 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название IUPAC 3-аминопропан-1,1,3-трикарбоновая кислота | |
| Другие названия γ-Карбоксиглутамат | |
| Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.054.607  |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C 6 H 9 НЕТ 6 | |
| Молярная масса | 191,14 г / моль |
| Плотность | 1,649 г / мл |
| Точка кипения | 418 ° С (784 ° F, 691 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Карбоксиглутаминовая кислота (или сопр женное основания, карбоксиглутамат ), является редкой аминокислота вводит в белки с помощью пост-трансляционного карбоксилирования из кислых глутаминовых остатков. Эта модификация обнаруживается, например, в факторах свертывания и других белках каскада свертывания. Эта модификация привносит сродство к ионам кальция . В каскада свертывания крови, витамин К необходим для введения гамма-карбоксилирования факторов свертывания крови II, VII, IX, X и белка Z . [1]
Синтез [ править ]
При биосинтезе γ-карбоксиглутаминовой кислоты γ-протон глутаминовой кислоты отводится, а затем добавляется CO 2 . Промежуточный продукт реакции представляет собой γ-глутамилкарбанион.
Эта реакция катализируется карбоксилазой, которой необходим витамин К в качестве кофактора. Точно неизвестно, как витамин К участвует, но предполагается, что свободный остаток цистеина в карбоксилазе превращает витамин К в активное сильное основание, которое, в свою очередь, отводит водород от γ-углерода глутаминовой кислоты. Затем к γ-углероду добавляют CO 2 с образованием γ-карбоксиглутаминовой кислоты. [2]
Рис. 1. [ постоянная мертвая ссылка ]
домен, богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой (GLA) [ править ]
Ряд гамма-карбоксиглутамат остатков присутствуют в гамма-карбоксильной гл utamic в чид богатых ( «GLA») домена. Этот домен ГЛК , как известно, можно найти в более чем дюжины известных белков, в том числе факторы свертывания крови X, VII, IX и XIV, витамин К-зависимый белок S и Z, протромбина , транстиретин , остеокальцина , матрица Gla - белок (MGP), в том -альфа-трипсин ингибитор тяжелой цепи H2 и специфический для остановки роста белок 6 ( GAS6 ). Домен Gla отвечает за высокоаффинное связывание ионов кальция (Ca 2+ с белками Gla, что часто необходимо для их конформации и всегда необходимо для их функции.[3]
Роль в коагуляции [ править ]
Остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты играют важную роль в коагуляции. Было обнаружено, что высокоаффинные сайты связывания кальция в домене GLA фактора IX, который представляет собой сериновую протеазу системы свертывания крови, частично опосредуют связывание фактора IXa с тромбоцитами и активацию фактора X. [4]Кроме того, при механическом повреждении стенки кровеносного сосуда ассоциированный с клеткой тканевой фактор подвергается воздействию и инициирует серию ферментативных реакций, локализованных на поверхности мембраны, обычно обеспечиваемой клетками и накапливающими тромбоциты. Остатки Gla частично регулируют активацию и связывание циркулирующих ферментов свертывания крови и зимогенов с этой открытой поверхностью клеточной мембраны. В частности, остатки gla необходимы для связывания кальция и для экспонирования областей связывания гидрофобной мембраны двухслойной клетке. Отсутствие этих остатков gla приводит к нарушению коагуляции или даже антикоагуляции, что может привести к кровоточащему диатезу или тромбозу. [5] Кроме того, удаление иона кальция из этих белков с помощью органического хелатора, такого как цитратion, вызывает их дисфункцию и препятствует свертыванию крови. Таким образом, добавление цитрата к крови является наиболее распространенным методом хранения ее в жидком состоянии между сбором крови и переливанием.
См. Также [ править ]
- Гамма-глутамилкарбоксилаза
Ссылки [ править ]
- ^ J Стенфло и JW Suttie (1977). «Витамин К-зависимое образование γ-карбоксиглутаминовой кислоты». Ежегодный обзор биохимии . 46 : 157–172. DOI : 10.1146 / annurev.bi.46.070177.001105 . PMID 332061 .
- ^ Фьюри, Брюс; Bouchard, Beth A .; Фьюри, Барбара К. (1999-03-15). «Витамин К-зависимый биосинтез γ-карбоксиглутаминовой кислоты» . Кровь . 93 (6): 1798–1808. DOI : 10.1182 / blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808 . ISSN 0006-4971 . PMID 10068650 .
- ^ "Домен, богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой (GLA) (IPR000294) <InterPro <EMBL-EBI" . www.ebi.ac.uk . Проверено 22 декабря 2015 .
- ^ Равала-Шейх, Р .; Ахмад, СС; Монро, DM; Робертс, HR; Уолш, П.Н. (1992-01-15). «Роль остатков γ-карбоксиглутаминовой кислоты в связывании фактора IXa с тромбоцитами и в активации фактора X» . Кровь . 79 (2): 398–405. DOI : 10.1182 / blood.V79.2.398.bloodjournal792398 . ISSN 0006-4971 . PMID 1730085 .
- ^ Kalafatis, M .; Иган, Джо; van't Veer, C .; Манн, КГ (1996-01-01). «Регулирующая и регулирующая роль γ-карбоксиглутаминовой кислоты, содержащей факторы свертывания». Критические обзоры экспрессии эукариотических генов . 6 (1): 87–101. DOI : 10,1615 / critreveukargeneexpr.v6.i1.60 . ISSN 1045-4403 . PMID 8882309 .
