
Механистическая роль в LTP
Имеются убедительные доказательства того, что после активации CaMKII, CaMKII играет роль в транспортировке рецепторов AMPA в мембрану, а затем в PSD дендрита. Движение рецепторов AMPA увеличивает постсинаптический ответ на пресинаптическую деполяризацию за счет усиления синапсов. Это производит LTP.
Механически CaMKII фосфорилирует рецепторы AMPA по сайту серина 831 P2. Это увеличивает проводимость канала субъединиц GluA1 рецепторов AMPA [26], что позволяет рецепторам AMPA быть более чувствительными, чем обычно, во время LTP. Повышенная чувствительность рецептора AMPA приводит к увеличению синаптической силы.
В дополнение к увеличению проводимости канала субъединиц GluA1, CaMKII, как было показано, также способствует процессу экзоцитоза рецептора AMPA. Резервные рецепторы AMPA встроены в эндосомы клетки. CaMKII может стимулировать перемещение эндосом к внешней мембране и активировать встроенные рецепторы AMPA. [27] Экзоцитоз эндосом увеличивает и увеличивает количество рецепторов AMPA в синапсе. Большее количество рецепторов AMPA увеличивает чувствительность синапса к пресинаптической деполяризации и генерирует LTP.
Сопровождение LTP
Было показано, что помимо помощи в установлении LTP, CaMKII играет решающую роль в поддержании LTP. Считается, что его способность к аутофосфорилированию играет важную роль в этом поддержании. Было показано, что введение некоторых блокаторов CaMKII не только блокирует LTP, но и реверсирует его в зависимости от времени. [28]
Поведенческая память
Поскольку LTP, как полагают, лежит в основе процессов обучения и памяти, CaMKII также важен для формирования памяти. Поведенческие исследования с участием мышей, созданных с помощью генной инженерии, продемонстрировали важность CaMKII.
Предотвращение аутофосфорилирования
Дефицит пространственного обучения
В 1998 году Гиз и его коллеги изучали мышей с нокаутом, которые были генетически сконструированы для предотвращения аутофосфорилирования CaMKII. Они заметили, что мышам было сложно найти скрытую платформу в водном лабиринте Морриса. Задача водного лабиринта Морриса часто используется для представления пространственного обучения, зависящего от гиппокампа. Неспособность мышей найти скрытую платформу подразумевает дефицит пространственного обучения. [17]
Однако эти результаты не были полностью убедительными, потому что дефицит формирования памяти также мог быть связан с сенсорно-двигательными нарушениями, возникающими в результате генетического изменения. [29]
Дефицит воспоминаний о страхе
Ирвин и его коллеги в 2006 году показали, что предотвращение аутофосфорилирования CaMKII приводит к нарушению у мышей начального обучения условию страха. Однако после повторных испытаний у мышей с нарушениями памяти наблюдалось такое же формирование памяти о страхе, как у контрольных мышей. CaMKII может играть роль в быстром воспоминании о страхе, но не полностью предотвращает его в долгосрочной перспективе. [30]
В 2004 году Родригес и его коллеги обнаружили, что кондиционирование страха увеличивает фосфорилированный CaMKII в боковых синапсах миндалины и дендритных шипах, указывая на то, что кондиционирование страха может быть ответственно за регулирование и активацию киназы. Они также обнаружили препарат KN-62 , который ингибирует CaMKII и предотвращает приобретение условного рефлекса страха и LTP. [31]
Дефицит консолидации следов памяти
Гетерозиготные по α-CaMKII мыши экспрессируют половину нормального уровня белка по сравнению с уровнем дикого типа. Эти мыши показали нормальное хранение памяти в гиппокампе, но дефицит консолидации памяти в коре головного мозга. [32]
Сверхэкспрессия
Мэйфорд и его коллеги сконструировали трансгенных мышей, которые экспрессируют CaMKII с точечной мутацией Thr-286 в аспартат, который имитирует аутофосфорилирование и увеличивает киназную активность. Эти мыши не смогли показать LTP-ответ на слабые стимулы и не смогли выполнить зависящее от гиппокампа пространственное обучение, которое зависело от зрительных или обонятельных сигналов. [33]
Исследователи предполагают, что эти результаты могут быть связаны с отсутствием стабильных клеток гиппокампа у этих животных. [34]
Однако, поскольку генетические модификации могут вызывать непреднамеренные изменения в развитии, доставка вирусного вектора позволяет модифицировать генетический материал мышей на определенных стадиях развития. С помощью доставки вирусного вектора можно ввести определенный выбранный ген в конкретную область мозга уже развитого животного. Поулсен и его коллеги в 2007 году использовали этот метод для введения CaMKII в гиппокамп. Они обнаружили, что сверхэкспрессия CaMKII приводит к небольшому усилению приобретения новых воспоминаний. [35]
Зависимость
Изменения функции CaMKII, вызванные лекарственными препаратами, вызывают зависимость.
Различные формы
CaMK2A
CaMKIIA - одна из основных форм CamKII. Было обнаружено, что он играет критическую роль в поддержании активации CamKII в постсинаптической плотности. Исследования показали, что мыши с нокаутом без CaMKIIA демонстрируют низкую частоту LTP. Кроме того, эти мыши не образуют устойчивых стабильных клеток места в гиппокампе. [36]
CaMK2B
CaMK2B имеет сайт аутофосфорилирования на Thr287. Он функционирует как модуль прицеливания или стыковки. Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией и анализ секвенирования выявили по меньшей мере пять альтернативных вариантов сплайсинга бета-CaMKII (бета, бета6, бета, бета'е и бета7) в мозге, и два из них (бета6 и бета7) были впервые обнаружены у любого вида. . [37]
CaMK2D
CaMK2D появляется как в нейрональных, так и в ненейрональных типах клеток. Он особенно характерен для многих опухолевых клеток, таких как различные опухолевые клетки поджелудочной железы, лейкемии, молочной железы и другие опухолевые клетки. [38] обнаружили, что CaMK2D подавляется в опухолевых клетках человека.
CaMK2G
Было показано, что CaMK2G является важной киназой, регулируемой внеклеточными сигналами, в дифференцированных гладкомышечных клетках. [39]
Гены
- CaMK II - CAMK2A , CAMK2B , CAMK2D , CAMK2G
Смотрите также
- Актин
Рекомендации
- Перейти ↑ Yamauchi, Takashi (2005). «Нейрональная Ca 2+ / кальмодулин-зависимая протеинкиназа II - открытие, прогресс за четверть века и перспективы: значение для обучения и памяти». Биологический и фармацевтический бюллетень . 28 (8): 1342–54. DOI : 10.1248 / bpb.28.1342 . PMID 16079472 .
- ^ а б Андерсон, М. (2005). «Передача сигналов кальмодулин киназы в сердце: интригующий кандидат-мишень для терапии дисфункции миокарда и аритмий». Фармакология и терапия . 106 (1): 39–55. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2004.11.002 . PMID 15781121 .
- ^ Ферманн, Михаэль; Кауфхольд, Марк-Андре (2006). «Функциональное разделение эпителиальной протеинкиназы CaMKII при передаче сигнала». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1763 (1): 101–9. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2005.11.012 . PMID 16406114 .
- ^ McGargill, Maureen A .; Sharp, Лесли Л .; Буй, Джек Д .; Хедрик, Стивен М .; Кальбо, Себастьян (июль 2005 г.). "Активный Ca2+
/ кальмодулин-зависимой протеинкиназы II гамма - B ухудшает позитивной селекции Т - клеток путем модуляции сигналов TCR». Журнал иммунологии . 175 (2): 656-64. DOI : 10,4049 / jimmunol.175.2.656 . PMID 16002660 . S2CID 35436952 . - ^ Линь, Мей Юн; Зал, Томаш; Ch'en, Irene L .; Гаскойн, Николас Р.Дж.; Хедрик, Стивен М. (май 2005 г.). «Ключевая роль многофункциональной кальций / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II в Т-клетках: от активации до невосприимчивости». Журнал иммунологии . 174 (9): 5583–92. DOI : 10.4049 / jimmunol.174.9.5583 . PMID 15843557 . S2CID 21614214 .
- ^ Ямаути, Такаши (август 2005 г.). "Neuronal Ca2+/ кальмодулин-зависимая протеинкиназа II - открытие, прогресс за четверть века и перспективы: значение для обучения и памяти » . Biological & Pharmaceutical Bulletin . 28 (8): 1342–54. doi : 10.1248 / bpb.28.1342 . PMID 16079472 .
- ^ Bennett, MK, Erondu, NE, и Кеннеди, MB (1983). Очистка и характеристика кальмодулин-зависимой протеинкиназы с высокой концентрацией в головном мозге. J. Biol Chem. 258, 12735-12744.
- ^ Erondu, NE, и Кеннеди, MB (1985). Региональное распределение Ca2 + / кальмодулин-зависимой протеинкиназы типа II в головном мозге крыс. J Neurosci 5, 3270-3277.
- ^ Хадмон, Энди; Шульман, Ховард (2002). «Нейрональная Ca 2+ / кальмодулин-зависимая протеинкиназа II: роль структуры и ауторегуляции в клеточной функции». Ежегодный обзор биохимии . 71 : 473–510. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.71.110601.135410 . PMID 12045104 .
- ^ Канасеки, Т; Икеучи, Y; Sugiura, H; Ямаути, Т. (1991). «Структурные особенности Ca 2+ / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II, выявленные с помощью электронной микроскопии» . Журнал клеточной биологии . 115 (4): 1049–60. DOI : 10,1083 / jcb.115.4.1049 . PMC 2289961 . PMID 1659571 .
- ^ Ян, Э; Шульман, H (1999). «Структурное исследование ауторегуляции многофункциональной кальций / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II». Журнал биологической химии . 274 (37): 26199–208. DOI : 10.1074 / jbc.274.37.26199 . PMID 10473573 . S2CID 16106663 .
- ^ Гизе, КП (1998). «Аутофосфорилирование по Thr286 кальций-кальмодулин киназы II в LTP и обучении». Наука . 279 (5352): 26199–208. DOI : 10.1126 / science.279.5352.870 . PMID 9452388 .
- ^ Гриффит Л.С., Лу С.С., Вс XX (октябрь 2003 г.). «CaMKII, фермент в движении: регуляция пространственно-временной локализации». Мол. Интерв . 3 (7): 386–403. DOI : 10.1124 / mi.3.7.386 . PMID 14993460 .
- ^ Миллер С.Г .; Кеннеди, МБ (1986). «Регулирование Ca 2+ / кальмодулин-зависимой протеинкиназы мозга типа II путем аутофосфорилирования: запускаемый Ca 2+ молекулярный переключатель» . Cell . 44 (6): 861–870. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90008-5 . PMID 3006921 . S2CID 491812 .
- ^ Лисман, Дж (1994). «Гипотеза CaM киназы II для хранения синаптической памяти». Тенденции в неврологии . 17 (10): 406–12. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (94) 90014-0 . PMID 7530878 . S2CID 33109273 .
- ^ Блитцер, Роберт Д.; Вонг, Тони; Нуранифар, Рабин; Айенгар, Рави; Ландау, Эммануэль М. (1995). «Постсинаптический путь CAMP обеспечивает ранний LTP в области CA1 гиппокампа». Нейрон . 15 (6): 1403–14. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90018-7 . PMID 8845163 . S2CID 8220445 .
- ^ а б Гизе, КП; Федоров, Н.Б .; Филипковский, РК; Сильва, AJ (1998). «Аутофосфорилирование по Thr286 кальций-кальмодулин киназы II в LTP и обучении». Наука . 279 (5352): 870–3. DOI : 10.1126 / science.279.5352.870 . PMID 9452388 .
- ^ а б Strack, S .; Чой, S; Lovinger, DM; Колбран, Р.Дж. (1997). «Транслокация аутофосфорилированной кальций / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II в постсинаптическую плотность». Журнал биологической химии . 272 (21): 13467–70. DOI : 10.1074 / jbc.272.21.13467 . PMID 9153188 . S2CID 37467211 .
- ^ Gardoni, F; Schrama, LH; Камаль, А; Gispen, WH; Cattabeni, F; Ди Лука, М. (2001). «Синаптическая пластичность гиппокампа включает конкуренцию между Ca 2+ / кальмодулин-зависимой протеинкиназой II и постсинаптической плотностью 95 за связывание с субъединицей NR2A рецептора NMDA» . Журнал неврологии . 21 (5): 1501–9. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-05-01501.2001 . hdl : 1874/3794 . PMC 6762931 . PMID 11222640 .
- ^ Silva, A .; Stevens, C .; Тонегава, S; Ван, Y (1992). «Дефицитное долгосрочное потенцирование гиппокампа у мышей с мутантной альфа-кальций-кальмодулин киназой II». Наука . 257 (5067): 201–6. Bibcode : 1992Sci ... 257..201S . DOI : 10.1126 / science.1378648 . PMID 1378648 .
- ^ Hinds HL; Tonegawa, S .; Малинов, Р. (1998). «Долгосрочная потенция CA1 снижена, но присутствует в срезах гиппокампа мышей-мутантов α-CaMKII» . Обучение и память . 5 : 344–354. doi : 10.1101 / lm. 5.4.344 (неактивный 2021-01-10).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
- ^ Грабетова, С; Sacktor, TC (1996). «Двунаправленная регуляция протеинкиназы M zeta в поддержании долговременной потенциации и долговременной депрессии» . Журнал неврологии . 16 (17): 5324–33. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-17-05324.1996 . PMC 6578881 . PMID 8757245 .
- ^ Sanhueza, M; Макинтайр, С.С.; Лисман, Дж. Э. (2007). «Обращение синаптической памяти Ca 2+ / кальмодулин-зависимый ингибитор протеинкиназы II» . Журнал неврологии . 27 (19): 5190–9. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5049-06.2007 . PMC 6672374 . PMID 17494705 .
- ^ Дэвис, С. Н.; Лестер, РА; Reymann, KG; Коллингридж, GL (1989). «Различающиеся во времени пре- и постсинаптические механизмы поддерживают долгосрочную потенциацию». Природа . 338 (6215): 500–3. Bibcode : 1989Natur.338..500D . DOI : 10.1038 / 338500a0 . PMID 2564640 . S2CID 4339539 .
- ^ Монтгомери, Дж. М.; Павлидис, П; Мэдисон, Д.В. (2001). «Парные записи выявляют безмолвные синаптические связи и постсинаптическое выражение долговременной потенциации». Нейрон . 29 (3): 691–701. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (01) 00244-6 . PMID 11301028 . S2CID 2441189 .
- ^ Collingridge, Graham L .; Бенке, Тим А .; Люти, Андреас; Исаак, Джон TR (1998). «Модуляция унитарной проводимости рецептора AMPA синаптической активностью». Природа . 393 (6687): 793–7. Bibcode : 1998Natur.393..793B . DOI : 10.1038 / 31709 . PMID 9655394 . S2CID 47246118 .
- ^ Лисман, Джон; Шульман, Ховард; Клайн, Холлис (2002). «Молекулярные основы функции CaMKII в синаптической и поведенческой памяти». Обзоры природы Неврология . 3 (3): 175–90. DOI : 10.1038 / nrn753 . PMID 11994750 . S2CID 5844720 .
- ^ Yang, H.-W .; Ху, XD; Чжан, HM; Xin, WJ; Ли, МП; Чжан, Т; Чжоу, LJ; Лю, XG (2003). «Роль CaMKII, PKA и PKC в индукции и поддержании LTP вызванных C-волокном полевых потенциалов в спинномозговом роге крысы». Журнал нейрофизиологии . 91 (3): 1122–33. DOI : 10,1152 / jn.00735.2003 . PMID 14586032 .
- ^ Руди, Джерри В. (2004). Нейробиология обучения и памяти . Снауэр. ISBN 978-0-87893-669-4.[ требуется страница ]
- ^ Ирвин, Элейн Э .; Фон Герцен, Лаура С.Дж.; Платтнер, Флориан; Гизе, Карл Петер (2006). «Автофосфорилирование αCaMKII: быстрый путь к памяти». Тенденции в неврологии . 29 (8): 459–65. DOI : 10.1016 / j.tins.2006.06.009 . PMID 16806507 . S2CID 53151434 .
- ^ Родригес, С. М.; Фарб, CR; Бауэр, EP; Ledoux, JE; Шафе, GE (2004). «Павловское кондиционирование страха регулирует аутофосфорилирование Thr286 Ca 2+ / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II в боковых синапсах миндалины» . Журнал неврологии . 24 (13): 3281–8. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5303-03.2004 . PMC 6730013 . PMID 15056707 .
- ^ Франкленд, Пол В .; О'Брайен, Кара; Оно, Масуо; Кирквуд, Альфредо; Сильва, Альчино Дж. (2001). «Альфа-CaMKII-зависимая пластичность коры головного мозга необходима для постоянной памяти». Природа . 411 (6835): 309–13. Bibcode : 2001Natur.411..309F . DOI : 10.1038 / 35077089 . PMID 11357133 . S2CID 4384100 .
- ^ Мэйфорд, Марк; Ван, Цзянь; Кандел, Эрик Р.; О'Делл, Томас Дж (1995). «CaMKII регулирует частотно-зависимую функцию синапсов гиппокампа для продукции как LTD, так и LTP». Cell . 81 (6): 891–904. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90009-8 . PMID 7781066 . S2CID 17934142 .
- ^ Ротенберг, Александр; Мэйфорд, Марк; Хокинс, Роберт Д; Кандел, Эрик Р.; Мюллер, Роберт У (1996). «Мыши, экспрессирующие активированный CaMKII, лишенный низкочастотного LTP, и не образуют стабильные клетки места в области CA1 гиппокампа». Cell . 87 (7): 1351–61. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81829-2 . PMID 8980240 . S2CID 16704390 .
- ^ Поульсен, диджей; Стоя, Д .; Bullshields, K .; Спенсер, К .; Мицевич, ЧП; Бэбкок, AM (2007). «Сверхэкспрессия гиппокампа Ca 2+ / кальмодулин-зависимая протеинкиназа II улучшает пространственную память». Журнал неврологических исследований . 85 (4): 735–9. DOI : 10.1002 / jnr.21163 . PMID 17171706 . S2CID 45751857 .
- ^ Содерлинг, Т. (2000). «СаМ-киназы: модуляторы синаптической пластичности». Текущее мнение в нейробиологии . 10 (3): 375–80. DOI : 10.1016 / S0959-4388 (00) 00090-8 . PMID 10851169 . S2CID 31122499 .
- ^ Ван, П; Wu, YL; Чжоу, TH; Солнце, Y; Пей, Г. (2000). «Идентификация альтернативных вариантов сплайсинга β-субъединицы Ca 2+ / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II с различной активностью». Письма FEBS . 475 (2): 107–10. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01634-3 . PMID 10858498 . S2CID 39732332 .
- ^ Ван, П; Wu, YL; Чжоу, TH; Солнце, Y; Пей, Г. (2000). «Идентификация альтернативных вариантов сплайсинга β-субъединицы Ca 2+ / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II с различной активностью». Письма FEBS . 475 (2): 1–11. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01634-3 . PMID 10858498 . S2CID 39732332 .
- ^ Маргански, Вашингтон; Gangopadhyay, SS; Je, HD; Галантный, C; Морган, KG (2005). «Нацеливание новой Ca + 2 / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II является важным для внеклеточной передачи сигналов, регулируемых киназой, в дифференцированных гладкомышечных клетках». Циркуляционные исследования . 97 (6): 541–549. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000182630.29093.0d . PMID 16109919 . S2CID 10316848 .
Внешние ссылки
- Кальций-кальмодулин + зависимые + протеин + киназы в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
- Чтобы узнать больше о CaMKII ...