Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о сульфате ДГЭА как гормоне. О его использовании в качестве лекарства см. Сульфат прастерона .
Дегидроэпиандростерона сульфат
DHEA sulfate.png
Сульфат де дехидроэпиандростерона3D.png
Имена
Название ИЮПАК
[(3 S , 8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S ) -10,13-Диметил-17-оксо-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14 , 15,16-додекагидроциклопента [a] фенантрен-3-ил] гидросульфат
Другие имена
Андростенолона сульфат; Сульфат прастерона; Андрост-5-ен-3β-ол-17-он 3β-сульфат
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
СокращенияСульфат ДГЭА; DHEA-S; DHEAS
ChemSpider
UNII
Характеристики
C 19 H 28 O 5 S
Молярная масса368,49 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Дегидроэпиандростерон сульфат , сокращенно DHEA сульфат или DHEA-S , также известный как андростенолон сульфат , представляет собой эндогенный стероид андростана, который вырабатывается корой надпочечников . [1] Это 3β- сульфат эфир и метаболит из дегидроэпиандростерона (ДГЭА) , который циркулирует в гораздо больших относительных концентрациях. [2] Стероид гормонально инертен и вместо этого является важным нейростероидом и нейротрофином . [2]

Биологическая активность [ править ]

Активность нейростероидов [ править ]

Подобно другим конъюгированным стероидам, DHEA-S лишен гормональной активности и не обладает сродством к рецепторам стероидных гормонов . [3] [4] Однако DHEA-S сохраняет активность как нейростероид и нейротрофин . [2] Было обнаружено , чтобы действовать в качестве положительного аллостерического модулятора от рецептора NMDA (50 нМ-1 мкМ), отрицательный аллостерическая модулятор из ГАМК А и рецепторами глицина , и слабый агонист из рецепторов сигма-1 (К д> 50 мкМ). [2] [5] Кроме того, было обнаружено, что DHEA-S напрямую связывается и активирует TrkA и p75 NTR - рецепторы нейротрофинов, таких как фактор роста нервов (NGF) и нейротрофический фактор мозга (BDNF), - с высокой аффинностью. (около 5 нМ). [2] [6] [7] [8]

Гормональная активность [ править ]

Хотя DHEA-S сам по себе гормонально инертен, считалось, что он может быть преобразован обратно в DHEA [9], который является слабо андрогенным и эстрогенным , и что DHEA, в свою очередь, может быть преобразован в более сильные андрогены, такие как тестостерон и дигидротестостерон (DHT). ), а также эстрогены, такие как эстрадиол . [2] [1] [10] Таким образом, считалось, что DHEA-S является прогормоном с потенциалом андрогенных и эстрогенных эффектов. [2] [1] [10]Тем не менее, исследование 2005 года показало, что DHEA может быть преобразовано в DHEA-S, но не обнаружило доказательств превращения DHEA-S в DHEA. [11]

Другая деятельность [ править ]

Было также обнаружено, что DHEA-S ингибирует потенциальные каналы временных рецепторов TRPV1 и TRPC5 и ингибирует рецептор P2X . [5]

Биохимия [ править ]

Полный обзор стероидогенеза , показывающий DHEA, предшественник DHEA-S, слева среди андрогенов. [12]

Биосинтез [ править ]

DHEA и DHEA-S продуцируются в ретикулярной зоне коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ). [1] DHEA синтезируется из холестерина с помощью ферментов, ферментов расщепления боковой цепи холестерина (CYP11A1; P450scc) и 17α-гидроксилазы / 17,20-лиазы (CYP17A1) с прегненолоном и 17α-гидроксипрегненолоном в качестве промежуточных продуктов . [13] Затем DHEA-S образуется путем сульфатирования DHEA в положении C3β с помощью ферментов сульфотрансферазы SULT2A1. и в меньшей степени SULT1E1 . [13] [14] [15] В то время как ДГЭА образуется в основном из коры надпочечников, но также в меньшей степени секретируется гонадами (10%), [16] ДГЭА-С почти исключительно производится и секретируется корой надпочечников. , причем от 95 до 100% происходит из коры надпочечников у женщин. [1] [17] [18] Приблизительно от 10 до 15 мг DHEA-S секретируется корой надпочечников в день у молодых людей. [19]

Распространение [ править ]

В отличие от DHEA, который слабо связан с альбумином , DHEA-S прочно связан с альбумином (то есть с очень высоким сродством), и это является причиной его гораздо более длительного сравнительного терминального периода полувыведения . [20] [21] В отличие от DHEA, DHEA-S ни в какой степени не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG). [22]

В то время как ДГЭА легко пересекает гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему , [23] ДГЭА-С плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. [24]

Метаболизм [ править ]

DHEA-S может быть преобразован обратно в DHEA через стероидсульфатазу (STS). [9] У женщин в пременопаузе от 40 до 75% циркулирующего тестостерона происходит за счет периферического метаболизма DHEA-S, а у женщин в постменопаузе более 90% эстрогенов, в основном эстрон , получают из периферического метаболизма DHEA-S. [2] Исследование показало, что введение экзогенного DHEA-S беременным женщинам увеличивает циркулирующие уровни эстрона и эстрадиола . [25] DHEA-S служит депо для сильнодействующих андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон, при раке простаты., которые подпитывают рост этого рака. [26]

Период полувыведения DHEA-S составляет от 7 до 10 часов, что намного больше, чем у DHEA, период полувыведения которого составляет всего 15-30 минут. [21]

Устранение [ править ]

DHEA-S выводится с мочой через почки . [27]

Уровни [ править ]

Уровни DHEA-S у человека на протяжении всей жизни. [28]

DHEA и DHEA-S - самые распространенные стероиды, циркулирующие в организме. [29] Уровни DHEA-S в плазме в 100 или более раз выше, чем у DHEA, в 5-10 раз выше, чем у кортизола , в 100-500 раз выше, чем у тестостерона, и в 1000-10 000 раз выше, чем у эстрадиола. [30] [3]

Уровни DHEA и DHEA-S меняются в течение жизни. [2] [1] В детстве они остаются на низком уровне до адренархе около 6-8 лет, после чего они заметно увеличиваются [31], в конечном итоге достигая пика примерно в 20-30 лет. [2] [1] Начиная с третьего десятилетия жизни, уровни DHEA и DHEA-S постепенно снижаются. [29] К 70 годам уровни DHEA и DHEA-S на 20–30% ниже, чем у молодых людей, а у людей старше 80 лет уровни DHEA и DHEA-S могут достигать 80–90%. ниже, чем у более молодых особей. [29]

Уровни DHEA-S у мужчин выше, чем у женщин. [2] [29]

Контрольные диапазоны [ править ]

Референсные диапазоны для DHEA-S у женщин [32]
Стадия кожевника и средний возрастНижний пределВерхний пределЕдиница измерения
Таннер этап I> 14 дней1696мкг / дл
Таннер 2 этап10,5 лет22184
Таннер стадия III11,6 года<15296
Таннер IV этап12,3 года17343
Таннер этап V14,5 лет44332
18–29 лет44332
30–39 лет31 год228
40–49 лет18244
50–59 лет<15200
> или = 60 лет<15157
Референсные диапазоны для DHEA-S у мужчин [32]
Стадия кожевника и средний возрастНижний пределВерхний пределЕдиница измерения
Таннер этап I> 14 дней<15120мкг / дл
Таннер 2 этап11,5 лет<15333
Таннер стадия III13,6 года<15312
Таннер IV этап15,1 года29412
Таннер этап V18.0 лет89457
18–29 лет89457
30–39 лет65334
40–49 лет48244
50–59 лет35 год179
> или = 60 лет25131

Медицинское использование [ править ]

Дефицит [ править ]

Общество эндокринологов не рекомендует терапевтическое использование DHEA-S как у здоровых женщин, так и у женщин с надпочечниковой недостаточностью , поскольку его роль не ясна из проведенных исследований. [33] Не рекомендуется рутинное использование DHEA-S и других андрогенов при лечении женщин с низким уровнем андрогенов из-за гипопитуитаризма , надпочечниковой недостаточности , менопаузы из-за операции на яичниках, использования глюкокортикоидов или других состояний, связанных с низким уровнем андрогенов; это связано с ограниченными данными, подтверждающими улучшение признаков и симптомов с помощью терапии, и отсутствием долгосрочных исследований риска. [33]

У пожилых женщин, у которых возрастное снижение DHEA-S может быть связано с симптомами менопаузы и снижением либидо, в настоящее время нельзя сказать, что добавление DHEA-S улучшает результаты. [34]

Роды [ править ]

Основная статья: сульфат прастерона

В качестве натриевой соли , прастерона сульфата натрия , DHEA-S используется в качестве фармацевтического препарата в Японии для лечения недостаточного созревания шейки матки и раскрытия шейки матки во время родов . [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41]

Диагностическое использование [ править ]

Уровни DHEA-S выше 1890 мкМ / л или от 700 до 800 мкг / дл с большой вероятностью указывают на дисфункцию надпочечников, поскольку DHEA-S вырабатывается надпочечниками [42] [43], а также синтезируется в головном мозге. [44] Таким образом, присутствие DHEA-S используется для исключения овариального или тестикулярного происхождения избытка андрогенов.

У женщин с гирсутизмом обычно наблюдается умеренно повышенный уровень DHEA-S. [45] Обычная этиология гирсутизма включает дисфункцию яичников ( синдром поликистозных яичников ) и дисфункцию надпочечников ( врожденная гиперплазия надпочечников , синдром Кушинга , опухоли, секретирующие андрогены ); 90% этих случаев вызваны СПКЯ или имеют идиопатический характер. [45] Однако резко повышенный уровень DHEA-S (> 700 мкг / дл) требует дальнейшего обследования и почти связан с доброкачественными или злокачественными изменениями надпочечников. [45]

Химия [ править ]

Смотрите также: Список нейростероидов

DHEA-S, также известный как 3β-сульфат андрост-5-ен-3β-ол-17-она, представляет собой встречающийся в природе стероид андростана и сложный эфир сульфата C3β DHEA.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г Ристо Erkkola (2006). Менопауза . Эльзевир. С. 5–. ISBN 978-0-444-51830-9.
  2. ^ a b c d e f g h i j k Прото Р. А., Кларк Б. Дж., Клиндж К. М. (2016). «Новые механизмы действия ДГЭА» . J. Mol. Эндокринол . 56 (3): R139–55. DOI : 10.1530 / JME-16-0013 . PMID 26908835 . 
  3. ^ Б Вальтер Х. Krause (30 ноября 2008). Кожные проявления эндокринных заболеваний . Springer Science & Business Media. С. 79–. ISBN 978-3-540-88367-8. Уровни DHEA-S в плазме у взрослых мужчин и женщин в 100-500 раз выше, чем у тестостерона, и в 1000-10000 раз выше, чем у эстрадиола.
  4. Перейти ↑ Mo Q, Lu SF, Simon NG (2006). «Дегидроэпиандростерон и его метаболиты: дифференциальные эффекты на перенос рецепторов андрогенов и транскрипционную активность». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 99 (1): 50–8. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2005.11.011 . PMID 16524719 . S2CID 30489004 .  
  5. ^ a b Стивен Р. Кинг (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система . Springer Science & Business Media. стр. 1, 12. ISBN 978-1-4614-5559-2.
  6. ^ Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (2011). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов» . PLOS Biol . 9 (4): e1001051. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001051 . PMC 3082517 . PMID 21541365 .  
  7. ^ Pediaditakis я, Илиопулос я, Theologidis я, Delivanoglou N, Margioris А.Н., Charalampopoulos я, Gravanis А (2015). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд нейротрофиновых рецепторов» . Эндокринология . 156 (1): 16–23. DOI : 10.1210 / en.2014-1596 . PMID 25330101 . 
  8. ^ Gravanis А, Calogeropoulou Т, Panoutsakopoulou В, термос К, Неофиту С, Charalampopoulos I (2012). «Нейростероиды и микронейротрофины передают сигнал через рецепторы NGF, чтобы вызвать передачу сигналов про выживание в нейрональных клетках». Sci Signal . 5 (246): pt8. DOI : 10.1126 / scisignal.2003387 . PMID 23074265 . S2CID 26914550 .  
  9. ^ a b Роберт Морфин (2 сентября 2003 г.). ДГЭА и мозг . CRC Press. С. 28–. ISBN 978-0-203-30121-0.
  10. ^ a b Марк А. Фриц; Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 545–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  11. ^ Молот F, Subtil S, P Lux, мазер-Глут С, Стюарт П. М., Allolio В, Arlt Вт (2005). «Нет доказательств превращения в печени сульфата дегидроэпиандростерона (DHEA) в DHEA: исследования in vivo и in vitro» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (6): 3600–5. DOI : 10.1210 / jc.2004-2386 . PMID 15755854 . 
  12. ^ Häggström, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  13. ^ a b Рейни В.Е., Накамура Y (февраль 2008 г.) «Регуляция биосинтеза андрогенов надпочечниками» . J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 108 (3–5): 281–86. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2007.09.015 . PMC 2699571 . PMID 17945481 .  
  14. ^ Мюллера JW, Джиллиган LC, Idkowiak Дж, Arlt Вт, Фостер PA (2015). «Регулирование действия стероидов с помощью сульфатации и десульфатации» . Endocr. Ред . 36 (5): 526–63. DOI : 10.1210 / er.2015-1036 . PMC 4591525 . PMID 26213785 .  
  15. ^ Лоуренс Х Лэш (2005). Метаболизм и транспорт лекарств: молекулярные методы и механизмы . Springer Science & Business Media. С. 353–. ISBN 978-1-59259-832-8.
  16. ^ Вольф-Бернхард Шилль; Фрэнк Х. Комхэр; Тимоти Б. Харгрив (26 августа 2006 г.). Андрология для клинициста . Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN 978-3-540-33713-3.
  17. ^ Гретхен М. Ленц; Роджерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Верн Л. Кац (2012). Комплексная гинекология . Elsevier Health Sciences. С. 850–. ISBN 978-0-323-06986-1.
  18. ^ Димитриос А. Линос; Джон А. ван Хеерден (5 декабря 2005 г.). Надпочечники: аспекты диагностики и хирургическое лечение . Springer Science & Business Media. С. 161–. ISBN 978-3-540-26861-1.
  19. ^ ГСА Ладья; С. Лайтман (6 декабря 2012 г.). Стероидные гормоны и профиль цитокинов Т-клеток . Springer Science & Business Media. С. 205–. ISBN 978-1-4471-0931-0.
  20. ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 712–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  21. ^ а б Брюс Алан Уайт; Сьюзан П. Портерфилд (2013). Эндокринная и репродуктивная физиология, Серия монографий по физиологии Мосби (с доступом для студентов в режиме онлайн), 4: Эндокринная и репродуктивная физиология . Elsevier Health Sciences. С. 164–. ISBN 978-0-323-08704-9.
  22. ^ Пол М. Коутс; М. Коутс Пол; Марк Блэкман; Марк Р. Блэкман, Гордон М. Крэгг, Марк Левин, Джеффри Д. Уайт, Джоэл Мосс, Марк А. Левин (29 декабря 2004 г.). Энциклопедия пищевых добавок (печать) . CRC Press. С. 170–. ISBN 978-0-8247-5504-1.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  23. ^ Джозеф Э. Пиццорно (2013). Учебник натуральной медицины . Elsevier Health Sciences. С. 711–. ISBN 978-1-4377-2333-5.
  24. ^ Самуэль СК Йен; Роберт Б. Джаффе; Роберт Л. Барбьери (январь 1999 г.). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое управление . Сондерс. п. 40 . ISBN 978-0-7216-6897-0. Таким образом, образование DHEA-S происходит непосредственно в головном мозге, особенно потому, что DHEA-S не проникает через гематоэнцефалический барьер [...]
  25. Перейти ↑ Nguyen AD, Conley AJ (2008). «Андрогены надпочечников у людей и нечеловеческих приматов: производство, зонирование и регулирование». Endocr Dev . Эндокринное развитие. 13 : 33–54. DOI : 10.1159 / 000134765 . ISBN 978-3-8055-8580-4. PMID  18493132 .
  26. ^ Пеннинг TM (2018). «Депо дегидроэпиандростерона (DHEA) -SO4 и устойчивый к кастрации рак простаты» . Витам. Horm . Витамины и гормоны. 108 : 309–331. DOI : 10.1016 / bs.vh.2018.01.007 . ISBN 9780128143612. PMC  6226251 . PMID  30029732 .
  27. ^ SS Nussey; С.А. Уайтхед (8 апреля 2013 г.). Эндокринология: комплексный подход . CRC Press. С. 158–. ISBN 978-0-203-45043-7.
  28. ↑ Марк А. Сперлинг (10 апреля 2014 г.). Электронная книга по детской эндокринологии . Elsevier Health Sciences. С. 485–. ISBN 978-1-4557-5973-6.
  29. ^ a b c d Филип Э. Харрис; Пьер-Марк Ж. Булу (24 марта 2014 г.). Эндокринология в клинической практике, второе издание . CRC Press. стр. 521–. ISBN 978-1-84184-952-2.
  30. ↑ Абрахам Вейцман (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функции мозга, поведении и психоневрологических расстройствах: новые стратегии для исследований и лечения . Springer Science & Business Media. С. 261–. ISBN 978-1-4020-6854-6.
  31. ^ Дуглас Т. Каррелл; К. Мэтью Петерсон (23 марта 2010 г.). Репродуктивная эндокринология и бесплодие: интеграция современной клинической и лабораторной практики . Springer Science & Business Media. С. 158–. ISBN 978-1-4419-1436-1.
  32. ^ a b Сульфат дегидроэпиандростерона (DHEA-S), сыворотка, заархивированная 14 марта 2018 г. в Wayback Machine в Фонде медицинского образования и исследований Мэйо. Проверено июль 2012 г.
  33. ^ a b Вирман, Маргарет Э .; Арльт, Вибке; Фаган, Розмарин; Дэвис, Сьюзан Р .; Миллер, Карен К .; Murad, Mohammad H .; Рознер, Уильям; Санторо, Нанетт (2014). «Андрогенная терапия у женщин: переоценка: руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (10): 3489–510. DOI : 10.1210 / jc.2014-2260 . PMID 25279570 . 
  34. ^ Эльрайя, Тариг; Сонбол, Мохамад Бассам; Ван, Чжэнь; Хайралсеид, Тагва; Аси, Нур; Ундавалли, Чайтанья; Набхан, Мохаммад; Алтаяр, Усама; Прокоп, Ларри; Монтори, Виктор М .; Мурад, Мохаммад Хасан (2014). «Польза и вред системного дегидроэпиандростерона (ДГЭА) у женщин в постменопаузе с нормальной функцией надпочечников: систематический обзор и метаанализ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (10): 3536–42. DOI : 10.1210 / jc.2014-2261 . PMC 5393492 . PMID 25279571 .  
  35. ↑ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 641–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  36. ^ Джон В. Блант; Мюррей Х. Г. Манро (19 сентября 2007 г.). Словарь морских природных продуктов с компакт-диском . CRC Press. С. 1075–. ISBN 978-0-8493-8217-8.
  37. ^ A. Kleemann; Дж. Энгель; Б. Кучер; Д. Райхерт (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г .: Синтезы, патенты и применения наиболее актуальных API . Тиме. С. 2441–2442. ISBN 978-3-13-179525-0.
  38. ^ Мартин Негвер; Ханс-Георг Шарнов (2001). Органико-химические препараты и их синонимы: (международное исследование) . Wiley-VCH. п. 1831. ISBN. 978-3-527-30247-5. Гидросульфат 3β-гидроксиандрост-5-ен-17-она = (3β) -3- (сульфоокси) андрост-5-ен-17-он. R: Натриевая соль (1099-87-2). S: астенил, дегидроэпиандростерон сульфат натрия, DHA-S, DHEAS, KYH 3102, Mylis, PB 005, прастерон сульфат натрия, теллоин.
  39. ^ Jianqiu Y (1992). «Клиническое применение сульфата натрия прастерона». Китайский журнал новых лекарств . 5 : 015.
  40. ^ Сакагучи М, Т Сакаи, Адачи Y, Кавасим Т, Awata N (1992). «Биологическая судьба сульфата прастерона натрия после вагинального введения. I. Абсорбция и выведение у крыс» . J. Pharmacobio-Dyn . 15 (2): 67–73. DOI : 10.1248 / bpb1978.15.67 . PMID 1403604 . 
  41. ^ Сакаи, Таканори; Сакагути, Минору; Адачи, Йошико; Кавасима, Цунео; Авата, Норио (1992). «Биологическая судьба сульфата прастерона натрия после вагинального введения II: распределение после однократного и многократного введения беременным крысам».薬 物 動態. 7 (1): 87–101. DOI : 10,2133 / dmpk.7.87 .
  42. ^ Сомани N, S Harrison, Бергфельд WF (2008). «Клиническая оценка гирсутизма». Дерматологическая терапия . 21 (5): 376–91. DOI : 10.1111 / j.1529-8019.2008.00219.x . PMID 18844715 . S2CID 34029116 .  
  43. ^ "Обследование синдрома поликистозных яичников" . eMedicine . 25 октября 2011 . Проверено 19 ноября 2011 года .
  44. ^ Vaudry, H .; Do Rego, JL; Burel, D .; Луу-Зе, В .; Pelletier, G .; Vaudry, D .; Цуцуи, К. (2011). «Биосинтез нейростероидов в головном мозге земноводных» . Границы эндокринологии . 2 : 79. DOI : 10,3389 / fendo.2011.00079 . PMC 3355965 . PMID 22649387 .  
  45. ^ a b c Sachdeva, Silonie (2010). «Гирсутизм: оценка и лечение» . Индийский журнал дерматологии . 55. 1 (1): 3–7. DOI : 10.4103 / 0019-5154.60342 . PMC 2856356 . PMID 20418968 .