Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Корамзин ( SBP002 ) был экспериментальным лекарством от рака, которое оценивалось в предварительных клинических испытаниях, но от него отказались Solbec Pharmaceuticals Ltd после того, как результаты оказались недостаточными для привлечения инвестиционного капитала для продолжения разработки .

Состав [ править ]

Coramsine является химиотерапевтическим и иммуномодулирующим агентом, первичными ингредиенты два solasodine гликоалкалоидов , solasonine и solamargine , которые получены из растения Solanum linnaeanum (Чертова компанией Apple).

История [ править ]

Изучение гликоалкалоидов как потенциальных противораковых агентов началось с исследователя из Квинсленда Билла Чэма в конце 1970-х годов. Чам слышал от фермеров сообщения о том, что местное применение растения «Дьявольское яблоко» эффективно замедляет рост различных видов рака кожи у лошадей и крупного рогатого скота. [ необходима цитата ]

Исследования на животных [1] [2] и исследования in vitro [3] показали положительные результаты, однако Чам решил сосредоточить свои усилия на разработке смеси гликоалкалоидов, запатентованной как BEC, в качестве местного крема для лечения немеланомного рака кожи . [4] [5] [6]

В 2000 году Solbec Pharmaceuticals Ltd. лицензировала права интеллектуальной собственности на BEC от Cham и после того, как она показала хорошие результаты в борьбе с мезотелиомой брюшины у животных. Solbec инициировал испытания на людях, которые также дали обнадеживающие результаты. [7] [8] Другие исследователи также продемонстрировали антипролиферативную активность стероидных гликозидов против раковых клеток. [9] [10]

В течение 2005 и 2006 годов Solbec получил статус орфанного препарата Coramsine Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения почечно-клеточного рака и злокачественной меланомы соответственно. [11] В 2006 г. также завершились испытания фазы I / IIa и были начаты испытания фазы IIb, нацеленных на почечно-клеточную карциному (стадия III / IV) и злокачественная меланома (стадия III / IV), но в ноябре 2006 г., незадолго до их проведения. начало испытаний Solbec отложил испытания из-за администрации Австралии по терапевтическим товарам.(TGA) обеспокоены доклиническими данными о препарате. План разработки корамзина был одобрен TGA в мае 2007 года, что привело к дальнейшим доклиническим исследованиям, которые были успешно завершены в марте 2008 года. Solbec безуспешно искал делового партнера для дальнейшей разработки корамзина, отказавшись от его разработки, поскольку они изменили направление деятельности компании. а также юридическое название компании в декабре 2008 года после потрясений на инвестиционном рынке США в конце 2008 года и последующего кредитного кризиса . [12] Последующая компания вернула лицензию на технологию первоначальному основателю Биллу Чаму, который производит ее в своей частной компании в Вануату.и продает его по всему миру через Интернет под названием Curaderm BEC5, крем солазодин рамнозилгликозидов (BEC). Curaderm BEC5 не был одобрен для медицинского использования ни одним регулирующим органом.

Механизм действия [ править ]

Считается, что кормазин убивает опухолевые клетки путем прямого лизиса клеток , демонстрируя селективность в отношении раковых клеток в отличие от здоровых клеток через белок, связывающий рамнозу . [13] [14] Корамзин также может модулировать выработку интерлейкина-6 . [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ч BE, Джилливер М, Уилсон L (1987). «Противоопухолевые эффекты гликоалкалоидов, выделенных из Solanum sodomaeum». Planta Med . 53 (1): 34–6. DOI : 10,1055 / с-2006-962612 . PMID  3575510 .
  2. ^ Ч BE, Daunter В (1990). «Соласодиновые гликозиды. Селективная цитотоксичность для раковых клеток и ингибирование цитотоксичности рамнозой у мышей с саркомой 180». Cancer Lett . 55 (3): 221–5. DOI : 10.1016 / 0304-3835 (90) 90122-E . PMID 2257540 . 
  3. ^ Ч BE, Daunter В (1990). «Гликозиды соласодина. Цитотоксичность in vitro преимущественно в отношении раковых клеток человека». Письма о раке . 55 (3): 209–20. DOI : 10.1016 / 0304-3835 (90) 90121-D . PMID 2257539 . 
  4. ^ Чам BE, Daunter В, Эванс Р. (1991). «Местное лечение злокачественных и предраковых поражений кожи очень низкими концентрациями стандартной смеси (БЭК) гликозидов соласодина». Cancer Lett . 59 (3): 183–92. DOI : 10.1016 / 0304-3835 (91) 90140-D . PMID 1913614 . 
  5. Перейти ↑ Punjabi S, Cook LJ, Kersey P, Marks R, Cerio R (2008). «Соласодин гликоалкалоиды: новая местная терапия базальноклеточной карциномы. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах» . Int J Dermatol . 47 (1): 78–82. DOI : 10.1111 / j.1365-4632.2007.03363.x . PMID 18173610 . [ мертвая ссылка ]
  6. ^ Solbec Pharmaceuticals . Проверено 15 октября 2008 г. Архивировано 24 июня 2008 г. в Wayback Machine.
  7. ^ Амальфи, Кармело (2006-07-06). «Мышонок, который не сказал бы умереть» . Журнал "Космос". Архивировано из оригинала на 2008-08-28 . Проверено 15 октября 2008 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  8. ^ Millward М, Пауэлл А, Тайсон S, Дейли Р, Р Фергюсон, Картер S (2005). «Фаза I исследования корамзина SBP002 у пациентов с развитыми солидными опухолями. Резюме презентации на Ежегодном собрании ASCO 2005» . J. Clin. Онкол . 23 (16_suppl): 3105. DOI : 10.1200 / jco.2005.23.16_suppl.3105 . Архивировано из оригинала на 2008-12-02 . Проверено 15 октября 2008 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  9. ^ Оно МЫ, Нисимура К, Suzuki К, Т Фукушима, Igoshi К, Есимицу Н, Икед Т, Nohara Т (2006). «Стероидные гликозиды из подземных частей Solanum sodomaeum» . Chem Pharm Bull . 54 (2): 230–3. DOI : 10,1248 / cpb.54.230 . PMID 16462070 . 
  10. ^ Ли KR, Kozukue N, Han JS, Park JH, Chang EY, Baek EJ, Chang JS, Friedman M (2004). «Гликоалкалоиды и метаболиты подавляют рост раковых клеток толстой кишки (HT29) и печени (HepG2) человека». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 52 (10): 2832–9. DOI : 10.1021 / jf030526d . PMID 15137822 . 
  11. ^ «Разработка продуктов для редких заболеваний и состояний» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 15 октября 2008 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  12. ^ "coramsinetechnologylicence2104 | 09.pdf" .[ мертвая ссылка ]
  13. ^ Ван дер Мост Р.Г., Himbeck R, S, Ааронс Картер SJ, Larma I, Robinson C, Карри A, озеро RA (2006). «Противоопухолевое действие нового химиотерапевтического агента корамзина усиливается совместным лечением CpG-содержащими олигодезоксинуклеотидами». J Immunother . 29 (2): 134–42. DOI : 10.1097 / 01.cji.0000187958.38179.a9 . PMID 16531814 . S2CID 22198360 .  
  14. ^ США 7348152 , Lipscombe, Richard J; Картр, Стивен Дж. И Руан, Майкл, «Белок, связывающий рамнозу» 
  15. ^ «Корамсин - Другие применения» . Архивировано из оригинала 19 июля 2008 года . Проверено 31 октября 2008 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )