Вилдаглиптин

Вилдаглиптин
Клинические данные


Торговые наименования	Гальвус, Ксилиаркс, Ялра, другие
Другие имена	LAF237
AHFS / Drugs.com	Информация о лекарствах Великобритании
Данные лицензии	EU EMA : по INN
Категория беременности	Не рекомендуется
Пути администрирования	Устно
Код УВД	A10BH02 ( ВОЗ ) A10BD08 ( ВОЗ ) (с метформином ) ^[1]
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания : POM (только по рецепту) ЕС : только для рецептов В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность	85%
Связывание с белками	9,3%
Метаболизм	В основном гидролиз до неактивного метаболита; CYP450 не участвует заметно
Ликвидация Период полураспада	От 2 до 3 часов
Экскреция	Почка
Идентификаторы
Название ИЮПАК ( S ) -1- [ N - (3-гидрокси-1-адамантил) глицил] пирролидин-2-карбонитрил
Количество CAS	274901-16-5^N
PubChem CID	6918537
IUPHAR / BPS	6310
DrugBank	DB04876^Y
ChemSpider	5293734^Y
UNII	I6B4B2U96P
КЕГГ	D07080^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL142703^Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID80881091
ECHA InfoCard	100.158.712
Химические и физические данные
Формула	C ₁₇H ₂₅N ₃O ₂
Молярная масса	303,406 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Растворимость в воде	Легко растворим в воде, мг / мл (20 ° C)
Улыбки N # C [C @ H] 4N (C (= O) CNC13CC2CC (C1) CC (O) (C2) C3) CCC4
ИнЧИ InChI = 1S / C17H25N3O2 / c18-9-14-2-1-3-20 (14) 15 (21) 10-19-16-5-12-4-13 (6-16) 8-17 (22, 7-12) 11-16 / ч12-14,19,22Н, 1-8,10-11Н2 / t12?, 13?, 14-, 16?, 17? / М0 / с1^Y Ключ: SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Вилдаглиптин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Galvus , представляет собой пероральный антигипергликемический агент ( антидиабетический препарат ) из класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) . Вилдаглиптин ингибирует инактивацию GLP-1 ^[2]^[3] и GIP ^[3] DPP-4, позволяя GLP-1 и GIP усиливать секрецию инсулина бета-клетками и подавлять высвобождение глюкагона альфа-клетками островки Лангерганса в поджелудочной железе.

Было показано, что вилдаглиптин снижает гипергликемию при сахарном диабете 2 типа . ^[2]

Сочетание с метформином [ править ]

Европейское агентство по лекарственным средствам также одобрил комбинацию вилдаглиптина и метформина , вилдаглиптина / метформина (Eucreas по Novartis) в качестве перорального препарата для лечения сахарного диабета 2- го типа. ^[4]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях, включают тошноту, гипогликемию, тремор, головную боль и головокружение. Сообщалось о редких случаях гепатотоксичности. ^[5]

Были сообщения о случаях панкреатита, связанного с ингибиторами DPP-4. Группа из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе сообщила об увеличении предраковых изменений поджелудочной железы у крыс и у доноров человеческих органов, которых лечили ингибиторами DPP-4. ^[6]^[7]В ответ на эти отчеты, FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам провели независимые обзоры всех клинических и доклинических данных, касающихся возможной связи ингибиторов DPP-4 с раком поджелудочной железы. В совместном письме в New England Journal of Medicines агентства заявили, что «Оба агентства согласны с тем, что утверждения о причинной связи между препаратами на основе инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы, высказанные недавно в научной литературе и в средствах массовой информации, являются несовместимы с текущими данными. FDA и EMA в настоящее время не пришли к окончательному выводу относительно такой причинно-следственной связи. Хотя совокупность проверенных данных дает уверенность,панкреатит будет по-прежнему рассматриваться как риск, связанный с этими препаратами, пока не будет больше данных; оба агентства продолжают исследовать этот сигнал безопасности ".^[8]

См. Также [ править ]

Разработка ингибиторов дипептидилпептидазы-4
Дипептидилпептидаза-4 (CD26)

Ссылки [ править ]

^ Международная рабочая группа ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств (27 августа 2008 г.). «Классификация ATC / DDD (ФИНАЛЬНАЯ): Новые коды пятого уровня ATC» . Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств. Архивировано из оригинала 6 мая 2008 года . Проверено 5 сентября 2008 года .
^ а б Арен, Б; Ландин-Олссон, М; Янссон, Пенсильвания; Свенссон, М; Холмс, Д.; Швейцер, А (2004). «Ингибирование дипептидилпептидазы-4 снижает гликемию, поддерживает уровни инсулина и снижает уровни глюкагона при диабете 2 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2078–84. DOI : 10.1210 / jc.2003-031907 . PMID 15126524 .
^ a b Mentlein, R; Гальвиц, B; Шмидт, WE (1993). «Дипептидилпептидаза IV гидролизует желудочный ингибирующий полипептид, глюкагоноподобный пептид-1 (7-36) амид, пептид гистидин метионин и отвечает за их разложение в сыворотке человека» . Европейский журнал биохимии / FEBS . 214 (3): 829–35. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17986.x . PMID 8100523 .
^ «ЕС одобряет лекарство от диабета Eucreas от Novartis» . Рейтер. 25 февраля 2008 г.
^ "Галвус" (PDF) . www.ema.europa.eu . Проверено 29 июля 2018 года .
^ Матвеенко А.В., Dry S, Cox HI и др. (Июль 2009 г.). «Благоприятные эндокринные, но неблагоприятные экзокринные эффекты ситаглиптина в модели сахарного диабета 2 типа у трансгенных крыс с островковым амилоидным полипептидом человека: взаимодействия с метформином» . Диабет . 58 (7): 1604–15. DOI : 10,2337 / db09-0058 . PMC 2699878 . PMID 19403868 .
^ Butler AE, Кэмпбелл-Томпсон M, Gurlo T, Dawson DW, Аткинсон M, Butler PC (июль 2013). «Заметное расширение экзокринной и эндокринной поджелудочной железы с помощью инкретиновой терапии у людей с повышенной экзокринной дисплазией поджелудочной железы и потенциалом глюкагон-продуцирующих нейроэндокринных опухолей» . Диабет . 62 (7): 2595–604. DOI : 10,2337 / db12-1686 . PMC 3712065 . PMID 23524641 .
^ Иган, Эми G .; Слепой, Эберхард; Дандер, Кристина; De Graeff, Pieter A .; Хаммер, Б. Тимоти; Бурсье, Тодд; Rosebraugh, Кертис (2014). «Панкреатическая безопасность препаратов на основе инкретина - оценка FDA и EMA - NEJM» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (9): 794–7. DOI : 10.1056 / NEJMp1314078 . PMID 24571751 .

Внешние ссылки [ править ]

«Вилдаглиптин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Бантинг и лучший диабетический центр при УТ вилдаглиптин - Вилдаглиптин
Бантинг и лучший диабетический центр в UT dpp4 - О DPP-4
Гонка за выводом на рынок ингибиторов ДПП-4 - Forbes.com
Мартовское безумие Merck - Forbes.com

[1] Международная рабочая группа ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств (27 августа 2008 г.). «Классификация ATC / DDD (ФИНАЛЬНАЯ): Новые коды пятого уровня ATC» . Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств. Архивировано из оригинала 6 мая 2008 года . Проверено 5 сентября 2008 года .

[ahren-2] а б Арен, Б; Ландин-Олссон, М; Янссон, Пенсильвания; Свенссон, М; Холмс, Д.; Швейцер, А (2004). «Ингибирование дипептидилпептидазы-4 снижает гликемию, поддерживает уровни инсулина и снижает уровни глюкагона при диабете 2 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2078–84. DOI : 10.1210 / jc.2003-031907 . PMID 15126524 .

[mentlein-3] Mentlein, R; Гальвиц, B; Шмидт, WE (1993). «Дипептидилпептидаза IV гидролизует желудочный ингибирующий полипептид, глюкагоноподобный пептид-1 (7-36) амид, пептид гистидин метионин и отвечает за их разложение в сыворотке человека» . Европейский журнал биохимии / FEBS . 214 (3): 829–35. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17986.x . PMID 8100523 .

[reuters_eucreas-4] «ЕС одобряет лекарство от диабета Eucreas от Novartis» . Рейтер. 25 февраля 2008 г.

[5] "Галвус" (PDF) . www.ema.europa.eu . Проверено 29 июля 2018 года .

[6] Матвеенко А.В., Dry S, Cox HI и др. (Июль 2009 г.). «Благоприятные эндокринные, но неблагоприятные экзокринные эффекты ситаглиптина в модели сахарного диабета 2 типа у трансгенных крыс с островковым амилоидным полипептидом человека: взаимодействия с метформином» . Диабет . 58 (7): 1604–15. DOI : 10,2337 / db09-0058 . PMC 2699878 . PMID 19403868 .

[7] Butler AE, Кэмпбелл-Томпсон M, Gurlo T, Dawson DW, Аткинсон M, Butler PC (июль 2013). «Заметное расширение экзокринной и эндокринной поджелудочной железы с помощью инкретиновой терапии у людей с повышенной экзокринной дисплазией поджелудочной железы и потенциалом глюкагон-продуцирующих нейроэндокринных опухолей» . Диабет . 62 (7): 2595–604. DOI : 10,2337 / db12-1686 . PMC 3712065 . PMID 23524641 .

[8] Иган, Эми G .; Слепой, Эберхард; Дандер, Кристина; De Graeff, Pieter A .; Хаммер, Б. Тимоти; Бурсье, Тодд; Rosebraugh, Кертис (2014). «Панкреатическая безопасность препаратов на основе инкретина - оценка FDA и EMA - NEJM» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (9): 794–7. DOI : 10.1056 / NEJMp1314078 . PMID 24571751 .

[1]