Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из болезни Шарко-Мари-Тута )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Чтобы узнать о других заболеваниях, см. Болезнь Шарко (значения) .
Болезнь Шарко-Мари-Тута
Другие именаНевропатия Шарко-Мари-Тута, малоберцовая мышечная атрофия, синдром Дежерина-Соттаса
Зуб Шарко-Мари-Зуб Foot.jpg
Стопа человека с болезнью Шарко – Мари – Тута: отсутствие мускулов, высокий свод стопы и когтистые пальцы - признаки этого генетического заболевания.
Произношение
СпециальностьНеврология , подиатрия , ортопедия , физиотерапия
СимптомыПадение стопы , молоткообразный зацеп , истощение периферических мышц голеней
Обычное началоДетство - ранняя зрелость
ПродолжительностьНа всю жизнь
ПричиныСемейный анамнез (генетика)
Факторы рискаИстория семьи (генетика), высокие арочные ноги , плоские арочные ноги
Диагностический методГенетическое тестирование , исследование нервной проводимости или электромиограмма (ЭМГ)
Дифференциальная диагностикаМышечная дистрофия
Уходуправление для поддержания функции
Прогнозпрогрессивный
Частота1 из 2500

Болезнь Шарко-Мари-Тута ( СМТ ) является наследственной моторной и сенсорной невропатией из периферической нервной системы , характеризующейся прогрессирующей потерей мышечной ткани и ощущения прикосновения через различные части тела. Это заболевание является наиболее часто наследуемым неврологическим расстройством, которым страдает примерно один из 2500 человек. [1] [2]

В настоящее время не существует лечебных методов лечения этого расстройства, при этом особое внимание уделяется поддержанию функции. ШМТ ранее классифицировался как подтип мышечной дистрофии . [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы ШМТ обычно начинаются в раннем детстве или в раннем взрослом возрасте, но могут проявиться и позже. Некоторые люди не испытывают симптомов до 30-40 лет. Обычно первым признаком является падение стопы на ранней стадии заболевания. Это также может вызвать молоткообразный зацеп, когда пальцы всегда согнуты. Истощение мышечной ткани нижних частей ног может привести к появлению «ноги аиста» или «перевернутой бутылки шампанского». По мере прогрессирования болезни у многих людей возникает слабость в кистях и предплечьях.

Потеря чувствительности в ступнях, лодыжках и ногах, а также в кистях, запястьях и руках возникает при различных типах заболевания. Формы с ранним и поздним началом проявляются с включением и выключением болезненных спазматических мышечных сокращений, которые могут выводить из строя, когда болезнь активируется. Стопы с высоким сводом стопы ( pes cavus ) или стопы с плоским сводом ( pes planus ) классически связаны с этим заболеванием. [3] Сенсорные и проприоцептивные нервы в руках и ногах часто повреждаются, в то время как немиелинизированные болевые нервы остаются нетронутыми. Чрезмерное использование пораженной руки или конечности может вызвать симптомы, включая онемение, спазм и болезненные спазмы.

Симптомы и прогрессирование заболевания могут быть разными. Непроизвольное скрежетание зубами и косоглазие распространены и часто остаются незамеченными для пострадавшего. У некоторых может быть нарушено дыхание, слух, зрение, мышцы шеи и плеч. Часто встречается сколиоз , вызывающий сутулость и потерю роста. Бедренные суставы могут иметь деформацию. Частью ШМТ могут быть желудочно-кишечные проблемы [4] [5], а также трудности с жеванием, глотанием и речью (из-за атрофии голосовых связок ). [6] тремор может развиваться как мышцы отходов. Беременностьизвестно, что он усугубляет ШМТ, а также тяжелый эмоциональный стресс. Пациенты с ШМТ должны избегать периодов длительной неподвижности, например, при восстановлении после вторичной травмы, поскольку продолжительные периоды ограниченной подвижности могут резко ускорить симптомы ШМТ. [7]

Боль из-за изменений осанки, деформаций скелета, мышечной усталости и спазмов довольно часто встречается у людей с ШМТ. Его можно смягчить или вылечить с помощью физиотерапии, хирургических вмешательств, а также корректирующих или вспомогательных устройств. Болеутоляющие препараты также могут быть необходимы , если другие методы лечения не дают облегчение от боли. [8] Нейропатическая боль часто является симптомом ШМТ, хотя, как и другие симптомы ШМТ, ее наличие и тяжесть варьируются от случая к случаю. У некоторых людей боль может быть значительной или сильной и мешать повседневной жизни. Однако не все люди с ШМТ испытывают боль. Когда нейропатическая боль присутствует как симптом ШМТ, она сравнима с таковой при других периферических невропатиях , а такжепостгерпетическая невралгия и комплексный регионарный болевой синдром , среди других заболеваний. [9]

Причины [ править ]

Хромосома 17

Болезнь Шарко – Мари – Тута вызывается генетическими мутациями , вызывающими дефекты нейрональных белков. Нервные сигналы передаются аксоном с обернутой вокруг него миелиновой оболочкой. Большинство мутаций в CMT затрагивают миелиновую оболочку, но некоторые влияют на аксон.

Классификация [ править ]

Дополнительная информация: Классификация болезней Шарко – Мари – Тута.

ШМТ - гетерогенное заболевание, и связанные с ним мутации могут возникать в ряде различных генов. [10] В зависимости от пораженного гена CMT подразделяется на несколько типов и подтипов. [11]

Хромосома 17 [ править ]

Наиболее частой причиной CMT (70–80% случаев) является дупликация большой области на коротком плече хромосомы 17, которая включает ген PMP22 .

Некоторые мутации влияют на ген MFN2 на хромосоме 1 , который кодирует митохондриальный белок. Мутировавший MFN2 заставляет митохондрии образовывать большие кластеры или сгустки, которые не могут перемещаться по аксону к синапсам . Это мешает синапсам функционировать. [12]

X-связанные клетки CMT и Шванна [ править ]

CMT также может вырабатываться X-сцепленными мутациями и называется X-сцепленным CMT (CMTX). В CMTX мутировавшие коннексоны создают нефункциональные щелевые соединения, которые прерывают молекулярный обмен и транспорт сигналов. [13] [14] [15]

Мутация может появиться в GJB1, кодирующем коннексин 32 , белок щелевых соединений, экспрессируемый в шванновских клетках. Поскольку этот белок также присутствует в олигодендроцитах , демиелинизация может проявляться в ЦНС. [16]

Шванновские клетки создают миелиновую оболочку, оборачивая ее плазматическую мембрану вокруг аксона. [13]

Нейроны, клетки Шванна и фибробласты работают вместе, чтобы создать функциональный нерв. Шванновские клетки и нейроны обмениваются молекулярными сигналами посредством щелевых контактов, которые регулируют выживание и дифференцировку.

Демиелинизирующие шванновские клетки вызывают аномальную структуру и функцию аксонов. Они могут вызвать дегенерацию аксонов или просто нарушить работу аксонов. [1]

Миелиновая оболочка позволяет нервным клеткам быстрее передавать сигналы. Когда миелиновая оболочка повреждена, нервные сигналы становятся медленнее, и это можно измерить с помощью обычного неврологического теста - электромиографии . Однако, когда аксон поврежден, это приводит к снижению потенциала действия сложной мышцы . [17]

Диагноз [ править ]

ШМТ можно диагностировать с помощью трех различных форм тестов: измерения скорости нервных импульсов ( исследования нервной проводимости ), биопсии нерва и тестирования ДНК. Анализ ДНК может дать окончательный диагноз, но не все генетические маркеры.для CMT известны. ШМТ в первую очередь чаще всего замечается, когда у кого-то развивается слабость голени, такая как провисание стопы, или деформация стопы, в том числе голеностопный сустав и высокий свод стопы, но сами по себе признаки не позволяют поставить диагноз. Пациентов необходимо направить к врачу, специализирующемуся на неврологии или реабилитационной медицине. Чтобы увидеть признаки мышечной слабости, невролог может попросить пациентов ходить на каблуках или двигать частью ноги, преодолевая силу сопротивления. Чтобы определить потерю чувствительности, невролог проверяет глубокие сухожильные рефлексы, такие как коленный рефлекс, которые снижены или отсутствуют при ШМТ. Врач также может спросить семейный анамнез пациента, поскольку ШМТ является наследственным. Отсутствие семейного анамнеза не исключает ШМТ, но помогает исключить другие причины невропатии, такие как диабет или воздействие определенных химических веществ или лекарств. [18]

В 2010 году ШМТ был одним из первых заболеваний, при котором генетическая причина заболевания конкретного пациента была точно определена путем секвенирования всего генома больного человека. Это было сделано учеными, нанятыми Charcot Marie Tooth Association (CMTA) [19] [11] Две мутации были идентифицированы в гене SH3TC2 , который , как известно, вызывает CMT. Затем исследователи сравнили геном больного пациента с геномами его матери, отца и семи братьев и сестер с заболеванием и без него. И у матери, и у отца были по одной нормальной и по одной мутантной копии этого гена, и у них были легкие симптомы или их отсутствие. Потомство, унаследовавшее два мутантных гена, полностью заболело.

Гистология [ править ]

Денервационная атрофия мышечных волокон II типа

Постоянный цикл демиелинизации и ремиелинизации , который происходит при CMT, может привести к образованию слоев миелина вокруг некоторых нервов, называемых «луковицами». Они также наблюдаются при хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии . [20] Мышцы демонстрируют группировку по типу волокон, аналогичное неспецифическое обнаружение, которое указывает на цикл денервации / реиннервации . В норме мышечные волокна I и II типапоказать случайное распределение, подобное шахматной доске. Однако, когда происходит реиннервация, группа волокон, связанных с одним нервом, бывает одного типа. Стандартным показателем типа волокна является гистоферментная аденозинтрифосфатаза (АТФаза при pH 9,4). [21]

Управление [ править ]

Ортез на голеностопный сустав

Часто наиболее важной целью для пациентов с ШМТ является поддержание движения, силы мышц и гибкости. Поэтому рекомендуется межпрофессиональный командный подход с трудотерапией (ОТ), физиотерапией (ФТ), ортопедом, ортопедом или хирургом-ортопедом. [22] ПК обычно фокусируется на силовых тренировках, растяжке мышц и аэробных упражнениях, в то время как ОТ может дать образование по стратегиям энергосбережения и повседневной деятельности. Физическая терапия должна быть вовлечена в разработку программы упражнений, которая соответствует личным сильным сторонам и гибкости человека. Распорки также можно использовать для устранения проблем, вызванных CMT. Ортопед может устранить аномалии походки, назначив ортезы на голеностопный сустав.. Эти ортезы помогают контролировать опускание стопы и нестабильность голеностопного сустава и часто обеспечивают лучшее чувство равновесия для пациентов.

Подходящая обувь также очень важна для людей с ШМТ, но они часто испытывают трудности с поиском подходящей обуви из-за высокой изогнутой стопы и тяжелых пальцев. Из-за отсутствия хорошего сенсорного приема в стопах пациентам с ШМТ может также потребоваться обращение к ортопеду для помощи в подрезании ногтей или удалении мозолей, которые образуются на подушечках стоп. Наконец, пациенты могут решить, что операция будет проведена ортопедом или хирургом-ортопедом. Хирургия может помочь стабилизировать стопы пациентов или исправить прогрессирующие проблемы. Эти процедуры включают выпрямление и закрепление пальцев ног, опускание свода стопы, а иногда и сращение голеностопного сустава для обеспечения стабильности. [7]Пациенты с ШМТ должны проявлять особую осторожность, чтобы не упасть, так как переломы заживают дольше у человека с основным заболеванием. Кроме того, бездействие может привести к ухудшению CMT. [7] Ассоциация Шарко-Мари-Тута классифицирует химиотерапевтический препарат винкристин как «определенно высокий риск» и заявляет, что «доказано, что винкристин опасен, и его следует избегать всем пациентам с ШМТ, в том числе без симптомов». [23] Несколько корректирующих хирургических процедур могут быть выполнены для улучшения физического состояния пострадавших. [24]

Прогноз [ править ]

Степень тяжести симптомов широко варьируется даже для одного и того же типа ШМТ. Сообщалось о случаях монозиготных близнецов с разной степенью тяжести заболевания, что свидетельствует о том, что идентичные генотипы связаны с разными уровнями тяжести (см. Пенетрантность ). Некоторые пациенты могут жить нормальной жизнью и почти или полностью протекают бессимптомно. [25] В обзоре 2007 г. говорится, что «в большинстве случаев продолжительность жизни неизвестна». [26]

История [ править ]

Пьер Мари
Говард Генри Зуб

Заболевание названо в честь тех, кто классически описал его: француза Жана-Мартена Шарко (1825–1893), его ученика Пьера Мари (1853–1940) [27] и британца Говарда Генри Тута (1856–1925). [28]

См. Также [ править ]

  • Классификация болезней Шарко – Мари – Тута
  • Ладонно-подошвенная кератодермия и спастическая параплегия
  • Наследственные моторные и сенсорные невропатии
  • Наследственные моторные невропатии
  • Низкая копия повторяется
  • Мир Кристины

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Краевский, KM (2000). «Неврологическая дисфункция и дегенерация аксонов при болезни Шарко – Мари – Тута типа 1А» . Мозг . 123 (7): 1516–27. DOI : 10,1093 / мозг / 123.7.1516 . PMID  10869062 .
  2. ^ "Физическая медицина и реабилитация при болезни Шарко-Мари-Зуба: Предпосылки, патофизиология, эпидемиология" . Emedicine.medscape.com . Проверено 13 ноября 2016 .
  3. ^ Ле, Дао; Бхушан, Викас (6 января 2014 г.). Первая помощь для USMLE Step 1 2014 . McGraw-Hill Education. ISBN 9780071831420. Проверено 4 сентября 2014 года . Обычно аутосомно-доминантный тип наследования связан со сколиозом и деформациями стопы (высокие или плоские своды).
  4. ^ "Новости CMT" . Lindacrabtree.com . Архивировано из оригинала на 2016-08-05 . Проверено 13 ноября 2016 .
  5. ^ Soykan I, МакКаллум RW (январь 1997). «Поражение желудочно-кишечного тракта при неврологических расстройствах: синдромы жесткости и Шарко – Мари – Тута». Американский журнал медицинских наук . 313 (1): 70–73. DOI : 10.1097 / 00000441-199701000-00012 . PMID 9001170 . 
  6. ^ "Информационный бюллетень о болезни Шарко-Мари-Зуб" . Ninds.nih.gov . 2016-01-14 . Проверено 13 ноября 2016 .
  7. ^ a b c «Лечение и ведение ШМТ» (пресс-релиз). Ассоциация Шарко-Мари-Зуб. 6 октября 2010 . Проверено 26 августа 2011 года .
  8. ^ "Синдром Шарко-Мари-Тута. Информация CMT" . Пациент .
  9. ^ Картер, Грегори Т .; Дженсен, Марк П .; Галер, Брэдли С .; Крафт, Джордж Х .; Crabtree, Linda D .; Бердсли, Рут М .; Абреш, Ричард Т .; Берд, Томас Д. (1998). «Невропатическая боль при болезни Шарко-Мари-Зуба». Архивы физической медицины и реабилитации . 79 (12): 1560–64. DOI : 10.1016 / S0003-9993 (98) 90421-X . PMID 9862301 . 
  10. ^ Арнольд, В. Дэвид; Исфорт, Майкл; Роггенбак, Дженнифер; Хойл, Дж. Чад (2015). «Генетика болезни Шарко – Мари – Тута: современные тенденции и будущее значение для диагностики и лечения» . Применение клинической генетики . 8 : 235–43. DOI : 10.2147 / TACG.S69969 . PMC 4621202 . PMID 26527893 .  
  11. ^ а б Лупски, Джеймс Р .; Рид, Джеффри Дж .; Гонзага-Хореги, Клаудиа; Рио Дейрос, Дэвид; Чен, Дэвид CY; Назарет, Линн; Бейнбридж, Мэтью; Динь, Хуйен; и другие. (2010). «Секвенирование всего генома у пациента с невропатией Шарко – Мари – Зуб» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (13): 1181–91. DOI : 10.1056 / NEJMoa0908094 . PMC 4036802 . PMID 20220177 .  
  12. ^ Baloh, RH; Шмидт, RE; Пестронк, А .; Милбрандт, Дж. (2007). "Измененный аксональный митохондриальный транспорт в патогенезе болезни Шарко-Мари-Тута от мутаций митофузина 2" . Журнал неврологии . 27 (2): 422–30. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4798-06.2007 . PMC 6672077 . PMID 17215403 .  
  13. ^ а б Бергер, Филипп; Янг, Питер; Сутер, Ули (2002). «Молекулярная клеточная биология болезни Шарко-Мари-Тута». Нейрогенетика . 4 (1): 1–15. DOI : 10.1007 / s10048-002-0130-Z . PMID 12030326 . 
  14. ^ Клеопа, Клеопас; Лупски, Джеймс Р. (декабрь 2011 г.). "Роль щелевых соединений в болезни Шарко-Мари-Тута" . Журнал неврологии . 31 (49): 17753–17760. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4824-11.2011 . PMC 6634164 . PMID 22159091 .  
  15. ^ Сигети, Кинга; Лупски, Джеймс Р. (апрель 2009 г.). «Болезнь Шарко-Мари-Тута» . Европейский журнал генетики человека . 17 (6): 703–710. DOI : 10.1038 / ejhg.2009.31 . PMC 2947101 . PMID 19277060 .  
  16. ^ Георгиос Кутси и др. Связанная Х болезнь Шарко-Мари-Тута и рассеянный склероз: новые доказательства ассоциации, Neurogenetics, doi: https://doi.org/10.1136/jnnp-2018-319014
  17. ^ Ю, Эппи М .; Бернс, Джошуа; Райан, Моник М .; Оврие, Роберт А. (2008). «Нейрофизиологические аномалии у детей с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А». Журнал периферической нервной системы . 13 (3): 236–41. DOI : 10.1111 / j.1529-8027.2008.00182.x . PMID 18844790 . 
  18. ^ «Диагностика CMT» . Ассоциация Шарко – Мари – Зуб . Проверено 30 мая 2020 .
  19. ↑ Уэйд, Николас (10 марта 2010 г.). «Причина болезни точно определяется геномом» . Нью-Йорк Таймс .
  20. ^ Мидрони, Гил; Бильбао, Хуан М .; при технической поддержке Коэна, Сандра М. (1995). Биопсия для диагностики периферической невропатии . Бостон: Баттерворт-Хайнеманн. стр.  75 -103. ISBN 9780750695527.
  21. ^ Дубовиц, Виктор; Сьюри, Кэролайн А .; токсичный, Андерс Олдфорс; с включенным вкладом; Lane, миопатии, вызванные лекарственными средствами, Рассел (2013). Биопсия мышц: практический подход (Четвертое изд.). Филадельфия: Сондерс / Эльзевир. ISBN 978-0702043406.
  22. ^ "Информационный бюллетень о болезни Шарко-Мари-Тута | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта" . www.ninds.nih.gov . Проверено 24 июля 2017 года .
  23. ^ «Медицинское предупреждение» . Ассоциация Шарко-Мари-Зуб . Архивировано из оригинала на 2007-07-02 . Проверено 21 августа 2007 .
  24. ^ Ананд Н., Левин, Д. Б. , Берк С., Бансал М. Невропатическая спинномозговая атрофия при болезни Шарко-Мари-Тута. J Bone Joint Surg. 1997; 79-А: 1235–39.
  25. ^ Парейсон, Дэвиде; Марчези, Кьяра (01.07.2009). «Диагностика, естественная история и лечение болезни Шарко – Мари – Тута». Ланцет. Неврология . 8 (7): 654–667. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (09) 70110-3 . ISSN 1474-4422 . PMID 19539237 .  
  26. ^ Aboussouan, Loutfi S .; Льюис, Ричард А .; Застенчивый, Майкл Э. (2007-02-09). «Нарушения функции легких, сна и верхних дыхательных путей при болезни Шарко-Мари-Тута». Легкое . 185 (1): 1–7. DOI : 10.1007 / s00408-006-0053-9 . ISSN 0341-2040 . PMID 17294338 .  
  27. ^ "Sur une Forme specific d'atrophie musculaire прогрессивный, сувенирный семейный дебютант par les pieds et les jambes et alteignant plus tard les mains". Revue Médicale . 6 : 97–138. 1886 г.
  28. ^ "Перонеальный тип прогрессирующей мышечной атрофии". диссертация . Лондон. 1886 г.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G60.0
  • МКБ - 9-CM : 356,1
  • OMIM : 311860 611566 311070 605588 311850 (X тип 5)
    302800 304040 (X тип 1)
  • MeSH : D002607
  • ЗаболеванияDB : 5815
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000727
  • eMedicine : ортопедический / 43 пмр / 29
  • GeneReviews : Обзор наследственной невропатии Шарко-Мари-Тута Невропатия Шарко-Мари-Тута Тип 1 Невропатия Шарко-Мари-Тута X Тип 5 Невропатия Шарко-Мари-Тута X Тип 1 Аксональная невропатия, связанная с GARS, Невропатия Шарко-Мари-Тута типа , Дистальная спинномозговая мышечная атрофия V
  • Болезнь Шарко – Мари – Зуба в Керли