Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Эзетимиб
Ezetimibe.svg
Клинические данные
Произношение/ Ɛ г ɛ т ɪ м ɪ б , - м aɪ б /
Торговые наименованияZetia, Ezetrol, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa603015
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки )
Класс препаратаИнгибитор абсорбции холестерина
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОт 35% до 65%
Связывание с белками> 90%
МетаболизмСтенка кишечника, печень
Ликвидация Период полураспадаС 19 до 30 часов
ЭкскрецияПочечный 11%, фекальный 78%
Идентификаторы
  • (3 R , 4 S ) -1- (4-фторфенил) -3 - [(3 S ) -3- (4-фторфенил) -3-гидроксипропил] -4- (4-гидроксифенил) азетидин-2-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 132493 проверитьY
UNII
  • EOR26LQQ24
КЕГГ
  • D01966 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 49040 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1138 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID1044223
ECHA InfoCard100.207.996
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 21 F 2 N O 3
Молярная масса409,433  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 164 до 166 ° C (от 327 до 331 ° F)
Улыбки
  • Fc1ccc (cc1) [C @@ H] (O) CC [C @ H] 4C (= O) N (c2ccc (F) cc2) [C @@ H] 4c3ccc (O) cc3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C24H21F2NO3 / c25-17-5-1-15 (2-6-17) 22 (29) 14-13-21-23 (16-3-11-20 (28) 12-4-16) 27 (24 (21) 30) 19-9-7-18 (26) 8-10-19 / ч1-12,21-23,28-29H, 13-14H2 / t21-, 22 +, 23- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N проверитьY
  (проверять)

Эзетимиб - это лекарство, используемое для лечения повышенного холестерина в крови и некоторых других липидных аномалий . [1] Обычно он используется вместе с диетическими изменениями и статинами . [2] В одиночку он менее предпочтителен, чем статины. [1] Принимается внутрь. [1] Он также доступен в фиксированных комбинациях эзетимиб / симвастатин , эзетимиб / аторвастатин и эзетимиб / розувастатин . [1]

Наиболее частые нежелательные явления включают инфекции верхних дыхательных путей , боль в суставах, диарею и усталость. [1] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью , депрессию и разрушение мышц. [1] [2] Безопасность использования во время беременности и кормления грудью неясна. [3] Эзетимиб снижает всасывание холестерина в кишечнике . [2]

Эзетимиб был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. [1] Он доступен в виде дженерика . [2] В 2017 году это было 151-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более четырех миллионов рецептов. [4] [5]

Медицинское использование [ править ]

Обзор 2018 года показал, что эзетимиб, используемый в качестве единственного лечения, немного снижает уровень липопротеина в плазме (а) , но эффект не был достаточно большим, чтобы быть значимым. [6] Обзор 2015 года показал, что добавление эзетимиба к статинами для лечения высокого холестерина в крови не оказало влияния на общую смертность или смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, хотя значительно снизило риск ИМ и инсульта. [7] Исследование 2015 года показало, что добавление эзетимиба к симвастатину не повлияло на общую смертность, но снизило риск сердечного приступа или инсульта у людей, перенесших инфаркт . [8] [9]Несколько руководств по лечению рекомендуют добавлять эзетимиб избранным лицам с высоким риском, у которых целевые уровни ЛПНП не могут быть достигнуты с помощью только максимально переносимых статинов. [10] [11] [12] [13] [14]

Эзетимиб показан в США в качестве дополнения к диетическим мерам для снижения уровня определенных липидов у людей с: [15]

  • Первичная гиперлипидемия , отдельно или со статинами
  • Смешанная гиперлипидемия в комбинации с фенофибратом
  • Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в сочетании со специфическими статинами
  • Гомозиготная ситостеролемия

Эзетимиб улучшает показатели активности неалкогольной жировой болезни печени, но имеющиеся данные показывают, что он не улучшает исходы при стеатозе печени. [16]

Противопоказания [ править ]

Двумя противопоказаниями к приему эзетимиба являются предшествующая аллергическая реакция на него, включая симптомы сыпи, ангионевротического отека и анафилаксии , а также тяжелое заболевание печени, особенно при приеме статинов. [17]

Эзетимиб может иметь значительные лекарственные взаимодействия с циклоспорином и другими фибратами, кроме фенофибрата . [15]

Побочные эффекты [ править ]

Общие нежелательные лекарственные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией эзетимибом, включают головную боль и / или диарею (стеаторею). Редкие побочные эффекты (0,1–1% пациентов) включают миалгию и / или повышенные результаты теста функции печени ( АЛТ / АСТ ). Редко (<0,1% пациентов) могут возникать реакции гиперчувствительности (сыпь, ангионевротический отек ) или миопатия . [15] Сообщалось о случаях мышечных проблем ( миалгии и рабдомиолиза ), которые указаны в качестве предупреждений на этикетке эзетимиба. [15]

Передозировка [ править ]

Случаи передозировки эзетимибом редки; впоследствии существует мало данных о последствиях передозировки. Однако ожидается, что острая передозировка эзетимиба приведет к преувеличению его обычных эффектов, что приведет к жидкому стулу , болям в животе и утомляемости . [18]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Эзетимиб подавляет всасывание холестерина из тонкого кишечника и снижает количество холестерина, обычно доступного клеткам печени. Это приводит к тому, что они поглощают больше холестерина из кровообращения и, таким образом, вызывают снижение уровня циркулирующего холестерина. Он блокирует критический медиатор абсорбции холестерина, белок Ниманна-Пика C1-подобный 1 (NPC1L1) на эпителиальных клетках желудочно-кишечного тракта , а также в гепатоцитах ; он блокирует аминопептидазу N и прерывает комплекс кавеолин 1 - аннексин А2, участвующий в транспортировке холестерина. [8]

Фармакокинетика [ править ]

В течение 4–12 часов после перорального приема дозы 10 мг взрослым натощак достигнутая средняя пиковая концентрация эзетимиба в плазме ( C max ) составляла 3,4–5,5 нг / мл. После перорального приема эзетимиб всасывается и сильно конъюгируется с фенольным глюкуронидом (активный метаболит). Средняя C max (45–71 нг / мл) эзетимиб-глюкуронида достигается в течение 1-2 часов. Одновременный прием пищи (с высоким содержанием жиров по сравнению с обезжиренной пищей) не влияет на степень абсорбции эзетимиба. Однако одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает его C max. на 38%. Абсолютную биодоступность определить невозможно, поскольку эзетимиб нерастворим в водных средах, подходящих для инъекций. Эзетимиб и его активные метаболиты сильно связываются с белками плазмы человека (90%). [15]

Эзетимиб метаболизируется в основном в печени и тонком кишечнике путем конъюгации глюкуронида с последующей экскрецией через почки и желчные пути. [19] Как исходное соединение, так и его активный метаболит выводятся из плазмы с периодом полураспада около 22 часов, что позволяет принимать один раз в день. Эзетимиб не обладает значительным ингибиторным или индукторным действием на изоферменты цитохрома P450 , что объясняет его ограниченное количество лекарственных взаимодействий. У пациентов с хроническим заболеванием почек коррекция дозы не требуется.или легкое нарушение функции печени (оценка по шкале Чайлд-Пью 5–6). Из-за недостаточности данных производитель не рекомендует эзетимиб пациентам с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (оценка по шкале Чайлд-Пью 7–15). У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени средние значения AUC для общего эзетимиба увеличиваются примерно в 1,7, 3–4 и 5–6 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми субъектами. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g "Монография по эзетимибу для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 13 апреля 2019 .
  2. ^ a b c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 196. ISBN. 9780857113382.
  3. ^ «Эзетимиб (Zetia) Использование во время беременности» . Drugs.com . Проверено 13 апреля 2019 .
  4. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  5. ^ «Эзетимиб - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ Авада K, Mikhailidis DP, Кацики N, P Muntner, банахово M (март 2018). «Влияние монотерапии эзетимибом на концентрацию липопротеинов в плазме (а) у пациентов с первичной гиперхолестеринемией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Наркотики . 78 (4): 453–462. DOI : 10.1007 / s40265-018-0870-1 . PMID 29396832 . S2CID 207489460 .  
  7. ^ Savarese G, De Ferrari GM, GM Rosano, Перрон-Filardi P (декабрь 2015). «Безопасность и эффективность эзетимиба: метаанализ». Int. J. Cardiol . 201 : 247–52. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2015.08.103 . PMID 26301648 . 
  8. ^ а б Фан Б.А., Dayspring TD, Toth PP (2012). «Терапия эзетимибом: механизм действия и клиническое обновление» . Vasc Health Risk Manag . 8 : 415–27. DOI : 10.2147 / VHRM.S33664 . PMC 3402055 . PMID 22910633 .  
  9. ^ Кэннон, Кристофер П. (18 июня 2015 г.). «Эзетимиб, добавленный к статиновой терапии после острых коронарных синдромов» . Медицинский журнал Новой Англии . 372 (25): 2387–2397. DOI : 10.1056 / NEJMoa1410489 . hdl : 11573/1150638 . PMID 26039521 . 
  10. ^ Alenghat, Фрэнсис Дж .; Дэвис, Эндрю М. (2019). «Управление холестерином в крови» . ДЖАМА . 321 (8): 800–801. DOI : 10,1001 / jama.2019.0015 . ISSN 0098-7484 . PMC 6679800 . PMID 30715135 .   
  11. ^ Катапано А.Л., Райнер З., Де Бакер Г. и др. (Июль 2011 г.). «Рекомендации ESC / EAS по лечению дислипидемий. Целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS)». Атеросклероз . 217 (1): 3–46. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2011.06.011 . PMID 21882396 . 
  12. ^ Teramoto Т, Sasaki Дж, Ишибаши С, и др. (2013). «Краткое изложение рекомендаций Японского общества атеросклероза (JAS) по диагностике и профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в Японии, версия 2012 г.» . J. Atheroscler. Тромб . 20 (6): 517–23. DOI : 10,5551 / jat.15792 . PMID 23665881 . 
  13. ^ «Модификация липидов: оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний и изменение липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний | Рекомендации и рекомендации | NICE» . Архивировано из оригинального 19 ноября 2014 года.
  14. ^ Экспертная группа по дислипидемии членов группы Международного общества атеросклероза (2014). «Позиционный документ Международного общества атеросклероза: глобальные рекомендации по лечению дислипидемии - полный отчет» . J Clin Lipidol . 8 (1): 29–60. DOI : 10.1016 / j.jacl.2013.12.005 . PMID 24528685 . 
  15. ^ a b c d e f Этикетка Zetia, редакция 23 . Редакция: январь 2012 г.
  16. ^ Ли Х.Й., Джун Д.В., Ким Х.Д., О Х, Саид В.К., Ан Х., Чунг Р.С., Нгуен М.Х. (2019). «Эзетимиб снижает показатель активности неалкогольной жировой болезни печени, но не снижает стеатоз печени» . Кореец J. Intern. Med . 34 (2): 296–304. DOI : 10.3904 / kjim.2017.194 . PMC 6406097 . PMID 29551054 .  
  17. ^ Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Последнее обновление страницы: 27 октября 2014 г. Medline Plus: Ezetimibe
  18. ^ "Эзетимиб - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки" . toxnet.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека . Проверено 29 мая 2018 .
  19. ^ SJS Basha; С.А. Навид; Н.К. Тивари; Д Шашикумар; S Muzeeb; Т. Р. Кумар; Н.В. Кумар; Н. П. Рао; Н. Шринивас; М. Рамеш; Н.Р. Шринивас (2007). «Механизм лекарственного взаимодействия между варфарином и статинами». Журнал хроматографии B . 853 (1): 88–96. DOI : 10.1016 / j.jchromb.2007.02.053 . PMID 17442643 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эзетимиб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.