Ингибиторы абсорбции холестерина представляют собой класс соединений, которые предотвращают всасывание холестерина из тонкого кишечника в систему кровообращения. Большинство этих молекул являются монобактамами, но не проявляют антибиотической активности. Примером является эзетимиб (SCH 58235) [1] [2] [3] [4] Другой пример - Sch-48461 . [5] "Sch" от компании Schering-Plough , где были разработаны эти соединения.Фитостерины также являются ингибиторами абсорбции холестерина.
Физиология [ править ]
В верхнем отделе кишечника есть два источника холестерина: диетический (из пищи) и билиарный (из желчи). Пищевой холестерин в форме липидных эмульсий соединяется с солями желчных кислот с образованием мицелл солей желчных кислот , из которых холестерин затем может абсорбироваться кишечными энтероцитами .
После абсорбции энтероцитами холестерин снова собирается в липопротеины кишечника, называемые хиломикронами . Затем эти хиломикроны секретируются в лимфатические сосуды и циркулируют в печени. Эти частицы холестерина затем секретируются печенью в кровь в виде частиц ЛПОНП , предшественников ЛПНП .
Как класс, ингибиторы абсорбции холестерина блокируют поглощение мицеллярного холестерина, тем самым снижая включение сложных эфиров холестерина в частицы хиломикрона. Уменьшая содержание холестерина в хиломикронах и остатках хиломикронов, ингибиторы абсорбции холестерина эффективно снижают количество холестерина, который возвращается в печень.
Уменьшение доставки холестерина в печень увеличивает активность печеночных рецепторов ЛПНП и, таким образом, увеличивает клиренс циркулирующих ЛПНП. Конечный результат - уменьшение циркулирующих частиц ЛПНП.
Важность [ править ]
Управление холестерина в месте поглощения становится все более популярной стратегией в лечении гиперхолестеринемии [ править ] . Известно, что ингибиторы абсорбции холестерина обладают синергическим эффектом при сочетании класса антигиперлипидемических средств, называемых статинами , для достижения общего целевого уровня холестерина в сыворотке. Для резистентных к статинам или чувствительных к статинам популяций, которые характеризуются низкими показателями соблюдения режима лечения в течение одного года, такая комбинированная терапия оказывается особенно эффективной [ цитата необходима ] .
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Патрик JE, Kosoglou T, Stauber KL, et al. (Апрель 2002 г.). «Распределение селективного ингибитора абсорбции холестерина эзетимиба у здоровых мужчин» (PDF) . Drug Metab. Dispos . 30 (4): 430–7. DOI : 10,1124 / dmd.30.4.430 . PMID 11901097 .
- ^ Dujovne CA, Ettinger MP, McNeer JF и др. (Ноябрь 2002 г.). «Эффективность и безопасность нового мощного селективного ингибитора абсорбции холестерина, эзетимиба, у пациентов с первичной гиперхолестеринемией». Являюсь. J. Cardiol . 90 (10): 1092–7. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (02) 02798-4 . PMID 12423709 .
- ^ Rosenblum SB, Huynh T, Afonso A и др. (Март 1998 г.). "Открытие 1- (4-фторфенил) - (3R) - [3- (4-фторфенил) - (3S) -гидроксипропил] - (4S) - (4-гидроксифенил) -2-азетидинона (SCH 58235): a разработанный мощный перорально активный ингибитор абсорбции холестерина ». J. Med. Chem . 41 (6): 973–80. DOI : 10.1021 / jm970701f . PMID 9526571 .
- ↑ Jeu L, Cheng JW (сентябрь 2003 г.). «Фармакология и терапия эзетимиба (SCH 58235), ингибитора абсорбции холестерина». Clin Ther . 25 (9): 2352–87. DOI : 10.1016 / S0149-2918 (03) 80281-3 . PMID 14604738 .
- ^ Солсбери Б.Г., Дэвис Х.Р., Берриер Р.Э. и др. (Май 1995 г.). «Гипохолестеринемическая активность нового ингибитора абсорбции холестерина, SCH 48461». Атеросклероз . 115 (1): 45–63. DOI : 10.1016 / 0021-9150 (94) 05499-9 . PMID 7669087 .
