Семейство тиол-активированных холестерин-зависимых цитолизинов (CDC) ( TC # 1.C.12 ) является членом суперсемейства MACPF . Холестерин-зависимые цитолизины представляют собой семейство порообразующих β- стволовых экзотоксинов , которые секретируются грамположительными бактериями. CDC секретируются в виде водорастворимых мономеров 50-70 кДа, которые при связывании с клеткой-мишенью образуют кольцевой гомоолигомерный комплекс, содержащий до 40 (или более) мономеров. [1] Благодаря множественным конформационным изменениям трансмембранная структура β-цилиндра (диаметр ~ 250 Å в зависимости от токсина) формируется и вставляется в мембрану клетки-мишени. Наличиехолестерин в целевой мембране необходим для образования пор, хотя присутствие холестерина не требуется всем CDC для связывания. Например, интермедилизин (ILY; TC # 1.C.12.1.5 ), секретируемый Streptococcus intermediateus, будет связываться только с мембранами-мишенями, содержащими специфический белковый рецептор, независимо от присутствия холестерина, но холестерин требуется интермедилизину (ILY; TC). # 1.C.12.1.5 ) для порообразования. Хотя липидное окружение холестерина в мембране может влиять на связывание токсина, точный молекулярный механизм, с помощью которого холестерин регулирует цитолитическую активность CDC, полностью не изучен.
Цитолизин, связывающий холестерин | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
Символ | Тиол-цитолизин | |||||||
Pfam | PF01289 | |||||||
ИнтерПро | IPR001869 | |||||||
PROSITE | PDOC00436 | |||||||
OPM суперсемейство | 108 | |||||||
Белок OPM | 1фо | |||||||
|
Цитолетальные эффекты
Как только поры формируются в мембране клетки-мишени, регуляция внутриклеточной среды и того, что входит и выходит из клетки, теряется. Пора диаметром ~ 250 Å достаточно велика, чтобы допустить потерю аминокислот , нуклеотидов , малых и больших белков, а также ионов (Ca 2+ , Na + , K + и т. Д.). В частности, потеря кальция, который участвует во многих молекулярных путях, будет иметь большое влияние на выживаемость клеток. Пора также приведет к притоку воды, что может привести к образованию пузырей и гибели клеток.
Цель
Бактерии вкладывают энергию в создание этих токсинов, потому что они действуют как факторы вирулентности . [2] Нацеливаясь на иммунные клетки, такие как макрофаги, бактерии будут защищены от фагоцитоза и разрушения при респираторном взрыве . [3]
Состав
На уровне первичной структуры холестеринзависимые цитолизины (CDC) демонстрируют высокую степень сходства последовательностей от 40% до 80%. Это в основном отражается в консервативном ядре из примерно 471 аминокислоты, общего для всех CDC, что по существу соответствует последовательности пневмолизина, самого короткого члена этого семейства. [4] CDC с более длинными последовательностями обычно обнаруживают вариации на N-конце, функции которых неизвестны для многих членов, но для некоторых предполагается, что они выполняют различные функции, не связанные с секрецией. Например, Listeriolysin O (LLO; TC # 1.C.12.1.7 ) из Listeria monocytogenes демонстрирует богатую пролином последовательность на своем аминоконце, которая играет роль в стабильности LLO. [5] В крайнем случае, лектинолизин (LLY; UniProt: B3UZR3 ) из некоторых штаммов Streptococcus mitis и S. pseudopneumoniae содержит функциональный связывающий фукозу лектин на аминоконце. [6] [7] Кроме того, все CDC содержат высококонсервативный ундекапептид, который считается критическим для опосредованного холестерином распознавания мембран. Мономер CDC состоит из 4 структурных доменов, причем домен 4 (D4) участвует в связывании с мембраной. [8] Множественные мономеры CDC будут олигомеризоваться после связывания с мембраной клетки-мишени, образуя β-цилиндрическую структуру, которая будет вставлена в мембрану клетки-мишени. Основные части аминокислот, которые необходимы для образования пор, более консервативны между CDC, что иллюстрируется схожими трехмерными структурами [9] и механизмами порообразования. Структурно консервативный домен 4 CDC содержит четыре консервативных петли L1-L3 и ундекапептидную область, которая, как полагают, участвует в холестерин-зависимом распознавании. [10] Модификации одной аминокислоты в этих петлях препятствовали связыванию перфинголизина O (PFO; TC # 1.C.12.1.1 ), который представляет собой CDC, секретируемый Clostridium perfringens, с липосомами, богатыми холестерином . [11] Совсем недавно Фарранд и др. показал, что две аминокислоты, пара треонин-лейцин в петле L1, содержат мотив связывания холестерина и консервативны во всех известных CDC. [12]
Некоторые кристаллические структуры белка CDC, доступные в RCSB, включают:
Подготовка пор и сборка пор
Механизм порообразования перфинголизина О (PFO; TC # 1.C.12.1.1 ), который секретируется Clostridium perfringens , начинается со встречи и связывания с холестерином на мембране-мишени. С-конец домена ПФО 4 (D4) встречает мембрану в первую очередь. Связывание D4 запускает структурную перестройку, при которой мономеры PFO олигомеризуются, образуя пре-поровый комплекс. [2] [13] [14]
Связывание CDC с мембраной-мишенью необходимо для олигмеризации. [2] Олигомеризация CDC требует преобразования альфа-спиральных областей в амфипатические бета-цепи, что инициируется белок-липидными взаимодействиями или белок-белковыми взаимодействиями. [2] [16] [17] [18] [19] Оолигомеризация водорастворимой формы токсинов предотвращается за счет блокирования доступа одного края основного β-слоя в мономере. Чтобы быть конкретным, β5, короткая полипептидная петля, связывается водородом с β4, предотвращая взаимодействие β4 с β1 на соседнем мономере. Связывание D4 с поверхностью мембраны запускает конформационные изменения в домене 3, который поворачивает β5 от β4, обнажая β4, позволяя ему взаимодействовать с цепью β1 другой молекулы PFO, инициируя олигомеризацию.
В отличие от большинства незащищенных поверхностных остатков CDC, которые не консервативны, остатки на поверхности кончика D4, которые участвуют в мембранных взаимодействиях, являются высококонсервативными. [11] Порообразование начинается, когда две амфипатические трансмембранные β-шпильки из ~ 35 мономеров PFO вставляются согласованным образом [20], которые затем создают большой β-цилиндр, который перфорирует мембрану. Токсин преодолевает энергетический барьер внедрения CDC в мембрану за счет образования β-цилиндра, что снижает энергозатраты по сравнению с тем, что потребовалось бы для введения одиночных β-шпилек. В водорастворимой мономерной форме CDC трансмембранные β-шпильки , которые расположены по обе стороны от центрального β-слоя в домене 3, каждая свернута в виде трех коротких α-спиралей для минимизации воздействия гидрофобных остатков . [2] α-Спирали вставляются в бислой мембраны клетки-мишени, и происходят конформационные изменения в амфипатических β-шпильках. Требуется согласованный механизм введения, чтобы гидрофильные поверхности β-шпилек оставались открытыми для водной среды, а не ядра гидрофобной мембраны.
Шесть коротких α-спиралей в D3 разворачиваются с образованием двух трансмембранных β-шпилек (TMH), TMH1 (красный) и TMH2 (зеленый). [8]
Специфика
Связывание CDC с его мембраной-мишенью требует распознавания холестерина или, в случае интермедилизина (ILY; TC # 1.C.12.1.5 ), распознавания заякоренного в мембране белка CD59. Распознавание холестерина обеспечивает специфичность для эукариотических клеток, а специфичность к гликозилфосфатидилинозитол-заякоренному белку CD59 обеспечивает специфичность для клеток человека. Несмотря на то, что холестерин не требуется для связывания интермедилизина (ILY) с клеткой-мишенью, присутствие холестерина необходимо для формирования пор всеми CDC. [21] CDC чувствительны как к кислороду, так и к холестерину. Культуральные супернатанты изолированной формы токсинов инактивировали при воздействии кислорода после предварительной инкубации с холестерином. [22] CDC также чувствительны к pH. Изменение pH среды с 7,4 до 6,0 вызвало конформационное изменение перфринголизина O, что привело к изменению минимального порога холестерина, необходимого для связывания. [23] Другой CDC, листериолизин O (LLO), который функционирует при кислом pH, теряет свою функцию при нейтральном pH при температурах выше 30 ° C, что вызывает необратимую потерю активности из-за разворачивания домена 3 в растворимом мономер. [24]
Роль холестерина
Присутствие холестерина в мембране клетки-мишени необходимо для образования пор CDC. Расположение молекул холестерина в бислое также может быть важным для успешного связывания. Неполярный углеводородный хвост холестерина ориентируется к полярному центру липидного бислоя мембраны, в то время как группа 3-β-OH ориентирована ближе к сложноэфирным связям, образованным цепями жирных кислот , а основные цепи глицерина - ближе к поверхности мембраны. . Даже при наличии группы 3-β-OH вблизи поверхности мембраны она не очень уязвима по сравнению с головными группами фосфолипидов. Доступность холестерина на поверхности мембраны зависит от его взаимодействия с другими компонентами мембраны, такими как фосфолипиды и белки; и чем больше холестерин взаимодействует с этими компонентами, тем менее доступен он для взаимодействия с внемембранными молекулами. Некоторые факторы, которые влияют на доступность холестерина, - это размер полярных головных групп и способность фосфолипида к водородной связи с 3-β-OH группой холестерина. [25] Холестерин связывается с фосфолипидами, образуя стехиометрический комплекс и способствует текучести мембран. Если концентрация холестерина превышает определенную точку, свободный холестерин начнет выпадать в осадок из мембраны. [26] Связывание и формирование пор CDC происходит, когда концентрация холестерина превышает способность связывания фосфолипидов, позволяя избыточному холестерину связываться с токсином.
Присутствия агрегатов холестерина в водном растворе было достаточно, чтобы инициировать изменение конформации и олигомеризацию перфринголизина O (PFO), в то время как при использовании перфинголизина O с агрегатами эпихолестерина в растворе изменений не наблюдалось. [27] Эпихолестерин представляет собой стерол, который отличается от холестерина ориентацией группы 3-β-OH, которая является аксиальной для эпихолестерина и экваториальной для холестерина. Поскольку ориентация гидроксильной группы оказывает такое влияние на связывание / порообразование CDC, экваториальная конформация может потребоваться для стыковки стерола с карманом связывания в домене 4 или для надлежащего экспонирования на поверхности липида. конструкции.
Консервативный ундекапептид (богатый триптофаном мотив) CDC
Консервативный ундекапептидный мотив (ECTGLAWEWWR) в домене 4 CDC является сигнатурным мотивом CDC и первоначально считался мотивом связывания холестерина, но в ряде исследований [10] и теперь, как было показано, это неверно. описанный выше, Farrand et al. показали, что мотив связывания холестерина представляет собой пару треонин-лейцин в петле 1 у основания домена 4. [12] С тех пор было показано, что консервативный ундекапептид является ключевым элементом аллостерического пути, который связывает мембранное связывание с инициацией структурные изменения в домене 3 мономера CDC, что позволяет ему начать процесс олигомеризации в комплекс препоров. [28]
Влияние других мембранных липидов
Фосфолипидный состав клеточной мембраны влияет на расположение холестерина внутри мембраны и способность CDC связывать и инициировать порообразование. Например, перфринголизин О будет предпочтительно связываться с богатыми холестерином мембранами, состоящими в основном из фосфолипидов, содержащих 18-углеродные ацильные цепи . [25] Липиды, имеющие коническую молекулярную форму, изменяют энергетическое состояние мембранного холестерина, усиливая взаимодействие стерола с холестерин-специфическим цитолизином . [29] Поскольку для связывания / порообразования CDC требуются высокие концентрации холестерина, считалось, что CDC будет связываться с липидными рафтами . Более позднее исследование показало, что сфингомиелин , необходимый компонент образования липидного растра, скорее ингибирует, чем способствует связыванию перфринголизина O с мембраной-мишенью. [30]
Возможная координация с другими токсинами
Возможно, что экспозиции холестерина на поверхности мембраны могут способствовать другие секретируемые повреждающие мембраны токсины, такие как фосфолипаза C , которые расщепляют головные группы фосфолипидов, увеличивая экспозицию холестерина. Два организма: Clostridium perfringens, которая продуцирует перфринголизин O (CDC) и α-токсин во время клостридиального мионекроза [31], и Listeria monocytogenes, которая выделяет листериолизин O (CDC) и фосфолипазы C, что приводит к вирулентности этих бактерий. [32] Однако, хотя обработка липосомных мембран α-токсином C. perfringens увеличивает активность PFO на этих мембранах, этот эффект не всегда проявляется «in vivo». Во время газовой гангрены C. perfringens (мионекроза) основным местом действия α-токсина C. perfringens является мышечная ткань, где расщепление головных групп фосфолипидов, по-видимому, не увеличивает активность перфринголизина O в этой ткани, поскольку нокауты PFO, по-видимому, существенно не изменяют течение мионекроза. [31] Следовательно, расщепление головных групп в мышечной ткани α-токсином, по-видимому, не приводит к значительному увеличению активности PFO в этой ткани.
Примеры
- Тетанолизин
- Пневмолизин
- Стрептолизин О
- Перфринголизин О
- Листериолизин О
Смотрите также
- Цитолизин
- Экзотоксин
- Порообразующий токсин
- База данных классификации транспортеров
Рекомендации
- ^ Czajkowsky Д.М., Готце Е.М., Шао Z, Tweten РК (август 2004). «Вертикальный коллапс цитолизинового препора перемещает его трансмембранные бета-шпильки к мембране» . Журнал EMBO . 23 (16): 3206–15. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600350 . PMC 514522 . PMID 15297878 .
- ^ а б в г д е Рамачандран Р., Твитен Р.К., Джонсон А.Е. (август 2004 г.). «Мембранно-зависимые конформационные изменения инициируют холестерин-зависимую олигомеризацию цитолизина и межсубъединичное выравнивание бета-цепи». Структурная и молекулярная биология природы . 11 (8): 697–705. DOI : 10.1038 / nsmb793 . PMID 15235590 .
- ^ Альбертс Б. (2008). Молекулярная биология клетки (5-е изд.). Нью-Йорк: Наука о гирляндах.
- ^ Гонсалес М.Р., Бишофбергер М., Перно Л., ван дер Гут Ф.Г., Фреш Б. (февраль 2008 г.). "Бактериальные порообразующие токсины: история с дырой?" . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 65 (3): 493–507. DOI : 10.1007 / s00018-007-7434-у . PMID 17989920 .
- ^ Шнупф П., Портной Д.А., Декатур А.Л. (февраль 2006 г.). «Фосфорилирование, убиквитинирование и деградация листериолизина O в клетках млекопитающих: роль PEST-подобной последовательности» . Клеточная микробиология . 8 (2): 353–64. DOI : 10.1111 / j.1462-5822.2005.00631.x . PMID 16441444 .
- ^ Фарранд С., Хотце Э., Фриз П., Холлингсхед С.К., Смит Д.Ф., Каммингс Р.Д., Дейл Г.Л., Твитен РК (июль 2008 г.). «Характеристика стрептококкового холестерин-зависимого цитолизина с лектиновым доменом, специфичным для lewis y и b» . Биохимия . 47 (27): 7097–107. DOI : 10.1021 / bi8005835 . PMC 2622431 . PMID 18553932 .
- ^ Фейл С.К., Лоуренс С., Малхерн Т.Д., Холиен Дж. К., Хотце Е.М., Фарранд С., Тветен Р.К., Паркер М.В. (февраль 2012 г.). «Структура лектинового регуляторного домена холестерин-зависимого цитолизинового лектинолизина раскрывает основу его специфичности к антигену Льюиса» . Структура . 20 (2): 248–58. DOI : 10.1016 / j.str.2011.11.017 . PMC 3682648 . PMID 22325774 .
- ^ а б Рамачандран Р., Хеук А.П., Твитен Р.К., Джонсон А.Е. (ноябрь 2002 г.). «Структурное понимание механизма прикрепления к мембране холестерин-зависимого цитолизина». Структурная биология природы . 9 (11): 823–7. DOI : 10.1038 / nsb855 . PMID 12368903 .
- ^ Россджон Дж., Фейл С.К., МакКинстри В.Дж., Тветен Р.К., Паркер М.В. (май 1997 г.). «Структура холестерин-связывающего, тиол-активированного цитолизина и модель его мембранной формы». Cell . 89 (5): 685–92. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80251-2 . PMID 9182756 .
- ^ а б Солтани CE, Hotze EM, Johnson AE, Tweten RK (декабрь 2007 г.). «Структурные элементы холестерин-зависимых цитолизинов, которые ответственны за их холестерин-чувствительные мембранные взаимодействия» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (51): 20226–31. DOI : 10.1073 / pnas.0708104105 . PMC 2154413 . PMID 18077338 .
- ^ а б в Heuck AP, Moe PC, Johnson BB (2010). «Холестерин-зависимое цитолизиновое семейство грамположительных бактериальных токсинов». Субклеточная биохимия. 51 : 551–77. DOI : 10.1007 / 978-90-481-8622-8_20 . ISBN 978-90-481-8621-1. PMID 20213558 . Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ а б Фарранд AJ, LaChapelle S, Hotze EM, Johnson AE, Tweten RK (март 2010 г.). «Только две аминокислоты необходимы для распознавания цитолитическим токсином холестерина на поверхности мембраны» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (9): 4341–6. DOI : 10.1073 / pnas.0911581107 . PMC 2840085 . PMID 20145114 .
- ^ Шепард Л.А., Шатурский О., Джонсон А.Е., Твитен РК (август 2000 г.). «Механизм сборки пор холестерин-зависимого цитолизина: образование большого комплекса препоров предшествует встраиванию трансмембранных бета-шпилек». Биохимия . 39 (33): 10284–93. DOI : 10.1021 / bi000436r . PMID 10956018 .
- ^ Dang TX, Hotze EM, Rouiller I, Tweten RK, Wilson-Kubalek EM (апрель 2005 г.). «Преобразование холестерин-зависимого цитолизина из поры в поры, визуализированное с помощью электронной микроскопии». Журнал структурной биологии . 150 (1): 100–8. DOI : 10.1016 / j.jsb.2005.02.003 . PMID 15797734 .
- ^ Тилли С.Дж., Орлова Е.В., Гилберт Р.Дж., Эндрю П.В., Сайбил HR (апрель 2005 г.). «Структурные основы порообразования бактериальным токсином пневмолизином». Cell . 121 (2): 247–56. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.02.033 . PMID 15851031 .
- ^ Шепард Л.А., Хеук А.П., Хамман Б.Д., Россджон Дж., Паркер М.В., Райан К.Р., Джонсон А.Е., Твитен Р.К. (октябрь 1998 г.). «Идентификация трансмембранного домена активированного тиолом порообразующего токсина Clostridium perfringens perfringolysin O: переход от альфа-спирали к бета-слою, идентифицированный флуоресцентной спектроскопией». Биохимия . 37 (41): 14563–74. DOI : 10.1021 / bi981452f . PMID 9772185 .
- ^ Hotze EM, Wilson-Kubalek EM, Rossjohn J, Parker MW, Johnson AE, Tweten RK (март 2001 г.). «Прекращение порообразования холестерин-зависимого цитолизина путем улавливания дисульфидов синхронизирует вставку трансмембранного бета-листа из промежуточного соединения препоры» . Журнал биологической химии . 276 (11): 8261–8. DOI : 10,1074 / jbc.m009865200 . PMID 11102453 .
- ^ Хотце Э.М., Уилсон-Кубалек Э., Фарранд А.Дж., Бентсен Л., Паркер М.В., Джонсон А.Е., Тветен РК (июль 2012 г.). «Взаимодействие мономер-мономер способствует структурным переходам, необходимым для образования пор холестерин-зависимыми цитолизинами» . Журнал биологической химии . 287 (29): 24534–43. DOI : 10,1074 / jbc.m112.380139 . PMC 3397878 . PMID 22645132 .
- ^ Шатурский О., Хеук А.П., Шепард Л.А., Россджон Дж., Паркер М.В., Джонсон А.Е., Твитен РК (октябрь 1999 г.). «Механизм введения в мембрану холестерин-зависимого цитолизина: новая парадигма для порообразующих токсинов». Cell . 99 (3): 293–9. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81660-8 . PMID 10555145 .
- ^ Hotze EM, Heuck AP, Czajkowsky DM, Shao Z, Johnson AE, Tweten RK (март 2002 г.). «Взаимодействия мономер-мономер приводят к превращению препоры в поры бета-образующего бочонка холестерин-зависимого цитолизина» . Журнал биологической химии . 277 (13): 11597–605. DOI : 10,1074 / jbc.m111039200 . PMID 11799121 .
- ^ Гиддингс К.С., Джонсон А.Е., Твитен РК (сентябрь 2003 г.). «Новое определение роли холестерина в механизме холестерин-зависимых цитолизинов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (20): 11315–20. DOI : 10.1073 / pnas.2033520100 . PMC 208754 . PMID 14500900 .
- ^ Alouf, JE, Billington, SJ & Jost, BH (2006) Репертуар и общие характеристики семейства холестерин-зависимых цитолизинов. В Alouf, JE & Popoff, MR (Eds.) The Comprehensive Sourcebook of Bacterial Protein Toxins. 3-е изд., Стр. 643-658, Оксфорд, Англия. Академическая пресса
- ^ Нельсон Л.Д., Джонсон А.Е., Лондон Е. (февраль 2008 г.). «Как взаимодействие перфринголизина O с мембранами контролируется структурой стеролов, структурой липидов и физиологически низким pH: понимание происхождения взаимодействия перфринголизина O-липидного рафа» . Журнал биологической химии . 283 (8): 4632–42. DOI : 10,1074 / jbc.m709483200 . PMID 18089559 .
- ^ Schuerch DW, Wilson-Kubalek EM, Tweten RK (август 2005 г.). «Молекулярные основы зависимости листериолизина O от pH» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (35): 12537–42. DOI : 10.1073 / pnas.0500558102 . PMC 1194900 . PMID 16105950 .
- ^ а б Оно-Ивашита Ю., Ивамото М., Андо С., Ивашита С. (август 1992 г.). «Влияние липидных факторов на топологию мембранного холестерина - способ связывания тета-токсина с холестерином в липосомах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1109 (1): 81–90. DOI : 10.1016 / 0005-2736 (92) 90190-W . PMID 1504083 .
- ^ Купер Р.А. (1978-01-01). «Влияние повышенного холестерина мембран на текучесть мембран и функцию клеток в красных кровяных тельцах человека». Журнал супрамолекулярной структуры . 8 (4): 413–30. DOI : 10.1002 / jss.400080404 . PMID 723275 .
- ^ Хейк А.П., Савва К.Г., Хольценбург А., Джонсон А.Е. (август 2007 г.). «Конформационные изменения, которые влияют на олигомеризацию и инициируют образование пор, запускаются во всем перфринголизине О после связывания с холестерином» . Журнал биологической химии . 282 (31): 22629–37. DOI : 10.1074 / jbc.M703207200 . PMID 17553799 .
- ^ Дауд К.Дж., Фарранд А.Дж., Твитен РК (2012). «Холестерин-зависимый сигнатурный мотив цитолизина: критический элемент аллостерического пути, который связывает связывание мембраны со сборкой пор» . PLOS Патогены . 8 (7): e1002787. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1002787 . PMC 3390400 . PMID 22792065 .
- ^ Зитцер А., Вестовер Э.Дж., Кови Д.Ф., Палмер М. (октябрь 2003 г.). «Дифференциальное взаимодействие двух холестерин-зависимых токсинов, повреждающих мембраны, стрептолизина О и цитолизина Vibrio cholerae, с энантиомерным холестерином» . Письма FEBS . 553 (3): 229–31. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (03) 01023-8 . PMID 14572629 .
- ^ Фланаган Дж. Дж., Твитен Р.К., Джонсон А.Е., Хек А.П. (май 2009 г.). «Воздействие холестерина на поверхность мембраны необходимо и достаточно для запуска связывания перфринголизина O» . Биохимия . 48 (18): 3977–87. DOI : 10.1021 / bi9002309 . PMC 2825173 . PMID 19292457 .
- ^ а б Авад М.М., Эллемор Д.М., Бойд Р.Л., Эмминс Дж. Дж., Руд Дж. И. (декабрь 2001 г.). «Синергетические эффекты альфа-токсина и перфринголизина O в газовой гангрене, опосредованной Clostridium perfringens» . Инфекция и иммунитет . 69 (12): 7904–10. DOI : 10.1128 / IAI.69.12.7904-7910.2001 . PMC 98889 . PMID 11705975 .
- ^ Альберти-Сеги С., Годен К.Р., Хиггинс Д.Е. (январь 2007 г.). «Дифференциальная функция листериолизина O Listeria monocytogenes и фосфолипазы C в вакуолярном растворении после распространения от клетки к клетке» . Клеточная микробиология . 9 (1): 179–95. DOI : 10.1111 / j.1462-5822.2006.00780.x . PMID 17222191 .
Внешние ссылки
- 1.C.12 Семейство тиол-активированных холестерин-зависимых цитолизинов (CDC)