 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | изофторофат, изофторфат, DFP, DIFP, DIPF, диизопропилфосфорофторидат, EA-1152, PF-3, PF3, T-1703, TL 466 |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.225  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6 H 14 F O 3 P |
| Молярная масса | 184,147 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | -82 ° С (-116 ° F) |
| Точка кипения | 183 ° C (361 ° F) 1013 мбар |
| |
| |
| (проверять) | |
Диизопропилфторфосфат ( DFP ) или изофлурофат представляет собой маслянистую бесцветную жидкость с химической формулой C 6 H 14 FO 3 P. Он используется в медицине [1] и в качестве фосфорорганического инсектицида [ необходима ссылка ] . Он стабилен, но при воздействии влаги подвергается гидролизу.
Использование в медицине [ править ]
Диизопропилфторфосфат представляет собой парасимпатомиметическое лекарственное средство необратимой антихолинэстеразы и используется в офтальмологии в качестве миотического агента при лечении хронической глаукомы , в качестве миотика в ветеринарии и в качестве экспериментального агента в нейробиологии из-за его свойств ингибирования ацетилхолинэстеразы и способности индуцировать замедленная периферическая невропатия . [1]
Используется как токсин [ править ]
Заметная токсичность сложных эфиров монофторфосфорной кислоты была обнаружена в 1932 году, когда Вилли Ланге и его аспирант Герда фон Крюгер приготовили метиловый, этиловый, н-пропиловый и н-бутиловый эфиры и случайно испытали их токсические эффекты. Другой гомолог этой серии сложных эфиров, диизопропилфторфосфат, был разработан британским ученым Бернардом Чарльзом Сондерсом . В своем поиске соединений, которые будут использоваться в качестве боевых отравляющих веществ, Сондерс был вдохновлен отчетом Ланге и Крюгера и решил подготовить новый гомолог, который он назвал PF-3. В качестве химического оружия он был гораздо менее эффективен, чем агенты серии G. Его часто смешивали с горчичным газом., образуя более эффективную смесь со значительно более низкой температурой плавления, в результате чего получается агент, подходящий для использования в холодную погоду.
В военных исследованиях из-за своего физического и химического сходства и сравнительно низкой токсичности он используется в качестве имитатора G-агентов ( GA , GB , GD и GF ). Диизопропилфторфосфат используется в гражданских лабораториях для имитации смертельного воздействия нервно-паралитического газа или отравления фосфорорганическими соединениями. [2] [3] [4] Он также использовался для разработки модели синдрома войны в Персидском заливе на грызунах . [5]
Диизопропилфторфосфат - очень мощный нейротоксин . Его LD 50 у крыс составляет 6 мг / кг (перорально). Он сочетает в себе с аминокислотной серина в активном центре фермента ацетилхолинэстеразы , [6] фермент , который дезактивирует нейротрансмиттер ацетилхолин . Нейротрансмиттеры необходимы для продолжения прохождения нервных импульсов от одного нейрона к другому через синапс.. Как только импульс передан, ацетилхолинэстераза действует, чтобы практически сразу же дезактивировать ацетилхолин, расщепляя его. Если фермент подавлен, ацетилхолин накапливается, и нервные импульсы не могут быть остановлены, вызывая длительное сокращение мышц. Происходит паралич и может наступить смерть из- за поражения дыхательных мышц .
DFP также подавляет некоторые протеазы . Это полезная добавка для процедуры выделения белка или клеток.
Производство [ править ]
Изофлурофат, диизопропиловый эфир фторфосфорной кислоты, получают путем взаимодействия изопропилового спирта с трихлоридом фосфора с образованием диизопропилфосфита, который хлорируется и далее взаимодействует с фторидом натрия для замены атома хлора фтором, в результате чего образуется диизопропилфторфосфат . [7]
Биохимия [ править ]
DIPF - это диагностический тест на наличие активного центра Ser в сериновых протеазах. Токсин, наряду с другими нейротоксинами, инактивируется ферментом параоксоназой , который присутствует в различных количествах у людей.
Общество и культура [ править ]
Он продается под многими торговыми марками, включая Дифторофат, Дифлупил, Дифлурфат, Дифлос, Дифлос, Флуроприл, Флуостигмин, Неоглауцит. [ необходима цитата ]
См. Также [ править ]
- MAFP (метокси арахидоноилфторфосфонат), механически связанный ингибитор
- Неопентиленфторфосфат , циклический аналог
- Зарин (изопропилметилфосфонофлуридат), родственный фосфофлуридат
Ссылки [ править ]
- ^ a b «Определение изофторфата» . Drugs.com. Архивировано из оригинального 6 -го сентября 2017 года . Проверено 6 сентября 2017 года .
- ^ Дешпанд LS, Картер DS, Blair RE, DeLorenzo RJ (август 2010). «Развитие длительного плато кальция в нейронах гиппокампа у крыс, переживших эпилептический статус, индуцированный органофосфатом диизопропилфторфосфатом» . Токсикологические науки . 116 (2): 623–31. DOI : 10.1093 / toxsci / kfq157 . PMC 2905411 . PMID 20498005 .
- ^ Песса И. Н., Рогавски М. А., Танкреди Д. Д., Вульф Х., Золковска Д., Бруун Д. А. и др. (Август 2016 г.). «Модели для определения методов лечения острых и стойких эффектов вызывающих конфискацию химических агентов» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1378 (1): 124–136. DOI : 10.1111 / nyas.13137 . PMC 5063690 . PMID 27467073 .
- ^ Kadriu B, Гвидотти A, Коста - E, Davis JM, Auta J (март 2011). «Острое лечение имидазенилом после начала приступа, вызванного DFP, более эффективно и длится дольше, чем мидазолам, для предотвращения судорожной активности и нейропатологии головного мозга» . Токсикологические науки . 120 (1): 136–45. DOI : 10.1093 / toxsci / kfq356 . PMID 21097996 .
- ^ Phillips KF, Дешпанд LS (январь 2016). «Повторное воздействие низких доз органофосфата DFP приводит к развитию депрессии и когнитивных нарушений на крысиной модели болезни войны в Персидском заливе» (PDF) . Нейротоксикология . 52 : 127–33. DOI : 10.1016 / j.neuro.2015.11.014 . PMID 26619911 .
- ^ Миллард CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, et al. (Июнь 1999 г.). «Кристаллические структуры состаренной фосфонилированной ацетилхолинэстеразы: продукты реакции нервно-паралитического агента на атомном уровне». Биохимия . 38 (22): 7032–9. DOI : 10.1021 / bi982678l . PMID 10353814 .
- ^ Патент США 2409039 , Hardy EE, Kosoloapoff GM, "галогенсодержащие соединения и способ получения же", выданный 1946-10-08, назначено Monsanto Chemical Company
Дальнейшее чтение [ править ]
- Бреннер GM (2000). Фармакология . Филадельфия, Пенсильвания: Компания WB Saunders. ISBN 0-7216-7757-6.
- Мейерс П. (2006). «История фторофосфатов» .
Внешние ссылки [ править ]
- Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: DFP
