Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дигидрексидин
Dihydrexidine structure.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
  • 5,6,6a, 7,8,12b-гексагидробензо (a) фенантридин-10,11-диол
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 17 N O 2
Молярная масса267,328  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • c1ccc2c (c1) CN [C @ H] 3 [C @ H] 2c4cc (c (cc4CC3) O) O
  • InChI = 1S / C17H17NO2 / c19-15-7-10-5-6-14-17 (13 (10) 8-16 (15) 20) 12-4-2-1-3-11 (12) 9- 18-14 / ч1-4,7-8,14,17-20H, 5-6,9H2 / t14-, 17- / м1 / с1 ☒N
  • Ключ: BGOQGUHWXBGXJW-RHSMWYFYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Дигидрексидина ( ДАР - 0100- ) является умеренно селективным полным агонистом в допамине D 1 и D 5 рецепторов . [1] Он имеет примерно 10-кратную селективность в отношении D 1 и D 5 по сравнению с рецептором D 2 . [2] Хотя дигидрексидин имеет некоторое сродство к рецептору D 2 , он обладает функционально избирательной (сильно смещенной) передачей сигналов D 2 [3], что объясняет, почему ему не хватает поведенческих качеств агониста D 2 .[4]

Дигидрексидина показал впечатляющие эффекты антипаркинсонических в МРТРЕ-модели примата, [5] и был исследован для лечения от болезни Паркинсона . [6] В ранних клинических испытаниях препарат вводили внутривенно и приводили к серьезной гипотензии, поэтому разработка была остановлена. [7] Лекарство было возрождено, когда было показано, что меньшие подкожные дозы безопасны. [8] Это привело к пилотному исследованию шизофрении [9] и текущим клиническим испытаниям для оценки его эффективности в улучшении когнитивной и рабочей памяти.при шизофрении и шизотипическом расстройстве.

Было проведено несколько обзоров, имеющих отношение к соединению. [10] [11] [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Lovenberg TW, Брюстер WK, Моттола DM, Lee RC, Риггс RM, Nichols DE, Льюис MH, Почтальон RB (1989). «Дигидрексидин, новый селективный высокоэффективный полный агонист дофаминовых рецепторов D-1». Eur J Pharmacol . 166 (1): 111–113. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (89) 90690-0 . PMID  2572425 .
  2. Перейти ↑ Mottola DM, Brewster WK, Cook LL, Nichols DE, Mailman RB (1992). «Дигидрексидин, новый полностью эффективный агонист дофаминовых рецепторов D1». J Pharmacol Exp Ther . 262 (1): 383–393. PMID 1352553 . 
  3. ^ Килтс, JD .; и другие. (2002). «Функциональная селективность агонистов дофаминовых рецепторов. II. Действие дигидрексидина на клетки MN9D, трансфицированные рецептором D2L, и лактотрофы гипофиза». J Pharmacol Exp Ther . 301 (3): 1179–89. DOI : 10,1124 / jpet.301.3.1179 . PMID 12023553 . 
  4. ^ Дарни KJ младший, Льюис MH, Брюстер WK, Николс DE, Mailman RB (1991). «Поведенческие эффекты у крыс дигидрексидина, высокоэффективного, полностью эффективного агониста рецептора дофамина D1». Нейропсихофармакология . 5 (3): 187–195. PMID 1684499 . 
  5. ^ Тэйлор JR, Лоуренс М.С., Редмонд ДЕ - младший, Элсворт JD, Рот RH, Николс ДЕ, Мэйлмен РБ (1991). «Дигидрексидин, полный агонист дофамина D1, снижает вызванный МРТР паркинсонизм у обезьян». Eur J Pharmacol . 199 (3): 389–391. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (91) 90508-N . PMID 1680717 . 
  6. ^ Почтальон RB, Nichols DE (1998). «Агонисты дофаминовых рецепторов D1 как противопаркинсонические препараты». Trends Pharmacol. Sci . 19 (7): 255–256. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (98) 01219-X . PMID 9703756 . 
  7. ^ Бланше PJ, Фан - J, Гиллеспи М, Sabounjian л, Лок кВт, Gammans R, Mouradian М.М., Чейза Т. Н. (1998). «Эффекты полного агониста дофаминовых рецепторов D1 дигидрексидина при болезни Паркинсона». Clin. Neuropharmacol . 21 (6): 339–343. PMID 9844789 . 
  8. ^ Джордж М.С., Молнар CE, Гренеско Е.Л., Андерсон Б., Му Q, Джонсон К., Нахас З., Книбл М., Фернандес П., Юнкос Дж., Хуанг X, Николс Д.Е., Почтальон Р. «Разовая доза 20 мг дигидрексидина (DAR-0100), полного агониста дофамина D1, безопасна и переносится пациентами с шизофренией». Schizophr. Res . 93 (1–3): 42–50. DOI : 10.1016 / j.schres.2007.03.011 . PMID 17467956 . 
  9. ^ Му Кью, Джонсон К., Морган П.С., Гренеско Э.Л., Мольнар CE, Андерсон Б., Нахас З., Козель Ф.А., Козе С., Кнабл М., Фернандес П., Николс Д.Е., Почтальон РБ, Джордж М.С. (2007). «Одна доза 20 мг полного агониста дофамина D1 дигидрексидина (DAR-0100) увеличивает префронтальную перфузию при шизофрении». Schizophr. Res . 94 (1–3): 332–341. DOI : 10.1016 / j.schres.2007.03.033 . PMID 17596915 . 
  10. ^ Мэйлмен R, Хуанг Х, Николс ДЕ (2001). «Болезнь Паркинсона и дофаминовые рецепторы D1». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 2 (11): 1582–1591. PMID 11763161 . 
  11. ^ Салй Р, Р Isacson, Кулла В (2004). «Дигидрексидин - первый полный агонист дофаминовых рецепторов D1» . CNS Drug Rev . 10 (3): 230–242. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00024.x . PMC 6741759 . PMID 15492773 .  
  12. Перейти ↑ Zhang J, Xiong B, Zhen X, Zhang A (2009). «Лиганды дофаминового рецептора D1: где мы сейчас и куда идем». Med Res Rev . 29 (2): 272–294. DOI : 10.1002 / med.20130 . PMID 18642350 .