Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Клиохинол
Скелетная формула клиохинола
Шаровидная модель молекулы клиохинола
Клинические данные
Торговые наименованияКортин
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa682367
Пути
администрирования		только актуальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100,004,533 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 9 H 5 Cl I N O
Молярная масса305,50  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Клиохинол ( йодхлоргидроксихин ) - противогрибковый и противопротозойный препарат. В больших дозах он нейротоксичен . Он является членом семейства препаратов, называемых гидроксихинолинами, которые ингибируют определенные ферменты, связанные с репликацией ДНК. Было обнаружено, что препараты обладают активностью как в отношении вирусных, так и протозойных инфекций. [2]

Антипротозойные препараты [ править ]

В отчете 1964 г. описывалось использование клиохинола как для лечения, так и для профилактики инфекции шигеллы и инфекции Entamoeba histolytica у лиц, находящихся в учреждениях государственной больницы Сонома в Калифорнии. В отчете указано, что 4000 человек прошли курс лечения в течение 4 лет с небольшим количеством побочных эффектов. [3]

Несколько недавно опубликованных журнальных статей, описывающих его использование в качестве противопротозойного средства, включают:

  • Ссылка 2005 года на его использование в лечении голландской семьи от инфекции Entamoeba histolytica . [4]
  • Ссылка 2004 года на его использование в Нидерландах для лечения инфекции Dientamoeba fragilis . [5]
  • Ссылка 1979 года на использование в Заире для лечения инфекции Entamoeba histolytica . [6]

Подострая миелооптическая нейропатия [ править ]

Использование клиохинола в качестве противопротозойного препарата было ограничено или прекращено в некоторых странах из-за события в Японии, где в период с 1957 по 1970 год у более 10 000 человек развилась подострая миелооптическая невропатия (SMON). Препарат широко использовался во многих странах до и после СМОН без подобных отчетов. [7] Пока не существует объяснения того, почему он вызвал эту реакцию, и некоторые исследователи сомневаются, был ли клиохинол возбудителем болезни, отметив, что препарат без инцидентов применялся в течение 20 лет до эпидемии, и что до отмены препарата число случаев СМОН начало уменьшаться. [8] Предлагаемые теории включали неправильное дозирование, разрешенное использование препарата в течение длительных периодов времени [9] и дозирование, которое не учитывало меньший средний рост японцев; однако дозозависимая взаимосвязь между развитием SMON и использованием клиохинола никогда не была обнаружена, что позволяет предположить взаимодействие другого соединения. Исследователи также предположили, что эпидемия SMON могла быть вызвана вирусной инфекцией, вызванной вирусом Иноуэ-Мельника. [10]

Актуальное использование [ править ]

Клиохинол входит в состав рецептурного лекарства Виоформ, который представляет собой противогрибковое средство для местного применения . Он также используется в форме крема (и в сочетании с бетаметазоном или флуоцинолоном) при лечении воспалительных заболеваний кожи.

Возможное использование в качестве профилактики или лечения рака простаты [ править ]

Давно признано, что нормальные клетки простаты имеют высокое содержание цинка за счет поглощения, опосредованного ZIP1, и имеют низкое дыхание (образование АТФ OXPHOS направлено на экспорт цитрата для энергии сперматозоидов). Клетки рака простаты имеют подавляющую регуляцию транспортеров ZIP1, что приводит к большему образованию АТФ, который направляется на пролиферацию рака, что является примером нормального метаболического фенотипа вместо злокачественного. Цинка ионофора клиохинол было показано на мышах , чтобы восстановить цинк уровни и остановить рост опухоли предстательной железы. [11]

Использование при нейродегенеративных заболеваниях [ править ]

Исследования UCSF показывают, что клиохинол, по-видимому, блокирует генетическое действие болезни Хантингтона у мышей и в культуре клеток. [12]

Недавние исследования на животных показали, что клиохинол может обратить вспять прогрессирование болезней Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона. [13] По словам Зигфрида Хекими и его коллег из отдела биологии Макгилла , клиохинол действует непосредственно на белок под названием Clk-1 , часто неофициально называемый «часы-1», и может замедлять процесс старения. Они предполагают, что это может объяснить очевидную способность препарата быть эффективным в вышеуказанных условиях, но предостерегают от людей, экспериментирующих с этим препаратом. [14]

Кроме того, исследование, проведенное на Drosophila, демонстрирует, что клиохинол может замедлить патогенез модели таупатии, удаляя избыточное количество цинка в клетке. [15]

Продолжается использование и производство по всему миру [ править ]

СтранаКомментарии
Соединенные ШтатыВ августе 2004 года австралийская компания Prana Biotechnology и PN Gerolymatos SA (PNG) договорились признать права друг друга на сбыт клиохинола на своих территориях, при этом права владения PNG на европейские территории, а у Prana - в США и Японии.
КанадаВ 2001 году канадская компания Paladin Labs купила у Novartis права на продажу Виоформ. Виоформ лицензирован для использования в Канаде в качестве местного противогрибкового средства.
НидерландыВ отчетах 2004 и 2005 гг. Описывается использование для лечения инфекций Dientamoeba fragilis и Entamoeba histolytica . [5]
ИндияИзготовлено Eskay Iodine Pvt. Ltd., Vishal Laboratories, DNS Fine Chemicals [16] и LASA Laboratory [17]
КолумбияИзготовлено "Altea Farmacéutica CA" для "Scandinavia Pharma" [18]

См. Также [ править ]

  • PBT2 , родственный 8-гидроксихинолин
  • Ионофор , другие ионофоры

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Актуальные медицинские факты о клиохиноле от Drugs.com" . наркотики.com . Drugs.com . Дата обращения 15 мая 2015 .
  2. ^ Род Вт, Mikelens Р, Джексон Дж, Блэкман Дж, Whitcher Дж, Левинсон Вт (1976). «Гидроксихинолины ингибируют зависимую от рибонуклеиновой кислоты полимеразу дезоксирибонуклеиновой кислоты и инактивируют вирус саркомы Рауса и вирус простого герпеса» . Антимикробный. Агенты Chemother . 10 (2): 234–40. DOI : 10.1128 / aac.10.2.234 . PMC 429727 . PMID 185949 .  
  3. ^ GHOLZ Л.М., Arons WL (1964). «Профилактика и терапия амебиаза и шигеллеза йодохлоргидроксихином». Являюсь. J. Trop. Med. Hyg . 13 (3): 396–401. DOI : 10,4269 / ajtmh.1964.13.396 . PMID 14162901 . 
  4. ^ Kager PA (2005). «[Вспышка амебиаза в голландской семье; тропики неожиданно поблизости]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 149 (1): 51–2, ответ автора 52–3. PMID 15651505 . 
  5. ^ a b Босман Д.К., Беннинга М.А., ван де Берг П., Коойман Г.К., ван Гул Т. (2004). «[Dientamoeba fragilis: возможно, важная причина стойких болей в животе у детей]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 148 (12): 575–9. PMID 15074181 . 
  6. Перейти ↑ Masters DK, Hopkins AD (1979). «Терапевтические испытания четырех режимов амебицида в сельской местности Заира». Журнал тропической медицины и гигиены . 82 (5): 99–101. PMID 226725 . 
  7. ^ Wadia NH (1984). "СМОН вид из Бомбея". Acta Neurol. Сканд. Дополн . 100 : 159–64. PMID 6091394 . 
  8. ^ Мид TW (1975). «Подострая миелооптическая нейропатия и клиохинол. Эпидемиологический анамнез для диагностики» . Британский журнал профилактической и социальной медицины . 29 (3): 157–69. DOI : 10.1136 / jech.29.3.157 . PMC 478909 . PMID 127638 .  
  9. ^ Takasu T (2003). «[СМОН - модель ятрогенного заболевания]». Ринсё Синкэйгаку (на японском). 43 (11): 866–9. PMID 15152488 . 
  10. ^ Ito M, Y Nishibe, Inoue YK (1998). «Выделение вируса Иноуэ-Мельника из спинномозговой жидкости у пациентов с эпидемической невропатией на Кубе». Arch. Патол. Лаборатория. Med . 122 (6): 520–2. PMID 9625419 . 
  11. ^ Костелло ЛК, Франклин РБ (2016). «Всесторонний обзор роли цинка в нормальной функции и метаболизме простаты; и его последствиях при раке простаты» . Arch Biochem Biophys . 611 (1): 100–112. DOI : 10.1016 / j.abb.2016.04.014 . PMC 5083243 . PMID 27132038 .  
  12. ^ Нгуен Т, Хэмби А, Масса СМ (2005). «Клиохинол подавляет экспрессию мутантного хантингтина in vitro и смягчает патологию на мышиной модели болезни Хантингтона» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (33): 11840–5. Bibcode : 2005PNAS..10211840N . DOI : 10.1073 / pnas.0502177102 . PMC 1187967 . PMID 16087879 .  
  13. ^ Адлард, Пол А .; Черный, Роберт А .; Финкельштейн, Давид I .; Готье, Элизабет; Робб, Элизия; Кортес, Михалина; Волитакис, Ирэн; Лю, Сян; Смит, Джеффри П .; Перес, Кейла; Лотон, Катрина; Ли, Цяо-Синь; Чарман, Сьюзен А .; Nicolazzo, Joseph A .; Уилкинс, Саймон; Делева, Каролина; Линч, Тони; Кок, Гайк; Ричи, Крейг В .; Tanzi, Rudolph E .; Каппаи, Роберто; Мастерс, Колин Л .; Барнем, Кевин Дж .; Буш, Эшли И. (2008). «Быстрое восстановление познания у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера с помощью аналогов 8-гидроксихинолина связано со снижением интерстициального Aβ». Нейрон . 59 (1): 43–55. DOI : 10.1016 / j.neuron.2008.06.018 . PMID 18614028 . S2CID 17263833  .
  14. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2011-02-10 . Проверено 25 августа 2017 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  15. ^ Хуанг, Юньпэн; Ву, Чжихао; Цао, Ю; Ланг, Минглин; Лу, Бинвэй; Чжоу, Бинг (2014). «Связывание цинка напрямую регулирует токсичность тау-белка независимо от гиперфосфорилирования тау-белка» . Сотовые отчеты . 8 (3): 831–842. DOI : 10.1016 / j.celrep.2014.06.047 . PMC 4306234 . PMID 25066125 .  
  16. ^ Vinaysagar, DNS Fine Chemicals (2016-01-06). «Производители Клиохинола» . Dns Fine . Проверено 23 декабря 2017 года .
  17. ^ Herlekar, Omkar. «Производители клиохинола Индия» . Lasa labs . Проверено 12 марта 2013 года .
  18. ^ «Дермосуприл C 0,1% дезонид + 3% клиохинол для местного применения» (PDF) . Лаборатории Medihealth . Проверено 19 сентября 2016 года .