Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ингибиторы ДПП-4 и ГПП-1

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 ( ДПП-4 ингибиторов или gliptins ) представляют собой класс пероральных гипогликемические , что блокируют с фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Их можно использовать для лечения сахарного диабета 2 типа .

Первый агент этого класса - ситаглиптин - был одобрен FDA в 2006 году [1].

Глюкагон повышает уровень глюкозы в крови, а ингибиторы ДПП-4 снижают уровень глюкагона и глюкозы в крови. Механизм действия ингибиторов DPP-4 заключается в повышении уровня инкретина ( GLP-1 и GIP ) [2] [3] [4], который ингибирует высвобождение глюкагона , что, в свою очередь, увеличивает секрецию инсулина , снижает опорожнение желудка и снижает уровень глюкозы в крови. .

Мета-анализ 2018 года не выявил благоприятного влияния ингибиторов ДПП-4 на общую смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с диабетом 2 типа. [5]

Примеры [ править ]

К этому классу относятся:

  • Ситаглиптин [6] (одобрен FDA в 2006 г., продается Merck & Co. как Januvia)
  • Вилдаглиптин [7] (одобрен ЕС 2007, продается в ЕС компанией Novartis как Galvus)
  • Саксаглиптин (одобрен FDA в 2009 г., продается как Onglyza)
  • Линаглиптин (одобрен FDA в 2011 г., продается как Tradjenta компаниями Eli Lilly and Company и Boehringer Ingelheim ) [8]
  • Гемиглиптин (одобрен в Корее в 2012 г., продается компанией LG Life Sciences ) [9] Продается как Zemiglo
  • Анаглиптин (одобрен в Японии в 2012 г., продается компаниями Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. и Kowa Company, Ltd.) [10]
  • Тенелиглиптин (одобрен в Японии в 2012 г. [11] )
  • Алоглиптин (одобрен FDA в 2013 г., продается фармацевтической компанией Takeda )
  • Трелаглиптин (разрешен к применению в Японии в 2015 г.)
  • Омариглиптин (MK-3102) (одобрен в Японии в 2015 г. [12], разработанный Merck & Co .; исследование показало, что омариглиптин можно применять один раз в неделю и, как правило, он хорошо переносится в базовых и дополнительных исследованиях [13] ).
  • Эвоглиптин (одобрен для использования в Южной Корее [14] )
  • Госоглиптин (разрешен к применению в России [15] )
  • Дутоглиптин (разрабатывается Phenomix Corporation ), фаза III [16]

Другие химические вещества, которые могут ингибировать ДПП-4, включают:

  • Берберин , алкалоид, обнаруженный в растениях рода Berberis , ингибирует дипептидилпептидазу-4, что, по крайней мере, частично может объяснить его антигипергликемическую активность. [17]

Побочные эффекты [ править ]

У тех, кто уже принимает сульфонилмочевину , существует повышенный риск низкого уровня сахара в крови при приеме лекарства из класса лекарств DPP-4. [18]

Побочные эффекты включают назофарингит, головную боль , тошноту , сердечную недостаточность , гиперчувствительность и кожные реакции.

Пищевые продукты и медикаменты США (FDA) предупреждают о том , что лекарства диабета 2 типа , как ситаглиптин , Saxagliptin , linagliptin и alogliptin могут привести к боли в суставах , которые могут быть серьезными и отключением. FDA добавило новое предупреждение и меры предосторожности об этом риске на этикетках всех лекарств этого класса, называемых ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). [19] Однако исследования, оценивающие риск ревматоидного артрита среди пользователей ингибиторов DPP-4, не дали окончательных результатов. [20]

Обзор 2014 года выявил повышенный риск сердечной недостаточности при приеме саксаглиптина и алоглиптина, что побудило FDA в 2016 году добавить предупреждения на соответствующие этикетки препаратов. [21]

Мета-анализ 2018 года показал, что использование ингибиторов DPP-4 было связано с повышением риска развития острого панкреатита на 58% по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. [22]

Наблюдательное исследование 2018 года показало, что риск развития воспалительного заболевания кишечника (в частности, язвенного колита) повышается, достигая пика после трех-четырех лет использования и снижаясь после более чем четырех лет использования. [23]

Рак [ править ]

В ответ на сообщение о предраковых изменениях в поджелудочной железе крыс и доноров органов, получавших ингибитор DPP-4 ситаглиптин, [24] [25] FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам провели независимые обзоры всех клинических и доклинических данных. связаны с возможной ассоциацией ингибиторов DPP-4 с раком поджелудочной железы. В совместном письме в Медицинский журнал Новой Англии агентства заявили, что еще не пришли к окончательному выводу относительно возможной причинной связи. [26]

Метаанализ 2014 года не обнаружил доказательств повышенного риска рака поджелудочной железы у людей, получавших ингибиторы DPP-4, но из-за небольшого количества доступных данных не смог полностью исключить возможный риск. [27]

Комбинированные препараты [ править ]

Некоторые препараты-ингибиторы DPP-4 получили одобрение FDA для использования с метформином одновременно с аддитивным эффектом для повышения уровня глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), который также снижает выработку глюкозы в печени . [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Разработка ингибиторов дипептидилпептидазы-4

Ссылки [ править ]

  1. ^ «FDA одобряет новое лечение диабета» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 17 октября 2006 . Проверено 17 октября 2006 .
  2. ↑ McIntosh CH, Demuth HU, Pospisilik JA, Pederson R (июнь 2005 г.). «Ингибиторы дипептидилпептидазы IV: как они действуют как новые противодиабетические средства?». Регуляторные пептиды . 128 (2): 159–65. DOI : 10.1016 / j.regpep.2004.06.001 . PMID 15780435 . S2CID 9151210 .  
  3. ^ Behme MT, Дюпре J, McDonald TJ (апрель 2003). «Глюкагоноподобный пептид 1 улучшает гликемический контроль при диабете 1 типа» . BMC эндокринные расстройства . 3 (1): 3. DOI : 10,1186 / 1472-6823-3-3 . PMC 154101 . PMID 12697069 .  
  4. ^ Дюпре J, Behme MT, Hramiak IM, Макфарлейн P, Williamson MP, Зейбел P, McDonald TJ (июнь 1995). «Глюкагоноподобный пептид I снижает постпрандиальные гликемические скачки при ИЗСД». Диабет . 44 (6): 626–30. DOI : 10.2337 / diabetes.44.6.626 . PMID 7789625 . 
  5. ^ Чжэн С.Л., Роддик А.Дж., Агар-Джаффар Р., Шун-Шин М.Дж., Фрэнсис Д., Оливер Н., Миран К. (апрель 2018 г.). «Связь между использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, глюкагоноподобных агонистов пептида 1 и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . Джама . 319 (15): 1580–1591. DOI : 10,1001 / jama.2018.3024 . PMC 5933330 . PMID 29677303 .  
  6. ^ Бантинг и лучший диабетический центр в UT ситаглиптин
  7. ^ Бантинг и лучший диабетический центр в UT vildagliptin
  8. ^ «FDA одобряет новое лечение диабета 2 типа» . Fda.gov. 2011-05-02 . Проверено 15 апреля 2013 .
  9. ^ "LG Life Science" . Lgls.com. Архивировано из оригинала на 2013-09-06 . Проверено 15 апреля 2013 .
  10. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 18 июля 2013 года . Проверено 7 августа 2013 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  11. Перейти ↑ Bronson J, Black A, Dhar TM, Ellsworth BA, Merritt JR (2012). Тенелиглиптин (противодиабетический). На рынок, на рынок . Годовые отчеты по медицинской химии . 48 . С. 523–524. DOI : 10.1016 / b978-0-12-417150-3.00028-4 . ISBN 9780124171503.
  12. ^ "Merck MARIZEV, принимаемый один раз в неделю ингибитор DPP-4 для диабета 2 типа, одобренный в Японии" . NASDAQ. 28 сентября 2015 . Проверено 29 сентября 2015 года .
  13. ^ Шеу WH, Ганц я, Чен М, Suryawanshi S, Мирза А, Голдстеин BJ, и др. (Ноябрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность омариглиптина (MK-3102), нового ингибитора DPP-4, вводимого один раз в неделю для лечения пациентов с диабетом 2 типа» . Уход за диабетом . 38 (11): 2106–14. DOI : 10.2337 / dc15-0109 . PMID 26310692 . 
  14. ^ «Ингибитор DPP4 Dong-A ST, SUGANON, был одобрен для лечения диабета 2 типа в Корее» . pipelinereview.com. 2 октября 2015 г.
  15. ^ "SatRx LLC объявляет о первой регистрации в России SatRx (гозоглиптина), инновационного препарата для лечения диабета 2 типа" (пресс-релиз). SatRx LLC.
  16. ^ «Лесные расколы с Phenomix», деловой журнал Сан-Диего, вторник, 20 апреля 2010 г. http://www.sdbj.com/news/2010/apr/20/forest-splits-phenomix/
  17. ^ Аль-Масри И.М., Мохаммад М.К., Тахаа MO (октябрь 2009). «Ингибирование дипептидилпептидазы IV (DPP IV) - один из механизмов, объясняющих гипогликемический эффект берберина». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 24 (5): 1061–6. DOI : 10.1080 / 14756360802610761 . PMID 19640223 . S2CID 25517996 .  
  18. ^ Сальво Ф, Мур Н, Арно М, Робинсон П, Раши Э, Де Понти Ф и др. (Май 2016). «Добавление ингибиторов дипептидилпептидазы-4 к сульфонилмочевине и риск гипогликемии: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 353 : i2231. DOI : 10.1136 / bmj.i2231 . PMC 4854021 . PMID 27142267 .  
  19. ^ «Ингибиторы DPP-4 для диабета 2 типа: информация о безопасности лекарств - может вызвать сильную боль в суставах» . FDA . 2015-08-28 . Проверено 1 сентября 2015 года .
  20. ^ Кэте Н, Шах А, Саид Q, Художник JT (февраль 2018). «Ревматоидный артрит, индуцированный ингибитором DPP-4 среди диабетиков: вложенное исследование случай-контроль» . Лечение диабета . 9 (1): 141–151. DOI : 10.1007 / s13300-017-0353-5 . PMC 5801239 . PMID 29236221 .  
  21. ^ Диабетические лекарства, содержащие саксаглиптин и алоглиптин, связаны с повышением HF. Апрель 2016 г.
  22. ^ Чжэн С.Л., Роддик А.Дж., Агар-Джаффар Р., Шун-Шин М.Дж., Фрэнсис Д., Оливер Н., Миран К. (апрель 2018 г.). «Связь между использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2, глюкагоноподобных агонистов пептида 1 и ингибиторов дипептидилпептидазы 4 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . Джама . 319 (15): 1580–1591. DOI : 10,1001 / jama.2018.3024 . PMC 5933330 . PMID 29677303 .  
  23. ↑ Abrahami D, Douros A, Yin H, Yu OH, Renoux C, Bitton A, Azoulay L (март 2018). «Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и частота воспалительных заболеваний кишечника среди пациентов с диабетом 2 типа: популяционное когортное исследование» . BMJ . 360 : k872. DOI : 10.1136 / bmj.k872 . PMC 5861502 . PMID 29563098 .  
  24. ^ Матвеенко А.В., Драй С, Кокс Х.И., Моштагиан А, Гурло Т, Галассо Р. и др. (Июль 2009 г.). «Благоприятные эндокринные, но неблагоприятные экзокринные эффекты ситаглиптина в модели сахарного диабета 2 типа у трансгенных крыс с островковым амилоидным полипептидом человека: взаимодействия с метформином» . Диабет . 58 (7): 1604–15. DOI : 10,2337 / db09-0058 . PMC 2699878 . PMID 19403868 .  
  25. ^ Butler AE, Кэмпбелл-Томпсон M, Gurlo T, Dawson DW, Аткинсон M, Butler PC (июль 2013). «Заметное расширение экзокринной и эндокринной поджелудочной железы с помощью инкретиновой терапии у людей с повышенной экзокринной дисплазией поджелудочной железы и потенциалом глюкагон-продуцирующих нейроэндокринных опухолей» . Диабет . 62 (7): 2595–604. DOI : 10,2337 / db12-1686 . PMC 3712065 . PMID 23524641 .  
  26. ↑ Egan AG, Blind E, Dunder K, de Graeff PA, Hummer BT, Bourcier T, Rosebraugh C (февраль 2014 г.). «Панкреатическая безопасность препаратов на основе инкретина - оценка FDA и EMA» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (9): 794–7. DOI : 10.1056 / NEJMp1314078 . PMID 24571751 . 
  27. ^ Monami M, Dicembrini I, Mannucci E (январь 2014). «Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и риск панкреатита: метаанализ рандомизированных клинических испытаний». Диабет, ожирение и обмен веществ . 16 (1): 48–56. DOI : 10.1111 / dom.12176 . PMID 23837679 .