 | Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . ( март 2014 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATCvet | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 87% |
| Связывание с белками | <5% |
| Ликвидация Период полураспада | 2½ часа |
| Экскреция | Почечный без изменений |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.217.154  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 23 H 24 N 6 O 5 S 2 |
| Молярная масса | 528,60 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
ИнЧИ
| |
| (проверять) | |
Цефквином - это цефалоспорин четвертого поколения с фармакологическими и антибактериальными свойствами, ценным для лечения колиформного мастита и других инфекций. Он используется только в ветеринарии.
Свойства [ править ]
Цефкином устойчив к бета-лактамазе . С химической точки зрения его цвиттерионная структура может способствовать быстрому проникновению через биологические мембраны, включая порины стенок бактериальных клеток. Кроме того, он имеет более высокое сродство к нацеленным на связывающие пенициллин белки. Реактивный сайт представляет собой бета-лактамное ядро, в то время как основные периферические функциональные группы представляют собой четвертичный хинолиний, аминотиазолильный фрагмент и необычный О- алкилированный оксим .
Цефхином действует путем ингибирования синтеза клеточной стенки, но имеет относительно короткий период полураспада - около 2,5 часов. Он связан с белками менее 5% и выводится в неизмененном виде с мочой. [1]
Исследования [ править ]
Было проведено множество исследований, в основном на животных. Одно из таких исследований было проведено Pharma Research в Германии.
Тестовые группы [ править ]
Группам мышей-альбиносов массой 191 г вводили 10 и 40 мг цефхинома на кг. Образцы крови получали из разреза на кончике хвоста и хранили при 4 ° C. Мочу собирали в клетки для метаболизма.
Трем самцам гончих собак весом около 22 кг каждая вводили дозы 5, 10 и 20 мг / кг в головную вену . Образцы крови были взяты из той же вены на противоположной ноге. Между тем, моча была собрана путем катетеризации.
Свиньи, пять или шесть мужского и женского пола в каждой группе весом около 18 кг каждый, вводили 10 мг цефхином в то полой jugularis в основании левого уха. Образцы крови были взяты из контралатеральной яремной вены.
Мужские и женские телят весом между 110 и 140 кг вводили дозу 10 мг на кг цефхином через полой jugularis .
Стандартные растворы готовили из объединенных мышей крови и мочи, взятых у необработанных собак, свиней и телят.
Расчеты [ править ]
Концентрации цефхинома рассчитывали с помощью регрессионного анализа с использованием стандартных кривых, в которых логарифмы концентрации были пропорциональны площадям зон ингибирования. Аппроксимация кривой проводилась методом нелинейной регрессии с помощью компьютерной программы PHAKOK. Фармакокинетический анализ данных «концентрация-время» после введения показал, что наилучшее соответствие кривой обычно достигается при использовании открытой двухкомпонентной модели.
Заключение [ править ]
Данные показывают, что цефхином обладает высокой антибактериальной активностью in vitro почти против всех протестированных штаммов. В целом цефхином находится в том же диапазоне, что и цефпиром и цефотаксим . В отношении грамотрицательных видов цефхином имеет очень ограниченную активность in vitro . В пробирке активность цефхином не зависит от состава или рН испытательной среды. Широкий антибактериальный спектр и высокая активность in vitro отражаются в высокой эффективности in vivo при экспериментальных инфекциях. На мышиных моделях сепсиса цефхином обладал высокой терапевтической эффективностью. Все инфекции вылечены.
Intervet [ править ]
Компания Intervet разработала цефхином (кобактан) для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота , наиболее распространенного заболевания крупного рогатого скота. [2] Крупному рогатому скоту и свиньям вводят инъекцию, содержащую 25 мг цефхинома на мл.
Лечение [ править ]
У крупного рогатого скота инъекция должна помочь при респираторных заболеваниях, вызываемых Mannheimia haemolytica и Pasteurella multocida . Он также помогает при остром мастите, вызванном кишечной палочкой , дерматите , инфекционном бульбарном некрозе и межпальцевом некробациллезе. У телят он эффективен против сепсиса кишечной палочки .
У свиней он используется для лечения бактериальных инфекций легких и дыхательных путей, вызванных P. multocida , Haemophilus parasuis , Actinobacillus pleuropneumoniae и Streptococcus suis . Также лечатся синдром мастита-метрита-агалактии, связанный с кишечной палочкой , стафилококком , стрептококком и другими чувствительными к цефхиномам микроорганизмами. У поросят снижена смертность от менингита, вызванного Streptococcus suis . Он используется при лечении легких или умеренных поражений, вызванных Staphylococcus hyicus, и артрита, вызванного Streptococcus.виды и E. coli .
Предостережения / предупреждения [ править ]
Перед лечением следует учитывать следующие факторы:
- Этот продукт не следует использовать у животных, которые, как известно, обладают повышенной чувствительностью к β-лактамным антибиотикам.
- Не следует назначать животным с массой тела менее 1,25 кг.
- Использование продукта может вызвать локализованную тканевую реакцию. Повреждения тканей восстанавливаются через 15 дней после последнего приема продукта.
- Реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам возникают редко.
- Продукт не содержит антимикробных консервантов.
- Чтобы предотвратить заявленные инфекции у поросят, следует уделять внимание гигиене и вентиляции, а также избегать перенаселенности. При поражении первых поросят рекомендуется тщательное обследование всех животных в одном загоне, чтобы можно было как можно раньше вылечить других инфицированных поросят.
Клиническое использование [ править ]
Использование человеком [ править ]
Цефкином не одобрен для использования человеком.
Ветеринария [ править ]
Условия использования ограничены терапевтическим, парентеральным и индивидуальным использованием на животных. Данные об индивидуальной парентеральной терапии респираторных заболеваний крупного рогатого скота по остаткам, связанным с цефхиномом, показывают, что только очень небольшие количества присутствуют в кишечном тракте обработанного крупного рогатого скота с активацией желудочно-кишечного тракта. Однако лечение должно быть непродолжительным, то есть однократной инъекцией ежедневно в течение примерно недели. Лечение следует назначать только по рецепту врача. Цефкином нельзя добавлять в корм или воду.
С 1994 года в Европе разрешалось лечить скот только по рецепту врача. В 1999 г. были включены свиньи. К 2005 году были разрешены и лошади. В Соединенных Штатах ожидается одобрение лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота. Тем не менее, это доступно только по рецепту.
Цефкином также используется при других заболеваниях, таких как «судоходная лихорадка», заболевание, похожее на пневмонию, обычно встречающееся у крупного рогатого скота. [3]
Проблемы [ править ]
Сопротивление и передача через пищу [ править ]
Обеспокоенность вызывает то, что применение препарата животным может привести к повышению устойчивости к антибиотикам . Люди могут подвергаться воздействию бактерий через пищевые продукты, что повышает вероятность контакта с устойчивыми видами бактерий, такими как сальмонелла или кишечная палочка . Потенциал развития устойчивости к антибиотикам увеличивается по мере увеличения их использования за счет отбора бактерий, которые приобрели бета-лактамазы .
Сальмонелла [ править ]
Использование может вызвать резистентность сальмонелл, присутствующих в кишечном тракте целевого животного. Устойчивые сальмонеллы могут также заразить тушу при убое и передать ее людям при использовании в пищу. Когда люди инфицированы и лечатся цефалоспорином четвертого поколения, эффективность может быть снижена.
Хотя устойчивость к цефалоспоринам четвертого поколения встречается очень редко, они активны в отношении бактерий, несущих механизм устойчивости к β-лактамазам AmpC-типа. С конца 1990-х годов в США и ЕС проводились исследования и сбор данных по цефалоспоринам четвертого поколения как для человека, так и для ветеринарии. Данные указывают на отсутствие изменений в структуре резистентности соответствующих пищевых патогенов.
Рекомендации FDA [ править ]
- Применяемые препараты будут использоваться у отдельных животных в течение непродолжительного времени и только по рецепту.
- Степень использования оценивается как низкая.
- Избегайте лекарственной устойчивости человека к цефалоспоринам четвертого поколения, разрешив внемаркированный запрет.
Синтез [ править ]
Инъекционный аминотиазолил цефалоспорин четвертого поколения широкого спектра действия.
Цефотаксим ( 1 ) сам по себе является мощным антибиотиком цефалоспоринового ряда. Дальнейшая модификация этого лекарственного средства путем включения катиона четвертичного аммония дает соединение, подходящее для парентерального введения, за счет увеличения растворимости в воде . Кислота в цефотаксиме сначала защищается в виде ее силилового эфира ( 2 ) путем дериватизации N- метил- N - (триметилсилил) трифторацетамидом ( MSTFA ). Обработка этого промежуточного продукта триметилсилилиодидом дает аллильный иодид ( 3 ). Замещение галогена 5,6,7,8-тетрагидрохинолином[6] ( 2,3-циклогексенопиридин ) дает соответствующую четвертичную соль. Гидролиз силилового эфира с последующим регулированием pH приводит к бетаин- цефхиному ( 4 ).
См. Также [ править ]
- Campylobacter
- Цефепим
- Цефалоспорин
- Энтерококк
- Цвиттерион
Ссылки [ править ]
- ^ Intervet, "Таблица данных по инъекциям Cephaguard", "Архивная копия" . Архивировано из оригинала 15 января 2005 года . Проверено 27 апреля 2007 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ↑ Weiss R (4 марта 2007 г.). «Правила FDA отменяют предупреждения о лекарствах» . Вашингтон Пост .
- ↑ Associated Press, «Фермеры и врачи сражаются за новый препарат для молочных коров», 5 апреля 2007 г., штат и регион
- ^ Преподаватель: BE 893163 ; R. Lattrell et al., Патент США 5071979 (1982, 1991, оба на имя Hoechst ).
- ^ Brown RF, Kinnick MD, Morin JM, Vasileff RT, Counter FT, Davidson EO и др. (Август 1990 г.). «Синтез и биологическая оценка серии парентеральных 3'-четвертичных аммониевых цефалоспоринов». Журнал медицинской химии . 33 (8): 2114–21. DOI : 10.1021 / jm00170a011 . PMID 2115587 .
- ^ Кусуй Т, Йонеды К, Kakisawa Н (1979). «Удобный синтез 5,6,7,8-тетрагидрохинолина». Синтез . 1979 (3): 221. DOI : 10,1055 / с-1979-28630 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Шпигель Н.Ю., Левин Д., Винклер М., Саран А., Зив Г., Бёттнер А. (февраль 1997 г.). «Эффективность цефквинома для лечения коров с маститом, экспериментально вызванным с использованием Escherichia coli» . Журнал молочной науки . 80 (2): 318–23. DOI : 10.3168 / jds.S0022-0302 (97) 75941-1 . PMID 9058274 .
- «Лист данных для инъекций Cephaguard» . Intervet . Июль 2006. Архивировано из оригинала на 2005-01-15.
- Johnson CK (20 сентября 2006 г.). «Введение в Cefquinome (CEQ) и обзор оценки микробной безопасности» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинального 14 мая 2008 года.
Внешние ссылки [ править ]
- "Intervet Product Datasheet" . Intervet . Архивировано из оригинала на 2005-01-15.
