Кокаин (от французского «кокаин», от испанского «кока», в конечном итоге от кечуа «кука». [13] ) - тропановый алкалоид и стимулирующий препарат, получаемый в основном из листьев двух видов коки , Erythroxylum coca и Erythroxylum novogranatense . [14] Чаще всего он используется как рекреационный наркотик и средство для эйфории . [15] После извлечения из листьев коки кокаин можно нюхать , нагреть до возгонки, а затем вдохнуть или растворить и ввести в вену . [11]Психические эффекты могут включать сильное чувство счастья , сексуальное возбуждение , потерю контакта с реальностью или возбуждение . [11] Физические симптомы могут включать учащенное сердцебиение , потливость и расширение зрачков . [11] Высокие дозы могут привести к повышению артериального давления или температуры тела . [16] Эффект начинается в течение нескольких секунд после использования и длится от пяти до девяноста минут. [11]
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | kə (ʊ) ˈkeɪn |
Торговые наименования | Нейрокаин, [1] Гопрелто, [2] Нумбрино, [3] другие |
Другие названия | Бензоилметилэкгонин, кокс, удар, трещина (в форме свободного основания) |
AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Данные лицензии | |
Ответственность за зависимость | Высокий [4] |
Ответственность за зависимость | Высокий [5] |
Пути администрирования | Местно , внутрь , инсуффляция , внутривенно |
Класс препарата | |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность |
|
Метаболизм | печень CYP3A4 |
Метаболиты | Норкокаин , бензоилэкгонин , кокаэтилен |
Начало действия | секунды в минуты [11] |
Продолжительность действия | От 5 до 90 минут [11] |
Экскреция | Почка |
Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
Количество CAS |
|
PubChem CID |
|
IUPHAR / BPS |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
КЕГГ |
|
ЧЭБИ |
|
ЧЭМБЛ |
|
Лиганд PDB |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
ECHA InfoCard | 100.000.030 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 17 H 21 N O 4 |
Молярная масса | 303,353 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Температура плавления | 98 ° С (208 ° F) |
Точка кипения | 187 ° С (369 ° F) |
Растворимость в воде | ≈1,8 |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
Страница данных | |
Кокаин (страница данных) | |
(что это?) (проверить) |
Кокаин проникает через гематоэнцефалический барьер через протон-связанный антипортер органических катионов [17] [18] и (в гораздо меньшей степени) посредством пассивной диффузии. [19] Кокаин действует как непрямой симпатомиметик , блокируя переносчик дофамина , [20] ингибируя обратный захват дофамина из синаптической щели в пресинаптический терминал аксона ; более высокие уровни дофамина в синаптической щели увеличивают активацию дофаминовых рецепторов в постсинаптическом нейроне [21] [22], что стимулирует эффекты эйфории и возбуждения. [23] Кокаин также блокирует переносчика серотонина и норадреналина транспортеров , ингибирующих обратный захват серотонина и норадреналина из синаптической щели в пресинаптической аксона и увеличивая активацию рецепторов серотонина и норэпинефрина рецепторов в пост-синаптических нейронов, способствуя модуляции сознания, эмоций и движений, характеризующих воздействие кокаина. [24]
Кокаин вызывает привыкание из-за его воздействия на механизм вознаграждения в мозге. [15] Однократная доза кокаина вызывает толерантность к действию препарата. После непродолжительного использования вероятно привыкание . [15] Воздержание от кокаина после хронического употребления приводит к отмене наркотиков с симптомами, которые могут включать депрессию , снижение способности испытывать удовольствие и субъективную усталость. [15] Употребление кокаина увеличивает общий риск смерти и особенно риск травм и инфекционных заболеваний, таких как инфекции крови и СПИД. Он также увеличивает риск инсульта , сердечного приступа , сердечной аритмии, повреждения легких (при курении) и внезапной сердечной смерти . [15] [25] В незаконно продаваемый кокаин обычно добавляют местные анестетики , левамизол , кукурузный крахмал, хинин или сахар, что может вызвать дополнительную токсичность. [26] Исследование «Глобальное бремя болезней» показало, что употребление кокаина стало причиной смерти 7,3 человека на 100 000 населения во всем мире. [27]
По оценкам, в 2018 году в мире кокаин употребляли 19 миллионов человек (0,4% людей в возрасте от 18 до 64 лет). Самый высокий уровень употребления кокаина был в Австралии и Новой Зеландии (2,2%), за которыми следуют Северная Америка (2,1%), Западная и Центральная Европа (1,4%), Центральная Америка (0,7%) и Южная Америка (1,0%). [28] [29] Листья коки использовались андскими цивилизациями с древних времен . [26] В древней культуре Вари , [30] в культуре инков , через культуры-преемники в современных культурах коренных народов Анд , листья коки пережевывают, принимают внутрь в виде чая или, альтернативно, готовят в пакетике, обернутом щелочью. жженый пепел, который держали во рту у щеки , и использовали для борьбы с последствиями холода, голода и высотной болезни. [31] [32] Впервые кокаин был выделен из листьев в 1860 году. [15] С 1961 года международная Единая конвенция о наркотических средствах требует, чтобы страны признали употребление кокаина в рекреационных целях преступлением . [33]
Использует
Медицинский
Кокаин для местного применения можно использовать как местное обезболивающее при болезненных процедурах во рту или носу. [34]
В настоящее время кокаин в основном используется при хирургии носа и слезных протоков . Основными недостатками этого приема являются потенциальная токсичность кокаина для сердечно-сосудистой системы , глаукома и расширение зрачков . [34] Лекарственное использование кокаина уменьшилось, поскольку другие синтетические местные анестетики, такие как бензокаин , пропаракаин , лидокаин и тетракаин , теперь используются все чаще. [34] Если для процедуры желательно сужение сосудов (поскольку это уменьшает кровотечение), анестетик комбинируется с сосудосуживающим средством, таким как фенилэфрин или адреналин . Некоторые отоларингологи (ЛОР) иногда используют кокаин в своей практике при выполнении таких процедур, как прижигание носа . В этом сценарии растворенный кокаин пропитывается ватным тампоном, который помещается в ноздрю на 10–15 минут непосредственно перед процедурой, выполняя двойную роль - онемение прижигаемой области и сужение сосудов. Даже при таком применении часть использованного кокаина может всасываться через слизистую оболочку полости рта или носа и оказывать системное действие. [35] Альтернативный метод введения при ЛОР-хирургии - смесь адреналина и бикарбоната натрия в виде раствора Моффетта . [36]
Гидрохлорид кокаина ( Goprelto ), местный анестетик на основе сложного эфира, был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в декабре 2017 года и показан для введения местной анестезии слизистых оболочек для диагностических процедур и операций в носовых полостях или через них. . [37] [2] Гидрохлорид кокаина ( Numbrino ) был одобрен для медицинского применения в США в январе 2020 года. [38] [3]
Наиболее частыми побочными реакциями у людей, принимающих Гопрелто, являются головная боль и носовые кровотечения . [2] Наиболее частыми побочными реакциями у людей, принимающих Нумбрино, являются артериальная гипертензия, тахикардия и синусовая тахикардия. [3]
Рекреационный
Кокаин - стимулятор нервной системы. [39] Его действие может длиться от 15 минут до часа. Продолжительность действия кокаина зависит от принятого количества и способа введения. [40] Кокаин может быть в виде мелкого белого порошка, горького на вкус. Крэк-кокаин - это курительная форма кокаина, превращенная в маленькие «камешки» путем обработки кокаина бикарбонатом натрия (пищевой содой) и водой. [11] [41] Крэк-кокаин называют «крэком» из-за потрескивающего звука, который он издает при нагревании. [11]
Употребление кокаина приводит к повышению бдительности, чувству благополучия и эйфории , увеличению энергии и двигательной активности, а также к усилению чувства компетентности и сексуальности. [42]
Анализ корреляции между употреблением 18 различных психоактивных веществ показывает, что употребление кокаина коррелирует с другими « наркотиками для вечеринок » (такими как экстази или амфетамины ), а также с употреблением героина и бензодиазепинов , и может рассматриваться как мост между употреблением различных групп препаратов. [43]
Листья коки
Coca листья являются законными в некоторых андских стран, таких как Перу и Боливии, где они жевали, потребляется в виде чая, или иногда включены в пищевые продукты. [44] Coca листья , как правило , смешивают с щелочным веществом (таким как известь ) и жевал в комок , который удерживается в щечной мешочка (рот между десной и щекой, так же , как жевательный табак жуют) и всасывается из его соков . При проглатывании соки медленно всасываются слизистой оболочкой внутренней щеки и желудочно-кишечным трактом. Кроме того, листья коки можно настаивать в жидкости и употреблять как чай. Чай из коки, настой листьев коки, также является традиционным способом употребления. Чай часто рекомендуют путешественникам в Анды, чтобы предотвратить высотную болезнь . [45] Однако его фактическая эффективность никогда не изучалась систематически. [45]
В 1986 году статья в Журнале Американской медицинской ассоциации показала, что в магазинах здоровой пищи в США продавали сушеные листья коки, которые готовили в виде настоя под названием «лечебный чай инков». [46] Хотя на упаковке утверждалось, что она была «декокаинизирована», на самом деле такого процесса не было. В статье говорилось, что употребление двух чашек чая в день дает легкую стимуляцию , учащение пульса и повышение настроения , а чай практически безвреден. Несмотря на это, DEA конфисковало несколько партий товаров на Гавайях , Чикаго , Джорджии и в нескольких местах на восточном побережье США , и товар был снят с полок. [ необходима цитата ]
Инсуффляция
Носовая инсуффляция (известная в просторечии как «фырканье», «фырканье» или «дуть») - распространенный метод проглатывания порошкообразного кокаина для отдыха. [47] В пальто наркотиков и всасываются через слизистые оболочки , выстилающие носовые проходы . Желаемый эйфорический эффект кокаина задерживается при вдыхании через нос примерно на пять минут. Это происходит потому, что всасывание кокаина замедляется из-за его сужающего действия на кровеносные сосуды носа. [11] Вдыхание кокаина также приводит к самой продолжительной продолжительности его эффекта (60–90 минут). [11] При вдыхании кокаина абсорбция через носовые мембраны составляет примерно 30–60% [ необходима цитата ]
В исследовании лиц, употребляющих кокаин, среднее время, необходимое для достижения максимального субъективного эффекта, составило 14,6 минут. [48] Любое повреждение внутренней части носа происходит из-за того, что кокаин сильно сужает кровеносные сосуды и, следовательно, приток крови и кислорода / питательных веществ к этой области.
Свернутые банкноты , выдолбленные ручки , отрезанные соломинки , заостренные концы клавиш, специальные ложки, длинные ногти и (чистые) аппликаторы для тампонов часто используются для вдувания кокаина. Кокаин обычно выливают на плоскую твердую поверхность (например, зеркало, коробку для компакт-дисков или книгу) и разделяют на «неровности», «линии» или «рельсы», а затем вдыхают. [49] , о которых сообщают 2001 исследование о том , что совместное использование соломинок , используемых для «кокаин» старых на могут распространяться болезни крови , такие как гепатит С . [50]
Инъекция
Субъективные эффекты, которые обычно не характерны для других методов введения, включают звон в ушах через мгновение после инъекции (обычно при дозе более 120 миллиграммов), продолжающийся от двух до 5 минут, включая шум в ушах и искажение звука. В просторечии это называется «звонарь». В исследовании лиц, употребляющих кокаин, среднее время, необходимое для достижения максимального субъективного эффекта, составило 3,1 минуты. [48] Эйфория быстро проходит. Помимо токсического действия кокаина, существует также опасность эмболии кровообращения из-за нерастворимых веществ, которые могут использоваться для лечения препарата. Как и в случае со всеми инъекционными запрещенными веществами , существует риск заражения пользователя инфекциями, передающимися с кровью, если стерильный инъекционный инструментарий недоступен или не используется.
Инъекционная смесь кокаина и героина , известная как « спидбол », представляет собой особенно опасную комбинацию, поскольку обратные эффекты наркотиков фактически дополняют друг друга, но также могут маскировать симптомы передозировки. Он был ответственен за множество смертей, в том числе таких знаменитостей, как комики и актеры Джон Белуши и Крис Фарли , Митч Хедберг , Ривер Феникс , гранж-певец Лейн Стейли и актер Филип Сеймур Хоффман . Экспериментально инъекции кокаина можно вводить таким животным, как дрозофилы, для изучения механизмов кокаиновой зависимости. [51]
Вдыхание
Желаемый эйфорический эффект кокаина наступает быстрее всего при вдыхании кокаина и начинается через 3-5 секунд. [11] Напротив, вдыхание кокаина приводит к самой короткой продолжительности его воздействия (5–15 минут). [11] Двумя основными способами курения кокаина являются бесплатное курение и использование кокаина, который был преобразован в курительный « крэк-кокаин ». Кокаин курят, вдыхая пар, образующийся при нагревании твердого кокаина до точки, в которой он сублимируется. [52] В исследовании медицинского департамента Брукхейвенской национальной лаборатории 2000 года, основанном на самоотчетах 32 человек, принимавших кокаин, участвовавших в исследовании, «пиковый максимум» был обнаружен в среднем при 1,4 мин +/- 0,5 минуты. [48] Было показано, что продукты пиролиза кокаина, которые возникают только при нагревании / курении, изменяют профиль действия, то есть метиловый эфир ангидроэкгонина при совместном приеме с кокаином увеличивает дофамин в областях мозга CPu и NAc и имеет M 1 - и М 3 - сродство к рецептору. [53]
Курение кокаина freebase или крэк-кокаина чаще всего осуществляется с помощью трубки, сделанной из маленькой стеклянной трубки, часто взятой из « любовных роз », маленьких стеклянных трубок с бумажной розой, которые рекламируются как романтические подарки. [54] Их иногда называют «стеблями», «рогами», «бластерами» и «стрелками прямого попадания». Небольшой кусок чистой тяжелой мочалки из меди или иногда из нержавеющей стали - часто называемый "brillo" (настоящие губки Brillo содержат мыло и не используются) или "рутинная работа" (названа в честь медных мочалок марки Chore Boy ) - служит в качестве мочалки. редукционная основа и модулятор потока, в котором «порода» может плавиться и кипятиться до пара. Трещину коптить, поместив ее на конец трубы; пламя, поднесенное к нему, производит пар, который затем вдыхает курильщик. Эффект ощущается почти сразу после курения, очень интенсивен и длится недолго - обычно от 2 до 10 минут. [55] При курении кокаин иногда сочетается с другими наркотиками, такими как каннабис , часто скрученными в косяк или тупым предметом .
Эффекты кокаина
Причастность опиоидов к смерти от передозировки кокаина. Зеленая линия - кокаин и любые опиоиды (верхняя строка в 2017 году). Серая линия - кокаин без каких-либо опиоидов (чистая прибыль в 2017 году). Желтая линия - кокаин и другие синтетические опиоиды (средняя линия в 2017 году). [57]
Дельфийский анализ 20 популярных рекреационных наркотиков, основанный на мнении экспертов. Кокаин занял 2-е место по зависимости и физическому ущербу и 3-е место по социальному ущербу. [58]
Острый
Острое воздействие кокаина оказывает на людей множество последствий, включая эйфорию, учащение пульса и артериального давления, а также увеличение секреции кортизола надпочечниками. [59] У людей с острым воздействием, сопровождаемым непрерывным воздействием кокаина при постоянной концентрации в крови, острая толерантность к хронотропным сердечным эффектам кокаина начинается примерно через 10 минут, в то время как острая толерантность к эйфорическим эффектам кокаина начинается примерно через час. . [60] [61] [62] [63] При чрезмерном или длительном применении препарат может вызвать зуд , учащенное сердцебиение , галлюцинации и параноидальный бред или ощущение ползающих по коже насекомых . [64] Острое воздействие может вызвать сердечную аритмию, включая фибрилляцию предсердий , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков . Острое воздействие также может привести к стенокардии , сердечному приступу и застойной сердечной недостаточности . [65] Передозировка кокаина может вызвать судороги , аномально высокую температуру тела и заметное повышение артериального давления, что может быть опасным для жизни, [64] нарушение сердечного ритма , [66] и смерть. [66] Также могут возникать тревожность, паранойя и беспокойство, особенно во время упадка сил. При чрезмерной дозировке наблюдаются тремор, судороги и повышение температуры тела. [39] Серьезные побочные эффекты со стороны сердца, особенно внезапная сердечная смерть , становятся серьезным риском при приеме высоких доз из-за блокирующего действия кокаина на натриевые каналы сердца. [66]
Хронический
Хотя это часто утверждается, имеющиеся данные не показывают, что хроническое употребление кокаина связано с широким когнитивным дефицитом. [67] Некоторые исследования показывают, что у людей, употребляющих кокаин, не наблюдается нормальной возрастной потери стриатальных транспортеров дофамина (DAT), что позволяет предположить, что кокаин обладает нейрозащитными свойствами для дофаминовых нейронов. [68] [69] Воздействие кокаина может привести к разрушению гематоэнцефалического барьера. [70] [71]
Физические побочные эффекты от хронического курения кокаина включают кашель с кровью , бронхоспазм , зуд , лихорадку , диффузные альвеолярные инфильтраты без излияний, легочную и системную эозинофилию , боль в груди, травму легких, боль в горле, астму , хриплый голос, одышку (одышку) , а также ноющий гриппоподобный синдром. Кокаин сужает кровеносные сосуды , расширяет зрачки и увеличивает температуру тела, частоту сердечных сокращений и кровяное давление. Он также может вызывать головные боли и желудочно-кишечные осложнения, такие как боль в животе и тошнота. Распространенное, но неверное мнение состоит в том, что курение кокаина химически разрушает зубную эмаль и вызывает кариес . Однако кокаин часто вызывает непроизвольное скрежетание зубами, известное как бруксизм , которое может ухудшить зубную эмаль и привести к гингивиту . [72] Кроме того, такие стимуляторы, как кокаин, метамфетамин и даже кофеин, вызывают обезвоживание и сухость во рту . Поскольку слюна является важным механизмом поддержания уровня pH в полости рта, люди, которые употребляют кокаин в течение длительного периода времени и не получают достаточной гидратации, могут испытывать деминерализацию зубов из-за слишком низкого pH поверхности зубов (ниже 5,5). Употребление кокаина также способствует образованию тромбов . [11] Это увеличение образования тромбов связано с увеличением активности ингибитора активатора плазминогена, связанной с кокаином , а также увеличением количества, активации и агрегации тромбоцитов . [11]
Хроническое интраназальное введение может разрушить хрящ, разделяющий ноздри ( носовую перегородку ), что в конечном итоге приведет к его полному исчезновению. Из-за абсорбции кокаина из гидрохлорида кокаина оставшийся гидрохлорид образует разбавленную соляную кислоту. [73]
Незаконно продаваемый кокаин может быть загрязнен левамизолом. [74] Левамизол может усиливать действие кокаина. [75] Кокаин, фальсифицированный левамизолом, был связан с аутоиммунными заболеваниями. [76]
Употребление кокаина увеличивает риск геморрагических и ишемических инсультов . [41] Употребление кокаина также увеличивает риск сердечного приступа . [77]
Зависимость
Кокаиновая зависимость происходит из-за сверхэкспрессии ΔFosB в прилежащем ядре , что приводит к изменению регуляции транскрипции в нейронах в прилежащем ядре .
Было обнаружено, что уровни ΔFosB повышаются при употреблении кокаина. [78] Каждая последующая доза кокаина продолжает увеличивать уровень ΔFosB без ограничения толерантности. Повышенные уровни ΔFosB приводят к увеличению уровней нейротрофического фактора головного мозга ( BDNF ), что, в свою очередь, увеличивает количество дендритных ветвей и шипов, присутствующих на нейронах, связанных с прилежащим ядром и областями префронтальной коры головного мозга. Это изменение может быть обнаружено довольно быстро и может сохраняться через несколько недель после приема последней дозы препарата.
Трансгенные мыши, демонстрирующие индуцируемую экспрессию ΔFosB, главным образом в прилежащем ядре и спинном полосатом теле, демонстрируют сенсибилизированные поведенческие реакции на кокаин. [79] Они самостоятельно вводят кокаин в более низких дозах, чем в контрольной группе [80], но имеют большую вероятность рецидива, если не принимать наркотик. [80] [81] ΔFosB увеличивает экспрессию субъединицы рецептора AMPA GluR2 [79], а также снижает экспрессию динорфина , тем самым повышая чувствительность к вознаграждению. [81]
Зависимость и уход
Кокаиновая зависимость развивается даже после коротких периодов регулярного употребления кокаина [82] и вызывает состояние отмены с эмоционально-мотивационным дефицитом после прекращения употребления кокаина.
Во время беременности
Известно, что кокаин оказывает вредное воздействие на беременность. Беременные люди, употребляющие кокаин, имеют повышенный риск отслойки плаценты - состояния, при котором плацента отделяется от матки и вызывает кровотечение. [83] Из-за сосудосуживающего и гипертензивного эффектов они также подвержены риску геморрагического инсульта и инфаркта миокарда . Кокаин также обладает тератогенным действием, что означает, что он может вызывать врожденные дефекты и пороки развития плода. Внутриутробное воздействие кокаина связано с поведенческими аномалиями, когнитивными нарушениями, сердечно-сосудистыми пороками, задержкой внутриутробного развития , преждевременными родами, пороками развития мочевыводящих путей и расщелиной губы и неба . [84]
Смертность
У лиц, регулярно или проблемно употребляющих кокаин, значительно выше уровень смертности, и они особенно подвержены более высокому риску травматических смертей и смертей, связанных с инфекционными заболеваниями. [85]
Фармакология
Фармакокинетика.
Степень всасывания кокаина в системный кровоток после носовой инсуффляции аналогична таковой после перорального приема. Скорость абсорбции после инсуффляции через нос несколько ограничивается вызванным кокаином вазоконстрикцией капилляров слизистой оболочки носа. Начало всасывания после перорального приема задерживается, поскольку кокаин является слабым основанием с pKa 8,6 и, таким образом, находится в ионизированной форме, которая плохо всасывается из кислого желудка; однако кокаин хорошо всасывается из щелочной двенадцатиперстной кишки. [86] Скорость и степень абсорбции при вдыхании кокаина аналогична или выше, чем при внутривенной инъекции, поскольку при вдыхании обеспечивается доступ непосредственно к ложе легочных капилляров. Задержка всасывания после перорального приема может объяснить распространенное мнение о том, что биодоступность кокаина из желудка ниже, чем после инсуффляции. По сравнению с приемом внутрь более быстрое всасывание вдыхаемого кокаина приводит к более быстрому достижению максимальных эффектов лекарства. Нюхание кокаина дает максимальный физиологический эффект в течение 40 минут и максимальный психотропный эффект в течение 20 минут. Физиологические и психотропные эффекты от вводимого через нос кокаина сохраняются в течение примерно 40-60 минут после достижения пикового эффекта. [87]
Кокаин имеет короткое полувыведение 0,7-1,5 часов и широко метаболизируется с помощью плазмы ) эстеразами , но и печени холинэстераз , лишь около 1% из организма без изменений в моче. [11] В метаболизме преобладает расщепление гидролитического сложного эфира , поэтому удаленные метаболиты состоят в основном из бензоилэкгонина (BE), основного метаболита , и других важных метаболитов в меньших количествах, таких как метиловый эфир экгонина (EME) и экгонин . [88] [11] Другие второстепенные метаболиты кокаина включают норкокаин , п-гидроксикокаин, м-гидроксикокаин, п- гидроксибензоилэкгонин (pOHBE) и м-гидроксибензоилэкгонин . [89] При употреблении с алкоголем кокаин соединяется с алкоголем в печени с образованием кокаэтилена . [11] Исследования показали, что кокаэтилен вызывает большую эйфорию и более токсичен для сердечно-сосудистой системы, чем кокаин сам по себе. [11]
В зависимости от функции печени и почек метаболиты кокаина обнаруживаются в моче. Бензоилэкгонин может быть обнаружен в моче в течение четырех часов после приема кокаина и остается обнаруживаемым в концентрациях, превышающих 150 нг / мл, обычно в течение восьми дней после употребления кокаина. У обычных пользователей обнаружение метаболитов кокаина в волосах возможно до тех пор, пока участки волос, выросшие во время использования, не будут обрезаны или выпадут. [90]
Фармакодинамика
В фармакодинамики кокаина включает сложные отношения нейротрансмиттеров (ингибирующие моноамины поглощение у крыс с коэффициентами о: серотонине : допамин = 2: 3, серотонин : норадреналин = 2: 5). [91] [15] Наиболее изученным действием кокаина на центральную нервную систему является блокада белка- переносчика дофамина . Передатчик дофамина, высвобождаемый во время нейронной передачи сигналов, обычно рециркулируется через транспортер; т.е. переносчик связывает передатчик и перекачивает его из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон , где он попадает в везикулы хранения . Кокаин прочно связывается с переносчиком дофамина, образуя комплекс, который блокирует функцию переносчика. Переносчик дофамина больше не может выполнять свою функцию обратного захвата, и, таким образом, дофамин накапливается в синаптической щели . Повышенная концентрация дофамина в синапсе активирует постсинаптические дофаминовые рецепторы, что делает препарат полезным и способствует компульсивному употреблению кокаина. [92]
Кокаин влияет на определенные рецепторы серотонина (5-HT); в частности, было показано, что он противодействует рецептору 5-HT3 , который представляет собой ионный канал, управляемый лигандом . Избыток рецепторов 5-HT3 у крыс, обработанных кокаином, демонстрирует эту черту, однако точное влияние 5-HT3 на этот процесс неясно. [93] 5-НТ2 рецептор ( в частности , подтипы 5-НТ2О , 5-НТЫ и 5-НТ2С ) участвует в опорно - двигательном аппарате , активирующие эффектах кокаина. [94]
Было продемонстрировано, что кокаин связывается и напрямую стабилизирует транспортер DAT в открытой обращенной наружу конформации. Кроме того, кокаин связывается таким образом, чтобы ингибировать водородную связь, врожденную для DAT . Связывающие свойства кокаина таковы, что он прикрепляется, поэтому эта водородная связь не образуется, и образование блокируется из-за плотно закрытой ориентации молекулы кокаина. Исследования показали, что сродство к переносчику - это не то, что вовлечено в привыкание вещества, а скорее его конформация и свойства связывания с тем, где и как на переносчике связывается молекула. [95]
Кокаин влияет на сигма-рецепторы , так как кокаин действует как агонист сигма-лиганда. [96] Другими специфическими рецепторами, на которых он действует, являются NMDA и дофаминовый рецептор D1. [97]
Кокаин также блокирует натриевые каналы , тем самым препятствуя распространению потенциалов действия ; [98] [66] таким образом, как лигнокаин и новокаин , он действует как местный анестетик. Он также действует на сайтах связывания с дофамином и серотонин- натрийзависимой транспортной областью в качестве мишеней в качестве механизмов, отдельных от его обратного захвата этими переносчиками; уникальна благодаря своей местной анестезирующей ценности, которая отличает его по классу функциональности от обоих производных аналогов фенилтропана, в которых это удалено. В дополнение к этому кокаин также имеет некоторое целевое связывание с участком каппа-опиоидного рецептора. [99] Кокаин также вызывает сужение сосудов , что снижает кровотечение при незначительных хирургических вмешательствах. Недавние исследования указывают на важную роль циркадных механизмов [100] и генов часов [101] в поведенческих действиях кокаина.
Кокаин , как известно для подавления голода и аппетита путем увеличения совместной локализации сигма σ 1 R рецепторов и грелина GHS-R1a рецепторов на клеточной поверхности нейронов, тем самым увеличивая грелин-опосредованной сигнализации сытости. [102] и, возможно, через другие эффекты на гормоны аппетита. [103] Хронические потребители могут потерять аппетит, серьезно пострадать от недоедания и значительной потери веса.
Кроме того, показано, что эффекты кокаина усиливаются для потребителя при использовании в сочетании с новым окружением и стимулами, а также в других отношениях с новым окружением. [104]
Химия
Появление
Кокаин в чистом виде - это белый жемчужный продукт. Кокаин в виде порошка представляет собой соль , обычно гидрохлорид кокаина . Уличный кокаин часто фальсифицирован или «разрезан» тальком , лактозой , сахарозой , глюкозой , маннитом , инозитом , кофеином , прокаином , фенциклидином , фенитоином , лигнокаином , стрихнином , амфетамином или героином . [105] [ сомнительно ]
Цвет кокаина "крэк" зависит от нескольких факторов, включая происхождение используемого кокаина, метод приготовления - с использованием аммиака или пищевой соды - и наличие примесей. Обычно он варьируется от белого до желтовато-кремового до светло-коричневого. Его текстура также будет зависеть от примесей, происхождения и обработки порошкообразного кокаина, а также от метода преобразования основы. Он варьируется от рассыпчатой, иногда очень маслянистой, до твердой, почти кристаллической. [106]
Формы
Соли
Кокаин - тропановый алкалоид - является слабощелочным соединением и поэтому может соединяться с кислотными соединениями с образованием солей. Гидрохлорид (HCl) , соль кокаина на сегодняшний день является наиболее часто встречается, хотя сульфат (SO 4 2- ) и нитрат (NO 3 - ) соль иногда видела. Различные соли в большей или меньшей степени растворяются в различных растворителях - гидрохлоридная соль имеет полярный характер и хорошо растворяется в воде. [107]
База
Как следует из названия, «свободное основание» - это основная форма кокаина, в отличие от солевой формы. Он практически нерастворим в воде, тогда как хлористоводородная соль растворима в воде.
Курение кокаина на основе свободного основания имеет дополнительный эффект высвобождения метилэкгонидина в организм потребителя из-за пиролиза вещества (побочный эффект, который не вызывает вдыхание или инъекция порошкового кокаина). Некоторые исследования показывают, что курение кокаина на основе свободного основания может быть даже более кардиотоксичным, чем другие способы введения [108], из-за воздействия метилэкгонидина на ткань легких [109] и ткань печени. [110]
Чистый кокаин получают путем нейтрализации его входящей соли щелочным раствором, который осаждает неполярный основной кокаин. Его дополнительно очищают путем экстракции жидкость-жидкость водным растворителем .
Кокаин
Курение или испарение кокаина и вдыхание его в легкие вызывает почти немедленный «кайф», который может быть очень мощным (и вызывать привыкание) довольно быстро - это начальное крещендо стимуляции известно как «прилив». Хотя стимулирующие эффекты могут длиться часами, ощущение эйфории очень кратковременное, побуждая пользователя немедленно закурить.
Порошковый кокаин (гидрохлорид кокаина) необходимо нагреть до высокой температуры (около 197 ° C), и при этих высоких температурах происходит значительное разложение / горение. Это эффективно уничтожает часть кокаина и дает резкий, едкий и неприятный на вкус дым. Кокаиновую основу / крэк можно курить, потому что она испаряется практически без разложения при 98 ° C (208 ° F) [111], что ниже точки кипения воды.
Крэк - это форма свободного основания кокаина низкой чистоты, которую обычно получают путем нейтрализации гидрохлорида кокаина раствором пищевой соды (бикарбонат натрия, NaHCO 3 ) и воды, в результате чего получается очень твердый / ломкий, от беловатого до коричневого цвета цветной аморфный материал, который в качестве основных примесей содержит карбонат натрия, уловленную воду и другие побочные продукты. Название «трещина» происходит от «потрескивающего» звука (и, следовательно, звукоподражательного прозвища «трещина»), который возникает, когда кокаин и его примеси (например, вода, бикарбонат натрия) нагреваются до точки испарения. [112]
Настои из листьев коки
Травяной настой из коки (также называемый чаем из коки ) используется в странах-производителях листьев коки во многом так же, как и любой травяной лекарственный настой в других странах мира. Бесплатная и легальная коммерциализация сушеных листьев коки в виде фильтрующих пакетов для использования в качестве «чая из коки» в течение многих лет активно пропагандировалась правительствами Перу и Боливии как напитка, обладающего лечебными свойствами. В Перу государственная корпорация National Coca Company продает чай с добавлением кокаина и другие лекарственные препараты, а также экспортирует листья в США для использования в медицинских целях. [113]
Посетителей города Куско в Перу и Ла-Паса в Боливии встречают настоем листьев коки (приготовленных в чайниках с цельными листьями коки) якобы для того, чтобы помочь вновь прибывшему путешественнику преодолеть недуг, вызванный высотной болезнью. Эффект от употребления чая кока - легкая стимуляция и подъем настроения. [114] Он не вызывает значительного онемения во рту и не вызывает приливов, как при вдыхании кокаина. Чтобы предотвратить демонизацию этого продукта, его сторонники пропагандируют бездоказательную концепцию, согласно которой большая часть эффекта от приема настоя листьев коки будет исходить от вторичных алкалоидов, поскольку они не только количественно отличаются от чистого кокаина, но и качественно отличаются.
Его продвигали как адъювант для лечения кокаиновой зависимости. В одном спорном исследовании настой из листьев коки использовался - в дополнение к консультированию - для лечения 23 курильщиков кокаиновой пасты в Лиме , Перу. Рецидивы снизились в среднем с четырех раз в месяц до лечения чаем из коки до одного во время лечения. Продолжительность воздержания увеличилась в среднем с 32 дней до лечения до 217 дней во время лечения. Эти результаты предполагают, что введение настоя из листьев коки плюс консультирование могло бы стать эффективным методом предотвращения рецидива во время лечения кокаиновой зависимости.
Важно отметить, что эти результаты также убедительно свидетельствуют о том, что первичный фармакологически активный метаболит в настоях из листьев коки на самом деле является кокаином, а не вторичными алкалоидами. [ неправильный синтез? ] Метаболит кокаина бензоилэкгонин может быть обнаружен в моче людей через несколько часов после употребления одной чашки настоя из листьев коки. [115]
Биосинтез
Первый синтез и объяснение молекулы кокаина было сделано Ричардом Вильштеттером в 1898 году. [116] Синтез Вильштеттера получил кокаин из тропинона . С тех пор Роберт Робинсон и Эдвард Лите внесли значительный вклад в механизм синтеза. (-НО 3 )
Дополнительные атомы углерода, необходимые для синтеза кокаина, получают из ацетил-КоА путем добавления двух звеньев ацетил-КоА к катиону N- метил-Δ 1- пирролиния. [117] Первое присоединение представляет собой реакцию типа Манниха с енолят-анионом ацетил-КоА, действующим как нуклеофил по отношению к катиону пирролиния. Второе добавление происходит за счет конденсации Клайзена. Это дает рацемическую смесь 2-замещенного пирролидина с сохранением тиоэфира от конденсации Клайзена. При образовании тропинона из рацемического этил [2,3-13C 2 ] 4 (N-метил-2-пирролидинил) -3-оксобутаноата предпочтение ни одному из стереоизомеров не отдается. [118] Однако при биосинтезе кокаина только (S) -энантиомер может циклизоваться с образованием тропановой кольцевой системы кокаина. Стереоселективность этой реакции дополнительно исследовали путем изучения прохиральной дискриминации метиленового водорода. [119] Это связано с дополнительным хиральным центром в C-2. [120] Этот процесс происходит посредством окисления, которое регенерирует катион пирролиния и образования енолят-аниона, а также внутримолекулярной реакции Манниха. Система тропановых колец подвергается гидролизу , SAM-зависимому метилированию и восстановлению с помощью НАДФН с образованием метилэкгонина . Бензоил фрагмент необходим для формирования диэфира кокаина синтезируется из фенилаланина через коричной кислоты. [121] Бензоил-КоА затем объединяет две единицы с образованием кокаина.
Катион N -метил-пирролиния
Биосинтез начинается с L - глютамином , который является производным для L - орнитина в растениях. Эдвард Лите подтвердил основной вклад L-орнитина и L- аргинина в качестве предшественников в тропановое кольцо. [122] Орнитин затем подвергается пиридоксальфосфат- зависимому декарбоксилированию с образованием путресцина. У животных, однако, цикл мочевины образует путресцин из орнитина. L-орнитин превращается в L-аргинин [123], который затем декарбоксилируется через PLP с образованием агматина. Гидролиз имина дает N- карбамоилпутресцин с последующим гидролизом мочевины с образованием путресцина. Раздельные пути превращения орнитина в путресцин у растений и животных сошлись воедино. SAM-зависимое N- метилирование путресцина дает продукт N -метилпутресцин, который затем подвергается окислительному дезаминированию под действием диаминоксидазы с образованием аминоальдегида. Образование основания Шиффа подтверждает биосинтез катиона N -метил-Δ 1- пирролиния.
Ацетонедикарбоксилат Роберта Робинсона
Однако биосинтез тропанового алкалоида все еще не ясен. Хемшайдт предполагает, что ацетонедикарбоксилат Робинсона является потенциальным промежуточным продуктом этой реакции. [124] Конденсация N- метилпирролиния и ацетонедикарбоксилата приведет к образованию оксобутирата. Декарбоксилирование приводит к образованию тропанового алкалоида.
Снижение тропинона
Снижение уровня тропинона опосредуется НАДФН- зависимыми ферментами редуктазы, которые были охарактеризованы у многих видов растений. [125] Все эти виды растений содержат два типа ферментов редуктазы, тропинонредуктазу I и тропинонредуктазу II. TRI производит тропин, а TRII производит псевдотропин. Из-за различных кинетических характеристик и характеристик pH / активности ферментов, а также из-за того, что активность TRI в 25 раз выше, чем у TRII, большая часть восстановления тропинона происходит за счет TRI с образованием тропина. [126]
Обнаружение в биологических жидкостях
Кокаин и его основные метаболиты могут быть количественно определены в крови, плазме или моче для отслеживания употребления, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании дорожно-транспортного происшествия или другого уголовного правонарушения или внезапной смерти. Большинство коммерческих скрининговых тестов иммуноанализа кокаина в значительной степени перекрестно реагируют с основными метаболитами кокаина, но хроматографические методы позволяют легко различить и отдельно измерить каждое из этих веществ. При интерпретации результатов теста важно учитывать историю употребления кокаина индивидуумом, поскольку у хронического потребителя может развиться толерантность к дозам, которые выведут из строя человека, не привыкшего к кокаину, а у хронического потребителя часто высокие базовые значения метаболиты в его системе. Осторожная интерпретация результатов тестирования может позволить провести различие между пассивным и активным использованием, а также между курением и другими способами введения. [127]
Полевой анализ
Кокаин может быть обнаружен правоохранительными органами с помощью реактива Скотта . Тест может легко дать ложноположительные результаты для обычных веществ и должен быть подтвержден лабораторным тестом. [128] [129]
Приблизительную чистоту кокаина можно определить, используя 1 мл 2% пентагидрата сульфата меди в разбавленной HCl, 1 мл 2% тиоцианата калия и 2 мл хлороформа . Оттенок коричневого цвета, показанный хлороформом, пропорционален содержанию кокаина. Этот тест не является перекрестно чувствительным к героину, метамфетамину, бензокаину, прокаину и ряду других наркотиков, но другие химические вещества могут вызывать ложные срабатывания. [130]
Применение
Вещество | Лучшая оценка | Низкая оценка | Высокая оценка |
---|---|---|---|
Стимуляторы амфетаминового ряда | 34,16 | 13,42 | 55,24 |
Каннабис | 192,15 | 165,76 | 234,06 |
Кокаин | 18.20 | 13,87 | 22,85 |
Экстази | 20,57 | 8,99 | 32,34 |
Опиаты | 19,38 | 13,80 | 26,15 |
Опиоиды | 34,26 | 27.01 | 44,54 |
Согласно отчету ООН за 2016 год, Англия и Уэльс являются странами с самым высоким уровнем употребления кокаина (2,4% взрослого населения в предыдущем году). [132] Другие страны, где уровень использования составляет 1,5% или превышает его, - это Испания и Шотландия (2,2%), США (2,1%), Австралия (2,1%), Уругвай (1,8%), Бразилия (1,75%), Чили. (1,73%), Нидерланды (1,5%) и Ирландия (1,5%). [132]
Европа
Кокаин - второй по популярности нелегальный рекреационный наркотик в Европе (после каннабиса ). С середины 1990-х годов общее употребление кокаина в Европе росло, но показатели употребления и отношение к нему, как правило, различаются в зависимости от страны. Европейскими странами с самым высоким уровнем использования являются Великобритания, Испания, Италия и Ирландия.
Примерно 17 миллионов европейцев (5,1%) употребляли кокаин хотя бы один раз и 3,5 миллиона (1,1%) в прошлом году. Около 1,9% (2,3 миллиона) молодых людей (от 15 до 34 лет) употребляли кокаин в прошлом году (последние данные доступны по состоянию на 2018 год). [133]
Употребление кокаина особенно распространено среди этой демографической группы: от 4% до 7% мужчин употребляли кокаин в прошлом году в Испании, Дании, Ирландии, Италии и Великобритании. Соотношение пользователей мужского и женского пола составляет примерно 3,8: 1, но эта статистика варьируется от 1: 1 до 13: 1 в зависимости от страны. [134]
В 2014 году в сточных водах Лондона было больше всего кокаина из 50 европейских городов. [135]
Соединенные Штаты
Кокаин - второй по популярности нелегальный рекреационный наркотик в Соединенных Штатах (после каннабиса ) [136], а США являются крупнейшим потребителем кокаина в мире. [137] Кокаин обычно употребляется в среде среднего и высшего классов и известен как «наркотик для богатых». Он также популярен среди студентов колледжей как наркотик для вечеринок. Исследование, проведенное по всем Соединенным Штатам, показало, что около 48 процентов людей, окончивших среднюю школу в 1979 году, употребляли кокаин в развлекательных целях в течение определенного периода своей жизни, по сравнению с примерно 20 процентами студентов, окончивших школу в период с 1980 по 1995 год. [138] Пользователи разных возрастов, рас и профессий. В 1970-х и 1980-х годах этот наркотик стал особенно популярным в диско- культуре, поскольку употребление кокаина было очень распространено и популярно на многих дискотеках, таких как Studio 54 .
История
Открытие
Более тысячи лет коренные народы Южной Америки жевали листья Erythroxylon coca , растения, которое содержит жизненно важные питательные вещества, а также многочисленные алкалоиды , включая кокаин. Некоторые коренные народы почти повсеместно жевали лист коки . Остатки листьев коки были обнаружены у древних перуанских мумий, а на керамических изделиях того времени изображены люди с выпуклыми щеками, что указывает на присутствие чего-то, что они жуют. [139] Есть также свидетельства того, что эти культуры использовали смесь листьев коки и слюны в качестве анестетика при проведении трепанации . [140]
Когда испанцы прибыли в Южную Америку , большинство из них сначала проигнорировали утверждения аборигенов о том, что лист придает им силу и энергию, и объявили практику жевания его работой дьявола . [ необходима цитата ] Но, обнаружив, что эти утверждения были правдой, они легализовали и обложили налогом лист, взяв 10% от стоимости каждого урожая. [141] В 1569 году испанский ботаник Николас Монардес описал практику коренных народов жевать смесь табака и листьев коки, чтобы вызвать «большое удовлетворение»:
Когда они хотели напиться и из соображений суждения, они жевали смесь табака и листьев коки, от которой они сходили с ума. [142]
В 1609 году падре Блас Валера писал:
Кока защищает организм от многих болезней, и наши врачи используют ее в порошкообразной форме, чтобы уменьшить опухоль ран, укрепить сломанные кости, изгнать холод из организма или предотвратить его проникновение, а также вылечить гнилые раны или полные язвы. личинок. И если он так много помогает при внешних недугах, не окажет ли его исключительная сила еще большее воздействие на внутренности тех, кто его ест? [143]
Изоляция и именование
Хотя стимулирующие и подавляющие голод свойства коки были известны на протяжении многих веков, выделение алкалоида кокаина не было достигнуто до 1855 года. Различные европейские ученые пытались выделить кокаин, но ни одна из них не достигла успеха по двум причинам: химии требуется были недостаточны в то время, [ править ] и современные условия моря Шиппинга из Южной Америки могут ухудшить кокаин в образцах растений , доступных для европейских химиков. [ необходима цитата ]
Алкалоид кокаина был впервые выделен немецким химиком Фридрихом Гедке в 1855 году. Гаедке назвал алкалоид «эритроксилином» и опубликовал описание в журнале Archiv der Pharmazie. [144]
В 1856 году Фридрих Велер попросил доктора Карла Шерцера , ученого на борту « Новары» (австрийский фрегат, посланный императором Францем Иосифом для облета земного шара), принести ему большое количество листьев коки из Южной Америки. В 1859 году корабль закончил свое путешествие, и Вёлер получил сундук, полный коки. Wöhler прошло на листы в Альберт Ниман , в кандидатском студент Геттингенского университета в Германии, который затем разработал усовершенствованный процесс очистки. [145]
Ниманн описал каждый шаг, который он предпринимал для выделения кокаина в своей диссертации под названием « Über eine neue organische Base in den Cocablättern» (« О новой органической основе в листьях коки» ), которая была опубликована в 1860 году и принесла ему докторскую степень. и сейчас находится в Британской библиотеке . Он написал о «бесцветных прозрачных призмах» алкалоида и сказал, что «его растворы обладают щелочной реакцией, имеют горький вкус, способствуют выделению слюны и оставляют своеобразное онемение с последующим ощущением холода при нанесении на язык». Ниманн назвал алкалоид «кокаин» от «кока» (от кечуа «кука») + суффикс «ине». [145] [146] Из-за его использования в качестве местного анестетика , суффикс «-каин» был позже извлечен и использован для формирования названий синтетических местных анестетиков .
Первый синтез и выяснение структуры молекулы кокаина было сделано Ричардом Вильштеттером в 1898 году. [116] Это был первый биомиметический синтез органической структуры, зарегистрированный в академической химической литературе. [147] [148] Синтез начался с тропинона , родственного природного продукта, и состоял из пяти этапов.
Медикализация
С открытием этого нового алкалоида западная медицина быстро использовала возможные варианты использования этого растения.
В 1879 году Василий фон Анреп из Вюрцбургского университета разработал эксперимент, демонстрирующий обезболивающие свойства недавно открытого алкалоида. Он приготовил две отдельные кувшины, в одной был раствор соли кокаина, а в другом - просто соленая вода. Затем он погрузил лягушачьи лапки в две банки, одну ногу в лечебный раствор, а другую в контрольный раствор, и начал стимулировать ноги несколькими различными способами. Нога, погруженная в раствор кокаина, реагировала совсем иначе, чем нога, погруженная в соленую воду. [149]
Карл Коллер (близкий соратник Зигмунда Фрейда , который позже напишет о кокаине) экспериментировал с кокаином в офтальмологии . В печально известном эксперименте 1884 года он экспериментировал над собой, нанося раствор кокаина на свой глаз, а затем прокалывая его булавками. Его результаты были представлены Гейдельбергскому офтальмологическому обществу. Также в 1884 году Еллинек продемонстрировал действие кокаина как анестетика дыхательной системы . В 1885 году Уильям Хальстед продемонстрировал анестезию с блокадой нервов [150], а Джеймс Леонард Корнинг продемонстрировал перидуральную анестезию. [151] В 1898 году Генрих Квинке использовал кокаин для спинномозговой анестезии .
Популяризация
В 1859 году, итальянский врач , Мантегацца , вернулся из Перу , где он был свидетелем первых рук использования коки местными коренными народами. Он приступил к экспериментам над собой и по возвращении в Милан написал статью, в которой описал эффекты. В этой статье он заявил, что кока и кокаин (в то время они считались одним и тем же) полезны в медицине при лечении «налетов на языке по утрам, метеоризма и отбеливания зубов».
Химик по имени Анджело Мариани , прочитавший статью Мантегаццы, сразу же заинтересовался кокой и ее экономическим потенциалом. В 1863 году Мариани начал продавать вино под названием Vin Mariani , которое было обработано листьями коки, чтобы стать кокавином . Этанола в вине выступал в качестве растворителя и экстрагировали кокаин из листьев коки, изменяя эффект напитка. Он содержал 6 мг кокаина на унцию вина, но Вин Мариани, который должен был экспортироваться, содержал 7,2 мг на унцию, чтобы конкурировать с более высоким содержанием кокаина в аналогичных напитках в Соединенных Штатах. «Щепотка листьев коки» была включена в оригинальный рецепт Кока-колы Джона Стита Пембертона 1886 года , хотя компания начала использовать декокаинизированные листья в 1906 году, когда был принят Закон о чистом питании и лекарствах .
В 1879 году кокаин начали использовать для лечения морфиновой зависимости. Кокаин был введен в клиническую практику в качестве местного анестетика в Германии в 1884 году, примерно в то же время , как Зигмунд Фрейд опубликовал свою работу Über Кок , [153] , в котором он писал , что кокаин причины: [154]
Волнение и длительная эйфория, ничем не отличающаяся от нормальной эйфории здорового человека. Вы ощущаете рост самоконтроля и обладаете большей энергией и работоспособностью. Другими словами, вы просто нормальны, и вскоре трудно поверить, что вы находитесь под влиянием какого-либо наркотика. Продолжительная интенсивная физическая работа выполняется без переутомления. Этот результат достигается без каких-либо неприятных последствий, связанных с возбуждением, вызванным алкогольными напитками . Тяга к дальнейшему употреблению кокаина не возникает после первого и даже после повторного приема препарата. [155]
В 1885 году американский производитель Parke-Davis продавал кокаин в различных формах, включая сигареты, порошок и даже смесь кокаина, которую можно было вводить непосредственно в вены потребителя с помощью прилагаемой иглы. Компания пообещала, что ее продукты из кокаина «заменит пищу, сделают трусов храбрым, молчаливых - красноречивым и сделают страдальца нечувствительным к боли».
К концу викторианской эпохи употребление кокаина стало пороком в литературе . Например, он был введен вымышленным Шерлоком Холмсом Артура Конан Дойля , как правило, чтобы компенсировать скуку, которую он испытывал, когда не работал над делом.
В начале 20-го века в Мемфисе, штат Теннесси , кокаин продавался в соседних аптеках на Бил-стрит по цене от пяти до десяти центов за небольшую коробку. Портовые грузчики на реке Миссисипи использовали это лекарство в качестве стимулятора, а белые работодатели поощряли его использование чернокожими рабочими. [156]
В 1909 году Эрнест Шеклтон привез в Антарктиду таблетки кокаина марки «Форсированный марш» , как и капитан Скотт год спустя во время своего злополучного путешествия к Южному полюсу . [157]
В середине 1940-х годов, во время Второй мировой войны, кокаин рассматривался для включения в качестве ингредиента будущего поколения «бодрящих таблеток» для немецких военных под кодовым названием D-IX . [158]
В современной популярной культуре часто встречаются ссылки на кокаин. Препарат имеет очаровательный имидж, ассоциирующийся с богатыми, знаменитыми и влиятельными людьми, и, как говорят, заставляет потребителей «чувствовать себя богатыми и красивыми». [159] [160] [161] [162] Кроме того, темпы развития современного общества - например, в сфере финансов - побуждают многих употреблять наркотики. [159]
Современное использование
Во многих странах кокаин - популярный рекреационный наркотик . В Соединенных Штатах с развитием кокаина "крэк" это вещество попало на более бедный городской рынок. Использование порошковой формы оставалось относительно постоянным, достигнув нового пика использования в конце 1990-х - начале 2000-х годов в США, и стало гораздо более популярным в последние несколько лет в Великобритании. [ необходима цитата ] [ когда? ]
Употребление кокаина распространено среди всех социально-экономических слоев, включая возраст, демографические, экономические, социальные, политические, религиозные и жизненные факторы. [163]
По оценкам, в 2005 году объем розничного рынка кокаина в США превысил 70 миллиардов долларов США, что превышает доходы таких корпораций, как Starbucks . [164] [165] Статус кокаина как клубного наркотика показывает его огромную популярность среди «тусовщиков». [163]
В 1995 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Межрегиональный научно-исследовательский институт Организации Объединенных Наций по вопросам преступности и правосудия (ЮНИКРИ) объявили в пресс-релизе о публикации результатов крупнейшего из когда-либо проводившихся глобального исследования употребления кокаина. Однако решение американского представителя во Всемирной ассамблее здравоохранения запретило публикацию исследования, поскольку оно, казалось, доказывало положительное употребление кокаина. Отрывок из отчета сильно противоречит общепринятым парадигмам, например, что «эпизодическое употребление кокаина обычно не приводит к серьезным или даже незначительным физическим или социальным проблемам». На шестом заседании комитета B представитель США пригрозил, что «если деятельность Всемирной организации здравоохранения, связанная с наркотиками, не сможет укрепить проверенные подходы к контролю над наркотиками, средства на соответствующие программы должны быть сокращены». Это привело к решению прекратить публикацию. Часть исследования была восстановлена и опубликована в 2010 году, включая профили употребления кокаина в 20 странах, но недоступны по состоянию на 2015 год.[Обновить]. [166]
В октябре 2010 года сообщалось, что потребление кокаина в Австралии увеличилось вдвое с момента начала мониторинга в 2003 году [167].
Проблема с незаконным употреблением кокаина, особенно в больших объемах, используемых для борьбы с усталостью (а не для увеличения эйфории) у людей, длительно употребляющих его, - это риск болезненных эффектов или повреждений, вызванных соединениями, используемыми при фальсификации. Разрезание или «наступление» на наркотик является обычным делом с использованием соединений, имитирующих эффекты проглатывания, таких как новокаин (прокаин), производящего временную анестезию, поскольку многие пользователи считают, что сильное онемение является результатом сильного и / или чистого кокаина, эфедрина или подобного. стимуляторы, вызывающие учащение пульса. Обычные примеси для получения прибыли - это неактивные сахара, обычно маннит, креатин или глюкоза, поэтому введение активных примесей создает иллюзию чистоты и «растягивает» или заставляет дилера продавать больше продукта, чем без примесей. [ необходима цитата ] Добавление сахара позволяет дилеру продавать продукт по более высокой цене из-за иллюзии чистоты и позволяет продавать больше продукта по этой более высокой цене, что позволяет дилерам значительно увеличить доход с небольшими дополнительными затратами на примеси. Исследование 2007 года, проведенное Европейским центром мониторинга наркотиков и наркомании, показало, что уровень чистоты кокаина, покупаемого на улице, часто был ниже 5%, а в среднем - менее 50%. [168]
Общество и культура
Правовой статус
Производство, распространение и продажа кокаиновых продуктов ограничены (и незаконны в большинстве случаев) в большинстве стран, как это регулируется Единой конвенцией о наркотических средствах и Конвенцией Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . В Соединенных Штатах производство, импорт, хранение и распространение кокаина дополнительно регулируются Законом о контролируемых веществах 1970 года .
Некоторые страны, такие как Перу и Боливия, разрешают выращивание листа коки для традиционного потребления местным коренным населением , но тем не менее запрещают производство, продажу и потребление кокаина. [169] Положения о том, сколько урожая коки может выращивать в год, защищаются такими законами, как Боливийское соглашение Катона . [170] Кроме того, в некоторых частях Европы, США и Австралии переработанный кокаин разрешен только в медицинских целях.
Австралия
Кокаин входит в Список 8 запрещенных веществ в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (июль 2016 г.). [171] Вещество из Списка 8 - это контролируемый наркотик - вещества, которые должны быть доступны для использования, но требуют ограничения на производство, поставку, распространение, хранение и использование, чтобы уменьшить злоупотребление, неправильное употребление, а также физическую или психологическую зависимость. [171]
В Западной Австралии в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1981 г. 4,0 г кокаина - это количество запрещенных наркотиков, определяемое судом первой инстанции, 2,0 г - это количество кокаина, необходимое для предположения о намерении продать или поставить, а 28,0 г - это количество запрещенных наркотиков. кокаин, необходимый для незаконного оборота наркотиков. [172]
Соединенные Штаты
Федеральное правительство США ввело национальные требования к маркировке кокаина и кокаинсодержащих продуктов в Законе о чистых пищевых продуктах и лекарствах 1906 года. [173] Следующим важным федеральным постановлением стал Закон Харрисона о налоге на наркотики 1914 года. В начале запрета сам по себе акт фактически не был запретом на кокаин, а вместо этого устанавливал режим регулирования и лицензирования. [174] Закон Харрисона не признавал зависимость как излечимое заболевание, и поэтому терапевтическое использование кокаина, героина или морфина для таких людей было объявлено вне закона, в результате чего в редакционной статье 1915 года в журнале American Medicine было отмечено, что наркоман «не имеет права на существование». медицинская помощь, в которой он срочно нуждается, открытые, открытые источники, из которых он раньше получал свои лекарства, закрыты для него, и он отправляется в преступный мир, где он может получить свое лекарство, но, конечно, тайно и в нарушение закона . " [175] Закон Харрисона не затрагивал производителей кокаина при условии, что они соблюдают определенные стандарты чистоты и маркировки. [176] Несмотря на то, что кокаин, как правило, продавался незаконно, а легальные торговые точки были реже, объемы легального производства кокаина снизились очень незначительно. [176] Объемы легального кокаина не уменьшались до тех пор, пока Закон Джонса-Миллера 1922 года не наложил серьезные ограничения на производство кокаина. [176]
Запрет
В 2004 году, по данным Организации Объединенных Наций , правоохранительными органами во всем мире было изъято 589 тонн кокаина. Колумбия изъяла 188 тонн, Соединенные Штаты - 166 тонн, Европа - 79 тонн, Перу - 14 тонн, Боливия - 9 тонн и остальной мир - 133 тонны. [177]
Производство
По состоянию на 2019 год Колумбия является крупнейшим производителем кокаина в мире, с 2013 года его производство увеличилось более чем в три раза. [178] [179] Три четверти мирового годового объема производства кокаина было произведено в Колумбии, причем оба из них были получены из кокаинового основания, импортированного из Перу (в основном долина Уальяги ) и Боливия и из местного производства коки. Количество потенциально пригодных для сбора растений коки, выращенных в Колумбии в 1998 году, увеличилось на 28%. Это, в сочетании с сокращением урожая в Боливии и Перу, сделало Колумбию страной с наибольшей площадью культивирования коки после середины 1990-х годов. . Кока, выращиваемая для традиционных целей общинами коренных народов, использование которой все еще существует и разрешено колумбийскими законами, составляет лишь небольшую часть от общего производства коки, большая часть которой используется для незаконной торговли наркотиками. [ необходима цитата ]
Интервью с фермером, выращивающим коку, опубликованное в 2003 году, описало способ производства путем кислотно-щелочной экстракции , который мало изменился с 1905 года. Примерно 625 фунтов (283 кг) листьев собирали с гектара шесть раз в год. Листья сушили полдня, затем нарезали на мелкие кусочки струнным триммером и присыпали небольшим количеством порошкообразного цемента (заменяя карбонат натрия в прежние времена). Несколько сотен фунтов этой смеси замачивали в 50 галлонах США (190 л) бензина в течение дня, затем бензин удаляли и листья отжимали для оставшейся жидкости, после чего их можно было выбросить. Затем использовали аккумуляторную кислоту (слабую серную кислоту ), одно ведро на 55 фунтов (25 кг) листьев, чтобы создать разделение фаз, при котором свободное основание кокаина в бензине подкислялось и экстрагировалось в несколько ведер «мутного вида». вонючая жидкость ». После добавления к нему порошкообразной каустической соды кокаин выпадал в осадок, и его можно было удалить фильтрованием через ткань. Полученный материал после высыхания назывался макаронными изделиями и продавался фермером. Ежегодный урожай листьев в 3750 фунтов с гектара дал 6 фунтов (2,5 кг) макаронных изделий , приблизительно на 40–60% кокаина. Повторная перекристаллизация из растворителей с получением макаронной лавы и, в конечном итоге, кристаллического кокаина проводилась в специализированных лабораториях после продажи. [180]
Попытки уничтожить поля коки с помощью дефолиантов разрушили часть сельскохозяйственной экономики в некоторых регионах выращивания коки в Колумбии, и, похоже, были разработаны сорта, которые более устойчивы или невосприимчивы к их использованию. Неясно, являются ли эти штаммы естественными мутациями или результатом вмешательства человека. Эти штаммы также оказались более сильнодействующими, чем выращенные ранее, что увеличивает прибыль наркокартелей, ответственных за экспорт кокаина. Хотя производство временно упало, посевы коки восстановились на многочисленных небольших полях в Колумбии, а не на более крупных плантациях. [ необходима цитата ]
Выращивание коки стало привлекательным экономическим решением для многих производителей из-за сочетания нескольких факторов, в том числе отсутствия других альтернатив занятости, более низкой прибыльности альтернативных культур в официальных программах замены сельскохозяйственных культур, ущерба, нанесенного немедикаментозному лечению. фермерских хозяйств, распространение новых сортов коки из-за постоянного мирового спроса. [ необходима цитата ]
2000 г. | 2001 г. | 2002 г. | 2003 г. | 2004 г. | |
---|---|---|---|---|---|
Чистая обработка, км 2 (кв. Мили) | 1875 (724) | 2218 (856) | 2 007,5 (775,1) | 1663 (642) | 1662 (642) |
Возможное производство чистого кокаина ( тонны ) | 770 | 925 | 830 | 680 | 645 |
Согласно последней оценке, предоставленной властями США, ежегодное производство кокаина в Колумбии составляет 290 метрических тонн. По состоянию на конец 2011 года операции по изъятию колумбийского кокаина, проведенные в разных странах, составили 351,8 метрической тонны кокаина, что составляет 121,3% годового производства Колумбии по оценкам Государственного департамента США. [182] [183]
Синтез
Синтетический кокаин был бы весьма желателен для нелегальной наркопромышленности, поскольку он устранил бы большую заметность и низкую надежность оффшорных источников и международной контрабанды, заменив их подпольными внутренними лабораториями, как это часто бывает с незаконным метамфетамином . Однако натуральный кокаин остается самым дешевым и высококачественным кокаином. Фактический полный синтез кокаина выполняется редко. Образование неактивных стереоизомеров (кокаин имеет 4 хиральных центра - 1 R , 2 R , 3 S и 5 S , 2 из них зависимы, следовательно, общий потенциал 8 возможных стереоизомеров) плюс синтетические побочные продукты ограничивают выход и чистоту. [ необходима цитата ]
Торговля и распространение
В торговле кокаином преобладают организованные преступные группировки, действующие в крупных масштабах. Большая часть кокаина выращивается и обрабатывается в Южной Америке, особенно в Колумбии, Боливии , Перу, и вывозится контрабандой в Соединенные Штаты и Европу, где Соединенные Штаты являются крупнейшим потребителем кокаина в мире [137], где он продается с огромными наценками; обычно в США - 80–120 долларов за 1 грамм и 250–300 долларов за 3,5 грамма (1/8унции или «восьмерки»). [184]
Карибские и мексиканские маршруты
Основные пункты ввоза кокаина в США находятся в Аризоне , южной Калифорнии , южной Флориде и Техасе . Обычно наземные транспортные средства пересекают границу США и Мексики. Шестьдесят пять процентов кокаина попадает в Соединенные Штаты через Мексику, а подавляющее большинство остальных поступает через Флориду. [185] [ необходима страница ] По состоянию на 2015 год[Обновить], То Картель Синалоа является наиболее активной наркокартелью участвовала в контрабанде незаконных наркотиков , как кокаин в Соединенных Штаты и их продажа на всей территории Соединенных Штатов. [186]
Торговцы кокаином из Колумбии и Мексики создали лабиринт маршрутов контрабанды через Карибский бассейн, цепь островов Багама и Южную Флориду. Они часто нанимают торговцев из Мексики или Доминиканской Республики для перевозки наркотиков с использованием различных методов контрабанды на рынки США. К ним относятся сбросы с воздуха от 500 до 700 кг (от 1100 до 1500 фунтов) на Багамских островах или у побережья Пуэрто-Рико , трансферы с лодки на лодку в середине океана с массой от 500 до 2000 кг (от 1100 до 4400 фунтов) и коммерческие перевозки. отгрузка тонны кокаина через порт Майами . [ необходима цитата ]
Чилийский маршрут
Другой маршрут кокаина проходит через Чили, который в основном используется для производства кокаина в Боливии, поскольку ближайшие морские порты находятся на севере Чили. Засушливую границу Боливии и Чили легко пересекают автомобили 4 × 4, которые затем направляются в морские порты Икике и Антофагаста . Хотя цена на кокаин в Чили выше, чем в Перу и Боливии, конечным пунктом назначения обычно является Европа, особенно Испания, где существуют сети торговли наркотиками среди иммигрантов из Южной Америки. [ необходима цитата ]
Методы
Кокаин также перевозится через границу в небольших скрытых количествах в килограммах курьерами, известными как « мулы » (или « мулы »), которые пересекают границу либо легально, например, через порт или аэропорт, либо незаконно в другом месте. Наркотики могут быть привязаны к талии или ногам, спрятаны в сумках или спрятаны в теле. Если мул не будет пойман, банды получат большую часть прибыли. Однако, если его или ее поймают, банды разорвут все связи, и мул обычно предстает перед судом за торговлю людьми в одиночку. [ необходима цитата ]
Суда для массовых грузов также используются для контрабанды кокаина в пункты перевалки в западной части Карибского бассейна в районе Мексиканского залива . Эти суда обычно представляют собой прибрежные грузовые суда длиной 150–250 футов (50–80 м), которые перевозят в среднем около 2,5 тонн кокаина. Коммерческие рыболовные суда также используются для контрабанды. В районах с большим объемом рекреационного движения контрабандисты используют такие же типы судов, как скоростные катера , которые используются местным населением. [ необходима цитата ]
Сложные субмарины - это последнее средство, которое наркоторговцы используют для доставки кокаина из Колумбии на север, о чем было сообщено 20 марта 2008 года. Хотя суда когда-то считались причудливым второстепенным занятием в войне с наркотиками, они становятся все быстрее, мореходнее и способен перевозить больше наркотиков, чем предыдущие модели, по словам тех, кому поручено их ловить. [187]
Продажи потребителям
Кокаин легко доступен во всех крупных городах стран. Согласно данным « Проверка пульса летом 1998 года» , опубликованному Управлением национальной политики США по контролю над наркотиками , употребление кокаина стабилизировалось по всей стране, при этом несколько увеличилось в Сан-Диего , Бриджпорте , Майами и Бостоне . На Западе употребление кокаина было ниже, что, как полагали, связано с переходом некоторых потребителей на метамфетамин ; метамфетамин дешевле, в три с половиной раза мощнее и действует в 12-24 раза дольше с каждой дозой. [188] [189] Тем не менее, количество потребителей кокаина остается высоким, причем большая их доля приходится на городскую молодежь.
Помимо ранее упомянутых сумм, кокаин может продаваться по «размеру счета»: по состоянию на 2007 год.[Обновить]например, за 10 долларов можно купить «пакетик с десятью монетами», очень небольшое количество (0,1–0,15 г) кокаина. Эти суммы и цены очень популярны среди молодежи, потому что они недорогие и их легко скрыть на теле. Качество и цена могут сильно различаться в зависимости от спроса и предложения, а также от географического региона. [190]
В 2008 году Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании сообщил, что типичная розничная цена кокаина колеблется от 50 до 75 евро за грамм в большинстве европейских стран, хотя Кипр, Румыния, Швеция и Турция сообщили о гораздо более высоких ценах. [191]
Потребление
Годовое потребление кокаина в мире по состоянию на 2000 год составляло около 600 тонн, при этом Соединенные Штаты потребляли около 300 тонн, 50% от общего объема, Европа - около 150 тонн, 25% от общего объема, а остальной мир - оставшиеся 150. т или 25%. [192] По оценкам, 1,5 миллиона человек в Соединенных Штатах употребляли кокаин в 2010 году по сравнению с 2,4 миллиона в 2006 году. [11] И наоборот, потребление кокаина, по всей видимости, растет в Европе с самыми высокими показателями в Испании , Великобритании и Италии. и Ирландия . [11]
В Докладе ООН о наркотиках за 2010 год делается вывод о том, что «похоже, что рынок кокаина в Северной Америке снизился в цене с 47 миллиардов долларов США в 1998 году до 38 миллиардов долларов США в 2008 году. В период с 2006 по 2008 год стоимость рынка оставалась в основном стабильной». [193]
Исследовать
В 2005 году исследователи предложили использовать кокаин в сочетании с фенилэфрином в виде глазных капель в качестве диагностического теста на болезнь Паркинсона . [194]
Смотрите также
- Черный кокаин
- Алкалоиды коки
- Искоренение коки
- Стенограмма, регулируемая кокаином и амфетамином
- Анонимный кокаин
- Кокаин Ковбои
- Кокаиновая зависимость
- Кокаиновая интоксикация
- Кокаиновая паста
- Крэк кокаин § Крэк лёгкое
- Эпидемия крэка
- Незаконная торговля наркотиками в Латинской Америке
- Производство коки в Колумбии
- Правовой статус кокаина
- Список аналогов кокаина
- Модафинил
- Доколумбовые трансокеанские доказательства наличия кокаина в Древнем Египте
- Пренатальное воздействие кокаина
- Маршрут 36, кокаиновый бар в Боливии
- TA-CD
- Ипаду
Рекомендации
- ^ Nordegren T (2002). Энциклопедия злоупотребления алкоголем и наркотиками AZ . Универсальные издатели. п. 461. ISBN. 9781581124040.
- ^ а б в «Раствор гопрелтококаина гидрохлорида» . DailyMed . 3 января 2020 . Проверено 30 апреля 2020 .
- ^ а б в «Раствор для носа гидрохлорида нумбриннококаина» . DailyMed . 28 февраля 2020 . Проверено 30 апреля 2020 .
- ^ Ghodse H (2010). Наркотики и привыкание Годсе: Руководство по лечению (4-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 91. ISBN 978-1-139-48567-8. Архивировано 10 сентября 2017 года.
- ^ Введение в фармакологию, третье издание . Абингдон: CRC Press. 2007. С. 222–223. ISBN 978-1-4200-4742-4. Архивировано 10 сентября 2017 года.
- ^ "DEA / Расписание приема лекарств" . www.dea.gov . Архивировано из оригинала 9 августа 2017 года . Проверено 7 августа 2017 года .
- ^ а б Фаттингер К., Беновиц Н.Л., Джонс Р.Т., Веротта Д. (июль 2000 г.). «Слизистая оболочка носа против всасывания кокаина, вводимого через нос». Европейский журнал клинической фармакологии . 56 (4): 305–10. DOI : 10.1007 / s002280000147 . PMID 10954344 . S2CID 20708443 .
- ^ Барнетт Г., Хокс Р., Резник Р. (1981). «Фармакокинетика кокаина у человека». Журнал этнофармакологии . 3 (2–3): 353–66. DOI : 10.1016 / 0378-8741 (81) 90063-5 . PMID 7242115 .
- ^ Джеффкоат А.Р., Перес-Рейес М., Хилл Дж.М., Сэдлер Б.М., Кук С.Е. (1989). «Распределение кокаина у людей после внутривенной инъекции, носовой инсуффляции (фырканья) или курения». Метаболизм и утилизация лекарств . 17 (2): 153–9. PMID 2565204 .
- ^ Уилкинсон П., Ван Дайк С., Джатлоу П., Бараш П., Бик Р. (март 1980 г.). «Интраназальная и пероральная кинетика кокаина». Клиническая фармакология и терапия . 27 (3): 386–94. DOI : 10.1038 / clpt.1980.52 . PMID 7357795 . S2CID 29851205 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т Циммерман Ж.Л. (октябрь 2012 г.). «Кокаиновая интоксикация». Клиники интенсивной терапии . 28 (4): 517–26. DOI : 10.1016 / j.ccc.2012.07.003 . PMID 22998988 .
- ^ «Кокаин для местного применения (C-Topical Solution) во время беременности» . Drugs.com . 10 апреля 2020 . Проверено 30 апреля 2020 .
- ^ «Словарь американского наследия:% 20COCA» .
- ^ Пахарь, Тимоти (июнь 1982 г.). «Идентификация коки (виды Erythroxylum): 1860-1910». Ботанический журнал Линнеевского общества . 84 (4): 329–353. DOI : 10.1111 / j.1095-8339.1982.tb00368.x .
- ^ Б с д е е г Помара С., Кассано Т., Д'Эррико С., Белло С., Романо А.Д., Риеццо И., Сервиддио Дж. (2012). «Имеющиеся данные о масштабах употребления кокаина и зависимости: биохимия, фармакологические эффекты и глобальное бремя болезней лиц, злоупотребляющих кокаином». Современная лекарственная химия . 19 (33): 5647–57. DOI : 10.2174 / 092986712803988811 . PMID 22856655 .
- ^ Коннорс, штат Нью-Джерси, Хоффман, Р.С. (ноябрь 2013 г.). «Экспериментальные методы лечения отравления кокаином: трудный переход к постели больного». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 347 (2): 251–7. DOI : 10,1124 / jpet.113.206383 . PMID 23978563 . S2CID 6767268 .
- ^ Тега, Юма; Табата, Хидэцугу; Куросава, Тошики; Китамура, Ацуши; Итагаки, Фумио; Оситари, Тецута; Дегучи, Ёсихару (январь 2021 г.). «Структурные требования для поглощения аналогов дифенгидрамина клетками hCMEC / D3 через протон-связанный антипортер органических катионов». Журнал фармацевтических наук . 110 (1): 397–403. DOI : 10.1016 / j.xphs.2020.09.001 . PMID 32898521 .
- ^ Chapy, H .; Смирнова, М .; Andre, P .; Schlatter, J .; Chiadmi, F .; Couraud, P.-O .; Scherrmann, J.-M .; Decleves, X .; Чистернино, С. (14 января 2015 г.). «Опосредованный носителем транспорт кокаина через гематоэнцефалический барьер как предполагаемый механизм ответственности за зависимость» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (1): pyu001. DOI : 10.1093 / ijnp / pyu001 . PMC 4368859 . PMID 25539501 .
- ^ Чапи, H; Смирнова, М; Андре, П; Шлаттер, Дж; Chiadmi, F; Couraud, PO; Scherrmann, JM; Declèves, X; Чистернино, С (31 октября 2014 г.). «Опосредованный носителем транспорт кокаина через гематоэнцефалический барьер как предполагаемый механизм предрасположенности к зависимости» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (1): pyu001. DOI : 10.1093 / ijnp / pyu001 . PMC 4368859 . PMID 25539501 .
- ^ Cheng, MH; Блок, Е; Hu, F; Cobanoglu, MC; Соркин, А; Бахар, I (2015). «Понимание модуляции функции переносчика дофамина путем связывания амфетамина, орфенадрина и кокаина» . Границы неврологии . 6 : 134. DOI : 10,3389 / fneur.2015.00134 . PMC 4460958 . PMID 26106364 .
- ^ Proebstl, L; Камп, Ф; Manz, K; Краузе, Д; Адоржан, К; Погарелл, О; Коллер, G; Сойка, М; Фалкай, П; Камбейц, Дж (июнь 2019 г.). «Влияние употребления стимуляторов на дофаминергическую систему: систематический обзор и метаанализ исследований нейровизуализации in vivo» . Европейская психиатрия . 59 : 15–24. DOI : 10.1016 / j.eurpsy.2019.03.003 . PMID 30981746 .
- ^ "Как кокаин производит свое действие?" .
- ^ Мудрый, Рой А.; Роббл, Майкель А. (4 января 2020 г.). «Дофамин и зависимость». Ежегодный обзор психологии . 71 (1): 79–106. DOI : 10.1146 / annurev-psycho-010418-103337 . PMID 31905114 .
- ^ Азизи, Сайед Аусим (9 декабря 2020 г.). «Моноамины: дофамин, норэпинефрин и серотонин, помимо модуляции», «переключатели, которые изменяют состояние целевых сетей». Невролог : 107385842097433. дои : 10,1177 / 1073858420974336 . PMID 33292070 .
- ^ Сордо Л., Индав Б.И., Баррио Г., Дегенхардт Л., де ла Фуэнте Л., Браво М.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Употребление кокаина и риск инсульта: систематический обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость . 142 : 1–13. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2014.06.041 . PMID 25066468 .
- ^ а б Гольдштейн Р.А., ДеЛорье С., Бурда А.М. (январь 2009 г.). «Кокаин: история, социальные последствия и токсичность - обзор». Болезнь месяца . 55 (1): 6–38. DOI : 10.1016 / j.disamonth.2008.10.002 . PMID 19081448 .
- ^ «Глобальная, региональная и национальная возрастно-зависимая смертность от 282 причин смерти в 195 странах и территориях, 1980–2017 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2017» . Ланцет . 392 (10159): 1736–1788. 10 ноября 2018 г. doi : 10.1016 / S0140-6736 (18) 32203-7 .
- ^ ВСЕМИРНЫЙ ДОКЛАД О НАРКОТИКАХ 2020 (НАБОР ИЗ 6 БУКЛЕТОВ). БУКЛЕТ 2 . [Sl]: ОРГАНИЗАЦИЯ ОБЪЕДИНЕННЫХ НАЦИЙ. 2021. с. 25. ISBN 978-92-1-148345-1.
- ^ https://wdr.unodc.org/wdr2020/field/WDR20_Booklet_2.pdf
- ^ Valdez, Lidio M; Табоада, Хуан; Вальдес, Дж. Эрнесто (июнь 2015 г.). «Древнее использование листьев коки в центральном перуанском нагорье». Журнал антропологических исследований . 71 (2): 231–258. DOI : 10,3998 / jar.0521004.0071.204 .
- ^ Мартин, Ричард Т. (октябрь 1970 г.). «Роль коки в истории, религии и медицине индейцев Южной Америки». Экономическая ботаника . 24 (4): 422–438. DOI : 10.1007 / BF02860746 . S2CID 34523519 .
- ^ Завод, Трейси; Ареф-Адиб, Гольнар (июнь 2008 г.). «Путешествие к новым высотам: практическая высотная медицина». Британский журнал госпитальной медицины . 69 (6): 348–352. DOI : 10.12968 / hmed.2008.69.6.29626 . PMID 18646420 .
- ^ Room R, Reuter P (январь 2012 г.). «Насколько хорошо международные конвенции о наркотиках защищают здоровье населения?». Ланцет . 379 (9810): 84–91. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (11) 61423-2 . PMID 22225673 . S2CID 23386203 .
Международные договоры также ограничивают эксперименты с национальной политикой, поскольку они требуют от национальных государств криминализировать употребление наркотиков.
- ^ а б в Двайер К., Соуэрби Л., Ротенберг Б. В. (август 2016 г.). «Является ли кокаин безопасным местным средством для использования во время эндоскопической хирургии носовых пазух?» . Ларингоскоп (Обзор). 126 (8): 1721–3. DOI : 10.1002 / lary.25836 . PMID 27075241 .
- ^ Latorre, F; Климек, Л. (январь 1999 г.). «Кокаин по-прежнему играет роль в хирургии носа?». Безопасность лекарств . 20 (1): 9–13. DOI : 10.2165 / 00002018-199920010-00002 . PMID 9935273 . S2CID 40598106 .
- ^ Benjamin, E .; Wong, DKK; Чоа, Д. (декабрь 2004 г.). « Решение « Моффетта »: обзор доказательств и научных оснований для местного препарата для носа». Клиническая отоларингология и смежные науки . 29 (6): 582–587. DOI : 10.1111 / j.1365-2273.2004.00894.x . PMID 15533141 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Гопрелто (гидрохлорид кокаина)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 апреля 2018 . Проверено 30 апреля 2020 .
- ^ «Numbrino: лекарства, одобренные FDA» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 30 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ а б Всемирная организация здравоохранения (2004 г.). Неврология употребления психоактивных веществ и зависимости . п. 89. ISBN 9789241562355. Архивировано 30 апреля 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2007 г.). Международный медицинский справочник для судов . п. 242. ISBN. 9789241547208. Архивировано 30 апреля 2016 года.
- ^ а б Сордо Л., Индав Б.И., Баррио Г., Дегенхардт Л., де ла Фуэнте Л., Браво М.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Употребление кокаина и риск инсульта: систематический обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость (систематический обзор). 142 : 1–13. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2014.06.041 . PMID 25066468 .
- ^ Донро Дж. Х., Тетро Дж. М. (июль 2017 г.). «Употребление психоактивных веществ, интоксикация и абстиненция в условиях интенсивной терапии». Клиники интенсивной терапии (обзор). 33 (3): 543–558. DOI : 10.1016 / j.ccc.2017.03.003 . PMID 28601134 .
- ^ Ферман Э., Иган В., Горбан А.Н., Левесли Дж., Миркс Э.М., Мухаммад А.К. (2019). Особенности личности и потребление наркотиков. История, рассказанная данными . Спрингер, Чам. arXiv : 2001.06520 . DOI : 10.1007 / 978-3-030-10442-9 . ISBN 978-3-030-10441-2. S2CID 151160405 .
- ^ «Традиция жевания коки» .
- ^ а б Люкс А.М., Макинтош С.Е., Гриссом К.К., Ауэрбах П.С., Родвей Г.В., Шон РБ, Зафрен К., Хакетт PH (июнь 2010 г.). «Консенсусные рекомендации Общества дикой природы по профилактике и лечению острых высотных заболеваний» (PDF) . Дикая природа и экологическая медицина . 21 (2): 146–55. DOI : 10.1016 / j.wem.2010.03.002 . PMID 20591379 . Архивировано из оригинального (PDF) 15 октября 2012 года. (зеркало: [1] )
- ^ Сигел Р.К., Элсохли М.А., Пахарь Т., Рьюри П.М., Джонс Р.Т. (январь 1986 г.). «Кокаин в травяном чае». ДЖАМА . 255 (1): 40. DOI : 10,1001 / jama.255.1.40 . PMID 3940302 .
- ^ «DrugFacts: кокаин» . Национальный институт злоупотребления наркотиками. Апрель 2013. Архивировано 11 июля 2015 года . Проверено 11 июля 2015 года .
- ^ а б в Волков Н.Д., Ван Г.Дж., Фишман М.В., Фолтин Р., Фаулер Дж.С., Франчески Д., Франчески М., Логан Дж., Гатли С.Дж., Вонг С., Динг Ю.С., Хитземанн Р., Папас Н. (август 2000 г.). «Влияние пути введения на кокаин-индуцированную блокаду переносчика дофамина в головном мозге человека». Науки о жизни . 67 (12): 1507–15. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (00) 00731-1 . PMID 10983846 .
- ^ «Терминология кокаина» . Архивировано 9 июля 2007 года.
- ^ Бонковский HL, Mehta S (февраль 2001 г.). «Гепатит С: обзор и обновление». Журнал Американской академии дерматологии . 44 (2): 159–82. DOI : 10.1067 / mjd.2001.109311 . PMID 11174373 .
- ^ Димитриевич Н., Дзитоева С., Манев Х. (август 2004 г.). «Автоматический анализ поведенческих эффектов инъекций кокаина у взрослых дрозофил». Журнал методов неврологии . 137 (2): 181–4. DOI : 10.1016 / j.jneumeth.2004.02.023 . PMID 15262059 . S2CID 19882594 .
- ^ «Приложение B: Производство гидрохлорида кокаина и кокаиновой основы» . Департамент юстиции США. Архивировано 30 ноября 2009 года.
- ^ Гарсия Р.К., Торрес Л.Х., Балестрин Н.Т., Андриоли ТК, Флорио Дж.С., де Оливейра С.Д., да Коста Д.Л., Йонамин М., Сандовал М.Р., Камарини Р., Маркуракис Т. (февраль 2017 г.). «Метиловый эфир ангидроэкгонина, продукт пиролиза кокаина, может способствовать поведенческой сенсибилизации кокаина». Токсикология . 376 : 44–50. DOI : 10.1016 / j.tox.2016.04.009 . PMID 27129946 .
- ^ Reist M (16 января 2005 г.). «Роза под другим названием: крэк-трубка» . Звезда журнала Lincoln . Архивировано 26 июля 2010 года . Проверено 21 августа 2009 года .
- ^ "Кокаин | ФРАНК" . www.talktofrank.com . Архивировано 2 февраля 2017 года . Проверено 23 января 2017 года .
- ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет . 376 (9752): 1558–65. CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 61462-6 . PMID 21036393 . S2CID 5667719 .
- ^ a b Показатели смертности от передозировки Архивировано 28 ноября 2015 года в Wayback Machine . По Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотическими средствами (NIDA).
- ^ Натт Д. , Кинг Л.А., Солсбери В., Блейкмор С. (март 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы оценки вреда лекарственных средств от потенциального злоупотребления». Ланцет . 369 (9566): 1047–53. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60464-4 . PMID 17382831 . S2CID 5903121 .
- ^ Heesch, CM; Negus, BH; Кеффер, JH; Снайдер RW, 2-й; Risser, RC; Эйххорн, EJ (август 1995 г.). «Влияние кокаина на секрецию кортизола у людей». Американский журнал медицинских наук . 310 (2): 61–4. DOI : 10.1097 / 00000441-199508000-00004 . PMID 7631644 . S2CID 11042810 .
- ^ Ambre, JJ; Белкнап, С.М. Нельсон, Дж; Руо, Т.И.; Шин, С.Г .; Аткинсон AJ младший (июль 1988 г.). «Острая толерантность к кокаину у человека». Клиническая фармакология и терапия . 44 (1): 1–8. DOI : 10.1038 / clpt.1988.104 . PMID 3390996 . S2CID 44253676 .
- ^ Pudiak, Cindy M .; Куоли, Ронда; Бозарт, Майкл А. (июль 2014 г.). «Толерантность к кокаину в качестве награды за стимуляцию мозга после непрерывных инфузий кокаина». Фармакология, биохимия и поведение . 122 : 246–252. DOI : 10.1016 / j.pbb.2014.04.006 . PMID 24768900 . S2CID 207332822 .
- ^ Гуллапалли, Бхану Теджа; Натараджан, Аннамалай; Ангарита, Густаво А .; Мэлисон, Роберт Т .; Ганесан, Дипак; Рахман, Таухидур (21 июня 2019 г.). «Ощущение на теле тяги к кокаину, эйфории и поведения при поиске наркотиков с использованием сердечных и респираторных сигналов». Труды ACM по интерактивным, мобильным, носимым и повсеместным технологиям . 3 (2): 1–31. DOI : 10.1145 / 3328917 . S2CID 195357215 .
- ^ Калипари, ES; Феррис, MJ; Джонс, SR (январь 2014 г.). «Расширенный доступ к самостоятельному введению кокаина приводит к толерантности к дофаминовым и двигательным эффектам кокаина» . Журнал нейрохимии . 128 (2): 224–32. DOI : 10.1111 / jnc.12452 . PMC 3947316 . PMID 24102293 .
- ^ а б Чжао В (2008). Механизмы, опосредующие половые различия в действии кокаина . п. 3. ISBN 978-0-549-99458-9. Архивировано 4 апреля 2014 года . Проверено 25 сентября 2012 года .
- ^ Перголицци, Джозеф V; Магнуссон, Питер; ЛеКуанг, Джо Энн К.; Брев, Франк; Варрасси, Джустино (20 апреля 2021 г.). «Кокаин и кардиотоксичность: обзор литературы» . Cureus . DOI : 10,7759 / cureus.14594 .
- ^ Фрейзер, Кирстен М .; Ричардс, Квинтен; Кейт, Дайана Р. (август 2018 г.). «Долгосрочные эффекты употребления кокаина на когнитивные функции: систематический критический обзор». Поведенческие исследования мозга . 348 : 241–262. DOI : 10.1016 / j.bbr.2018.04.005 . PMID 29673580 . S2CID 4992738 .
- ^ D'haenen H, den Boer JA, Willner P, eds. (2002). Биологическая психиатрия . 2 (2-е изд.). Вайли. п. 528. ISBN 978-0-471-49198-9.
- ^ Wang, GJ; Волков, Н.Д .; Фаулер, JS; Fischman, M .; Фолтин, Р .; Абумрад, штат Нью-Йорк; Логан, Дж .; Папас, Н.Р. (8 августа 1997 г.). «У лиц, злоупотребляющих кокаином, с возрастом не наблюдается потери переносчиков дофамина». Науки о жизни . 61 (11): 1059–1065. DOI : 10.1016 / s0024-3205 (97) 00614-0 . PMID 9307051 .
- ^ Шарма Х.С., Мурешану Д., Шарма А., Патнаик Р. (2009). «Кокаин-индуцированное нарушение гематоэнцефалического барьера и нейротоксичность». Международный обзор нейробиологии . 88 : 297–334. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (09) 88011-2 . ISBN 978-0-12-374504-0. PMID 19897082 .
- ^ Карч С.Б. (2009). Карчская патология наркомании (4-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press. п. 70. ISBN 978-0-8493-7881-2. Архивировано 10 сентября 2017 года.
- ^ Байгент М (2003). «Физические осложнения токсикомании: что нужно знать психиатру». Curr Opin Psychiatry . 16 (3): 291–296. DOI : 10.1097 / 00001504-200305000-00004 .
- ^ Пальяро L, Пальяро AM (2004). Всеобъемлющее руководство Пальяроса по наркотикам и веществам, вызывающим злоупотребление . Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация фармацевтов . ISBN 978-1-58212-066-9.
- ^ Чанг, А; Остерло, Дж; Томас, Дж. (Сентябрь 2010 г.). «Левамизол: новый опасный прелюбодейный кокаин». Клиническая фармакология и терапия . 88 (3): 408–411. DOI : 10.1038 / clpt.2010.156 .
- ^ Талларида, Кристофер С .; Иган, Эрин; Alejo, Gissel D .; Раффа, Роберт; Талларида, Рональд Дж .; Ролз, Скотт М. (апрель 2014 г.). «Синергизм левамизола и кокаина: преобладающая примесь усиливает действие кокаина in vivo» . Нейрофармакология . 79 : 590–595. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.002 . PMC 3989204 . PMID 24440755 .
- ^ Cascio, MJ; Джен, Кентукки (январь 2018 г.). «Аутоиммунный синдром, связанный с кокаином / левамизолом: заболевание, опосредованное нейтрофилами, аутоиммунитет». Текущее мнение в гематологии . 25 (1): 29–36. DOI : 10,1097 / MOH.0000000000000393 . PMID 29211697 . S2CID 23795272 .
- ^ Хавакук О., Резкалла С.Х., Клонер Р.А. (июль 2017 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты кокаина» . Журнал Американского колледжа кардиологии (обзор). 70 (1): 101–113. DOI : 10.1016 / j.jacc.2017.05.014 . PMID 28662796 .
- ^ Надежда БТ (май 1998 г.). «Кокаин и комплекс факторов транскрипции AP-1» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 844 (1): 1–6. Bibcode : 1998NYASA.844 .... 1H . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb08216.x . PMID 9668659 . S2CID 11683570 .
- ^ а б Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ , Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ (Сентябрь 1999 г.). «Экспрессия фактора транскрипции deltaFosB в мозге контролирует чувствительность к кокаину». Природа . 401 (6750): 272–6. DOI : 10,1038 / 45790 . PMID 10499584 . S2CID 4390717 .
- ^ а б Колби ЧР, Уислер К., Штеффен Ч., Нестлер Э.Дж., Self DW (март 2003 г.). «Специфическая сверхэкспрессия DeltaFosB в стриатальных клетках усиливает стимул к употреблению кокаина» . Журнал неврологии . 23 (6): 2488–93. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-06-02488.2003 . PMC 6742034 . PMID 12657709 .
- ^ а б Nestler EJ, Barrot M, Self DW (сентябрь 2001 г.). «DeltaFosB: устойчивый молекулярный переключатель от зависимости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (20): 11042–6. Bibcode : 2001PNAS ... 9811042N . DOI : 10.1073 / pnas.191352698 . PMC 58680 . PMID 11572966 .
- ^ Gawin, FH; Эллинвуд Э. Х. младший (1989). «Кокаиновая зависимость». Ежегодный обзор медицины . 40 : 149–61. DOI : 10.1146 / annurev.me.40.020189.001053 . PMID 2658744 .
- ^ Hoffman BL, Schorge JO, Bradshaw KD, Halvorson LM, Schaffer JI, Corton MM (22 апреля 2016 г.). Гинекология Вильямса, третье издание . McGraw Hill Professional. ISBN 9780071849098.
- ^ Левено KJ, Spong CY, Dashe JS, Casey BM, Hoffman BL, Cunningham FG, Bloom SL (12 апреля 2018 г.). Уильямс Акушерство (25-е изд.). McGraw-Hill Education. ISBN 9781259644320.
- ^ Павлин, Эми; Тран, Люси Ти; Ларни, Сара; Чулки, Эмили; Санто, Томас; Джонс, Хейли; Сантомауро, Дамиан; Дегенхардт, Луиза (апрель 2021 г.). «Смертность от всех причин и конкретных причин среди людей, регулярно или проблемно употребляющих кокаин: систематический обзор и метаанализ». Зависимость . 116 (4): 725–742. DOI : 10.1111 / add.15239 . PMC 7914269. PMID 32857457 .
- ^ Wilkinson, P; Ван Дайк, К; Jatlow, P; Бараш, П; Бик, Р. (март 1980 г.). «Интраназальная и пероральная кинетика кокаина». Клиническая фармакология и терапия . 27 (3): 386–94. DOI : 10.1038 / clpt.1980.52 . PMID 7357795 . S2CID 29851205 .
- ^ Барнетт Г., Хокс Р., Резник Р. (1981). «Фармакокинетика кокаина у человека». Журнал этнофармакологии . 3 (2–3): 353–66. DOI : 10.1016 / 0378-8741 (81) 90063-5 . PMID 7242115 .; Jones, примечание 19 выше; Wilkinson et al. , Ван Дайк и др.
- ^ Ambre, J; Руо, Т.И.; Нельсон, Дж; Белкнап, С. (ноябрь 1988 г.). «Выведение с мочой кокаина, бензоилэкгонина и метилового эфира экгонина у людей». Журнал аналитической токсикологии . 12 (6): 301–6. DOI : 10.1093 / JAT / 12.6.301 . PMID 3244269 .
- ^ Колбрих Э.А., Барнс А.Дж., Горелик Д.А., Бойд С.Дж., Кон Э.Д., Хуэстис М.А. (октябрь 2006 г.). «Основные и второстепенные метаболиты кокаина в плазме человека после контролируемого подкожного введения кокаина» . Журнал аналитической токсикологии . 30 (8): 501–10. DOI : 10.1093 / JAT / 30.8.501 . PMID 17132243 . Архивировано из оригинала 18 июля 2012 года.
- ^ Чиканский М. (30 декабря 2015 г.). «Метаболиты кокаина в волосах» . Взгляды химии . Проверено 22 июля 2019 .
- ^ Ротман РБ, Бауманн М.Х., Дерш К.М., Ромеро Д.В., Райс К.С., Кэрролл Ф.И., Partilla JS (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового ряда выделяют норэпинефрин сильнее, чем дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. DOI : 10.1002 / 1098-2396 (20010101) 39: 1 <32 :: АИД-SYN5> 3.0.CO; 2-3 . PMID 11071707 . (Таблица V. на странице 37)
- ^ Hummel M, Unterwald EM (апрель 2002 г.). «Рецептор допамина D1: предполагаемая нейрохимическая и поведенческая связь с действием кокаина» . Журнал клеточной физиологии . 191 (1): 17–27. DOI : 10.1002 / jcp.10078 . PMID 11920678 . S2CID 40444893 .
- ^ Carta M, Allan AM, Partridge LD, Валенсуэла (январь 2003 г.). «Кокаин подавляет функцию рецептора 5-HT3 в нейронах трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих рецептор». Европейский журнал фармакологии . 459 (2–3): 167–9. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (02) 02867-4 . PMID 12524142 .
- ^ Филип М., Бубар М.Дж., Каннингем К.А. (сентябрь 2004 г.). «Вклад подтипов серотониновых (5-гидрокситриптамин; 5-HT) рецепторов 5-HT2 в гиперлокомоторные эффекты кокаина: острые и хронические фармакологические анализы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (3): 1246–54. DOI : 10,1124 / jpet.104.068841 . PMID 15131246 . S2CID 25809734 .
- ^ Бьюминг Т., Князеф Дж., Бергманн М.Л., Ши Л., Грация Л., Ранишевска К., Ньюман А.Х., Явич Дж. А., Вайнштейн Н., Гетер Ю., Лоланд С.Дж. (июль 2008 г.) «Сайты связывания кокаина и дофамина в переносчике дофамина перекрываются» . Природа Неврологии . 11 (7): 780–9. DOI : 10.1038 / nn.2146 . PMC 2692229 . PMID 18568020 .
- ^ «Роль сигма-рецепторов в подавлении иммунной системы, вызванном кокаином» . Sciencedaily.com. 6 мая 2003. Архивировано 12 января 2011 года . Проверено 9 марта 2010 года .
- ^ Люч Дж, Родригес-Ариас М., Агилар М.А., Миньярро Дж. (Ноябрь 2005 г.). «Роль дофаминовых и глутаматных рецепторов в социальных эффектах, вызванных кокаином, у изолированных и сгруппированных самцов мышей OF1». Фармакология, биохимия и поведение . 82 (3): 478–87. DOI : 10.1016 / j.pbb.2005.10.003 . PMID 16313950 . S2CID 13307446 .
- ^ Knuepfer MM (март 2003 г.). «Сердечно-сосудистые заболевания, связанные с употреблением кокаина: мифы и правда». Фармакология и терапия . 97 (3): 181–222. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (02) 00329-7 . PMID 12576134 .
- ^ «Карта лекарств» на сайте Drugbank, «(DB00907)» для кокаина: определение десяти мишеней молекулы in vivo, включая сродство дофамин / серотонинового натриевого канала и сродство к K-опиоиду » . Drugbank.ca. Архивировано 20 февраля 2010 года . Проверено 9 марта 2010 года .
- ^ Уз Т., Ахисароглу М., Ахмед Р., Манев Х. (декабрь 2003 г.). «Шишковидная железа имеет решающее значение для циркадной экспрессии Period1 в полосатом теле и для повышения циркадной чувствительности к кокаину у мышей» . Нейропсихофармакология . 28 (12): 2117–23. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300254 . PMID 12865893 .
- ^ McClung CA, Sidiropoulou K, Vitaterna M, Takahashi JS, White FJ, Cooper DC, Nestler EJ (июнь 2005 г.). «Регулирование дофаминергической передачи и вознаграждение кокаина геном Clock» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (26): 9377–81. Bibcode : 2005PNAS..102.9377M . DOI : 10.1073 / pnas.0503584102 . PMC 1166621 . PMID 15967985 .
- ^ Агуинага, Дэвид; Медрано, Мирейя; Кордоми, Арнау; Хименес-Розес, Мирейя; Ангелатс, Эдгар; Казановас, Мирейя; Вега-Кирога, Игнасио; Канела, Энрик I .; Петрович, Милош; Гислинг, Катя; Пардо, Леонардо; Франко, Рафаэль; Наварро, Джемма (февраль 2019 г.). «Кокаин блокирует эффекты гормона голода, грелина, через взаимодействие с нейрональными рецепторами сигма-1». Молекулярная нейробиология . 56 (2): 1196–1210. DOI : 10.1007 / s12035-018-1140-7 . ЛВП : 2445/127306 . PMID 29876881 . S2CID 46964405 .
- ^ Бухляль, София; Ellefsen, Kayla N .; Шескер, Микела Б .; Сингли, Эрик; Пирар, Сандрин; Горелик, Дэвид А .; Хуэстис, Мэрилин А .; Легжио, Лоренцо (ноябрь 2017 г.). «Острые эффекты внутривенного введения кокаина на сывороточные концентрации грелина, амилина, глюкагоноподобного пептида-1, инсулина, лептина и пептида YY и взаимосвязь с кардиореспираторными и субъективными ответами» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 180 : 68–75. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2017.07.033 . PMC 5654385 . PMID 28881319 .
- ^ Кэри Р.Дж., Дамианопулос Е.Н., Шанахан А.Б. (январь 2008 г.). «Кокаин влияет на поведенческую реакцию на новый объект, помещенный в знакомую среду». Фармакология, биохимия и поведение . 88 (3): 265–71. DOI : 10.1016 / j.pbb.2007.08.010 . PMID 17897705 . S2CID 22711773 .
- ^ Пиллэй В.В. (2013), Современная медицинская токсикология (4-е изд.), Джейпи, стр. 553–554, ISBN. 978-93-5025-965-8
- ^ Сотрудники редакции. «Как выглядит крэк? Как определить кокаин крэк: посмотрите, почувствуйте и понюхайте» . Американские центры наркологии . Американские центры наркологии . Проверено 10 марта 2021 года .
- ^ «Справочная информация: химические характеристики кокаина» . duke.edu . Дата обращения 4 мая 2020 .
- ^ Scheidweiler KB, Plessinger MA, Shojaie J, Wood RW, Kwong TC (декабрь 2003 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика метилэкгонидина, пиролизата крэк-кокаина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 307 (3): 1179–87. DOI : 10,1124 / jpet.103.055434 . PMID 14561847 . S2CID 15619796 .
- ^ Ян Й, Кэ Q, Цай Дж, Сяо Ю. Ф., Морган Дж. П. (январь 2001 г.). «Доказательства стимуляции кокаином и метилэкгонидином мускариновых рецепторов M (2) в культивируемых эмбриональных клетках легких человека» . Британский журнал фармакологии . 132 (2): 451–60. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703819 . PMC 1572570 . PMID 11159694 .
- ^ Fandiño AS, Toennes SW, Kauert GF (декабрь 2002 г.). «Исследования гидролитических и окислительных метаболических путей метилового эфира ангидроэкгонина (метилэкгонидина) с использованием микросомальных препаратов из органов крысы». Химические исследования в токсикологии . 15 (12): 1543–8. DOI : 10.1021 / tx0255828 . PMID 12482236 .
- ^ Рис РК, Миллер СК, Фиеллин Д.А. (2009). Принципы наркологической медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс . п. 137. ISBN 978-0-7817-7477-2. Архивировано 4 апреля 2014 года . Проверено 5 января 2014 года .
- ^ Джордж Н (1998). Хип-хоп Америка . Пингвин-викинг. п. 40.
- ^ Эмбури-Деннис, Том. «Производство кокаина и героина для медицинских целей является законным, а Великобритания является крупнейшим экспортером в мире» . Business Insider .
- ^ «Кокаин: эффекты, опасности и предупреждения» . Drugs.com .
- ^ «Кока-чай или мате-де-кока - настой из священных листьев коки» . inkanat.com . Архивировано 20 декабря 2015 года . Проверено 17 декабря 2015 года .
- ^ а б Хамфри А.Дж., О'Хаган Д. (октябрь 2001 г.). «Биосинтез тропановых алкалоидов. Нерешенная вековая проблема». Отчеты о натуральных продуктах . 18 (5): 494–502. DOI : 10.1039 / b001713m . PMID 11699882 .
- ^ Дьюик PM (2009). Лекарственные натуральные продукты . Честер: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-74276-1.
- ^ Робинс Р.Дж., Абрахам Т.Е., Парр А.Дж., Иглз Дж., Уолтон Нью-Джерси (1997). «Биосинтез тропановых алкалоидов в Datura stramonium: идентичность промежуточных соединений между солью N- метилпирролиния и тропиноном». Варенье. Chem. Soc . 119 (45): 10929–10934. DOI : 10.1021 / ja964461p .
- ^ Hoye TR, Bjorklund JA, Koltun DO, Renner MK (январь 2000 г.). «Окисление N-метилпутресцина при биосинтезе кокаина: исследование прохиральной дискриминации метиленового водорода с использованием метода удаленных изотопов». Органические буквы . 2 (1): 3–5. DOI : 10.1021 / ol990940s . PMID 10814231 .
- ^ Leete E, Bjorklund JA, Couladis MM, Kim SH (1991). «Поздние промежуточные продукты в биосинтезе кокаина: 4- (1-метил-2-пирролидинил) -3-оксобутаноат и метилэкгонин». Варенье. Chem. Soc . 113 (24): 9286–9292. DOI : 10.1021 / ja00024a039 .
- ^ Иите Э, Бьорклунд Дж.А., Ким С.Х. (1988). «Биосинтез бензоильной части кокаина». Фитохимия . 27 (8): 2553–2556. DOI : 10.1016 / 0031-9422 (88) 87026-2 .
- ^ Иите Э., Марион Л., Спенсер И.Д. (октябрь 1954 г.). «Биогенез гиосциамина». Природа . 174 (4431): 650–1. Bibcode : 1954Natur.174..650L . DOI : 10.1038 / 174650a0 . PMID 13203600 . S2CID 4264282 .
- ^ Робинс Р.Дж., Уолтонс Н.Дж., Хэмилл Д.Д., Парр А.Дж., Родс М.Дж. (октябрь 1991 г.) «Стратегии генетической манипуляции с путями производства алкалоидов в растениях». Planta Medica . 57 (7 доп.): S27-35. DOI : 10,1055 / с-2006-960226 . PMID 17226220 .
- ^ Hemscheidt T, Vederas JC (2000). Leeper FJ, Vederas JC (ред.). «Тропан и родственные алкалоиды». Вершина. Curr. Chem . Темы современной химии. 209 : 175. DOI : 10.1007 / 3-540-48146-X . ISBN 978-3-540-66573-1.
- ^ Portsteffen A, Draeger B, Nahrstedt A (1992). «Два фермента, восстанавливающих тропинон, из корневых культур, трансформированных Datura stramonium». Фитохимия . 31 (4): 1135–1138. DOI : 10.1016 / 0031-9422 (92) 80247-C .
- ^ Boswell HD, Dräger B, McLauchlan WR, Portsteffen A, Robins DJ, Robins RJ, Walton NJ (ноябрь 1999 г.). «Особенности ферментов биосинтеза N-алкилтропана у Brugmansia и Datura». Фитохимия . 52 (5): 871–8. DOI : 10.1016 / S0031-9422 (99) 00293-9 . PMID 10626376 .
- ^ Р. Базельт, Распоряжение токсичными лекарствами и химическими веществами у человека , 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011 г., стр. 390–394.
- ^ «Познакомьтесь с химиком, который стоит за многими популярными и неисправными полицейскими аптечками» . Тихоокеанский стандарт . 22 июня 2016 . Проверено 21 апреля 2020 .
- ^ Габриэльсон, Райан; Сандерс, Тофер (7 июля 2016 г.). «Как проверка на наркотики на обочине дороги за 2 доллара отправляет невинных людей в тюрьму» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 21 апреля 2020 .
- ^ Травникофф, Василий. (1 апреля 1983 г.). «Полуколичественный скрининговый тест на кокаин». Аналитическая химия . 55 (4): 795–796. DOI : 10.1021 / ac00255a048 . ISSN 0003-2700 .
- ^ «Годовая распространенность употребления наркотиков по регионам и в мире, 2016 г.» . Всемирный доклад о наркотиках 2018 . Управление ООН по наркотикам и преступности. 2018 . Проверено 7 июля 2018 .
- ^ а б «World Drug Report 2016 (интерактивная карта)» . Управление ООН по наркотикам и преступности. 2016. Архивировано 9 марта 2018 года.
- ^ «Статистический бюллетень 2018 - распространенность употребления наркотиков | www.emcdda.europa.eu» . www.emcdda.europa.eu . Проверено 5 февраля 2019 .
- ^ Состояние проблемы наркотиков в Европе, 2008 г. (PDF) . Люксембург: Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. 2008. С. 58–62. Архивировано (PDF) из оригинала 25 апреля 2013 года . Источник +31 Декабрь 2013 .
- ^ Casciani D (4 июня 2015 г.). «Кокаин в сточных водах: Лондон занимает первое место в рейтинговой таблице» . Новости BBC . Архивировано 4 июня 2015 года . Дата обращения 4 июня 2015 .
- ^ «Кокаин и крэк» . Erowid.org. Архивировано из оригинала 6 октября 2007 года . Проверено 10 июля 2007 года .
- ^ а б «Полевой список - Незаконные наркотики (по странам)» . Cia.gov. Архивировано из оригинального 29 декабря 2010 года . Проверено 15 января 2011 года .
- ^ «МакГроу-Хилл Коннект» . connect.mcgraw-hill.com .
- ^ Альтман AJ, Альберт DM, Fournier GA (1985). «Использование кокаина в офтальмологии: наше 100-летнее наследие». Обзор офтальмологии . 29 (4): 300–6. DOI : 10.1016 / 0039-6257 (85) 90153-5 . PMID 3885453 .
- ^ Гей Г.Р., Инаба Д.С., Шеппард К.В., Ньюмейер Дж. А. (1975). «Кокаин: история, эпидемиология, фармакология человека и лечение. Взгляд на новый дебют для старой девушки». Клиническая токсикология . 8 (2): 149–78. DOI : 10.3109 / 15563657508988061 . PMID 1097168 .
- ^ «Наркотик, охватывающий века: история кокаина» . Лондон: Индепендент (Великобритания). 2006. Архивировано из оригинального 28 февраля 2010 года . Проверено 30 апреля 2010 года .
- ^ Монардес Н, Фрэмптон Дж (1925). Joyfull Newes от Newe Founde Worlde . Нью-Йорк: Альфред Кнопф.
- ^ «Межандийский институт кокаиновых наук» . www.cienciadelacoca.org . Архивировано 30 декабря 2016 года.
- ^ Gaedcke F (1855). "Ueber das Erythroxylin, dargestellt aus den Blättern des in Südamerika cultivirten Strauches Erythroxylon Coca" . Archiv der Pharmazie . 132 (2): 141–150. DOI : 10.1002 / ardp.18551320208 . S2CID 86030231 .
- ^ а б Ниманн А. (1860 г.). «База Ueber eine neue Organische Base в районе Кокаблаттерн» . Archiv der Pharmazie . 153 (2): 129–256. DOI : 10.1002 / ardp.18601530202 . S2CID 98195820 .
- ^ Харпер, Дуглас. «Кокаин» . Интернет-словарь этимологии .
- ^ Сингх С. (март 2000 г.). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина» (PDF) . Химические обзоры . 100 (3): 925–1024. DOI : 10.1021 / cr9700538 . PMID 11749256 . Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 года.
Страница 970 (46-я страница статьи) первая, девятая и десятая строки
- ^ (а) Вильштеттер Р. (1903). «Synthese der Ecgoninsäure» [Синтез тропина]. Liebigs Ann. (на немецком). 326 (1-2): 23. DOI : 10.1002 / jlac.19033260105 . (б) Робинсон Р.Дж. (1917). «LXIII. Синтез тропинона» . J. Chem. Soc., Trans . 111 : 762–768. DOI : 10.1039 / CT9171100762 . (c) Шопф Ч, Леман Г (1935). "Die Synthese des Tropinons, Pseudopelletierins, Lobelanins und verwandter Alkaloide unter Physiologischen Bedingungen" [Синтез тропинона, псевдопеллетерина, лобеланина и родственных алкалоидов в физиологических условиях]. Liebigs Ann. (на немецком). 518 : 1–37. DOI : 10.1002 / jlac.19355180102 .
- ^ Етис С.М., Влассаков К.В. (март 1999 г.). "Василий фон Анреп, забытый пионер регионарной анестезии". Анестезиология . 90 (3): 890–5. DOI : 10.1097 / 00000542-199903000-00033 . PMID 10078692 .
- ^ Холстед В. (1885). «Практические комментарии об употреблении и злоупотреблении кокаином». Нью-Йоркский медицинский журнал . 42 : 294–295.
- ^ Корнинг Дж. Л. (1885 г.). «Экспериментальное исследование». Нью-Йоркский медицинский журнал . 42 : 483.
- ^ «Познакомьтесь с Вин Мариани сегодня | Grupo Mariani SA» . Cocanaturally.com. Архивировано из оригинала 8 февраля 2011 года . Проверено 15 января 2011 года .
- ^ Фрейд, Зигмунд (1975). Бик, Роберт (ред.). Кокаиновые документы . Стоунхилл. ISBN 0-88373-010-3.
- ^ «Как молодой Зигмунд Фрейд исследовал и пристрастился к кокаину, новому« чудо-наркотику »в 1894 году» . Открытая культура . Архивировано 7 марта 2017 года.
- ^ «Зигмунд Фрейд и кокаин» . cocaine.org . Архивировано 19 января 2017 года.
- ^ Барлоу В. (1989). Взгляд вверх на вниз: появление блюзовой культуры . Филадельфия: издательство Temple University Press. п. 207 . ISBN 0-87722-583-4.
- ^ Стритфейлд Д (2003). Кокаин: несанкционированная биография . Пикадор. ISBN 978-0-312-42226-4.
- ^ «Дживан Васагар:« чудо-наркотик »на основе кокаина, испытанный на заключенных концлагеря» . Amphetamines.com. 19 ноября 2002 года архивация от оригинала 27 февраля 2011 года . Проверено 15 января 2011 года .
- ^ а б Ryzik M (10 июня 2007 г.). «Кокаин: спрятан у всех на виду» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 11 августа 2017 года . Дата обращения 18 мая 2017 .
- ^ «Покупатели - социальная история самых популярных наркотиков в Америке» . ФРОНТЛАЙН . PBS. Архивировано 14 мая 2017 года . Дата обращения 18 мая 2017 .
- ^ Брисбен, Флорида, Уомбл М. (1985). Лечение черных алкоголиков . Психология Press. ISBN 978-0-86656-403-8. Архивировано 10 сентября 2017 года . Дата обращения 18 мая 2017 .
- ^ Уолдорф Д., Рейнарман С., Мерфи С. (июнь 1992 г.). Изменения кокаина: опыт употребления и отказа от курения . Издательство Темплского университета. п. 95 . ISBN 978-1-56639-013-2. Дата обращения 18 мая 2017 .
- ^ а б Текущий JD. «Кокаин» . Фармакология для анестезиологов . п. 27.
- ^ «Яблочный разум - Фетиш - Удар: война с наркотиками против кокаина» . Applesanity.com. 17 июня 2008. Архивировано из оригинала 17 июня 2008 . Проверено 13 ноября 2011 года .
- ^ «Кокаиновый рынок» . Havocscope.com. Архивировано из оригинального 11 ноября 2012 года . Проверено 9 марта 2010 года .
- ^ ВОЗ / ЮНИКРИ (4 февраля 2010 г.). «Кокаиновый проект ВОЗ» . Транснациональный институт. Архивировано 9 августа 2012 года . Проверено 8 июня 2012 года .
- ^ «За десять лет употребление кокаина удвоилось» . Сидней Морнинг Геральд . 15 октября 2010 года архивация с оригинала на 18 октября 2010 года . Проверено 19 октября 2010 года .
- ^ EMCDDA (2007). «Исследование чистоты кокаина в розничной торговле EMCDDA» . Архивировано 1 января 2014 года . Источник +31 Декабрь 2013 .
- ^ Франклин Дж. (18 августа 2009 г.). «Первый в мире кокаиновый батончик» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Архивировано 12 января 2017 года . Проверено 23 декабря +2016 .
- ^ Гризаффи Т. "Соглашение Катона: гуманный и эффективный подход Боливии к контролю над выращиванием коки" (PDF) . ain-bolivia.org . Архивировано 3 мая 2016 года (PDF) . Проверено 12 января 2017 года .
- ^ a b Стандарт ядов, июль 2016 г. Comlaw.gov.au Архивировано 19 января 2016 г. в Wayback Machine.
- ^ Закон о злоупотреблении наркотиками 1981 (2015) Slp.wa.gov.au Архивировано 22 декабря 2015 года в Wayback Machine
- ^ ( Гутенберг 1999 , стр.37 )
- ^ ( Мэдж 2001 , стр.106)
- ^ «Наркотическая зависимость» . Американская медицина . American-Medicine Publishing Company: 799. ноября 1915. архивации с оригинала на 9 мая 2018 года . Проверено 29 апреля 2018 года .
- ^ a b c ( Гутенберг, 1999 , с. 40)
- ^ «Кокаин: изъятия, 1998–2003 годы» (PDF) . Всемирный доклад о наркотиках за 2006 . 2 . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций . 2006. Архивировано 14 июня 2007 года (PDF) .
- ^ Колумбия . Всемирный справочник ЦРУ
- ↑ Перу обгоняет Колумбию в качестве ведущего производителя кокаина . NBC News (31 июля 2012 г.). Архивировано 4 марта 2016 г. в Wayback Machine.
- ^ Стритфейлд Д (2003). Кокаин: несанкционированная биография . Макмиллан. ISBN 978-0-312-42226-4. Архивировано 15 января 2014 года . Проверено 5 января 2014 года .
- ^ «Национальная оценка угрозы наркотиков, 2006 г.» . Национальный центр наркологической разведки . 2006. Архивировано из оригинального 11 ноября 2010 года.
- ^ «Самый высокий уровень изъятий кокаина в мире в 2011 году» . Flare Network (Flarenetwork.org). 18 января 2012 года Архивировано из оригинала 6 января 2014 года . Проверено 5 января 2014 года .
- ^ «Колумбия» . State.gov . Проверено 26 марта 2013 года .
- ^ "Сколько стоит грамм кока-колы?" . Новый советник по здоровью . 3 сентября 2015 года. Архивировано 7 марта 2017 года.
- ^ Якобсон Р. (2006). Незаконные наркотики: страдания Америки (изд. 2005 г.). Фармингтон-Хиллз, Мичиган: Томсон Гейл. ISBN 978-1-4144-0419-6.
- ^ «Краткое изложение национальной оценки наркологической угрозы 2015 г.» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками . Министерство юстиции США: Управление по борьбе с наркотиками. Октябрь 2015. С. 1–2. Архивировано из оригинального (PDF) 10 апреля 2016 года . Проверено 10 апреля 2016 года .
Мексиканские ТШО представляют собой наибольшую криминальную наркологическую угрозу для Соединенных Штатов; ни одна другая группа в настоящее время не может бросить им вызов. Эти мексиканские поли-наркотические организации продают героин, метамфетамин, кокаин и марихуану по всей территории Соединенных Штатов, используя установленные маршруты транспортировки и сети распределения. ... В то время как все эти мексиканские ТШО перевозят оптовые партии запрещенных наркотиков в Соединенные Штаты, Картель Синалоа, по-видимому, является наиболее активным поставщиком. Картель Синалоа использует свои обширные ресурсы и господство в Мексике для облегчения контрабанды и перевозки наркотиков по всей территории Соединенных Штатов.
- ^ «Береговая охрана охотится на полуподводные лодки, перевозящие наркотики» . CNN. 20 марта 2008 года архивации с оригинала на 21 марта 2008 года . Проверено 20 марта 2008 года .
- ^ "Meth Info" . Methproject.org. Архивировано из оригинального 27 марта 2010 года.
- ^ «Наркотики злоупотребления» . Город Денисон, штат Айова . Архивировано 6 ноября 2011 года . Проверено 13 ноября 2011 года .
- ^ «Наркотики: сила ценообразования» . Экономист . 28 июня 2007 г. Архивировано 6 января 2014 г.
Цены: США около 110 долларов за г, Израиль / Германия / Великобритания около 46 долларов за грамм, Колумбия 2 доллара за грамм, рекордная Новая Зеландия 714.30 долларов за грамм.
- ^ Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (2008 г.). Годовой отчет: состояние проблемы наркотиков в Европе (PDF) . Люксембург: Управление официальных публикаций Европейских сообществ. п. 59. ISBN 978-92-9168-324-6. Архивировано (PDF) из оригинала 25 апреля 2013 года . Источник +31 Декабрь 2013 .
- ^ Кокаиновая угроза: взгляд в масштабах полушария (PDF) . Министерство обороны США . Архивировано из оригинального (PDF) 11 сентября 2008 года.
- ^ Организация Объединенных Наций (июнь 2010 г.). Всемирный доклад о наркотиках за 2010 . Публикации Организации Объединенных Наций. п. 77. ISBN 978-92-1-148256-0. Архивировано 26 апреля 2016 года.
- ^ Савада Х., Ямакава К., Ямакадо Х., Хосокава Р., Охба М., Миямото К., Кавамура Т., Шимохама С. (февраль 2005 г.). «Тест на кокаин и фенилэфрин в виде глазных капель при болезни Паркинсона». ДЖАМА . Журнал Американской медицинской ассоциации . 293 (8): 932–4. DOI : 10.1001 / jama.293.8.932-с . PMID 15728162 .
Библиография
- Гутенберг П., изд. (1999). Кокаин: мировые истории . Лондон: Рутледж. ISBN 978-0-203-02646-5.
- Мэдж Т. (2001). White Mischief: Культурная история кокаина . Эдинбург: Mainstream Publishing Company. ISBN 978-1-84018-405-1.
- Спиллейн Дж. Ф. (2000). Кокаин: от медицинского чуда до современной угрозы в Соединенных Штатах, 1884–1920 гг . Балтимор и Лондон: Издательство Университета Джона Хопкинса. ISBN 978-0-8018-6230-4.
дальнейшее чтение
- Фейлинг Т. (2009). Конфетная машина: как кокаин захватил мир . Лондон: Пингвин. ISBN 978-0-14-103446-1.
Внешние ссылки
- «Кокаин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Европейский центр мониторинга наркотиков (кокаина)
- Erowid - Информация о кокаине - набор данных о кокаине, включая дозу, эффекты, химию, правовой статус, изображения и многое другое.
- Сленговый словарь кокаина.
- Данные о рынке кокаина и «черные рынки с разрушенной ценностью» у Wayback Machine (архивировано 23 марта 2011 г.) Данные о незаконном обороте кокаина во всем мире.