Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ситаглиптин
Sitagliptin.svg
Ситаглиптин 3D.png
Клинические данные
Произношение/ С ɪ т ə ɡ л ɪ р т ɪ п / ( слушать )Об этом звуке
Торговые наименованияЯнувия, Тесавель, Кселевия, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa606023
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность87%
Связывание с белками38%
МетаболизмПечень ( опосредованная CYP3A4 и CYP2C8 )
Ликвидация Период полураспада8–14 ч [1]
ЭкскрецияПочки (80%) [1]
Идентификаторы
  • ( R ) -4-оксо-4- [3- (трифторметил) -5,6-дигидро [1,2,4] триазол [4,3 - ] пиразин-7 (8 Н ) -ил] -1- (2,4,5-трифторфенил) бутан-2-амин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 6286
DrugBank
  • DB01261 проверитьY
ChemSpider
  • 3571948 проверитьY
UNII
  • QFP0P1DV7Z
КЕГГ
  • D08516
  • в виде соли:  D06645
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 40237 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1422 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID70197572
ECHA InfoCard100 217 948
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 15 F 6 N 5 O
Молярная масса407,320  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • Fc1cc (c (F) cc1F) C [C @@ H] (N) CC (= O) N3Cc2nnc (n2CC3) C (F) (F) F
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H15F6N5O / c17-10-6-12 (19) 11 (18) 4-8 (10) 3-9 (23) 5-14 (28) 26-1-2-27-13 (7- 26) 24-25-15 (27) 16 (20,21) 22 / ч4,6,9H, 1-3,5,7,23H2 / t9- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N проверитьY
  (проверять)

Ситаглиптин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Januvia , является антидиабетическим препаратом, используемым для лечения диабета 2 типа . [2] В Великобритании он указан как менее предпочтительный, чем метформин или сульфонилмочевина . [3] Принимается внутрь . [2] Он также доступен в составе комбинированного препарата с фиксированной дозой ситаглиптина / метформина (Janumet, Janumet XR). [2]

Общие побочные эффекты включают головные боли, отеки ног и инфекции верхних дыхательных путей . [2] Серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , низкий уровень сахара в крови , проблемы с почками , панкреатит и боли в суставах . [2] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания . [4] Он относится к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) и работает за счет увеличения выработки инсулина и уменьшения выработки глюкагона поджелудочной железой. [2]

Ситаглиптин был разработан Merck & Co. и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2006 году. [2] В 2018 году он был 83-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 9  миллионами рецептов. [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

Ситаглиптин используется для лечения диабета 2 типа. [2] Обычно он менее предпочтителен, чем метформин или сульфонилмочевина . [3] Принимается внутрь. [2] Она также доступна в качестве комбинаций фиксированных доз от Sitagliptin / метформин (Janumet, Janumet XR) [2] и ситаглиптин / симвастатин (Juvisync). [7]

Ситаглиптин не следует применять для лечения диабета 1 типа. В декабре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило изменения в маркировке, заявив, что янувия (ситаглиптин), янумет (ситаглиптин и метформин гидрохлорид) и янумет XR (ситаглиптин и гидрохлорид метформина с расширенным высвобождением) не доказали, что улучшают гликемию ( уровень сахара в крови) контроль у детей в возрасте от 10 до 17 лет с сахарным диабетом 2 типа. [8] Препараты одобрены для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых в возрасте 18 лет и старше с диабетом 2 типа. [8]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты ситаглиптина аналогичны эффектам плацебо , за исключением редкой тошноты , симптомов простуды и светочувствительности. [9] Это не увеличивает риск диареи. [10] Не существует существенной разницы в частоте возникновения гипогликемии между плацебо и ситаглиптином. [9] [11] [12] У тех, кто принимает сульфонилмочевину , увеличивается риск низкого уровня сахара в крови . [13]

Существование редких сообщений о случаях почечной недостаточности и реакций гиперчувствительности отмечается в информации о назначениях в Соединенных Штатах, но причинная роль ситаглиптина не установлена. [14]

Несколько постмаркетинговых сообщений о панкреатите (некоторые со смертельным исходом) были сделаны у людей, получавших ситаглиптин и другие ингибиторы ДПП-4, [15] и вкладыш в упаковке США содержит предупреждение об этом эффекте [16], хотя причинная связь между ситаглиптином и панкреатитом еще не полностью обоснован. [17] Одно исследование на лабораторных крысах, опубликованное в 2009 году, пришло к выводу, что некоторые из возможных рисков панкреатита или рака поджелудочной железы могут быть снижены при использовании его с метформином. Однако, хотя ингибиторы ДПП-4 показали увеличение таких факторов риска, по состоянию на 2009 г. не сообщалось об увеличении заболеваемости раком поджелудочной железы у лиц, принимающих ингибиторы ДПП-4. [18]

Обновленная (август 2015 г.) информация о назначениях предупреждает, что было сделано несколько постмаркетинговых отчетов о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получающих ситаглиптин. Примечания Merck:

Дополнительные побочные реакции были выявлены во время применения JANUVIA после утверждения в качестве монотерапии и / или в сочетании с другими антигипергликемическими средствами. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, обычно невозможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь, крапивницу, кожный васкулит и эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона; повышение уровня печеночных ферментов; острый панкреатит, включая фатальный и нефатальный геморрагический и некротический панкреатит; ухудшение функции почек, в том числе острое повреждение почек(иногда требуется диализ); тяжелая и инвалидизирующая артралгия; запор; рвота; Головная боль; миалгия; боль в конечности; боль в спине; зуд; пемфигоид. [14]

В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило новое предупреждение и меры предосторожности о риске «сильной и инвалидизирующей» боли в суставах на этикетках всех лекарств с ингибитором DPP-4. [19] Помимо ситаглиптина, другие ингибиторы DPP-4, такие как саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин, также должны иметь новую этикетку с предупреждениями и мерами предосторожности FDA.

Механизм действия [ править ]

См. Также: Ингибиторы дипептидилпептидазы-4

Ситаглиптин работает с конкурентно ингибируют фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4). Этот фермент расщепляет инкретины GLP-1 и GIP, желудочно-кишечные гормоны, высвобождаемые в ответ на прием пищи. [20] Предотвращая распад GLP-1 и GIP, они способны увеличивать секрецию инсулина и подавлять высвобождение глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Это приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Когда уровень глюкозы в крови приближается к норме, количество высвобождаемого инсулина и подавленного глюкагона уменьшается, что позволяет предотвратить «выброс» и последующий низкий уровень сахара в крови (гипогликемию), который наблюдается при применении некоторых других пероральных гипогликемических средств.

Было показано, что ситаглиптин снижает уровень HbA1c примерно на 0,7% по сравнению с плацебо. При использовании в качестве монотерапии он немного менее эффективен, чем метформин . Он не вызывает увеличения веса и вызывает меньшую гипогликемию по сравнению с препаратами сульфонилмочевины. Ситаглиптин рекомендуется в качестве препарата второй линии (в сочетании с другими препаратами) после неудачного сочетания диеты / физических упражнений и метформина. [21]

История [ править ]

Смотрите также: Разработка ингибиторов дипептидилпептидазы-4

Ситаглиптин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 17 октября 2006 г. [22] и продается в США как Januvia компанией Merck & Co. 2 апреля 2007 г. FDA одобрило пероральную комбинацию ситаглиптина / метформина, продаваемую в США. США как Янумет. 7 октября 2011 г. FDA одобрило пероральную комбинацию ситаглиптин / симвастатин, продаваемую в США как Juvisync. [7]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Херман Г.А., Стивенс С., Ван Дайк К., Бергман А., Йи Б., Де Смет М., Снайдер К., Хиллиард Д., Танен М., Танака В., Ван А. К., Зенг В., Муссон Д., Винчелл Г., Дэвис М. Дж., Ramael S, Gottesdiener KM, Wagner JA (декабрь 2005 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика ситаглиптина, ингибитора дипептидилпептидазы IV, у здоровых субъектов: результаты двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований однократных пероральных доз». Клиническая фармакология и терапия . 78 (6): 675–88. DOI : 10.1016 / j.clpt.2005.09.002 . PMID  16338283 . S2CID  20935646 .
  2. ^ a b c d e f g h i j "Монография по фосфату ситаглиптина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 .
  3. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 681. ISBN. 9780857113382.
  4. ^ «Предупреждения о беременности и кормлении грудью ситаглиптином» . Drugs.com . Проверено 3 марта 2019 .
  5. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  6. ^ «Ситаглиптин фосфат - Статистика использования лекарств» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  7. ^ a b «FDA одобряет комбинированную терапию Juvisync» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 7 октября 2011 года в архив с оригинала на 2014-08-24 . Проверено 17 ноября 2013 .
  8. ^ a b «Не доказано, что лекарство от диабета улучшает уровень сахара в крови у педиатрических пациентов» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 4 декабря 2020 . Дата обращения 5 декабря 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  9. ^ a b «Побочные эффекты Янувии и лекарственные взаимодействия» . RxList.com. 2007. Архивировано из оригинала на 2007-11-20 . Проверено 28 ноября 2007 .
  10. Перейти ↑ Zhao Q, Hong D, Zheng D, Xiao Y, Wu B (2014). «Риск диареи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших ситаглиптин: метаанализ 30 рандомизированных клинических испытаний» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 8 : 2283–94. DOI : 10.2147 / DDDT.S70945 . PMC 4234286 . PMID 25419118 .  
  11. ^ Шуман, Томас П .; Литт, Джером З .; Худ, Антуанетта Ф .; Рейдер, Райан К .; Стокер, Уильям V .; Стриклин, Шерия М. (1 февраля 2012 г.). «Стойкая светочувствительность отечных бляшек наблюдается при применении ситаглиптина фосфата (Januvia®)» . Интернет-журнал дерматологии . 18 (2) - через escholarship.org.
  12. ^ «Побочный эффект Янувии: реакция светочувствительности - eHealthMe» . www.ehealthme.com .
  13. ^ Сальво, Франческо; Мур, Николас; Арно, Микаэль; Робинсон, Филипп; Раши, Эмануэль; Де Понти, Фабрицио; Бего, Бернар; Париенте, Антуан (3 мая 2016 г.). «Добавление ингибиторов дипептидилпептидазы-4 к сульфонилмочевине и риск гипогликемии: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 353 : i2231. DOI : 10.1136 / bmj.i2231 . PMC 4854021 . PMID 27142267 .  
  14. ^ a b "www.merck.com" (PDF) .
  15. ^ Olansky L (2010). «Вызывает ли терапия на основе инкретина острый панкреатит?» . Журнал диабетической науки и технологий . 4 (1): 228–9. DOI : 10.1177 / 193229681000400129 . PMC 2825646 . PMID 20167189 .  
  16. ^ «Янувия для диабета 2 типа» . Merck & Co. Архивировано из оригинала на 2012-09-07 . Проверено 31 июля 2010 .
  17. ^ Национальная служба прописывания (август 2010 г.). «Ситаглиптин для лечения диабета 2 типа» . Архивировано из оригинала 18 июля 2010 года . Проверено 27 августа 2010 года .
  18. ^ Матвеенко, А.В.; Сухой, S .; Кокс, привет; Моштагян, А .; Гурло, Т .; Galasso, R .; Батлер, AE; Батлер, ПК (2009). «Благоприятные эндокринные, но неблагоприятные экзокринные эффекты ситаглиптина на модели трансгенной крысы с амилоидным полипептидом островков человека при диабете 2 типа: взаимодействие с метформином» . Диабет . 58 (7): 1604–1615. DOI : 10,2337 / db09-0058 . PMC 2699878 . PMID 19403868 .  
  19. ^ «Ингибиторы DPP-4 для диабета 2 типа: информация о безопасности лекарств - может вызвать сильную боль в суставах» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 2015-08-28 . Проверено 1 сентября 2015 года .
  20. ↑ Herman G, Bergman A, Liu F, Stevens C, Wang A, Zeng W, Chen L, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Meehan A, Lasseter K, Dilzer S, Blum R, Wagner J (2006 ). «Фармакокинетика и фармакодинамические эффекты перорального ингибитора DPP-4 ситаглиптина у лиц среднего возраста с ожирением». Журнал клинической фармакологии . 46 (8): 876–86. DOI : 10.1177 / 0091270006289850 . PMID 16855072 . S2CID 45849328 .  
  21. ^ Gadsby, Роджер (2009). «Эффективность и безопасность ситаглиптина в лечении диабета 2 типа» (pdf) . Клиническая медицина: терапия (1): 53–62.
  22. ^ «FDA одобряет новое лечение диабета» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 17 октября 2006 года Архивировано из оригинала на 2009-02-28 . Проверено 17 октября 2006 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ситаглиптин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.